Intaksel

Intaxel er et anticancer stoff som har en plante basert. Det er produsert av semi-kunst fra berry yew.

Prinsippet om den terapeutiske effekten av et medikament er relatert til dets evne til å stimulere aktiviteten til mikrotubuleenheten plassert inne i dimeriske tubulinmolekyler. I tillegg bidrar det medisinske stoffet til å stabilisere mikrotubulets datastruktur og redusere prosessene med dynamisk omorganisering under utviklingen av interfasen, noe som resulterer i nedsatt mitotisk cellulær funksjon.

[1], [2]

Indikasjoner INTAKS

Det brukes til slike sykdommer:

• ovariekarcinom : behandling av første linje hos pasienter med vanlig patologi eller gjenværende neoplasma (mer enn 1 cm) etter å ha utført en laparotomi (kombinert med cisplatin) og behandling av den andre linjen ved metastase etter å ha utført standard medisinske prosedyrer som ikke har brakt ønsket effekt;
• brystkarsinom (tilstedeværelse av berørte lymfeknuter etter implementering av standard kompleks behandling (adjuvansbehandling)); i tilfelle sykdomsfallet, innen et halvt år siden begynnelsen av den adjuvante behandlingen - 1. Linjeproceduren; karsinom i brystet med metastaser etter at de ikke har fått resultat av standardbehandling - hendelsen på 2. Linjen;
• ikke-småcellet lungekarsinom (førstelinjebehandling hos personer som ikke trenger operasjon eller strålebehandling (med cisplatin));
• angioendoteliom hos personer med aids (behandling av den andre linjen, ved manglende prosedyrer ved bruk av liposomale antracykliner).

Utgivelsesskjema

Frigivelsen av legemidlet er implementert i form av et konsentrat til injeksjonsvæske, inne i en flaske på 5 (30 mg), 17 (0,1 g) og 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) eller 50 ml 0,3 g); i en pakke - en slik flaske.

Farmakodynamikk

Legemidlet fører til inhibering av hematopoietiske prosesser i beinmargen (alvorlighetsgrad avhenger av størrelsen på delen). Informasjonen oppnådd under forsøksstudiene viste at Intaxel har embryotoksisk og mutagen aktivitet, og med den fører det til en svekkelse av reproduktiv aktivitet.

[3], [4], [5]

Farmakokinetikk

Etter intravenøs 3-timers infusjon av 135 mg / m ² porsjoner er Cmax-nivået av legemidlet 2170 ng / ml, og AUC er 7952 ng / time / ml; Hvis dosen ovenfor angis over en 24-timers periode, er verdiene henholdsvis 195 ng / ml, samt 6300 ng / h / ml. Indikatorer AUC og Cmax avhenge av størrelsen på delene: i tilfelle av 3-timers prosedyrer øke doseringen inntil den 175. Minutt mg / m ² fører til en økning av dataverdier av 68% og 89%; i tilfelle en 24-timers prosedyre - med 87%, samt 26%.

Intlasma syntese med proteiner er 88-98%. Begrepet halveringstid for blodet inne i vevet er en halv time. Stoffet går uten komplikasjoner og absorberes i vevet - hovedsakelig bukspyttkjertel, milt, hjerte, tarm med mage, lever og muskler.

Utvekslingsprosesser utføres i leveren ved hydroksylering ved hjelp hemoprotein P450 isoenzymer CYP2D8 (i dette tilfelle dannet av en metabolsk komponent 6-α-gidroksipaklitaksel) og CYP3CA4 (med dannelse av elementer av metabolske 3-p-gidroksipaklitaksela, og 6-α, 3-p 2-gidroksipaklitaksela). Ekskresjon er hovedsakelig realisert med galle - med 90%. Ved gjentatte infusjoner akkumuleres ikke stoffet.

Begrepet halveringstid og systemisk clearance kan variere avhengig av dosering og varighet av den intravenøse prosedyren: henholdsvis 13,1-52,7 timer, samt 12,2-23,8 l / h / m ². Ved bruk av intravenøs infusjon (1-24 timers varighet) er lik en systemisk renal utskillelse 1,3-12,6% av satsstørrelsen (i området 15-275 whith mg / m ² ), hvorfra det kan konkluderes uttrykkes ekstrarenal klaring.

[6], [7]

Dosering og administrasjon

For å forhindre alvorlige manifestasjoner av intoleranse, bør hver pasient være premedisert ved bruk av antihistaminmedikamenter, GCS, samt antagonister av slutten av histamin H2. For eksempel må du ta 20 mg av stoffet dexametason (eller tilsvarende av denne komponenten) ca. 12 og 6 timer før du bruker Intaxel. Intravenøs administrering av 50 mg difenhydramin (eller tilsvarende) kan også utføres ved bruk av 0,3 g cimetidin eller 50 mg ranitidin ved intravenøs injeksjon av 0,5-1 time før bruk av legemidlet.

Under det personlige utvalg av doser og behandlingsregimer bør det tas hensyn til informasjonen fra spesiallitteraturen.

Legemidlet skal administreres intravenøst - etter en 3-timers eller 24-timers infusjon per porsjon, henholdsvis 175 eller 135 mg / m ²; gapet mellom disse prosedyrene skal være 21 dager. Legemidlet brukes både som monoterapi og i kombinasjon med cisplatin (for ikke-småcellet lungekarsinom og eggstokkreft) eller med doxorubicin (brystkarcinom).

Ved angioendoteliom hos personer med aids, er det nødvendig med en 3-timers infusjon på 0,1 mg / m ^{2 av} legemidlet med 14-dagers intervaller.

Narkotikabruk kan ikke gjentas før nøytrofiltallet er minst 1500 / μl, og blodplateverdiene er minst 100 000 / μl. Personer hvis narkotikabruk forårsaker alvorlig nøytropeni (nøytrofilt nivå er <500 / μl for den første uka eller lenger) eller alvorlig polyneuropati, i fremtiden må du redusere delen med 20%.

Medisinsk infusjonsvæske må gjøres før bruk. Konsentratet oppløses i 0,9% NaCl eller 5% dextrosevæske; 5% dextrose i 0,9% injiserbar NaCl eller Ringers løsning kan også brukes. Den endelige konsentrasjonen av legemidlet bør ligge i området 0,3-1,2 mg / ml. Forberedte stoffer er i stand til å opalescens, fordi de inneholder en bærerbase. Det bør bemerkes at opalescensen av medikamentet vedvarer etter filtreringsprosedyren.

Legemidlet er påført ved hjelp av et system som har et innebygd spesialmembran-type filter (porestørrelsen er maksimalt 0,22 mikron).

[10]

Bruk INTAKS under graviditet

Legemidlet bør ikke foreskrives i tilfelle av graviditet eller amming.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• alvorlig intoleranse forbundet med paklitaksel eller andre elementer av legemidlet (spesielt med hensyn til polyoksyl ricinusolje);
• neutropeni utviklet før starten av behandlingen (antall nøytrofiler er <1,5'10 9 / l; for angioendoteli hos personer med aids, er nøytrofilindeksen <1,0'10 9 / l);
• har alvorlig alvorlighetsgrad av infeksjon med angioendoteli, som ikke kan kontrolleres.

[8]

Bivirkninger INTAKS

Intensiteten og frekvensen av utvikling av uønskede symptomer avhenger av størrelsen på doseringen:

• hematopoietisk dysfunksjon: anemi, nøytro- eller trombocytopeni. Inhibering av hematopoietisk aktivitet (hovedsakelig granulocytspirat) er den viktigste giftige egenskapen, på grunn av hvilken det er nødvendig å begrense mengden medikamenter. Maksimal reduksjon i nøytrofiltall forekommer ofte den 8-11 dag, og stabiliseringen skjer den 22. Dag;
• Symptomer på intoleranse: I løpet av de første timene etter bruk av legemidlet kan det være tegn på overfølsomhet, inkludert blodtidene i ansiktet, en reduksjon av blodtrykket, et epidermal utslett, bronkial spasmer, smerte i brystområdet, angioødem og urtikaria, som har en generalisert natur. Det er få smerter i ryggen og kulderystelser;
• forstyrrelser i kardiovaskulærsystemet: takykardi eller bradykardi, en reduksjon eller økning (mindre) av blodtrykksverdier, AV-blokkering, endring i EKG-avlesning, hjerterytmeforstyrrelse, ventrikulær bigemi og trombose i venøs blodkar;
• problemer med åndedrettsfunksjonen: lungefibrose, en interstitial type lungebetennelse som påvirker lungearteriene, og i tillegg til en økning i forekomsten av strålingsinducert pneumonitt hos personer som samtidig gjennomgår strålebehandlingstimer;
• lesjoner som påvirker NA: polyneuropati (hovedsakelig parestesi); sjelden er det encefalopati, anfall (grand mal varianter), problemer med optisk nerve, og i tillegg atakse og neuropati av vegetativ natur, der ortostatisk kollaps og paralytisk tarm blokkering utvikles;
• forstyrrelser som er forbundet med strukturen i muskler og bein: myalgi eller artralgi;
• problemer med arbeidet i fordøyelseskanalen: diaré, anoreksi, kvalme, forstoppelse, mucositis og oppkast; enkelt obstruksjon av tarmen i den aktive fasen, tarmperforering, kolitt av det iskemiske variasjon og trombose som påvirker mesenterisk arterie; økt aktivitet av intrahepatiske transaminaser (hovedsakelig ACT), serum bilirubin og alkalisk fosfatase. Det foreligger informasjon om utseendet av leverencefalopati og hepatonekrose;
• lesjoner av epidermis: alopecia; av og til misfarging av neglengjengen eller en pigmenteringsforstyrrelse;
• forstyrrelser forbundet med sansene: det er konjunktivitt, en svekkelse av synsskarphet og økte vannfulle øyne;
• Lokale tegn: ødem, tromboflebitt med erytem, smerte, pigmentering med induksjon av epidermis i injeksjonsområdet; Under ekstravasasjon kan nekrose og betennelse utvikle seg, noe som påvirker det subkutane laget;
• andre: systemisk ulempe sammen med asteni, og i tillegg redusert toleranse for infeksjoner (av hvilken som helst opprinnelse).

[9]

Overdose

Intoxikasjon kan utvikle ganske alvorlige negative symptomer, inkludert undertrykkelse av beinmergaktivitet, nevrotoksiske effekter av perifer natur og betennelse som påvirker slimhinnene.

Paclitaxel har ingen motgift. Symptomatiske behandlingsprosedyrer utføres.

[11]

Interaksjoner med andre legemidler

Cisplatin reduserer systemisk klaring av paklitaksel med ca. 20% (mer intens myelosuppresjon observeres når legemidlet administreres etter bruk av cisplatin).

Kombinering av intaxel med ranitidin eller difenhydramin, og i tillegg med cimetidin eller dexametason, endrer ikke indeksene av paklitaxelsyntese med intraplasma-protein.

Stoffer som reduserer oksidasjonen av mikrosomer (blant dem diazepam med ketokonazol, kinidin med cimetidin, cyklosporin og verapamil) hemmer utvekslingen av paclitaxel.

Castorolje (polyoksyetylert) olje i sammensetningen av medikamentet kan føre til ekstraksjon av DEHP fra PVC-emballasje; Indikatorene for utvasking DEHP økte imidlertid i samsvar med økningen i løsningens ytelse og varigheten av behandlingen.

[12], [13]

Lagringsforhold

Intaxel skal oppbevares i et mørkt og lukket sted fra små barn. Temperaturnivået er ikke mer enn 25 ° С. Det er forbudt å fryse stoffet.

[14]

Holdbarhet

Intaxel kan brukes i løpet av 2-årsperioden fra øyeblikket for fremstilling av stoffet.

[15], [16], [17]

Søknad om barn

Det er ingen informasjon om effekten av virkningen og sikkerheten til Intacel når den administreres i pediatri.

[18], [19]

Analoger

Analoger av medisinen er stoffene Taxol, Paclitaxel, Betaxolol med Abitaxel, Mitotax, Cindaxel og Paclitax med Paxen.

[20]