Temozolomid

Temozolomid har en immunosuppressiv og antitumor effekt.

Indikasjoner Temozolomide

Det brukes til behandling av ondartede gliomer, og i tillegg med utvikling av tilbakefall eller sykdomsprogresjon etter at pasienten har bestått et standard behandlingsforløp.

Også foreskrevet for terapi med ondartet melanom, som har en felles form, og mot hvilken metastaser utviklet (som et medikament i hovedserien).

[1], [2], [3]

Utgivelsesskjema

Frigivelse av medikamentet utføres i kapsler med et volum på 5, 20 og også 100 eller 140 og 250 mg, inne i hetteglassene (i mengden 5 eller 20 stykker).

[4], [5]

Farmakodynamikk

Temozolomid er et stoff med alkylerende egenskaper, som har en antitumor effekt. Struktur av stoffet - imidazotetrasin.

Inne i sirkulasjonssystemet (ved fysiologisk pH) utføres en hurtig kjemisk transformasjon av stoffet, hvor den aktive komponenten i MTIC dannes. Ifølge enkelte rapporter skyldes cytotoksisiteten til denne komponenten hovedsakelig prosessene for alkylering av guanin (ved stillingen av type O6), samt en ytterligere alkyleringsprosess (ved posisjonen av type N7). Det er sannsynlig at den resulterende cytotoksiske skaden aktiverer mekanismen der avvikende reduksjon av restmetylen finner sted.

[6], [7], [8]

Farmakokinetikk

Når det administreres oralt, blir legemidlet absorbert ved høy hastighet fra fordøyelseskanalen. Plasma Cmax-nivået observeres i gjennomsnitt etter 30-90 minutter (under noen forhold det skal være minst 20 minutter) etter bruk av en enkelt dose temozolomid. Ved spisning med mat ble det registrert en reduksjon på 33% i Cmax og en 9% i AUC.

Det medisinske stoffet passerer gjennom BBB ved høy hastighet og går inn i CSF. Syntese med intracellulært protein er 10-20%.

Halveringstiden for stoffet fra plasmaet er ca. 1,8 timer. Ekskresjon skjer ved høy hastighet (hovedsakelig gjennom nyrene).

Ved slutten av 24 timer etter oral administrering finnes omtrent 5-10% av dosen i urinen (uendret substans). Residuet utskilles i form av hydroklorid-4-amino-5-imidazol-karboksamid eller ubestemte polære dekomponeringsprodukter.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dosering og administrasjon

Kapslene skal svelges hele, vaskes med vann. Gjør dette på tom mage, 60 minutter før du spiser.

Primær servering størrelse for en voksen - 0,2 g / m ², en en-gang per dag i 5 påfølgende dager i løpet av fire-ukers behandlingssyklus.

Personer som tidligere var kjemoterapeutiske prosedyrer som kreves for å redusere den opprinnelige størrelsen av dosen til 0,15 g / m ². Videre økes den til en standard 0,2 g / m ² i 2. Syklus.

Varigheten av terapeutisk syklus er valgt individuelt.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Bruk Temozolomide under graviditet

Medisinering kan ikke brukes av gravide kvinner eller ammende kvinner.

Kvinner og menn som er i reproduktiv alder, bør bruke pålitelige prevensjonsmidler i minst et halvt år etter at behandlingen med Temozolomide er fullført.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• Tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor stoffet;
• Myelosuppresjon i alvorlig grad.

Forsiktighet ved bruk av legemidler er nødvendig hvis pasienten har problemer med leveren eller nyrene, samt personer over 70 år og de som trenger å opprettholde en høy konsentrasjon av oppmerksomhet på jobben.

[16], [17]

Bivirkninger Temozolomide

Å ta medisiner kan utløse forekomsten av visse bivirkninger:

• lidelser som påvirker fordøyelsessystemet fungerer: oppkast, anoreksi, kvalme og magesmerter, og i tillegg, diaré og forstoppelse, smaksforstyrrelser og symptomer på dyspepsi,
• problemer med nervesystemet: hodepine, parestesi, tretthet eller døsighet og svimmelhet;
• dermatologiske tegn: alopecia, hudutslett eller kløe;
• forstyrrelser i respiratorisk aktivitet: utseende av dyspné;
• forstyrrelser i hematopoiesis: anemi, leuko- eller pancytopeni, samt trombocytopeni eller nøytropeni av 3. Eller 4. Grad av alvorlighetsgrad;
• andre: asteni, kulderystelser, feber, en følelse av ubehag og vekttap.

[18], [19], [20], [21]

Overdose

Blant tegn på beruselse er utviklingen av nøytropeni. Trombocytopeni kan også forekomme - i tilfellet med mottak av PM i enkeltporsjoner utgjør 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Interaksjoner med andre legemidler

Når man kombinerer stoffet med valproinsyre, reduseres verdiene for clearance av Temozolomide.

Kombinasjonen av stoffet med andre legemidler som undertrykker benmargaktivitet øker sannsynligheten for myelosuppresjon.

[31], [32], [33], [34]

Lagringsforhold

Temozolomid må holdes ved temperaturverdier på ikke over 25 ° C.

Holdbarhet

Temozolomid får brukes i 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

[35],

Søknad om barn

Det foreligger ingen data om bruk av rusmidler hos barn under 3 år som er syke med polyglobal glioblastom, og også hos personer under 18 år med melanom av ondartet natur. Det er også bare begrenset informasjon om bruk av et medikament for gliom hos personer under 3 år.

[36], [37], [38], [39]

Analoger

Analogene av medisinen er Tezal, Temomide med Temodal, og i tillegg Temozolomid-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL og Temtital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Anmeldelser

Temozolomid demonstrerer høy effektivitet ved behandling av anaplastisk form av astrocytom. I tillegg er han utnevnt under radioterapi prosedyrer, så vel som på slutten. Legemidlet brukes også til terapi av det nylig oppdagede polyglobal glioblastom. I dag er den viktigste behandlingen for personer med glioblastom en kombinasjon av Temozolomide og strålebehandling.

Bedømmelse av vurderinger, side manifestasjoner av narkotika er lett nok, fordi den kumulative toksisiteten av stoffet er ganske lav. Men det er fortsatt anbefalt å bruke det bare hvis det er registrert forutsagte faktorer for stoffets effektivitet (den største vekten er metyleringsnivået til MGMT-elementet).