Vero-Fludarabine

Vero-Fludarabin er en antineoplastisk medisin som er en strukturell purinanalog. Legemidlet inneholder fludarabinfosfat. Det er en fluorert form av en nukleotidanalog av det antivirale stoffet vidarabin (element 9-β-D-ara-A), som er relativt resistent mot deaminering av komponenten ADA.

Inne i menneskekroppen defosforyleres det aktive elementet i et medikament med høy hastighet for å danne 2-fluor-ara-A, absorbert av cellene. Videre blir det intracellulært fosforylert under virkningen av deoksycytidinkinase i forhold til 3-fosfat (element 2-fluor-ara-ATP).

Indikasjoner Vero-Fludarabine

Det brukes til pasienter med B-celle lymfocytisk leukemi i kronisk stadium, samt i NHL med lavt malignitetsnivå.

Utgivelsesskjema

Frigivelsen av komponenten er i form av et injeksjonspulver for intravenøse injeksjoner. Lyofilisat inneholder 50 mg aktiv ingrediens og selges inne i glassflasker.

[1], [2]

Farmakodynamikk

Denne metabolske komponenten reduserer DNA-polymerasen med ribonukleotidreduktase, og i tillegg a-, 8- med e-DNA-primase, så vel som DNA-ligase, noe som resulterer i bremsing av DNA-binding. Sammen med dette utføres delvis inhibering av RNA-polymerase 2, så vel som som et resultat en reduksjon i proteinbindingen.

Det er ingen bekreftet informasjon om et klart forhold mellom farmakokinetiske parametere for 2-fluor-ara-A, samt effektiviteten av kreftterapi. Men en endring i hematokrit og fremveksten av nøytropeni bekrefter den doseavhengige inhiberingen av hematopoiesis på grunn av de cytotoksiske egenskapene til fludarabinfosfat.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetikk

Fludarabin er et prodrug av en vannløselig karakter (2-fluor-ara-A), som dephosphoryleres med høy hastighet inne i menneskekroppen og omdannes til et nukleosid (2-fluor-ara-A). Intlasma proteinbindingen er ganske svak.

Når en celle en enkelt infusjon av 2-fluor-ara-AMP porsjonsvis 25 mg / m ² personer med KLL i en halv time, parametere plasma Cmax 2F-ara-A er lik 3,5-3,7 mm ved slutten av infusjonen prosedyre. Tilsvarende verdier av 2-fluor-ara-A etter at 5. Del er moderat akkumulert; gjennomsnittlige Cmax-verdier ved infusjonens slutt er 4,4-4,8 mikron. Med 5-dagers terapi blir lave plasmavarakterer av 2-fluor-ara-A omtrent fordoblet. Cumulasjon 2F-ara-A etter noen behandlingskurs utvikler seg ikke.

Post-maksimale indekser reduseres i perioden med 3 farmakokinetiske stadier med en innledende halveringstid på ca. 5 minutter. Midlertidig halveringstid er ca. 1-2 timer; siste - ca 20 timer.

Utskillelse av 2-fluor-ara-A gjennomføres hovedsakelig gjennom nyrene. Med urin utskilles 40-60% av den delen som blir brukt gjennom IV-injeksjon.

Hos personer med svekket nyrefunksjon senkes systemisk clearance, og derfor bør doseringen av legemidlet reduseres.

2-fluor-ara-A-komponenten beveger seg aktivt inne i leukemiccellene, gjennomgår refraktorylering der til monofosfat, og deretter til 2- og 3-fosfat. Sistnevnte er det viktigste intracellulære metabolske elementet (det er den eneste som har en cytotoksisk effekt).

Cmax-verdiene av 2-fluor-ara-ATP inne i de endrede lymfocytter av mennesker med CLL observeres i gjennomsnitt etter 4 timer og er preget av betydelig personlig variabilitet. Indikatorer for 2-fluor-ara-ATP inne i leukemic celler permanent overstiger plasma nivå Cmax av komponenten 2-fluor-ara-A, hvorfra det kan konkluderes med at akkumuleringen er spesifikk.

Ekskresjon av 2-fluor-ara-ATP fra stedene til målceller oppnås med en gjennomsnittlig halveringstid på 15 og 23 timer.

[7], [8]

Dosering og administrasjon

Legemidlet administreres gjennom en IV-dråpe i en halv time. Terapi utføres under tilsyn av en erfaren og kvalifisert lege som tidligere har utført antitumorbehandling.

Det kreves å bruke 25 mg / m ²  medisinering - hver dag i 5 dager; slike kurs bør utføres med 28-dagers intervaller. Lyofilisat hetteglass fortynnes i injeksjonsvann (2 ml). Hver 1 ml av den resulterende væsken inneholder 25 mg av komponentfludarabinfosfat.

Den nødvendige delen (den beregnes med tanke på størrelsen på menneskekroppens overflate) trekkes inn i sprøyten. For bolusinjeksjoner oppløses denne medisinske delen i 0,9% NaCl (10 ml). For å fullføre infusjonen, bør doseringen i sprøyten fortynnes i 0,1 liter av den ovennevnte løsningen.

Varigheten av terapeutiske sykluser bestemmes av effektiviteten av behandlingen og utviklingen av toleranse for Vero-Fludarabina.

Personer med CLL må bruke medisinen til maksimal respons er oppnådd (delvis eller full remisjon er notert etter 6 kurs). Deretter kanselleres bruken av narkotika.

Personer med lav NHL er pålagt å fortsette behandlingen til de får maksimal respons (delvis eller full remisjon). Når den ønskede effekten er oppnådd, vurderes muligheten til å utføre ytterligere 2 kurs i konsolidert behandling. I klinisk testing av personer med den ovennevnte patologien, gjennomgikk de fleste av maksimalt 8 behandlingskurser.

Pasienter med nyreforstyrrelser må justere doseringen av legemidler. Når nivået på QC i området 30-70 ml per minutt, blir delen redusert til 50%. For å vurdere toksisitetsindikatorene, bør nøye hematologisk overvåkning utføres.

Vero-Fludarabin skal ikke administreres med QA-verdier under 30 ml per minutt.

[11], [12]

Bruk Vero-Fludarabine under graviditet

Under graviditet og amming er ikke medisiner foreskrevet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• sterk personlig følsomhet angående stoffet og dets bestanddeler;
• Nedsatt nyrefunksjon (CC-verdier under 30 ml per minutt);
• anemi av hemolytisk natur i dekompensert fase.

[9]

Bivirkninger Vero-Fludarabine

Blant de viktigste bivirkningene:

• lesjoner av bloddannende organer: trombocyto- eller nøytropeni, samt anemi. Antallet nøytrofiler reduseres til i gjennomsnitt 13 dager (innen 3-25 dag) siden starten av behandlingen, og antall blodplater - på den 16. Dagen (i løpet av 2-32. Dagen). I dette tilfellet kan myelosuppresjon være av høy intensitet og kumulativ form. Å redusere antallet av T-lymfocytter som observeres ved langvarig bruk, fludarabin, kan øke sannsynligheten for opportunistiske infeksjoner, inkludert utvikling på grunn av reaktivering av latente virus-lesjoner (f.eks multifokal leukoencefalopati form med progressiv natur);
• metabolske forstyrrelser: På grunn av lys av neoplasma, hyperfosfatemi, kalemi eller urturicemia kan forekomme, og i tillegg hypokalcemi, metabolisk acidose, urat-type krystalluri, hematuri og nyresykdom. Det første symptomet på neoplasma lysis anses å være hematuri og utseendet av akutt smerte;
• skade på funksjonen av PNS og CNS: polyneuropati. Spenning eller koma er sjelden observert, samt forvirring og epileptoform anfall
• problemer med arbeidet i følelsesorganene: utviklingen av nevitt som påvirker optisk nerve, synsforstyrrelser eller nevropati, samt blindhet;
• luftveisinfeksjon: utseendet av lungebetennelse. Av og til er det pneumonitt, lungeinfiltrasjon eller lungefibrose, mot bakgrunnen der det er hoste og dyspné;
• forstyrrelser i fordøyelsessystemet: anoreksi, stomatitt, kvalme, diaré eller oppkast. Noen ganger fører trombocytopeni til blødning i mage-tarmområdet, og øker også aktiviteten til bukspyttkjertel og leverenzymer.
• sykdommer i CVS-funksjonen: arytmier eller mangel på CVS er sjelden observert;
• problemer med arbeidet i urogenitalt tarmkanal: noen ganger forekommer hemorragisk blærebetennelse;
• lesjoner av det subkutane vevet med epidermis: utslett. Av og til vises TEN eller SSD;
• autoimmune manifestasjoner: uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av en historie av autoimmune prosesser, og i tillegg, Coombs test data, rapporteres det om forekomst av livstruende, og i noen tilfeller og utvikling av livstruende autoimmune reaksjoner (autoimmune varianter av trombocytopeni eller anemi, hemolytiske karakter, pemfigus, trombocytopenisk purpura og Evans syndrom) med fludarabinbehandling eller etter ferdigstillelse;
• Andre symptomer: kuldegysninger, ubehag, feber og tretthet, infeksjon, svakhet og perifert ødem (typiske symptomer).

[10]

Overdose

Med innføring av for høye deler av Vero-Fludarabina, oppstår en uhelbredelig CNS-skade som fører til blindhet og koma. Også observert blodplate og nøytropeni i alvorlig.

Motgiftene mangler. Det kreves å avbryte bruken av narkotika og utføre symptomatiske prosedyrer.

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av fludarabin i kombinasjon med stoffet pentostatin ved behandling av ildfast CLL forårsaker ofte død (fordi denne kombinasjonen har høy grad av toksisitet for lungene). På grunn av dette foreskrive disse stoffene sammen er forbudt.

Effekten av fludarabin på stoffet kan være svekket ved administrering av dipyridamol eller andre adenosin-anfallshemmere.

Intravenøs væske Vero-Fludarabina forbudt å blande med andre legemidler.

[13], [14], [15], [16], [17]

Lagringsforhold

Vero-Fludarabin må oppbevares i mørke, lukket fra barn og fuktighetskryss. Temperaturverdiene ligger i området 25 ° С.

[18], [19], [20], [21], [22]

Holdbarhet

Vero-Fludarabine har lov til å søke om en 2-årig periode fra produksjonstidspunktet for legemidlet.

[23], [24]

Søknad om barn

Sikkerhet og narkotikapåvirkning av fludarabin hos barn er ikke undersøkt.

[25], [26], [27], [28]

Analoger

Analoger av stoffer er stoffene Darbines, Flutothera, Flidarin med Fludarabel, Flugard og Fludarabin med Fludara.

[29], [30]