Vektibiks

Vectibix er et antineoplastisk legemiddel, et monoklonalt antistoff.

Indikasjoner Vektibiksa

Det brukes til behandling av kolorektal kreft, mot hvilken metastase (mCRC) observeres, men det er ingen mutasjoner (vilt form) som RAS:

• ofte brukt som et middel for kombinert behandling i FOLFOX-ordningen;
• sjeldnere blir det brukt som et stoff i den kombinerte FOLFIRI-ordningen - hos personer som først mottok kjemoterapi, hvor fluoropyrimidin ble brukt (unntatt irinotecan);
• som monoterapi i fravær av behandlingsresultat ved bruk av kjemoterapeutiske ordninger der oksaliplatin og fluoropyrimidin med irinotecan brukes.

[1]

Utgivelsesskjema

Frigjør i form av et konsentrat som brukes til fremstilling av infusjonsløsninger, i flasker med et volum på 5 ml. I en separat pakke - 1 flaske med konsentrat.

Farmakodynamikk

Panitumumab er et komplett humant (naturlig) monoklonalt antistoff av IgG2-typen, som produseres i pattedyrcellelinjen (CHO) ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi.

Panitumumab med sterk affinitet og spesifisitet syntetisert ender med human EGFR (dermal vekstfaktor). Receptor EGFR er et transmembran-glykoprotein form, som er sammensatt av type 1-tyrosin-kinase-underfamilien lukning, som omfatter EGFR (faktor HER1 / c-erbB-1), HER2, HER3 og HER4 dessuten med. Receptor EGFR hjelper celleveksten i normale epitelvev (dette inkluderer hårsekkene og hud), og med den uttrykkes i de fleste celle neoplasmer.

Syntese av panitumumab opptrer med ligandbindende regionen i EGFR-reseptoren, som senker endofosfat autofosforyleringsprosessen, som fremkalles av alle eksisterende EGFR-reseptorligander. Syntese av den aktive bestanddel med EGFR internalisefaktor fremmer lukking, bremse av cellevekst, indusering av apoptose, og i tillegg redusere produksjonen av IL-8 og vekstfaktor vaskulær endotelial typen inne.

KRAS-type gener, samt NRAS, har et nært forhold til deler av RAS-familien av onkogener. De ovennevnte gener koder for små prosesser syntetisert med GTP-protein (de deltar i signaltransduksjonsprosesser). En mengde-av stimuli stoffer (blant dem, og den blir stimulert av EGFR-reseptor) bidrar til aktivering KRAS med NRAS, og de i sin tur bidra til å stimulere funksjonen av andre proteiner, lokalisert intracellulært og i tillegg bidra til celle-proliferasjon, og deres overlevelse og prosesser angiogenese.

Aktivering av mutasjonsprosesser i gener som RAS utføres vanligvis i en rekke humane tumorer, og i tillegg deltar i progresjonen av neoplasma og onkogenesen.

[2], [3], [4],

Farmakokinetikk

Brukes i monoterapi eller kombinert med kjemoterapi, har Vectibix ikke-lineære farmakokinetiske parametere.

Når de administreres panitumumabs engangs porsjoner i løpet av 1 time infusjon varig nivå komponent AUC øker enda mer enn i henhold til dosering, og frekvensen av dets clearance omvendt minsket - fra den verdi av 30,6 til en verdi på 4,6 ml / dag / kg (i tilfelle av økende doser fra 0,75 til 9 mg / kg). Men når doser som overstiger 2 mg / kg brukes, øker stoffets AUC-nivå i henhold til dosen.

I tilfellet av samsvar med ønsket doseringsregime (innføring av 6 mg / kg en gang en periode på 2 uker, infusjon varighet 1 time) -verdier panitumumabs nådd stabil indikator på det tidspunkt den tredje infusjon med de etterfølgende figurer (± SD) av de maksimale og minimale nivå: henholdsvis 213 ± 59 og henholdsvis 39 ± 14 μg / ml. Verdiene (± SD) for AUC0-tau sammen med CL var henholdsvis 1306 ± 374 og henholdsvis 4,9 ± 1,4 ml / kg / dag.

Halveringstiden er ca. 7,5 dager (i perioden 3,6-10,9 dager).

[5], [6]

Dosering og administrasjon

Å gjennomføre behandling med Vectibix er nødvendig under medisinsk tilsyn, og spesialisten skal ha erfaring med antitumorbehandling. Før det starter, må du bestemme at RAS-statusen har en villtype (for eksempel KRAS eller NRAS). Bestemmelsen av mutasjonsstatus utføres i et laboratorium av en spesialisert type. Dette bruker en valideringsmetode for mutasjonstypen KRAS (Exxon 2, 3 og 4) eller NRAS (Exxon form 2 eller 3 eller 4).

Løsningen administreres ved infusjon, intravenøst. Dette bruker en infusjonspumpe utstyrt med et spesielt filter som passerer gjennom et permanent kateter eller et perifert type system på 0,2 eller 0,22 mikron, med en svak synteseinngang med proteinet. Det anbefales å gjennomføre infusjonsprosedyren i ca. 1 time. Hvis pasienten tolereres godt, kan den første prosedyren gjøre etterfølgende infusjoner med en varighet på 0,5-1 time. Doser på mer enn 1000 mg bør administreres med en varighet på ca. 1,5 timer.

Før og etter prosedyren skal infusjonsanordningen skylles med en løsning av natriumklorid - for å unngå blanding med andre intravenøse oppløsninger eller andre legemidler.

Ved utvikling av negative manifestasjoner på grunn av infusjon, kan en reduksjon i administreringshastigheten være nødvendig. Det er forbudt å injisere stoffet intravenøst eller bolusily. Selv om patologienes utvikling er blitt identifisert, anbefales det å fortsette behandlingen.

Doseringsregimer: Standardstørrelsen er en enkeltdose på 6 mg / kg i en 2-ukers periode. Konsentratet fortynnes i en oppløsning av natriumklorid (0,9%) - 9 mg / ml av stoffet kreves. Det er nødvendig å oppnå en endelig konsentrasjon som ikke overstiger 10 mg / ml.

Ved alvorlige dermatologiske manifestasjoner (klasse 3 eller mer), kan endringer i dosen være nødvendig.

[10], [11]

Bruk Vektibiksa under graviditet

Det er ikke nok informasjon om bruk av Vectibix gravid. Under tester på dyr har vist seg å ha toksiske effekter på reproduksjonsevne, men det er ingen informasjon om en tilsvarende risiko for mennesker. Gitt det faktum at EGFR-reseptorene er parter for å styre perioden for prenatal utvikling, men også en viktig del av en sunn prosess organogeneseperioden og differensiering i tillegg til spredning av fosteret, er det antatt at stoffet ikke kan være sikker for barnet dersom det brukes under graviditet.

Det er opplysninger om at det menneskelige IgG-elementet kan trenge inn i moderkagen, slik at stoffets aktive substans kan bevege seg til utviklingsfosteret. Kvinner som er i reproduktiv alder, må bruke prevensjon under Vectibix-behandlingen, og deretter minst 2 måneder etter at de er ferdigstilt. Når graviditet oppstår under behandlingen eller når du bruker medisiner under graviditet, er det nødvendig å advare en kvinne om risikoen for abort eller en stor sannsynlighet for en trussel mot barnet.

Det er ingen data om passering av den aktive ingrediensen i morsmelken. Fordi det humane IgG-elementet er i stand til å trenge inn der, er det sannsynlig at panitumumab også kan. Graden av absorpsjon, samt skade på babyen er ikke kjent. Det anbefales ikke å amme i løpet av behandlingsperioden med legemidlet og i løpet av 2 måneder etter ferdigstillelsen.

Vektibiks kan ha en negativ effekt på kvinnelig fruktbarhet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• Den eksisterende overfølsomhetshistorien (noen ganger til og med livstruende) med hensyn til den aktive komponenten eller andre ytterligere elementer av legemidlet;
• interstitial form av lungebetennelse eller pneumofibrose;
• Bruk i kjemoterapeutiske tiltak som inneholder stoffet oxaliptin (for personer med en mutert type RAS mCRC eller en ukjent status som RAS mCRC);
• opptak i barndommen.

[7], [8]

Bivirkninger Vektibiksa

Bruk av løsningen kan føre til følgende bivirkninger:

• invasive eller smittsomme sykdommer: ofte er det en paronychia. Nok ofte utvikler også inflammatoriske prosesser i urinkanalen, i cellulosen i det subkutane laget, så vel som i hårsekkene, og i tillegg pustulære utslett og lokale infeksjoner. Av og til er det infeksjoner på øyelokkene og i øynene;
• lymfatiske og blodstrømningsreaksjoner: anemi forekommer ofte, leukopeni er mer sjelden;
• Immun manifestasjoner: ofte er det økt følsomhet, i sjeldne tilfeller observeres tegn på anafylaksi;
• forstyrrelse av metabolske prosesser: utvikler ofte anoreksi, hypokalemi eller hypomagnesemi. Dehydrering oppstår ofte, men hypokalsemi med hypofosfat og hyperglykemi;
• psykiske lidelser: ofte er det søvnløshet, sjeldnere er det en følelse av angst;
• forstyrrelser i NA: ofte er det svimmelhet eller hodepine;
• problemer med de visuelle organene: ofte er det konjunktivitt. Mindre hyppig er økt vekst av øyevipper, og i tillegg øyehyperemi, irritasjon eller kløe i øyet eller tørr øye slimhinne, samt økt lakrimasjon og blepharitt. Av og til er det irritasjon av øyelokkene, så vel som keratitt. Utvikler sjelden den ulcerative formen av keratitt;
• forstyrrelser av hjertefunksjon: ofte er det en takykardi, av og til er det en cyanose;
• forstyrrelser i det vaskulære systemet: ofte er det GWT, det er tidevann, og det er en økning eller reduksjon i blodtrykket;
• manifestasjoner av mediastinum og brystben: ofte er det hoste eller dyspnø. Også blødning fra nesen utvikler seg ofte og PE utvikler seg. Av og til utvikler tørrhet i neseslimhinnen og bronkialpasmer. Utseendet på interstitial patologi er mulig;
• forstyrrelser i mage-tarmkanalen: ofte er det utseende av kvalme, forstoppelse, oppkast, diaré, og i tillegg stomatitt og magesmerter. Ofte er det dyspeptiske fenomener, GERD, tørrhet i munnslimhinnen, blødning fra anus og cheilose. Svært observerte sprukne lepper eller tørrhet;
• omsetning av det subkutane laget og huden: ofte et utslett, alopesi, erytem, kviselignende dermatitt, og dessuten tørr, kløe, acne, og sprekker i huden. Ofte er det en pest i huden, eksem, hypertrikose med onihoklaziey, og i tillegg en skorpe, svetting, problemer med negler og hånd-fot syndrom. Av og til observert ødem Quincke, innfelt av neglelagplater, onykolyse og hirsutisme. Lyell- eller Stevens-Johnsons syndrom utvikler seg enkelt, og i tillegg nekrose av huden;
• forstyrrelser av ODA og bindeveskefunksjon: ofte er det smerter i ryggen, sjeldnere - smerter i lemmer;
• systemiske lidelser og problemer på administrasjonsstedet: ofte er det asteni eller hypertermi, økt tretthet, perifer puffiness og betennelse i slimhinnen. Ofte er det smerter (inkludert de i brystbenet) og kulderystelser. Av og til er det systemiske reaksjoner på introduksjonen av infusjon;
• testdata: ofte forekommer vekttap. En reduksjon i magnesiumnivået observeres mer sjelden.

[9]

Overdose

I kliniske tester ble en dose på ikke mer enn 9 mg / kg av stoffet inkludert (inkludert). Overdoseringssaker ble påvist over den nødvendige dosisdosen (6 mg / kg) 2 ganger - opp til 12 mg / kg. Negative manifestasjoner tilsvarer den eksisterende sikkerhetsprofilen i standarddoseringen og observeres i form av symptomer fra hudens side, i form av ekssikose, diaré og svakhet.

[12], [13]

Interaksjoner med andre legemidler

Tester for interaksjon i bruk med irinotecan Vectibix mennesker med mCRC viste at farmakokinetiske egenskaper for irinotecan med dens aktive produkt av SN-38 nedbrytning i dette tilfellet ikke gjennomgå endringer. En sammenlignende tverrsnittstest viste at stoffet irinotecan (som IFL eller FOLFIRI) ikke har noen effekt på egenskapene til panitumumab.

Kombinasjonen av et medikament, IFL eller bevacizumab stoff med kjemoterapi prosedyrer anbefales ikke. Med slike kombinasjoner var det en økning i antall dødsfall.

Vectibix forbudt å bruke i forbindelse med kjemoterapi, som er til stede i kretsen komponent oxaliplatin - direkte personer med kolorektal kreft (metastatisk), karakterisert ved at neoplasmaet er av typen RAS mCRC genet med mutasjoner ved ukjente elementer eller genet status neoplasme typen RAS mCRC. Studier har kort overlevelse uten bestemmelse av sykdomsprogresjon og total overlevelse varighet ble utført i individer med type muterte RAS, tar Vectibix eller brukt kjemoterapeutiske FOLFOX typen krets.

[14], [15], [16]

Lagringsforhold

Vectibix må holdes utilgjengelig for små barn, ved en temperatur på 2-8 ° C, uten å fryse medisinen. Den ferdige løsningen kan lagres i maksimalt 24 timer under temperaturforhold innen 2-8 ° C.

[17]

Holdbarhet

Vectibix må brukes i 3 år fra datoen for fremstilling av legemidlet.

[18]