Lekeplass

Sigris er et antitrombotisk enzymmedikament.

Indikasjoner Lekeplass

Det brukes til å eliminere sepsis med samtidig polyorganisk insuffisiens i akutt form (med høy risiko for dødelig utgang).

[1],

Utgivelsesskjema

Frigivelse i form av lyofilisat til fremstilling av infusjonsløsninger, i glassflasker med et volum på 5 eller 20 mg. Pakningen inneholder 1 flaske pulver.

[2]

Farmakodynamikk

Drotrecogin-α (i aktiv form), - et ytre element typen aktivert protein C (denne komponenten spiller en viktig rolle i modulering av menneskekroppen systemisk reaksjon til den smittsomme prosessen). Protein type C i den aktive form har en effekt på antitrombotiske egenskaper, senking av faktorene Va og også VIIIa. Oppnådd som et resultat av tester in vitro informasjon, viste at et protein av gruppe C har indirekte profibrinolytisk eksponering, fordi den langsomme i stand til PAI-1-element, og i tillegg begrense produksjonen av trombin-aktivert element, forsinker prosessen med fibrinolyse.

Sammen med denne indikasjonen in vitro har vist at gruppen C-proteinet har anti-inflammatoriske egenskaper, som oppstår på grunn av undertrykking av tumornekrosefaktor bindbart ved hjelp av monocytter og i tillegg på grunn av blokkering av leukosyttadhesjon prosesser vedrørende selektin og begrensninger forårsaket av trombin inflammatorisk respons innenfor vaskulært endotel i mikrosirkulasjonssystemet.

En mekanisme som gjør at aktiv drotrekogin-a kan redusere dødeligheten hos personer med alvorlig sepsis, til slutt er det ikke klart. Hos pasienter med alvorlig sepsis forårsaket infusjon av legemidlet, som varer 48 eller 96 timer, en reduksjon i D-dimerverdiene, avhengig av dosisstørrelsen, og i tillegg IL-6.

Sammenlignet med personer som mottok placebo hos personer som har brukt drotrecogin-α, nevnte høyere hastighet reduksjon av PAI-1-verdier, D-dimer, og F1.2 tilsetning av protrombin til trombin-antitrombin og IL-element 6. I tillegg ble det påvist en akselerert økning i antitrombinverdiene med et protein av type C, og stabiliseringen av plasminogenparametere.

Gitt varigheten av infusjonsfremgangsmåten viste at topp eksponeringsdose av aktiv bestanddel i forhold til PM indikatorer D-dimer ble observert i slutten av 96-timers infusjon th utføres (ved 24 ug / kg / time).

[3]

Farmakokinetikk

Drotrekogin-a, sammen med det indre aktive proteinet i gruppe C, inaktiveres av interne inhibitorer av plasmaproteasen. Nivået av protein C-type inne i plasma av en sunn person, så vel som en person med alvorlig sepsis, er ofte under det minste mulige nivået for å bestemme konsentrasjonen.

Hos mennesker med alvorlig sepsis danner infusjon av legemidlet med en hastighet på 12-30 μg / kg / t ganske raskt likevektsindeksene proporsjonal med infusjonshastigheten. Gjennomsnittverdiene for clearance av legemidlet er lik 40 liter / time (innen 27-52-x l / time). Gjennomsnittlig likevektsverdier, som er 45 ng / ml (innen 35-62 ng / ml), ble observert etter 2 timer etter starten av infusjonsprosedyren.

I mange pasienter har plasma-nivået av Drotekogin-a gått ned under minimumsmerket, noe som gjør det mulig å bestemme mengden tilsvarende 10 ng / ml i løpet av 2 timer fra infusjonsprosedyrens sluttdato. Nivået på stoffklarering hos personer med alvorlig sepsis er omtrent 50% høyere enn hos en sunn person.

[4], [5],

Dosering og administrasjon

Infusjonen administreres ved intravenøs metode, med en hastighet på 24 μg / kg / time. Hele infusjonsprosedyren bør vare i 96 timer.

Den avbrutt infusjonen bør gjenopptas ved overstående standardrate. Øk dosestørrelsen eller bruk bolusinjeksjoner er forbudt.

[7]

Bruk Lekeplass under graviditet

Det er ingen informasjon om sannsynligheten for bivirkninger av stoffet på fosteret hvis det brukes av gravide, og i tillegg på virkningen av Sigris på reproduktiv aktivitet. Bruk av stoffet under graviditet er bare tillatt i tilfeller hvor sannsynligheten for gunstige effekter på en kvinne overstiger muligheten for komplikasjoner i fosteret.

Det foreligger ingen informasjon om muligheten for narkotikainntrenging i morsmelken eller systemisk absorpsjon etter at stoffet har trengt inn i mage-tarmkanalen. Men fordi mange stoffer utskilles med morsmelk, og i tillegg til dette, på grunn av den høye risikoen for negative reaksjoner hos barnet, er det nødvendig å nekte å amme i løpet av narkotikabruk.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• Tilstedeværelse av kontinuerlig endogen blødning;
• Blødningen av hemorragisk type overført i perioden 90 tidligere dager;
• Operasjonen utført i perioden på 60 tidligere dager i skallen, enten i ryggraden eller i nærvær av en eksisterende tung hodeskader;
• traumer, der det er stor sannsynlighet for livstruende blødninger;
• Tilstedeværelsen av et epidural type kateter;
• en svulst inne i skallen eller symptomer på en brokk i hjernen;
• diagnostisert overfølsomhet overfor Droscrocogin-α.

Det foreligger ingen informasjon om effekt og sikkerhet for narkotikabruk hos spedbarn i svangerskapstiden (opptil 38 uker), så vel som hos barn og ungdom under 18 år.

Bivirkninger Lekeplass

Legemidlet kan forårsake bivirkninger i hemopoietisk system: Blødning, som ofte opptrer under infusjonen.

[6]

Overdose

Det er informasjon om utviklingen av forgiftning på grunn av innføring av en overdreven høy dose av legemidler. I mange tilfeller (med en dose som er 60 ganger standard infusjon), ble det ikke registrert noen negative reaksjoner. I resten utviklet ofrene blødninger på grunn av sepsis.

Det er ingen informasjon om forekomsten av motgift. Hvis en pasient utvikler en overdose, er det nødvendig å umiddelbart stoppe infusjonen av legemidlet og nøye overvåke det mulige utseendet på blødning mens man utfører symptomatisk terapi parallelt.

[8]

Interaksjoner med andre legemidler

Personer med alvorlig sepsis studerte ikke stoffets interaksjon med andre legemidler. Det er nødvendig å bruke forsiktighet Sigris i kombinasjon med andre legemidler som påvirker hemostaseprosessen.

Når det kombineres med heparin ufraksjonerte type (i små doser: <15 000 IU / dag), og i tillegg, et lavmolekylært heparin - ble observert negativ innvirkning på egenskapene til medikamentet og forbedre utseendet av risikoen for blødning i alvorlige formen ((for forebygging av 2,850 IU / dag) dette inkluderer også blødning i sentralnervesystemet).

Som følge av bruk av heparin i små doser økte blødningsfrekvensen (ikke-livstruende) i forhold til placeboverdiene i testperioden (i løpet av de første 6 dagene). Små deler av heparin kan foreskrives i kombinasjon med Sigris - som et middel for å forhindre eksisterende venøs trombose. Det er forbudt å avbryte profylaktisk bruk av heparin til det øyeblikk når medisinske indikasjoner tillater det å bli gjort.

[9], [10]

Lagringsforhold

Lyofilisatet må være inneholdt i kjøleskapet. Det er nødvendig å unngå eksponering for sollys og begrense tilgangen til medisiner for små barn. Temperaturverdiene er innenfor 2-8 ° С.

Holdbarhet

Sigris har lov til å bruke i løpet av 3 år fra fremstillingsdatoen for legemidlet. Samtidig kan den ferdige løsningen oppbevares i kjøleskapet i maksimalt 24 timer (dette inkluderer tid brukt ved tilberedning).