Ziagen

Ziagen er et antiviralt systemisk legemiddel. Det er en inhibitor av nukleotid og nukleosid revers transkriptase.

Indikasjoner Ziagen

Den brukes til barn og voksne som en integrert del av kompleks behandling under ARVT - når du behandler HIV-infeksjon.

Utgivelsesskjema

Frigjør i form av en løsning for inntak, i en polyetylenflaske med et volum på 240 ml. Pakningen inneholder 1 flaske, komplett med en sprøyteadapter og en doseringssprøyte.

[1], [2]

Farmakodynamikk

Det aktive stoffet i legemidler - abakavir, som er inkludert i kategorien NRTI. Det har kraftig effekt elementer inhibitor av HIV-1 og HIV-2 (som inkluderer HIV-1-isolater, som har en redusert følsomhet overfor lamivudin og zidovudin, nevirapin og dessuten med didanosin og zalcitabin). Når inne i cellene i, blir substansen omdannet til en aktiv nedbrytningsprodukt (karbovir trifosfat), og dens hovedvirkningsmekanismen er å bremse HIV revers transkriptase prosess som ødelegger de virus som er nødvendig for kommunikasjon i DNA-kjeden, og slutter dets replikasjonsprosessen.

Under in vitro-tester virale egenskaper abacavir viste ingen antagonisme NRTI (slik som lamivudin og zidovudin med didanosin og stavudin med emtricitabin og zalcitabin med tenofovir), NNRTI (slik som Viramune) eller SP medikamenter (for eksempel amprenavir) som et resultat av deres felles søknad.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetikk

Abakavir, som kommer inn i mage-tarmkanalen, absorberes raskt nok, og nivået av biotilgjengelighet hos voksne etter oral administrering når 83%. Serum maksimum av stoffet observeres etter 1,5 timer etter bruk av tabletten eller 60 minutter etter påføring av den orale oppløsningen.

Verdiene av AUC er de samme for både oppløsning og tabletter. Etter bruk av narkotika-tabletten i en dose på 600 mg / dag, oppnår toppkoncentrasjonen ca. 3 μg / ml, og AUC-nivået i et 12-timers intervall mellom doser er 6 μg / h / ml. Toppverdiene av stoffet når du bruker løsningen, vil være høyere (men ikke mye) enn ved bruk av tabletter. Bruk av stoffet sammen med mat bremser tiden for å nå toppserumsporingen, men påvirker ikke de totale plasmaverdiene av stoffet. Dette lar deg spise Ziagen med mat.

Legemidlet trer fritt inn i forskjellige vev. Kliniske tester har vist at hos mennesker med HIV-infeksjon går stoffet godt inn i CSF. Den gjennomsnittlige proporsjonen av indeksene av den aktive komponenten av legemidlet inne i cerebrospinalvæsken og blodserum er ca. 30-44%. Etter å ha tatt stoffet i doseringen er proteinbindingsindeksen ca. 49%.

Legemidlet passerer prosessen med levermetabolisme (primær), mens mindre enn 2% av den påførte dosen utskilles gjennom nyrene (uendret form). De viktigste nedbrytningsproduktene er 5'-karboksylsyre, samt 5'-glukuronid, som dannes med deltagelse av alkoholdehydrogenase eller gjennom glukuroniseringsprosessen.

Halveringstiden til stoffet er 90 minutter. Med en multippel dose medisin med en hastighet på 300 mg to ganger daglig oppstår ingen signifikant opphopning av stoffet. Uendret abakavir med dets forfallsprodukter utskilles gjennom nyrene (83%), og resten - med avføring.

[7], [8], [9]

Dosering og administrasjon

Bruk av legemidlet er kun tillatt under tilsyn av en lege som har lang erfaring med behandling hos mennesker med hiv.

Før behandling med abakavir startes, er det nødvendig med screening for å avgjøre om den HIV-infiserte personen er bærer av HLA B * 5701 allelen. Å gjøre dette er nødvendig uavhengig av pasientens løp. Prescribe medisiner til personer som har funnet HLA B * 5701 allelen er forbudt.

Løsningen brukes uavhengig av å spise. Legemidlet frigis også i tablettform.

Doseringsstørrelser for barn som veier over 25 kg og voksne: for dagen anbefales det å ta 600 mg av legemidlet (eller 30 ml) - enten i 2 doser (300 mg / 15 ml) eller hele dagen for 1 dose.

Barn som veier mindre enn 25 kg.

Barn eldre enn 1 år kreves for å ta 8 mg / kg per dag (med to ganger inntak) eller 16 mg / kg (med en enkelt dose). For en dag får ikke mer enn 600 mg (eller 30 ml) av legemidlet.

Spedbarn i alderen 3-12 måneder kreves for å gi medisinering i mengden 8 mg / kg (to ganger daglig). Hvis det ikke er mulig å bruke medisin to ganger, bør du vurdere en engangsdose på 16 mg / kg per dag. Det bør tas hensyn til at informasjon om bruk av narkotika i en daglig bruksdosering for en gitt aldersgruppe er svært begrenset.

I tilfelle av overgang til mottak av en engangs enkelt-2 kreves for å drikke en engangspartiet (angitt ovenfor) etter ca. 12 timer etter påføring i daglige doser Hour 2, og deretter fortsette å bruke den medisin er påkrevd ved påføring av et engangs-intervaller (24 timer). Ved endring av enkeltmottaksmodusen ved den doble, nødvendig å ta den første del av den dobbelte dose ca. 24 timer etter den siste bruk av engangspartiet.

[10], [11]

Bruk Ziagen under graviditet

Vanligvis i tilfelle av en avgjørelse om bruk av antiretrovirale legemidler for behandling av HIV hos gravide kvinner, og for å redusere risikoen for vertikal overføring av sykdommen til barnet, ta hensyn til informasjon som ble oppnådd etter tester på dyr, og i tillegg vil den eksisterende klinisk erfaring Ziagen i svangerskapet.

Test utført på dyr viste embryotoksisitet hos rotter, men kaniner ble ikke funnet. Kreftfremkallende virkninger av legemidler ble observert i dyremodeller, men den terapeutiske verdien av disse dataene ble ikke etablert. Det ble funnet at abakavir med dets forfallsprodukter kan trenge inn i morkaken hos mennesker.

Hos gravide kvinner som tok stoffet i første trimester (over 800 tilfeller), så vel som i de som tok den på 2. Og 3. Trimester av svangerskapet (mer enn 1000 tilfeller), var det ingen neonatale / foster reaksjoner, samt medfødte anomalier i fosteret. Denne informasjonen kan vi konkludere med at risikoen for medfødte misdannelser hos mennesker er svært lav.

Mitokondriale lidelser: nukleosid samt nukleotidanaloger av legemidler i in vitro eller in vivo tester forårsaket skade på mitokondriene. Det foreligger informasjon om mitokondriell dysfunksjon hos barn med HIV-negativ testing, hvis mødre brukte analoger av nukleosid-type legemiddel under graviditet eller i postnatal perioden.

Ved test på rotter ble det funnet ut at abakavir, sammen med metabolitter, trer inn i melken. Den aktive komponenten av stoffet utskilles i human morsmelk. Informasjon om å ta medisiner hos spedbarn yngre enn 3 måneder er ikke tilgjengelig. I denne forbindelse anbefales det i behandlingen med Ziagen å overgi amming. Generelt anbefales det at mødre med hiv under alle omstendigheter nekter å amme for å unngå risiko for overføring av infeksjon til barnet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• overfølsomhet overfor abakavir eller andre stoffer i legemidlet;
• leversvikt i medium eller alvorlig form;
• Det foreligger ingen informasjon om sikkerheten ved bruk av rusmidler til spedbarn til 3 måneder, så det er forbudt å tildele det til denne alderskategorien.

Bivirkninger Ziagen

Opprinnelsen til mange bivirkninger har ennå ikke blitt forklart - det er ikke kjent om de er relatert til bruk av Ziagen eller andre medisiner, eller som følge av selve sykdommen. Hovedbrudd:

• problemer med arbeidet i mage-tarmkanalen og metabolske prosesser: ofte er det hyperlactatemia eller anoreksi. Av og til utvikler melkesyreacidose;
• lesjoner i NA-området: hodepine oppstår ofte;
• manifestasjoner av fordøyelsessystemet: ofte er det oppkast, diaré eller kvalme. Av og til er pankreatitt notert, men det har ikke vært mulig å fastslå at utviklingen er knyttet til bruk av rusmidler;
• skade på de subkutane lagene og hudoverflaten: ofte er det utslett (ikke med systemiske manifestasjoner). Stevens-Johnsons syndrom, erytem multiforme, eller TEN er noen ganger utviklet;
• systemiske sykdommer: ofte er det en følelse av inhibering eller tretthet, så vel som feber.

Overdose

Kliniske tester ble utført med engangs mottak og 1,2 g av medikament (og opp til 1,8 g pr dag PM), ved hvilket det var ingen nye side andre enn de som har blitt spesifisert som bivirkninger fra mottaksenhetsdoser reaksjoner. Det er ingen informasjon om bruk av høyere deler av løsningen.

Med utviklingen av forgiftning trenger offeret konstant overvåkning for å bestemme manifestasjonene av toksisitet. Om nødvendig bør støttende omsorgsprosedyrer utføres. Det foreligger ingen informasjon om muligheten for utskillelse av abakavir ved hemodialyse eller peritonealdialyse.

[12], [13]

Interaksjoner med andre legemidler

Eksperimentelle in vitro-tester har vist at potensialet for interaksjoner med andre legemidler, utført med element 450 i abakavir, er ganske lavt. Element 450 er ikke en viktig deltager i metabolske substanser, og abacavir inhiberer ikke metabolske prosesser som utføres ved hjelp av enzymet CYP3A4, som er inkludert i P450 hemoprotein. Det ble funnet at medikamentet i medisinske aktive konsentrasjoner ikke undertrykker enzymer CYP3A4 og CYP2C9 eller CYP2D6 i in vitro-tester. I kliniske tester, har induksjon av metabolske prosesser som ikke oppstår i leveren, og derfor sannsynligheten for interaksjon med andre legemidler-type antiretrovirale proteasehemmere, så vel som med andre legemidler hvor metabolismen, blir utført ved hjelp av mange P-450-enzymer, er ekstremt lav. Studier har også vist at det ikke er noen signifikant interaksjon mellom Ziagen, samt lamivudin eller zidovudin, som er essensielt for behandlingsprosesser.

Legemidler som potensielt er i stand til å indusere enzymer (f.eks. Fenobarbital med rifampicin eller fenytoin), som virker på UDPGT, kan redusere plasmaverdiene av abakavir noe.

Metabolisme av stoffet endres ved eksponering for etylalkohol - en økning i nivået av AUC er ca. 41%. Men denne indikatoren anses ikke som signifikant. Abakavir påvirker ikke sin metabolisme av etylalkohol.

Oppnås etter de farmakokinetiske forsøk informasjon viser at kombinasjonen av 600 mg (to ganger per dag mottak) Ziagen metadon reduseres med 35% toppverdiene av abacavir i 60 minutter og bremser ned periode for å oppnå dem, men AUC nivået forblir den samme. Endringer i farmakokinetiske egenskaper av legemidler har ingen klinisk betydning. Tester viste også at stoffet øker med 22% gjennomsnittlig verdi av total metadonklarering. På grunn av dette kan induksjon av enzymer som metaboliserer medikamenter forekomme. Personer som behandles med metadon bør overvåkes konstant av leger - for tegn på uttak som oppstår under dosering. I utviklingen av en slik situasjon kan det være behov for en ny endring i doseringen av metadon.

Eliminering av retinoider utføres med deltakelse av elementalhydrogenase. Det er mulig å utvikle interaksjoner med stoffet, selv om de ikke har blitt studert.

Fordi ribavirin med abakavir fosforylert lignende måter, er det antatt at man kan forvente utseendet av intracellulære interaksjoner mellom dem. Resultatet kan være redusert inne i cellene i fosforylerte produkter av ribavirin forråtnelse som senere kan redusere sjansene for å oppnå vedvarende virologisk respons hos pasienter infisert med HCV type C (i tilfellet med behandling ved hjelp av pegylert interferon / ribavirin). Medisinsk litteratur gir motstridende opplysninger om kombinasjonen av Ziagen og ribavirin. De enkelte kilder forventet at folk koinfisert med HIV og hepatitt type C-virus, som mottar anti-retrovirale legemiddel, som inneholder abacavir komponent i fare for svekket respons på behandling ved hjelp av pegylert ribavirin / interferon. Derfor, når det gjelder en kombinasjon av legemidler, må det utvises forsiktighet.

[14],

Lagringsforhold

Ziagen må holdes på et sted der små barn ikke kan trenge inn, med en maksimal temperatur på 30 ° C.

[15], [16], [17]

Holdbarhet

Ziagen må brukes i løpet av 2 år fra fremstillingsdatoen for legemidlet. I dette tilfellet har den åpne flasken en holdbarhet på ikke mer enn 2 måneder.

[18], [19]