PEG-interferon

Peg-interferon a-2β er et rekombinant interferon-a-2p; legemidlet er konjugert til monometoksypolyetylenglykolkomponenten. Stoffet er produsert fra en analog av Escherichia coli, som inneholder en plasmidhybrid produsert ved gentekniske metoder; den koder for human interferon a-2β. Legemidlet har en immunmodulerende og immunostimulerende effekt.

Ved testing in vitro, så vel som in vivo, ble det funnet at bioaktiviteten til legemidlet utvikles under påvirkning av interferon-a-2β. Interferon-cellereaksjoner oppstår på grunn av syntese med bestemte endinger på celleoverflater.

[1], [2], [3]

Indikasjoner Interferon-pinne

Det brukes til monoterapi ved hepatitt subtype C  (voksen) bekreftet ved histologiske metoder med tilstedeværelse av virale replikasjonsmarkører inne i serumet (økte aminotransferasverdier, tilstedeværelsen av PHK-HCV inne i serum eller antistoffer mot HCV i fravær av dekompensering i leversykdommer) når pasienten er uutholdelig Ribavirin eller det er kontraindikasjoner for bruk.

I tillegg er det foreskrevet i komplisert behandling sammen med ribavirin i kronisk stadium av sykdommen.

[4], [5], [6], [7],

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av stoffet fremstilt i form av et lyofilisat til injeksjonsvæske. Inne i pakningen inneholder 1 flaske medisin.

[8], [9], [10]

Farmakodynamikk

Bioaktiviteten til pegylerte isomerer er lik kvalitet i forhold til fri α-2β-interferon, men litt svakere. Syntetiseres med cellemembranen, danner interferon en sekvens av intracellulære responser, inkludert induksjon av visse enzymer (OAS-typer 2'-5 ', type R-proteinkinase, samt Mx-type proteiner). På grunn av dette hemmer transkripsjonen av det virale genomet, og bindingen av dets proteiner blir redusert. Som et resultat hemmer viral replikasjon inne i infiserte celler, og i tillegg celleproliferasjon.

Den immunomodulerende effekten er tilveiebrakt ved potensiering av fagakytisk effekt av makrofager, så vel som den spesielle cytotoksisiteten til T-lymfocytter, sammen med naturlige drepere i forhold til målceller.

I tillegg hjelper α-2β-interferon til å differensiere T-hjelperceller, beskytter T-celler fra effekten av apoptose og påvirker produksjonen av enkelte cytokiner (blant annet interferon-y og IL). Alle slike reaksjoner er i stand til å formidle narkotikaeffekten av interferon.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetikk

Ved s / c injeksjon er serumnivået på Cmax notert etter 15-44 timer, og deretter vedvarende til 48-72 timer. Verdiene av Cmax og AUC for peginterferon-a-2β øker avhengig av doseringen.

Vd-verdiene er i gjennomsnitt 0,99 l / kg. Etter reinjeksjon begynner immunoreaktive interferoner å samle seg. Men bioaktiviteten øker ubetydelig.

Begrepet halveringstiden for α-2β-peginterferon er i gjennomsnitt ca. 30,7 timer, og klargjøringsnivået er 22 ml / time / kg. Hvordan interferoner utskilles, er ikke nøyaktig identifisert. Men det ble bestemt at en del av renal clearance er ca 30% av total clearance av α-2β-peginterferon.

Etter en enkelt injeksjon av en porsjon på 1 μg / kg hos personer med nyreproblemer, økte Cmax-verdiene med AUC, så vel som begrepet halveringstid (i forhold til alvorlighetsgraden av lidelsen). Ved alvorlige stadier av nyresvikt (CC-verdier - <50 ml per minutt), reduseres indikatoren for a-2β-peginterferon-clearance.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dosering og administrasjon

Det er nødvendig å bruke medisin p / c-metoden i porsjoner på 0,5 eller 1 mg / kg, 1 ganger per uke innen minst seks måneder, eller i en dose på 1,5 mg / kg ved komplisert behandling med ribavirin. Delen er valgt med tanke på den sannsynlige effekten av stoffet, samt muligheten for negative tegn. Hvis det virale RNA etter et halvt år fremdeles er frigjort fra serumet, blir terapien forlenget i ytterligere seks måneder. Den totale behandlingsvarigheten er 12 måneder.

Hvis bivirkninger oppstår under behandlingen, er det nødvendig å halvere dosen av peginterferon-a-2β. Hvis negative manifestasjoner vedvarer etter det, avbrytes behandlingen.

Det er nødvendig å endre en del, med tanke på antall blodplater med nøytrofiler, samt nyrearbeid. Avbryt behandling er nødvendig når du reduserer antall nøytrofiler under 0,50 x109 / l eller blodplate nivåer under 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Bruk Interferon-pinne under graviditet

Det foreligger ingen bekreftede data angående sikkerheten ved bruk av Pag-interferon under graviditet, og det er derfor det ikke brukes i denne perioden.

Det er ingen informasjon om hvorvidt stoffet trer inn i morsmelk, så under bruken kan det ikke ammes.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• sterk følsomhet (også for andre interferoner);
• en historie med autoimmun hepatitt eller tilstedeværelsen av en autoimmun sykdom;
• en skjoldbruskkjertel lidelse som ikke kan justeres med medisiner;
• mangel på lever eller nyrer i det alvorlige stadium eller dekompensert form av levercirrhose;
• psykiske patologier av alvorlig art (også i historien), og i tillegg epilepsi og andre lidelser i sentralnervesystemet;
• alvorlige stadier av kardiovaskulær sykdom i historien, blant annet sykdommer med ukontrollert eller ustabilt kurs i de siste seks månedene;
• dele med telbivudine;
• sjeldne arvelige sykdommer - glukose-galaktosemalabsorpsjon, fruktosemalabsorpsjon, sukras-isomaltase-mangel (på grunn av tilstedeværelsen av sukrose i legemidlet).

Forsiktighet er nødvendig for slike forhold:

• CHF, arytmier eller hjerteinfarkt;
• kvinner i barnefylte alder og deres mannlige partnere;
• mangel på aktivitet av nyrer av moderat eller alvorlig natur (med monoterapi);
• mennesker med hiv;
• personer som bruker narkotika hvis stoffskifte fortsetter ved hjelp av P450 CYP2D6 hemoproteinisoenzymer, samt CYP2 C8 / 9, spesielt medikamenter med et smalt medisineringsvindu;
• når man bruker metadon
• psykiske lidelser;
• diabetes mellitus, der det er en tendens til utseendet av ketoacidose;
• pulmonal patologi av obstruktiv natur i kronisk stadium;
• blodkoagulasjonsforstyrrelser (inkludert lungeemboli og tromboflebit);
• markert undertrykkelse av bloddannende prosesser i beinmargen;
• psoriasis;
• folk som tar alkohol, marihuana eller andre stoffer;
• personer som er utsatt for autoimmune lidelser;
• øye sykdom;
• kompensert former for skjoldbrusk abnormaliteter;
• personer som har gjennomgått organtransplantasjoner;
• sarkoidose;
• folk som kjører apparater eller bil.

[22]

Bivirkninger Interferon-pinne

Blant bivirkningene er:

• HC-funksjonskader: parestesi, svimmelhet, depresjon, døsighet eller nervøsitet, utseende av hyperestesi, samt emosjonell ustabilitet. Av og til, angst, selvmordstanker eller forsøk på selvmord, samt forvirring;
• Fordøyelsessykdommer: oppblåsthet, diaré eller obstipasjon, oppkast, tørre munnhinnehinner og dyspeptiske symptomer. Av og til er det hepatopati eller smerte i riktig hypokondrium;
• problemer knyttet til aktiviteten til kardiovaskulærsystemet: arytmi og økning eller reduksjon i blodtrykk;
• nedsatt respirasjonsfunksjon: bihulebetennelse eller neseobstruksjon av nesen. Av og til, dyspné, hoste eller lungeinfiltrater av ukjent natur;
• lesjoner av sansene: utvikling av konjunktivitt. Av og til er det en svekkelse av synsskarphet eller en sterk begrensning av feltene, smerte i øyet, en hindring som påvirker retinalårene eller arteriene, utviklingen av blødninger i retinalsonen eller påvirker fokalendringer, samt auditorisk frustrasjon;
• lidelser som påvirker endokrine systemet: problemer med skjoldbruskkjertelens arbeid, diabetes og menstruasjonssvikt (blant dem menorrhagia);
• allergi symptomer: utslett (erytematøs natur eller urticaria), epidermal kløe og tørrhet, bronkial spasme, anafylaksi og angioødem;
• endring i testresultater: blodplate, nøytro eller granulocytopeni, samt forekomsten av autoantistoffer;
• andre: utilpashed, smerte i brystbenet, hyperhidrose, infeksjoner med viral genese, og i tillegg influensaliknende syndrom, feber, svekkelse av libido og blod "flushes" i ansiktet.

[23], [24], [25], [26]

Overdose

Etter en utilsiktet administrering av en dose som mer enn doblet det normale nivået, ble det ikke observert noen uttalt tegn på beruselse.

Negative symptomer forsvinner alene; Avbrytelse av stoffet er ikke nødvendig.

[30], [31], [32],

Interaksjoner med andre legemidler

Har ikke stoffskompatibilitet med andre medisiner.

Med 1 gangs bruk av rusmidler observeres ikke eksponering for aktiviteten til hemoproteiner CYP1A2 og CYP2C8 med CYP2C9, CYP2D6 og CYP3A4 sammen med N-acetyltransferasen. Men det bør tas hensyn til at andre typer interferon-a fører til en reduksjon på 50% i teofyllin-klaringsverdiene (dette er et substrat av CYP1A2-elementet), og dobler også plasmaparametrene.

Utvekslingsprosesser av peginterferon-α-2β er ledsaget av økt aktivitet av isoenzymer hemoprotein R450CYP2D6, og CYP2C8 / 9, i det dreier seg om kombinasjon med medikamenter som metaboliseres ved hjelp av data izoenzmov - slik at denne kombinasjonen blir brukt meget nøye. Dette gjelder spesielt fenytoin med warfarin (CYP2C9), samt flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Lagringsforhold

Peg-interferon må holdes på et sted utilgjengelig for små barn. Temperaturmerker - i størrelsesorden 2-8 ° C. Den ferdige løsningen skal brukes umiddelbart, men i mangel av en slik mulighet kan den oppbevares ved 2-8 ° C - maksimalt 24 timer.

[35], [36]

Holdbarhet

Peg-interferon får lov til å søke innen 24 måneder fra datoen for salg av legemidlet.

[37], [38], [39], [40], [41]

Søknad om barn

For monoterapi og 3. Behandling er ikke foreskrevet for personer under 18 år Den andre behandlingen er ikke brukt til barn under 3 år (på grunn av manglende bekreftet informasjon angående effekt og sikkerhet ved bruk av medisiner).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analoger

Analoger av legemidler er stoffene Alfaron, Laferobion, Rekoferon med B-Imunoferon-1β, Avonex og Blastopheron med B-Imunoferon-1a, og i tillegg Virogel og Ingaron med Alfa-Inzon og Pegferon med Alfarekin. I tillegg er Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon med Shanferon, Dong-a og Pegintron med Lipoferon og Rebif på listen.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],