Reataz

Reyataz er et stoff som bremser HIV-proteasen. Den inneholder atazanavir substans.

Indikasjoner Reataza

Det brukes til antiretroviral behandling hos personer med positiv HIV-test.

Utgivelsesskjema

Utløsningen utføres i kapsler, i en mengde på 6 stykker inne i blisterpakningen. I en pakke - 10 blisterplater.

Farmakodynamikk

Legemidlet har en selektiv blokkeringseffekt på den virusspesifikke aktiviteten av virale proteiner, slik som Gag-Pol, innenfor celler infisert med HIV. Dette bidrar til å forhindre skade på nabo celler, etterfulgt av dannelsen av modne virioner.

Farmakokinetikk

Under kliniske studier ble farmakokinetiske egenskaper hos atazanavir undersøkt hos frivillige, samt hos personer med positiv HIV-test. I disse gruppene var det ingen signifikant forskjell i farmakokinetikken.

Atazanavir har ikke-lineære farmakokinetiske parametere og signifikant intra- og intersubjektiv variabilitet, som ofte nesten helt forsvinner når man bruker medisiner sammen med mat.

Etter gjentatt bruk i daglige porsjoner Reyataz 400 mg med mat, de maksimale likevektsverdier ble observert etter 2-3 timer (likevekt serumindeksene for de fleste pasienter med observert etter 4-8 dager i E-sats). Forbedring av biotilgjengeligheten av stoffet blir observert når kombinert med et måltid. Imidlertid kan bruk av kapsler etter måltider bidra til å redusere den enkelte variabiliteten av farmakokinetikken til legemidler.

Omtrent 86% av stoffet er syntetisert med whey protein (α-1-glykoproteiner og albuminer). Denne indikatoren er ikke avhengig av størrelsen på den delte delen.

Atazanavir passerer i de fleste av de biologiske væskene i kroppen (blant dem seminal og cerebrospinalvæske).

Omdannelsen av stoffet skjer ved hjelp av isoenzym CYP3 A4. Som et resultat av denne prosessen dannes oksyderte derivater, utskilles fra legemet med galle under dekke av elementer som er konjugert fra glukuronsyre eller i fri form. En liten mengde av forbruket del omdannes ved hjelp av N-dealkyleringsprosesser, så vel som hydrolyse.

Ved engangsbruk av merket atazanavir i mengden 400 mg med avføring ble opptil 79% av delen utskilt og ytterligere 13% gjennom nyrene. Uendret form har 20% av stoffet utskilt med avføring og 7%, som utskilles i urinen (ved daglig bruk av 400 mg av legemidlet).

Hos frivillige, så vel som personer med HIV +, er gjennomsnittlig halveringstid for legemidlet ca. 7 timer (med 400 mg av legemidlet daglig sammen med lette måltider).

Dosering og administrasjon

Du må ta kapsler inni. Utnevnelse av terapi og overvåking av implementeringen av dette bør være en erfaren spesialist som tidligere har behandlet mennesker med en positiv test for HIV.

For voksne, administreres ofte inntak av 0,4 g medikament per dag. Doktoren kan også foreskrive en komplisert terapi, som vanligvis bruker en enkeltdose per dag (sammen med mat) av atazanavir (0,3 g) og ritonavir (0,1 g).

Hvis du vil foreskrive medisiner for personer som tar didanosin, bør du sette et gap mellom bruk av begge legemidler, som vil være minst 2 timer.

Personer med nedsatt nyrefunksjon bør foreskrives narkotika nøye (fordi det i dette tilfellet er mulig å endre maksimalverdiene for legemidlet inne i serum, samt hastigheten på fjerning).

[1]

Bruk Reataza under graviditet

Reyataz kan brukes under graviditet, men utelukkende med utnevnelse av lege og kun med høyere sannsynlighet for et positivt resultat for en kvinne enn muligheten for risiko for komplikasjoner for fosteret.

Kvinner med HIV + bør avstå fra å amme, fordi dette sannsynligvis vil føre til infeksjon av babyen.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• Tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor atazanavir eller ytterligere elementer av legemidlet;
• avtale til personer med alvorlig grad av leversvikt, og i tillegg med en moderat form av sykdommen;
• Bruk hos personer med laktaseintoleranse
• bruk av medisiner for pasienter i barndommen.

Forsiktighet bør brukes når pasienten har samtidig hepatitt type B eller C, en infisert karakter (på grunn av at dette øker sannsynligheten for å utvikle leversykdommer som potensielt kan bli dødelig). For slike pasienter utnevne permanent overvåking av leveren. Med en sterk økning i serumverdiene av AST- eller ALT-elementene, bør legemidlet kasseres.

Forsiktighet er også nødvendig når du foreskriver Reytaz til personer med hemofili (type A eller B), fordi dette øker risikoen for blødning etter atazanavir.

Bivirkninger Reataza

Oftest, som følge av å ta medisiner i terapeutiske deler (eller en kombinasjon av stoffet med ritonavir) utvikles slike bivirkninger som kvalme, hodepine og gulsott. I disse tilfellene var risikoen for gulsott som følge av kombinert bruk av stoffet med ritonavir (i porsjoner på henholdsvis 0,3 og 0,1 g) høyere enn ved monoterapi ved bruk av Reatase. Gulsot kan utvikle seg i starten av kurset eller etter noen måneder etter starten av behandlingen.

Kombinert antiretroviralt kurs under individuelle tester forårsaket endring i fordelingen av subkutane fettavsetninger (utvikling av lipodystrofi). For eksempel, det var tap av perifert og med det subkutane fett i ansiktet, øker volumet av intraperitoneal og visceralt fett og fett i den øvre del av ryggen, men bortsett fra at brystforstørrelse.

Kombinert antiretroviral behandling kan forårsake utvikling av metabolske forstyrrelser. Blant problemene som ble observert hos personer som gjennomgår et slikt behandlingsforløp var motstand mot insulin, hypertriglyseridemi, hyperlactatemia og i tillegg hyperglykemi og hyperkolesterolemi. Under testene ble det funnet at risikoen for utvikling av metabolske forstyrrelser øker ved kombinert bruk av flere legemidler som har antiretrovirale effekter.

I tillegg kan bruk av narkotika føre til utseende av slike negative reaksjoner:

• Forstyrrelser av metabolske prosesser: utvikling av lipodystrofi, forringelse av appetitt, og også labilitet av vekt;
• lesjoner som påvirker sentralnervesystemet: hodepine, mareritt, minne eller søvnforstyrrelser, følelse av årsakssangst eller forvirring, ulike nevrologiske manifestasjoner av perifer natur og utvikling av en depressiv episode;
• forstyrrelser i mage- og tarmkanalen: opptreden av abdominale smerter, forstyrrelse av smaksreseptorer, oppblåsthet, dyspepsi symptomer, utviklingen av gastritt, hepatitt, pankreatitt, gulsott eller aftøs stomatitt form, og i tillegg forekomst av kvalme eller forstyrrelser i stolen;
• manifestasjoner på overflaten av huden og i det subkutane laget: utseende av kløe, utslett, urticaria og utvikling av alopecia;
• forstyrrelser i ODA-funksjonen: utvikling av myalgi, smerte i leddene, samt muskelatrofi;
• lesjoner av det urogenitale systemet: akselerasjon av urinprosessen, utvikling av gynekomasti eller hematuri, og i tillegg urolithiasis;
• andre: smerter i brystbenet, allergiske symptomer, hypertermi, asteni og en følelse av alvorlig tretthet.

Ved behandlingen ved hjelp Reyataz (særlig i kombinasjon med ett eller flere NRTI substans) kan forekomme hos pasienter med hyperbilirubinemi, stigetakt CK, AST eller ALT og SGPT. I tillegg kan nivået av leukocytter av nøytrofiltypen senke og verdiene av serumtransaminaser (oksaloaksetisk glutamin) og lipase kan øke. Muligheten for å øke verdiene for transaminaser er høyere hos personer som også lider av hepatisk infeksjon (som hepatitt type B eller C). Men forskjeller i sannsynligheten for å utvikle hyperbilirubinemi, og dessuten frekvensen av forekomst av hepatitt hos personer med underliggende leversykdom, og uten dem - ingen.

Overdose

Som et resultat av dette kan anvendelse av for store deler av atazanavir pasienten oppleve hjerterytmeforstyrrelser (som innbefatter forlengelse av PR-intervallet), og i tillegg øker indirekte bilirubinnivåer (men på bakgrunn av denne sykdommen ikke utvikler markerte tegn på lever aktivitet uorden).

Ved forgiftning skal legemidlet utføre prosedyrer som vil bidra til å redusere systemisk absorpsjon av atazanavir - fremkall brekninger og gi offeret sorbenter. Hos personer som har overskredet tillatt dose av legemidler, er det nødvendig å overvåke EKG-verdiene og arbeidet i luftveiene, og i tillegg deres generelle tilstand. Fordi de fleste atazanavir gjennomgår en metabolsk prosess og syntetiseres med whey protein, vil dialyseprosedyrer for å eliminere abnormiteter forbundet med overdosering av legemidler være ineffektive.

Reyataz har ingen spesiell motgift.

Interaksjoner med andre legemidler

Reyataz behandler metabolske prosesser, som utføres med systemet med isoenzym P450 (blant annet elementet CYP3 A4), og atazanavir hjelper i dette tilfellet til å senke aktiviteten til dette isoenzymet. Det er forbudt å kombinere stoffet med legemidler hvis metabolske prosesser utføres med deltagelse av komponenten CYP3 A4, og som har et smalt spekter av stoffaktivitet. Blant dem - astemizol og bepridil med kinidin, samt cisaprid og terfenadin med pimozid og medikamenter av hornene.

Astemizol har ikke lov til å kombinere med legemidler som fremmer induksjon av CYP3 A4-elementet - for eksempel St. John's Wort (en kombinasjon av disse legemidlene kan svekke aktiviteten til det antivirale legemidlet).

Kombinasjonen med didanosin svekker egenskapene til astemizol (på grunn av antacida effekter). Hvis behovet for en omfattende anvendelse av disse legemidlene fortsatt eksisterer, er det nødvendig å observere intervallet mellom deres bruk, som er minst 2 timer.

Nevirapin med tenofovir og efavirenz svekker effekten av atazanavir ved samtidig administrasjon. Informasjon om klinisk bruk av reatase med nevirapin er ganske liten, så disse medisinene bør ikke kombineres.

Det var økt risiko for hyperbilirubinemi på grunn av kombinert bruk av stoffet med indinavir (på grunn av undertrykkelse av UGT1A1-elementet). I denne forbindelse er samtidig bruk av disse legemidlene forbudt.

Kombinasjonen med ritonavir halverer AUC, samt toppverdiene av legemidler (7 ganger) - sammenlignet med monoterapi Reataz med inntak på 0,4 gram per dag. Derfor er det forbudt å bruke disse stoffene sammen.

Kombinasjon med antacida kan føre til redusert absorpsjon av atazanavir. Hvis du vil utnevne en antacida til en pasient, bør du vurdere at du kan ta dem minst 2 timer før du bruker atazanavir.

Når stoffet kombineres med kinidin, lidokain og også amiodaron, øker deres serumverdier. I tillegg kan sannsynligheten for å utvikle bivirkninger av disse legemidlene øke.

Legemidlet kan forsterke de toksiske egenskapene til irinotecan når det kombineres (på grunn av at aktiviteten av UGT1A1-komponenten reduseres).

Kombinert bruk av reatase og beprinil er forbudt.

Den kombinerte bruk i terapeutiske doser av atazanavir og diltiazem fører til en økning i serum de sistnevnte verdier (dobbelte eller tredobbelte), uten å øve innflytelse på farmakokinetikken for atazanavir. Denne effekten kan forårsake forlengelse av PR-intervallet (i sammenligning med verdiene ved bruk av bare Reatase). Hvis disse preparatene må kombineres, er det nødvendig å redusere den initiale delen av diltiazem med 50% og, når man velger doser, nøye overvåker EKG-avlesningene.

Kombinasjon med legemidlet kan føre til økning i verapamils serumverdier. Det er nødvendig å kombinere disse preparatene med forsiktighet.

Samtidig opptak med medisinering kan føre til en økning i serumnivået for statiner. Derfor må du ikke kombinere medisinen med simvastatin, lovastatin og atorvastatin (fordi dette øker sannsynligheten for myopati eller rhabdomyolyse).

Legemidler som reduserer virkningen av protonpumpe og -medikamenter, blokkerer aktiviteten av histamin (H2) ledere som følge av kombinasjon med Reyatase, reduserer serumparametrene til sistnevnte og svekker dets medisinske egenskaper. Det er også en risiko for å utvikle resistens mot atazanavir på grunn av en reduksjon i verdiene i serum, og derfor anbefales ikke kombinert bruk av legemidler med legemidler som reduserer nivået av gastrisk pH.

Kombinert bruk med Reyatase kan føre til økning i indeksene av immunosuppressiva inne i serumet (her inkluderer tacrolimus med sirolimus, samt syklosporin). Derfor bør disse stoffene ikke kombineres.

Med forsiktighet er det nødvendig å utpeke en samtidig mottak av medisiner med klaritromycin, samt andre makrolider. Under studier av kombinert bruk av narkotika med clarithromycin (gjennomsnittlig doseringspreparatet) var en økning i verdiene av den siste halvdel, og i tillegg til denne reduksjon med 70% av kjerne derivat av klaritromycin og 28% økning i AUC nivå atazanavir.

Atazanavir øker serum oral prevensjonshastighet (ritonavir, tvert imot, reduserer nivået av disse legemidlene inne i plasmaet). Tester vedrørende samtidig administrering av oral prevensjon og en kombinasjon av atazanavir / ritonavirpreparater har ikke blitt utført. Under behandling med Reyataz er andre metoder for prevensjon nødvendig.

For vesentlige forandringer i de kliniske farmakokinetikk atazanavir med rifabutin i deres komplekse mottak har blitt oppdaget, men i tilfelle av en kombinasjon av rifabutin med atazanavir / ritonavir, bør doseringen være redusert med 75%.

Det er forbudt å bruke legemidlet sammen med rifampicin (fordi dette fører til en signifikant reduksjon (opptil 90%) av effekten av legemidler som senker aktiviteten til HIV-protease).

Reyataz er i stand til å øke risikoen for å utvikle bivirkninger som er karakteristiske for stoffet sildenafil - fordi det øker dets serumverdier. For eksempel, med en kombinasjon av disse stoffene, øker risikoen for å utvikle synsforstyrrelser eller priapisme, samt en reduksjon i trykk.

Kombinasjon med atazanavir og ritonavir fører til en økning i verdiene av legemidler som reduserer HIV-protease (som itrakonazol eller ketokonazol). Det er nødvendig å nøye utpeke en daglig dose av sistnevnte med en hastighet på mer enn 0,2 g, dersom pasienten også tar en kombinasjon av preparater atazanavir med ritonavir.

Ta warfarin med Reyatase øker risikoen for blødning (de kan være potensielt dødelige).

[2], [3]

Lagringsforhold

Reyataz må holdes på et sted som er stengt fra barns tilgang. Temperaturen skal ikke stige over 25 ° C.

[4]

Holdbarhet

Reyataz får lov til å brukes i 2 år etter utgivelsen av legemidlet.