Rebetol

Rebetol er et antiviralt medikament.

Indikasjoner Rebetol

Det brukes utelukkende i kombinasjon med preparater av a-2b interferon eller a-2b peginterferon i slike lidelser:

• kronisk form av hepatitt type C i personer som tidligere har vært mottar med interferon α-2b / peginterferon, og hadde også en positiv respons på denne behandlingen (stabiliserings indikatorer ALT) - i utviklingen av tilbakefall;
• lechivshiysya ikke tidligere hepatitt type C i det kroniske stadium, noe som kan skje uten tegn på leverdekompensasjon aktivitet, men seropositivitetsassosi- mot HCV-RNA og ALT verdiene økte - i tilfellet med en bakgrunn på sykdom fibrose eller uttrykt som betennelse.

Utgivelsesskjema

Utløsningen utføres i kapsler, i mengde 140 stykker i en separat boks.

Farmakodynamikk

Rebetol er et middel for kunstig opprinnelse, den tilhører gruppen analogogunukleosider, som har in vitro aktivitet med hensyn til noen DNA- eller RNA-holdige virus. Ved bruk i standarddoser observeres ingen spesifikke symptomer på enzyminhibering, som observeres med HCV, eller tegn på replikasjon av dette viruset - verken under virkning av ribavirin eller under påvirkning av metabolitter.

Monoterapi med ribavirin i løpet av 0,5-1-år, og i tillegg er i det etterfølgende overvåkning av pasienter i 6 måneder ble ikke funnet å forbedre leverhistologi avlesninger, og i tillegg er prosessen med eliminering av HCV RNA.

Ved bruk av kun ribavirin behandling for hepatitt C-type (og dets kroniske fase) har ikke gitt det ønskede resultat. I dette komplekse behandling hos personer med HCV, karakterisert ved at ribavirin supplert α-2b-interferon / peginterferon, viste en høyere effektivitet sammenlignet med en monoterapi når den blir administrert til en pasient som utelukkende α-2b-interferon / peginterferon.

En mekanisme som fremmer utviklingen av antivirale effekter i en slik kombinasjon av legemidler, har ennå ikke blitt identifisert.

Farmakokinetikk

Når det brukes i en enkelt dose ribavirin, observeres en svak absorpsjon (en toppverdi er notert etter 1,5 timer) med en rask etterfølgende fordeling av legemidlet inne i kroppen. Legemidlet utskilles ganske sakte.

Absorption av ribavirin er nesten fullført, bare 10% av legemidlet utskilles med avføring. Samtidig er nivået av absolutt biotilgjengelighet av legemidlet innen 45-65%, muligens i forbindelse med effekten av den første hepatiske overføring. Etter bruk av enkelte porsjoner av legemidler i området 0,2-1 g er det et lineært forhold mellom dosestørrelse og AUC. Fordelingsvolumet er ca. 5000 liter. Legemidlet syntetiseres ikke med proteinet inne i plasmaet.

Når legemidlet ble distribuert fra den systemiske blodstrømmen, ble det utført en grundig studie av erytrocytter som viste at stoffet hovedsakelig er forskjøvet av likevektsendere av nukleosidformen es. Dette elementet finnes i nesten alle celler i kroppen.

Ribavirin har 2 baner metabolsk transformasjons: hydrolytiske prosesser (de-ribosylerings og også hydrolyse av amider), som finner sted under utskillelse karboksy produkt triazol typen desintegrering, og reversibel fosforylering. Forfallsproduktene av legemiddelelementet (triazolkarboksylsyre sammen med triazolkarboksamid), som i seg selv, utskilles i urinen.

Med ribavirin med flere doser observeres en merkbar akkumulering av legemidler i plasma. Verdier av biotilgjengelighet i en enkelt, så vel som gjenbrukbar bruk av legemidler har et forhold på 1 k6.

Ved daglig inntak av 1,2 g av legemidlet, i slutten av den første måneden av kurset, observeres likevektsverdier for LS inne i plasmaet, som er ca. 2200 ng / ml. Halveringstiden etter seponering av Rebetol er ca. 298 timer. Dette indikerer at stoffet sakte utskilles fra væskene med vev (unntatt bare for plasma).

Hos personer med nyresykdom (CC nivå mindre enn 90 ml / minutt) er det en økning i maksimalverdiene av legemidler inne i plasmaet, så vel som dets AUC. Prosedyren for hemodialyse påvirker nesten ikke toppindeksene av stoffet inne i plasmaet.

Dosering og administrasjon

Ta kapsler oralt, 2 ganger i 24 timer (om morgenen og også om kvelden) - med mat. Utvalg av daglige porsjoner PM svinger innenfor 0,8-1,2 bakgrunn medisiner skal utføres Hour s / c administrering av interferon α-2b med en hastighet på 3 millioner IU tre ganger i løpet av 7 dager eller peginterferon α-2b med en hastighet på 1,5 mg / kg en gang i løpet av den første uken.

Når kombinert med α-2b interferon, bør personer som ikke overstiger 75 kg, ta Rebetol i henhold til skjemaet på 0,4 g om morgenen og 0,6 g om kvelden. Personer som veier over 75 kg - 0,6 g om morgenen og 0,6 g om kvelden.

Når det gjelder kombinasjon med a-2b peginterferon, tas legemidlet i henhold til følgende skjema:

• Personer som veier mindre enn 65 kg - 0,4 gram om morgenen, og også om kvelden;
• personer med en vekt i området 65-85 kg - 0,4 g om morgenen og 0,6 g om kvelden;
• folk som veier over 85 kg - 0,6 g om morgenen, så vel som om kvelden.

Behandlingen varer vanligvis i maksimalt 12 måneder, med ulike individuelle begrensninger, bestemt av patologiens forløb, følsomhet overfor medikamenter og pasientens reaksjon på effekten av legemidler.

Etter en periode på seks måneders behandling bør pasienten undersøkes for å bestemme sin virologiske respons. I fravær av en reaksjon er det nødvendig å vurdere muligheten for å avskaffe behandlingen.

Hvis undersøkelsen viser tilstedeværelsen av alvorlige negative symptomer eller avvik av verdiene for laboratorietester, må du endre doseringsregime for stoffet eller for en stund for å avbryte behandlingen.

Dersom det er en reduksjon i Hb-nivået med mer enn 10 g / dl, bør den daglige delen av legemidlet reduseres til 0,6 g, ta 0,2 g om morgenen og 0,4 g om kvelden. Hvis Hb-nivået faller under 8,5 g / dl, bør behandlingen stoppes.

Hvis pasienten har stabil CCC-sykdom, er det nødvendig å endre størrelsen på de medisinske delene i tilfeller der Hb-nivået senker til 2 g / dl i løpet av den første behandlingsmåneden.

Når hematologiske forstyrrelser med antall leukocytter, blodplater eller nøytrofiler er henholdsvis 1500, 50 000 og 750 μl, er det nødvendig å redusere doseringen av interferoner. Hvis de hvite blodlegemer, blodplater, samt nøytrofiler er henholdsvis mindre, 1000, 25 000 og 500 μl - er det nødvendig å stoppe behandlingen.

Behandling bør også stoppes ved en 2,5-ganger økning i verdiene for direkte bilirubin (sammenlignet med VGN).

Ved å øke ytelsen av indirekte bilirubin som er større enn 5 mg / dag for å redusere behovet for porsjoner til 0,6 g PM, og med jevne økning i denne verdi er større enn 4 mg / dl i løpet av den første måned, avslutte behandlingen.

Hvis det er en økning i levertransaminaseaktivitet som er mer enn dobbelt så stor som normalverdien, eller det er en økning i CC-nivået med mer enn 2 mg / dl, er det nødvendig å fullføre legemiddelinntaket.

Hvis det ikke er merkbare forbedringer etter at justeringene til delene har blitt utført, bør komplisert terapi avskaffes.

[1]

Bruk Rebetol under graviditet

Prescribe Rebetol til ammende mødre og gravide er forbudt.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• hjertesykdommer i alvorlig grad (dette inkluderer både resistent mot terapi, samt ustabile typer patologier) observert hos pasienten i en periode på minst 6 måneder før utnevnelse av narkotika;
• hemoglobinopati (inkludert thalassemi og seglcelleform av anemi);
• resistent mot terapi av skjoldbrusk sykdom;
• nyresykdom i alvorlige former (blant de med CRF med et nivå på CC mindre enn 50 ml / minutt, samt ved gjennomføring av hemodialyseprosedyrer);
• Depresjon i alvorlig grad, mot hvilken det er en tendens til selvmord (også tilgjengelig i historien);
• forstyrrelser i leveren i alvorlig grad;
• patologier av autoimmun karakter (blant dem autoimmun form for hepatitt);
• dekompensert stadium av levercirrhose;
• Tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor ribavirin eller andre elementer av legemidlet;
• barn under 18 år.

Spesiell forsiktighet er nødvendig når du bruker kompleks behandling i følgende lidelser:

• lungesykdommer i alvorlig form (blant dem kroniske stadier av obstruktiv patologi);
• andre hjertesykdommer;
• Diabetes mellitus, på bakgrunn av hvilken ketoacidose kan utvikle seg;
• undertrykkelse av benmargens hematopoietiske funksjon;
• samtidig antiretroviral behandling for HIV med høy aktivitet (fordi dette øker sannsynligheten for å utvikle en melkesyreform av acidose);
• problemer med blodtap (forekomst av tromboflebit eller tromboembolisme, etc.).

Bivirkninger Rebetol

Utviklingen av følgende bivirkninger observeres vanligvis ved kombinert bruk av Rebetol med α-2b interferon / peginterferon:

• nederlag bloddannende organer: utvikling av neutropeni, trombotsito-, leukopeni eller granulocytopeni, og dessuten anemi (aplastisk og dens former) og hemolyse (dette er den viktigste bivirkning);
• forstyrrelser i NS-funksjonen: utseende av rystelser, hodepine, selvmordstanker, parestesier, svimmelhet, samt hypestesi eller hyperestesi. Det kan være aggresjon, en følelse av nervøsitet, angst, forvirring, irritabilitet, emosjonell ustabilitet og følelsesmessig oppmuntring. I tillegg oppstår søvnløshet eller depresjon, og konsentrasjonen forverres også;
• brudd på fordøyelsessystemet: oppkast av oppkast eller kvalme, diaré eller oppblåsthet, forstoppelse og magesmerter, samt dyspeptiske symptomer. Samtidig kan glossitt, stomatitt, anoreksi eller pankreatitt utvikle seg, og i tillegg smake smaker og blødninger i tannkjøttområdet.
• forstyrrelser i det endokrine systemet: svingninger i tyrotropin, mot hvilken utviklingen av skjoldbruskkjertelproblemer kan utvikle seg, som vil kreve behandling, og i tillegg utviklingen av hypothyroidisme;
• brudd på funksjonen til CCC: utvikling av takykardi, utseende av hjerteslag eller smerte bak brystbenet, og i tillegg til synkope og endringer i blodtrykk (reduksjon eller økning);
• nederlag i luftveiene: utvikling av faryngitt, rennende nese, hoste, dyspné, bronkitt eller bihulebetennelse;
• reaksjoner av kjønnsorganene: utvikling av amenoré, prostatitt, menorrhagia, og i tillegg en reduksjon i libido, utseende av tidevann og endringer i menstruasjonssyklusen;
• manifestasjoner av muskulatur og bein: utvikling av myalgi eller artralgi, samt økning i glatt muskel tone;
• følelser av sansene: ørelyder, synsforstyrrelser, hørselsproblemer eller fullstendig tap, utvikling av lidelser som påvirker lacrimal kjertel eller konjunktivitt;
• lidelser i hudoverflaten: utslett eller kløe, poliformnaya erytem, eksem, alopesi, og dessuten Stevens-Johnson syndrom, fotosensitivitet, skade på håret struktur, tørr hud, erytem, PETN og herpetisk arten av infeksjon;
• vitnesbyrd om laboratorieforsøk: en økning i urinsyreverdiene, og i tillegg indirekte bilirubin, som oppstår ved hemolyse (normalisering av disse parametrene forekommer innen 1 måned etter ferdigstillelse av behandlingen);
• andre: utvikling av infeksjon (sopp eller viral opprinnelse), lymfadenopati, allergi symptomer, otitis media, asteni, feber og hyperhidrose, samt influensa-lignende syndrom. I tillegg er det en følelse av tørst, ubehag og svakhet, samt en chill. Mulig vekttap, forekomsten av smerte på injeksjonsstedet og utseendet av tørrhet i munnslimhinnen.

Interaksjoner med andre legemidler

Ved oral inntak av en enkelt dose medikamenter ble nivået av biotilgjengelighet økt i kombinasjon med fettstoffer. Cmax-verdiene økte også og, med 70%, AUC-nivået. Sannsynligvis er en slik reaksjon forårsaket av en nedbremsing av prosessene for ribavirinoverføring eller avvik i verdiene av gastrisk pH. Det var ikke mulig å bestemme den farmakokinetiske signifikansen av disse indikasjonene. Selv om det i kliniske studier ikke var vekt på bruk av medisiner med eller uten mat, er det anbefalt å ta kapsler i kombinasjon med mat - muligens i forbindelse med akselerasjonen av prosessen med å oppnå Cmax-verdier inne i plasmaet.

Studien av stoffinteraksjoner med andre legemidler er begrenset kun til tester som involverer α-2b interferon / peginterferon og antacidmidler i tillegg.

Opptak 0.6g Rebetola og antacida som inneholder simetikon eller aluminium magnesium syntese, resulterte i en reduksjon på 14% nivået av biotilgjengeligheten av medikamentkjernen. Som med fettstoffer, kan dette fenomenet tilskrives reaksjoner på endringer i gastrisk pH-verdi eller til avvik i bevegelsen av et stoffstoff. Disse effektene er ikke av klinisk betydning.

Ved gjentatt bruk av α-2b interferon / peginterferon sammen med Rebetol ble det ikke observert noen signifikante farmakokinetiske interaksjoner.

In vitro studier har vist at ribavirin kan hemme zidovudin fosforylering med stavudin. Det fullstendige bildet av denne interaksjonen kunne ikke klargjøres, men den innhentede informasjonen lar oss konkludere med at kombinasjonen av legemiddeldata kan øke HIV-indeksene inne i plasmaet. Derfor, når stoffet er kombinert med zidovudin eller stavudin, er det nødvendig å regelmessig overvåke plasma RNA-HIV-verdier. Hvis nivået øker, er det nødvendig å justere betingelsene for komplisert behandling.

Ribavirin er istand til å øke verdiene av fosforylerte metabolitter av purinnukleosider som skyldes økt sannsynlighet for å utvikle laktisk acidose form forårsaket purinnukleosider (som didanosin eller abacavir, og så videre.).

På grunn av det faktum at stoffet sakte utskilles, kan det opprettholde evnen til å interagere med andre stoffer i minst 2 påfølgende måneder.

In vitro-tester har vist at Rebetol ikke har noen effekt på hemoprotein P450.

[2], [3]

Lagringsforhold

Rebetol må oppbevares under normale forhold for medisiner. Temperaturen skal ikke være over 30 ° C.

Holdbarhet

Rebetol kan brukes i 2 år etter utgivelsen av legemidlet.

Anmeldelser

Rebetol har ganske begrenset informasjon om bruken av det - i forbindelse med stoffets spesifisitet. Derfor er det umulig å skaffe seg fullstendig informasjon om sine fordeler og demeritter. Det lille antallet vurderinger tilgjengelig på Internett gjør det klart at stoffet er svært effektivt, men det er ganske farlig, fordi det har mange bivirkninger.