Imuran

Imuran er en immunosuppressiv medisin med en aktiv komponent av azathioprin.

[1]

Indikasjoner Imuran

Anvendes i kombinasjon med kortikosteroider eller andre legemidler med immunsuppressiv virkning - som et middel for å hindre avstøtning i kroppen etter transplantasjon av individuelle organer (hjerte, nyre eller lever), og i tillegg til - for å redusere behovet for nærvær i kroppen av kortikosteroider etter transplantasjon av nyre.

Som et monoterapeutisk legemiddel, enten samtidig med SCS eller andre medisiner, brukes det ofte til å behandle følgende sykdommer:

• revmatoid artritt i alvorlig grad;
• SCR;
• polymyositis med dermatomyositis;
• Aktiv hepatitt av den autoimmune typen i det kroniske utviklingsstadiet;
• vulgær pemphigus;
• polyarteritt av nodular type;
• hemolytisk form for anemi av autoimmun opprinnelse;
• ildfast ITP av kronisk type;
• Multiple sklerose i relapsing form.

Utgivelsesskjema

Utgave i tabletter, i mengden 25 stykker inne i blisterpakningen. Inne i boksen er det 4 blisterplater.

[2], [3]

Farmakodynamikk

Azatioprin - et derivat av stoff 6-MP, som ikke har noen aktivitet, men som virker som en purin-antagonist, og for å behandle det krever immunoundertrykkelse absorpsjon gjennom cellen og etterfølgende intracellulær anabolisme å danne i sine prosesselementer NTG. Disse komponentene sammen med andre nedbrytningsprodukter (f.eks ribonukleotider 6-MP) for å hemme prosessen med de novo purin-binding, så vel som den innbyrdes omdannelse av purin-nukleotider. I tillegg er NTG innlemmet i nukleinsyrer, noe som bidrar til å styrke immunsuppressive egenskaper til tabletter.

Blant andre mulige virkningsmekanismer er undertrykkelse av flertallet av biosyntetiske veier i nukleinsyrer, noe som forårsaker en forsinkelse i celleproliferasjon (de cellene som deltar i amplifikasjon, samt bestemmelse av immunresponser).

Med tanke på denne innvirkningsmekanismen utvikles den medisinske effekten av å ta tabletter etter flere uker eller måneder.

Hvordan ble metylnitroimidazol (et produkt av oppløsning av azathioprin, og ikke 6-MP), ikke fullstendig klarlagt. Men i enkelte systemer påvirker det aktivitetsgraden av azathioprinsubstansen sammenlignet med 6-MP-elementet.

[4]

Farmakokinetikk

Indikatorene for 6-MP og azathioprin inne i plasmaet har ingen klar sammenheng mellom stoffets virkningsgrad eller giftighet av stoffet.

Absorpsjon.

Azatioprin absorberes variabelt og ikke helt. Den gjennomsnittlige biotilgjengeligheten av 6-MP-elementet med 50 mg medisinering er 47% (området i området 27-80%). Absorbsjonsvolumet er jevnt gjennom fordøyelseskanalen (dette inkluderer mage sammen med blind og tynntarm). Men indeksen for absorpsjonsvolumet på 6 MP etter bruk av azatioprin er variabelt, slik at det kan variere på forskjellige steder for absorpsjon. Det høyeste i dette tilfellet vil være absorpsjon i tynntarmen, moderat i magen og den laveste i blindtarmen.

Selv om det ikke er utført noen tester på effekten av mat under bruk av azatioprin, har farmakokinetiske parametere på 6 MPa blitt utført som vedrører azathioprin. Gjennomsnittlig verdi av den relative biotilgjengeligheten til 6-MP-elementet reduseres med ca. 26% etter å ha spist melk eller mat sammenlignet med nektet å spise om natten. Ustabiliteten til 6-MP-stoffet i melken skyldes xantinoksidase (30% forfall forekommer i halvtime). Det kreves å drikke tabletter minst 60 minutter før du spiser melk / mat eller etter 3 timer etter dette.

Distribusjon.

Likevekts rate av distribusjonsvolum av medikamentet er ukjent. Den gjennomsnitlige likevektsverdi (± standardavviket av den sannsynlighet) av elementet er lik 6-MP 0,9 ± 0,8 l / kg, selv om dette tall kan være underestimert, fordi komponentene av 6-MP er distribuert ikke bare i leveren og i hele kroppen .

Ved inntak eller intravenøst injeksjon av legemidler er konsentrasjonene av 6-MP-komponenten inne i CSF tilstrekkelig lav eller generelt mindre.

Metabolske prosesser.

Azathioprin under in vivo-tester disintegrerer ganske raskt under påvirkning av GST-stoff, omdannelse til 6-MP, samt metylnitroimidazol. 6-MP element trenger hurtig gjennom cellemembranen, og passerer videre gjennom flere nivåer veier gjennomgår utstrakt metabolisme for å konvertere til aktive og inaktive nedbrytningsprodukter (det bør bemerkes at i dette tilfelle ingen av enzymet ikke anses dominerende). I forbindelse med kompleks metabolisme, hemming av ett enzym, er det umulig å forklare alle eksisterende tilfeller av milde effekter eller kraftig myelosuppresjon.

Ofte, for metabolismen av et 6-MP-stoff eller dets etterfølgende nedbrytningsprodukter, enzymer: TPMT med xanthinoksidase, så vel som GFRT og IMPDG. Andre enzymer som er involvert i dannelsen av aktive og inaktive henfallsprodukter er GMF, som bidrar til dannelsen av NTG, samt ITF-ase.

Azathioprin-komponenten metaboliseres også av aldehydoksidase, som danner et element av 8-hydroksyazatioprin, som kan ha medisinaktivitet. Samtidig er det mange henfallsprodukter av den inaktive typen, som dannes på andre måter.

Det er bevis på at genpolymorfisme (gener som koder for forskjellige enzymsystemer involvert i metabolisme av aktivt medikament LS) er i stand til å forutsi bivirkningene ved bruk av tabletter.

Utskillelse.

Når 100 mg  ³⁵ S-azatioprin brukes, ble ca. 50% av radioaktiviteten utskilt sammen med urin og en annen 12% - med avføring etter 24 timer. Inne i urinen er hovedelementet ofte oksidert nedbrytningsprodukt av tiourea som ikke har aktivitet. Mindre enn 2% av stoffet utskilles sammen med urin i form av 6-MP eller azatioprin. Azathioprin har et høyt utskillingsnivå med en total clearance på 3 liter per minutt hos frivillige. Når det gjelder klaring i nyrene eller halveringstiden til komponenten - ingen informasjon. Klaring av 6-MP-elementet i nyrene, samt halveringstiden for det, er henholdsvis 191 ml / minutt / m ²  og 0,9 timer.

[5], [6]

Dosering og administrasjon

Tabletter forbrukes minst 20 minutter før du spiser eller etter 3 timer etterpå (melk inneholder også melk).

Voksne dosering ved organtransplantasjon.

Med tanke på immunosuppresjonsregimet på den første behandlingsdagen, kan det ta opptil 5 mg / kg daglig med 2-3 metoder. Størrelsen på vedlikeholdsdoseringen er 1-4 mg / kg / dag og er foreskrevet, med tanke på den hematologiske toleransen til organismen, samt det kliniske bildet av pasientens tilstand.

Testangivelser viser at behandling med Imuran skal være lang, uten en viss tidsramme, selv når du tar medisiner i små doser, fordi det er en sannsynlighet for avvisning av det transplanterte organet.

Dimensjoner av doser for behandling av multippel sklerose.

Med en vekslende form for multippel sklerose (relapsing type), bør 2-3 mg / kg / dag tas 2-3 ganger. For at behandlingen skal kunne virke, må du kanskje ta medisinen i mer enn 12 måneder. For å begynne å overvåke progresjonen av en patologi er det mulig etter utløpet av 2 år av en terapeutisk kurs.

Dimensjoner av doser med andre patologier.

Standardstørrelsen på opprinnelig dose er 1-3 mg / kg / dag, men det må spesifiseres, med tanke på klinisk respons (det manifesterer seg etter flere uker eller måneder med behandling) og med den hematologiske toleransen.

Etter utviklingen av narkotikeseffekten, er det nødvendig å redusere vedlikeholdsdoseringen til de minste vedlikeholdsstørrelsene. Hvis det ikke overholdes 3 måneder etter forbedringsforløpet, er det nødvendig å avgjøre spørsmålet om hensiktsmessigheten ved bruk av narkotika.

Størrelsen på vedlikeholdsdosen av legemidlet er i området 1-3 mg / kg / dag. En mer nøyaktig dose avhenger av pasientens individuelle reaksjon, så vel som hans tilstand og hematologisk toleranse.

Barn.

Størrelsene på barns doser for å forebygge utvikling av avslag etter organtransplantasjon, er ikke forskjellig fra voksne.

[9]

Bruk Imuran under graviditet

Når nyrer transplanteres til personer med nyresvikt, som Imuran blir tatt, observeres en økning i fruktbarhet hos både kvinner og menn.

Det er forbudt å foreskrive piller til gravide uten først å vurdere fordel / risikofaktor av bruken.

Det er ingen entydig informasjon om teratogeniteten av stoffer i mennesker. Dyreforsøk viser at bruken av stoffet under organogenese forårsaker utvikling av medfødte anomalier med varierende grad av alvorlighetsgrad. Som i tilfelle av å ta andre cytotoksiske stoffer, bør i løpet av perioden med bruk av legemidlet av en av de seksuelle partnerne, begge bruke kvalitets prevensjonsmidler.

Det er informasjon om tidlig fødsel, samt fødsel av småbarn med liten vekt, da en kvinne tok medisinen under graviditet, spesielt når man kombinerte det med SCS. I tillegg er det data om tilfeller av miskramper etter imuran søknad av mor eller far.

Det var også en betydelig overføring av den aktive komponenten med dets forfallsprodukter fra moderen til barnet gjennom moderkaken.

Noen spedbarn, hvis mødre brukte stoffet under graviditet, utviklet trombocytopeni og leukopeni. I denne forbindelse må du nøye overvåke blodnivået hos gravide kvinner.

Hvis det er mulig, er det nødvendig å unngå å ta tabletter under graviditet, siden stoffet kan ha en negativ effekt på fosteret. Det er også forbudt å foreskrive det for gravide kvinner som lider av revmatoid artritt. Når du bestemmer deg for å ta medikamenter under svangerskapet eller ved unnfangelse allerede i behandlingsperioden, er det umiddelbart nødvendig å advare pasienten om den høye sannsynligheten for risiko for barnet.

Ammende mødre bør være oppmerksomme på at etter at du har tatt medisinen, trenger 6-MP-elementet inn i morsmelken. Derfor anbefales det å forlate amming for tidspunktet for narkotikabruk.

Kontra

Blant kontraindikasjonene: forekomsten av overfølsomhet overfor 6-MP, samt azatioprin og andre elementer av medisinen. Du kan ikke også foreskrive et medisin for barn som lider av multippel sklerose.

[7]

Bivirkninger Imuran

Taking av tabletter er i stand til å provosere utviklingen av visse bivirkninger:

• komplikasjoner av invasiv eller infeksjonstype: ofte utvikler mennesker etter transplantasjonsorganer behandlet med Imuran i kombinasjon med andre immunosuppressorer svamp, virus eller bakterielle infeksjoner. Noen ganger øker følsomheten til pasienter til bakterier og virus med sopp (dette inkluderer alvorlige infeksjoner og atypiske forstyrrelser forårsaket av vannkopper, herpes zoster og andre smittsomme stammer). Subkortisk encefalopati av den progressive typen, assosiert med JC-viruset, ble notert enkeltvis;
• godartede og ondartede tumorer av den type (her også tatt med cyster polypper) tumorer forekomme, inkludert melanom (og andre typer hudkreft), NHL, sarkomer (inkludert sarcoma og andre arter), kreft i livmorhalsen, og i tillegg er en akutt stadium av myeloid leukemi, samt myelodysplasi. Sannsynligheten for forekomst av NHL og andre tumorer slik som ondartede (for det meste hudkreft), cervixuteri kreft eller sarkom økninger i mennesker som er behandlet ved hjelp av immunsuppressive midler, spesielt etter organtransplantasjon. I denne forbindelse bør behandling utføres i minimalt effektive doser. Øker sannsynligheten for NHL i mennesker med revmatoid artritt, en form for å ta immunsuppressiva, mest sannsynlig er forbundet med sykdommen i seg selv;
• lymfe og systemisk sirkulasjon: leukopeni eller undertrykkelse av benmargsfunksjon observeres ofte. Svært ofte utvikler trombocytopeni. Noen ganger er det anemi. Av og til er det pankytopeni, anemi av megaloblastisk eller aplastisk type, samt agranulocytose og erytroidehypoplasi. Spesielt er disse forstyrrelsene typiske for personer med en tendens til å utvikle myelotoksisitet - for eksempel hos personer med mangel på TPMT-elementet, og i tillegg til nyre / leversvikt. I tillegg kan slike forstyrrelser utvikles hos de som, når de kombineres med allopurinol, ikke reduserte Imuran doseringen. Under behandlingen ble det funnet en herdbar økning i erytrocytvolumet (avhengig av doseens størrelse), samt en økning i innholdet av hemoglobin inne i erytrocytene. Sammen med dette har endringer i megaloblastisk type medullarfunksjon blitt observert, selv om uregelmessigheter i alvorlig form utvikles ganske sjelden;
• Immunforstyrrelser: Noen ganger er det reaksjoner av intoleranse. Det er et TEN- eller Stevens-Johnson-syndrom. Med jevne mellomrom å motta individuelle tabletter som fører til utvikling av kliniske manifestasjoner, som er symptomer på overfølsomhet. Blant dem, oppkast, frysninger, svimmelhet, diaré, følelse av generell ubehag, kvalme, utslett, feber tilstand, vaskulitt med eksantem, og i tillegg, med myalgi artralgi, funksjonelle nyre / leversykdom, senke blodtrykket og cholestase. Ganske ofte etter gjentatt bruk av disse stoffene bivirkninger dukket opp igjen. Ofte umiddelbar tilbaketrekking av stoffet, og (om nødvendig) for å støtte den terapeutiske tiltak har hjulpet pasienten gjenopprette. Med utviklingen av andre vesentlige endringer i kroppen sporadisk rapportert dødsfall. Hvis en pasient utvikler intoleranse nødvendig å nøye vurdere hensiktsmessigheten av å fortsette behandlingsforløpet;
• lesjoner i lungene, samt brystbenet: enkelt notat utvikling av en behandlingsbar pneumonitt;
• lesjoner i mage-tarmkanalen: ofte er det kvalme (dette kan unngås ved bruk av medisinen etter å ha spist). Noen ganger utvikler pankreatitt. Enkel divertikulitt eller kolitt blir observert, samt tarmperforering etter organtransplantasjon og diaré i alvorlig form hos individer med tarmbetennelser.
• hepatobiliære funksjonsforstyrrelser og til forekomme, sannsynligvis assosiert med de manifestasjoner av hypersensitivitetsforstyrrelser i hepatisk kolestase eller (i tilfelle av forekomsten av disse lidelser vanligvis normal tilstand etter tilbaketrekning PM). Noen ganger utvikler livstruende leverskade (med kronisk legemiddeladministrasjon, spesielt etter organtransplantasjoner). Histologiske tester viser hepatisk purpura, forstørrelse av sinusoider, og i tillegg trombose og nodulær hyperplasi av den regenerative typen. Det var tilfeller da kansellering av Imuran-administrasjon forårsaket en forbigående eller stabil forbedring i histologiske manifestasjoner i leverområdet. Hepatotoksiske egenskaper manifesteres i form av økte verdier av bilirubin, APF og serumtransaminaser av blod;
• nederlag av det subkutane lag og hud: forekommer av og til alopecia. Ofte forsvant et slikt brudd på egenhånd, selv under forhold med fortsatt behandling. Det var ikke mulig å finne et 100% forhold mellom bruk av narkotika og utvikling av alopecia;
• Andre lidelser og symptomer: utvikling av arytmi, meningitt, opptreden av hodepine eller paresthesias, forekomsten av lesjoner på leppene og munn, forverring av strømmen av sykdommer som dermatomyositt eller myasthenia gravis, og forstyrrelse av smak eller olfaktoriske reseptorer.

[8]

Overdose

Blant de manifestasjoner av dosering: forekomst av sår i halsen, og i tillegg til de blødende blåmerker og infeksjoner - disse er de viktigste tegn på forgiftning middel, utviklet i forbindelse med undertrykkelse av benmargsfunksjon. Den maksimale effekten oppstår etter en periode på 9-14 dager. Lignende symptomer oppstår ofte ved kronisk forgiftning, enn som følge av akutt. Det er opplysninger om offeret som tok en enkelt dose på 7,5 gram medisinering. Resultatet var øyeblikkelig oppkast med kvalme og diaré. Videreutvikling av leukopeni og en lidelse i leverfunksjonen. Ved utvinning var det ingen komplikasjoner.

Fordi stoffet ikke har en motgift, må du nøye overvåke blodtellingen, samt utføre støttende prosedyrer av generell karakter. Slike aktive tiltak som bruk av aktivt kull kan vise seg å være ineffektive dersom de ikke blir tatt innen den første timen etter forgiftning.

Støttende behandling utføres i henhold til offerets tilstand, samt nasjonale anbefalinger for behandling for rusmidler.

Det er ingen informasjon om hvor effektiv dialyse er i tilfelle av narkotikaforgiftning, men det er kjent at azatioprin er delvis dialysert.

[10], [11]

Interaksjoner med andre legemidler

Vaksine.

Immunsuppressive egenskaper av legemidlet kan ha en atypisk og potensielt negativ effekt på aktiviteten til levende vaksiner, og derfor er det forbudt å vaksinere personer som behandles med Imuran.

Det kan være en svak respons på ikke-levende vaksiner - dette ble notert for en type B-hepatitt B-vaksine under injeksjon til personer som blir behandlet, og kombinerer stoffet med GCS.

Resultatene av en liten klinisk studie viste at når det tas standard medisinske doser av legemidler, er det ikke noe brudd på kroppens respons på injeksjonen av den polyvalente pneumokokvaccinen (basert på et gjennomsnittlig anti-kapsulært antistoff).

Kombinasjoner av stoffet med andre medisiner.

Ribavirin.

Ribavirin hemmer enzymet IMPDG, som fører til en reduksjon i mengden av aktivt 6-TGN produsert. Under kombinasjonen av Imuran med dette stoffet ble utviklingen av myelosuppresjon i alvorlig form observert. Derfor er det forbudt å kombinere disse stoffene.

Myelosuppressorer med cytostatika.

Det anbefales å forsøke å unngå kombinert bruk av rusmidler med legemidler som har myelosuppressive egenskaper (for eksempel penicillamin), samt med cytostatika. Det foreligger informasjon om utvikling av alvorlige hematologiske sykdommer ved bruk av et stoff med co-trimoxazol.

Det er også data om det sannsynlige utseendet av hematologiske abnormiteter under kombinert bruk av azathioprin med ACE-hemmere.

Man kan også forvente forsterkning av myelosuppressive egenskaper til indometacin med cimetidin ved kombinert behandling med Imuran.

Allopurinol med tiopurinol og oksypurinol.

Aktiviteten av xantinoksidase hemmes av de ovennevnte substanser, som følge av at graden av omdannelse av bioaktiv 6-tioinosinsyre til 6-tiokarsyre, som ikke har biologisk aktivitet, reduseres. Derfor, når kombinasjonen av de ovennevnte medisinene med azathioprin eller 6-MP doser, bør sistnevnte reduseres med 25%.

Aminosalisylater.

Det er tegn på at derivater av aminosalikylater in vitro, så vel som in vivo (som meslazin med olsalazin eller sulfosalazin) hemmer TPMT-enzymet. På grunn av dette, når det kombineres med disse komponentene, er det nødvendig å ta hensyn til det mulige behovet for å redusere dosen av Imuran.

Metotreksat.

Oral inntak av 20 mg / m ² økte gjennomsnittlig 6-MW i urinen med ca. 31%, og metotreksatinjeksjon på 2 eller 5 g / m ² økte disse verdiene med henholdsvis 69% og 93%. I denne forbindelse, når du bruker azathioprin i kombinasjon med metotrexat i en stor dose, er det nødvendig å justere delene av legemidlet for å opprettholde nødvendig hvite blodlegemtall.

Virkningen av stoffet på andre legemidler.

Antikoagulantia.

Det foreligger informasjon om undertrykkelse av antikoagulerende virkninger av acenokoumarol og warfarin i kombinasjon med azatioprin. Dette kan kreve antikoagulantia ved høyere doser. I denne forbindelse, når man kombinerer stoffdataene, er det nødvendig å nøye overvåke indikasjonene på koagulasjonsprøver.

Lagringsforhold

Imuran holdes utilgjengelig for barn, ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.

[12], [13]

Spesielle instruksjoner

anmeldelser

Den imuran har ganske blandede anmeldelser. Det er pasienter som tok medisinen for å eliminere sykdommer av autoimmun opprinnelse, og var helt fornøyd med effekten av medisinen. De bemerket også fraværet av alvorlige bivirkninger (sammenlignet med bruken av hormonelle legemidler). Men det er også en annen gruppe pasienter som ikke hjalp stoffet helt, så de byttet til å bruke andre stoffer.

Det skal bemerkes at Imuran er indikert for eliminering av alvorlige sykdommer, derfor kan det utnevnes utelukkende av en kvalifisert spesialist som har erfaring med behandling av slike sykdommer. I forbindelse med dette er selvmedisinering med bruk av dette middel forbudt å engasjere seg kategorisk. Før utnevnelse av et legemiddel er det pålagt å gjennomgå en omfattende undersøkelse, i henhold til resultatene som legen vil avgjøre om det er hensiktsmessig å bruke dette legemidlet.

[14]

Holdbarhet

Imuran får lov til å brukes i løpet av 5 år etter utgivelsen av legemidlet.

[15], [16]