Velaxin

Velaxin er et legemiddel i kategorien antidepressiva.

Indikasjoner Velaxina

Det brukes i behandling av episoder med alvorlig depresjon (i tillegg til dette, også for å forebygge utviklingen av disse). I tillegg brukes det mot generaliserte angstlidelser og sosiale fobier.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Utgis i kapsler. Én blister inneholder 10 kapsler, en separat pakning inneholder 3 blisterplater. Utgis også med 14 kapsler i en blisterpakning. I en separat pakning er det 2 blistere.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamikk

De antidepressive egenskapene til stoffet venlafaksin er assosiert med økningen av aktiviteten til nevrotransmittere i sentralnervesystemet.

Venlafaksin, med sitt viktigste nedbrytningsprodukt (O-desmetylvenlafaksin – ODV), er en potent aspartat-type serotonin- og noradrenalinreopptakshemmer. I tillegg er disse stoffene i stand til å hemme prosessen med dopaminreopptak av nevroner.

Den aktive komponenten i legemidlet sammen med ODV, ved enkelt- eller gjentatt bruk, reduserer manifestasjonene av den β-adrenerge typen. De virker også med lignende effektivitet på revers opptak av nevrotransmittere. Samtidig har ikke venlafaksin en hemmende effekt på aktiviteten til MAO-midler.

I tillegg har venlafaksin ingen affinitet for fencyklidin, benzodiazepin, opiat eller NMDA-ender, og påvirker ikke prosessene med frigjøring av noradrenalin gjennom hjernevev.

Farmakokinetikk

Omtrent 92 % av stoffet absorberes etter en enkelt oral administrering av kapselen. Ved bruk av kapsler med forlenget frigivelse observeres toppverdier for den aktive komponenten og dens metabolitt i plasma i perioden på henholdsvis 6,0 ± 1,5 og 8,8 ± 2,2 timer.

Stoffets absorpsjonshastighet er lavere enn tilsvarende eliminasjonsverdier. Derfor kan den reelle halveringstiden ved bruk av kapsler med forlenget frigivelse (15 ± 6 timer) generelt betraktes som halveringsperioden, og erstattes med den reelle halveringstiden (5 ± 2 timer), som utvikles ved bruk av et legemiddel med umiddelbar frigivelse.

Når like daglige doser av legemidlet ble administrert i form av tabletter med umiddelbar frigivelse eller depotkapsler, var effektene av både virkestoffet og metabolitten like for begge formene av legemidlet. Variasjonene i plasmaverdiene for legemidlet var noe lavere ved bruk av depotkapsler. Som et resultat har depotkapsler en redusert absorpsjonshastighet, men absorpsjonsvolumet forblir det samme som for tabletter med umiddelbar frigivelse.

Utskillelse av venlafaksin og dets nedbrytningsprodukter skjer primært via nyrene. Omtrent 87 % av komponenten skilles ut i urinen innen 48 timer (uendrede komponenter, konjugert og ukonjugert ODV, eller andre mindre nedbrytningsprodukter skilles ut).

Halveringstiden til venlafaksin med dets aktive nedbrytningsprodukt (B-desmetylvenlafaksin) er forlenget hos personer med nedsatt lever-/nyrefunksjon.

Å ta depotkapsler sammen med mat påvirker ikke absorpsjonen av legemiddelkomponentene.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering og administrasjon

Kapselen av medisinen skal tas sammen med mat, svelges hel og skylles ned med vann. Ikke knus, åpne eller tygg kapselen, og legg den heller ikke i vann. Ta den én gang daglig til omtrent samme tid - om morgenen eller om kvelden.

Ved depresjon er det nødvendig å ta 75 mg av medisinen per dag. Om nødvendig kan dosen økes til 150 mg én gang daglig etter avsluttet en 2-ukers behandlingskur. Dette gjøres for å oppnå senere klinisk forbedring. Ved mild grad av sykdommen kan den daglige dosen økes til 225 mg, og ved alvorlig grad - til 375 mg. Enhver økning i dosen må gjøres hver 2. uke eller over en lengre periode (generelt etter minst 4 dager) - med 37,5-75 mg.

Ved bruk av Velaxin i en dose på 75 mg ble den antidepressive effekten av legemidlet observert etter 2 ukers behandling.

I behandlingen av generaliserte angstlidelser, samt sosiale fobier.

Under behandling av visse angstlidelser (inkludert sosial fobi) anbefales det å ta 75 mg av legemidlet per dag. Hvis dette er nødvendig for å oppnå en sterkere medisinsk effekt, kan den daglige dosen økes til 150 mg etter 2 ukers behandling. Den kan også økes til 225 mg per dag. Dosen må økes etter hver påfølgende 2 ukers behandling (eller en lengre periode, men ikke mindre enn 4 dager) - med 75 mg.

Ved inntak av legemidlet i mengden 75 mg, utvikles den angstdempende effekten etter den første behandlingsuken.

For å forhindre utvikling av tilbakefall eller for vedlikeholdsbehandling.

Leger anbefaler å behandle depressive episoder i minst seks måneder.

I vedlikeholdsbehandlingen, og også i forebygging av tilbakefall eller nye depressive episoder, brukes ofte doser som ligner på de som var effektive i behandlingen av en vanlig depressiv episode. Legen må kontinuerlig, minst én gang hver tredje måned, bestemme graden av effektivitet av et langvarig terapeutisk forløb.

Slutt med venlafaksin.

I løpet av seponeringsperioden er det nødvendig å gradvis redusere doseringen. Ved bruk av Velaxin i en periode på mer enn 6 uker, bør doseringen reduseres i minst 2 uker.

Tidsperioden som kreves for gradvis reduksjon av doseringen avhenger av størrelsen på dosen som tas under behandlingen, samt av varigheten av forløpet og pasientens individuelle toleranse.

Ved nyre- eller leversvikt.

Hos pasienter med nyresvikt, der SCF-verdiene er >30 ml/minutt, er det ikke nødvendig å endre dosen. Hos pasienter med SCF <30 ml/minutt bør den daglige dosen av legemidlet reduseres med 50 %. Pasienter på hemodialyse bør også redusere den daglige dosen av legemidlet med 50 %. I dette tilfellet bør Velaxin tas etter at behandlingsprosedyren er avsluttet.

For personer med moderat leversvikt reduseres også den daglige dosen med 50 %. Noen ganger er en reduksjon på mer enn 50 % nødvendig.

[ 9 ]

Bruk Velaxina under graviditet

Det er forbudt å bruke Velaxin-kapsler under graviditet eller amming.

Kontra

Blant de viktigste kontraindikasjonene:

• intoleranse mot stoffets komponenter;
• kombinert bruk med MAO-hemmere, og også i løpet av 2-ukers perioden etter fullført sistnevnte bruk;
• det er nødvendig å avbryte bruken av venlafaksin senest 1 uke før behandling med et legemiddel fra MAO-hemmerkategorien starter;
• alvorlig forhøyet blodtrykk (180/115 eller mer før behandlingsstart);
• tilstedeværelse av glaukom;
• problemer med vannlating på grunn av utilstrekkelig urinstrøm (for eksempel ved prostatasykdommer);
• alvorlig nyre-/leversvikt;
• Det har ikke blitt utført studier på effektiviteten og sikkerheten ved bruk av legemidlet hos barn, så de er forbudt å ta legemidlet.

[ 6 ]

Bivirkninger Velaxina

Å ta kapsler kan forårsake følgende bivirkninger:

• reaksjoner fra det kardiovaskulære systemet: vasodilatasjon observeres ofte (hovedsakelig i form av ansiktsrødme eller hetetokter), samt økning i blodtrykk. Noen ganger utvikles takykardi, ortostatisk kollaps og reduksjon i blodtrykk. Ventrikkelflimmer, økt hjertefrekvens, forlengelse av QT-intervallet, bevissthetstap og ventrikulær takykardi (inkludert piruettlignende arytmi) observeres sporadisk;
• Gastrointestinal dysfunksjon: forstoppelse, oppkast, tap av appetitt og kvalme forekommer ofte. Noen ganger kan det forekomme tanngnissing;
• manifestasjoner fra lymfe og blodstrøm: blødning i slimhinnene (for eksempel i mage-tarmkanalen) og ekkymose observeres av og til. I noen tilfeller kan blødningsperioden forlenges og trombocytopeni kan utvikle seg. Bloddyskrasi kan forekomme (dette inkluderer nøytro- og pancytopeni, agranulocytose og aplastisk anemi);
• Ernæringsmessige og metabolske forstyrrelser: vekttap og økte serumkolesterolnivåer er vanlige. Mindre vanlig er hyponatremi, unormale leverfunksjonstester og vektøkning. I sjeldne tilfeller forekommer diaré, hepatitt, pankreatitt og ADH-hypersekresjonssyndrom, og prolaktinnivåene øker;
• Forstyrrelser i nervesystemet: ofte observert er redusert libido, muskelhypertoni, svimmelhet, samt søvnforstyrrelser, tremor og parestesi, munntørrhet, en følelse av nervøsitet, sedasjon og søvnløshet, samt akatisi og problemer med balansekoordinasjon. Mindre vanlige er hallusinasjoner, en følelse av apati, myoklonus og serotoninforgiftning. I sjeldne tilfeller forekommer maniske manifestasjoner, anfall, ekstrapyramidale syndromer (inkludert dyskinesi og dystoni), malign nevrologisk syndrom (inkludert symptomer som ligner på malign nevrologisk syndrom), samt rabdomyolyse, dyskinesi i sent stadium, epileptiske anfall og tinnitus. Utvikling av delirium eller psykomotorisk agitasjon er mulig;
• Psykiske lidelser: søvnløshet, en følelse av depersonalisering og forvirring, og merkelige drømmer observeres ofte. Selvmordstanker og selvmordsatferd kan utvikle seg;
• Reaksjoner i luftveiene: hovedsakelig gjesping. Pulmonal eosinofili kan utvikles;
• Hudmanifestasjoner: hyperhidrose observeres ofte (også om natten). Sjeldnere forekommer kløe, hårtap og utslett. Lyells eller Stevens-Johnsons syndrom og erythema multiforme observeres av og til;
• reaksjoner fra sanseorganene: mydriasis, akkommodasjons- eller synsforstyrrelser og glaukom observeres ofte. Sjeldnere forekommer smaksløkforstyrrelser;
• urinveis- og nyredysfunksjon: dysuri oppstår ofte (vanligvis er det vanskelig å begynne å urinere). Urinretensjon observeres av og til;
• lidelser i melkekjertlene og reproduksjonsorganene: menn utvikler ofte ejakulasjonsforstyrrelser og impotens; kvinner opplever anorgasmi og menstruasjonsforstyrrelser, som utvikler seg på grunn av en økning i mengden uregelmessig blødning (for eksempel med metrorrhagi eller menoragi);
• Systemiske manifestasjoner: hovedsakelig observeres en følelse av tretthet eller svakhet, samt anafylaksi, feber og lysfølsomhet.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

Manifestasjoner av overdosering av legemidler: endringer i EKG-parametere (forlengelse av QT-intervallet, LBBB og forlengelse av QRS-komplekset), ST- og ventrikulær takykardi, redusert blodtrykk, bradykardi, vertigo og mydriasis, samt forekomst av anfall, oppkast og utvikling av nedsatt bevissthet (fra døsighet til koma). Ofte forsvinner slike lidelser og tegn av seg selv.

Ved behandling av rus er det nødvendig å opprettholde åpenhet i luftveiene, og sikre tilstrekkelig oksygenmetning og ventilasjon.

Langtidsovervåking av hjertefrekvens og vitale tegn er nødvendig, samt symptomatisk og støttende behandling. Aktivt kull kan også brukes. Ikke fremkall brekninger på grunn av risiko for aspirasjon.

[ 10 ], [ 11 ]

Interaksjoner med andre legemidler

MAO-hemmere.

Kombinasjonen av venlafaksin med MAO-hemmere er forbudt.

Alvorlige bivirkninger har blitt rapportert hos personer som har sluttet å ta MAO-hemmere kort tid før oppstart av venlafaksin, eller som har tatt venlafaksin kort tid før bruk av en MAO-hemmer. Reaksjonene har inkludert anfall, oppkast, skjelvinger med kvalme, samt svimmelhet, kraftig svetting og en febertilstand som har vært assosiert med malignt syndrom (NMS) og anfall, og noen ganger død.

Som et resultat bør venlafaksin brukes minst 2 uker etter fullført MAO-hemmerbehandling.

Det anbefales at det går minst 14 dager mellom slutten av bruken av en reversibel MAO-hemmer med moklobemid og oppstart av venlafaksinbehandling. Ved bruk av MAO-hemmere bør denne perioden, på grunn av bivirkningene beskrevet ovenfor, være minst 1 uke når en pasient bytter fra moklobemid til venlafaksin.

Legemidler som påvirker nervesystemets funksjon.

Med tanke på virkningsmekanismen til Velaxin, samt risikoen for serotoninforgiftning, må behandlingen utføres med forsiktighet ved kombinasjon av dette legemidlet med midler som kan påvirke overføringen av serotonerge nerveimpulser (inkludert selektive serotoninreopptakshemmere, Triplan eller litiumlegemidler).

Indinavir.

Samtidig administrering av legemidlet med indinavir resulterte i en reduksjon i topp- og AUC-verdier for sistnevnte med henholdsvis 36 % og 28 %. I tillegg hadde indinavir ingen effekt på de farmakokinetiske egenskapene til venlafaksin med ODV.

Warfarin.

Hos pasienter som tar warfarin, kan man observere en økning i antikoagulerende egenskaper ved oppstart av venlafaksin. I tillegg observeres forlengelse av PT-verdier.

Haloperidol.

Fordi haloperidol kan akkumuleres i kroppen, kan effekten forsterkes.

Cimetidin.

Cimetidin i likevektsverdier er i stand til å hemme prosessen med venlafaksinmetabolisme under førstepassasje, men har samtidig ingen signifikant effekt på dannelsen og eliminasjonen av stoffet B-desmetyl-venlafaksin, som finnes i sirkulasjonssystemet i mye større mengder. Dette gjør at vi kan konkludere med at med en kombinasjon av de ovennevnte legemidlene hos en frisk person, vil det ikke være nødvendig med en endring av doseringen. Men hos eldre med leversykdommer bør en slik kombinasjon brukes med forsiktighet, fordi det ikke finnes informasjon om interaksjon mellom legemidler. I slike tilfeller er konstant overvåking av behandlingsprosessen nødvendig.

Legemidler som hemmer virkningen av CYP2D6-elementet.

CYP2D6-isoenzymet, som er ansvarlig for prosessene med genetisk polymorfisme og påvirker metabolismen til et stort antall antidepressiva, omdanner stoffet venlafaksin til dets viktigste nedbrytningsprodukt - ODV. Dette skaper betingelser for utvikling av interaksjon mellom Velaxin og legemidler som hemmer CYP2D6-elementet.

Interaksjoner som reduserer mengden aktiv komponent som omdannes til ODV, kan i teorien øke serumnivåene av stoffet og redusere nivåene av dets aktive nedbrytningsprodukt.

Ketokonazol (et stoff som hemmer CYP3A4-elementet).

Tester av ketokonazol hos raske og langsomme metaboliserere av CYP2D6-komponenten viste at AUC for venlafaksin øker (med henholdsvis 21 % og 70 %) ved bruk av dette legemidlet. Nivået av O-desmetylvenlafaksin øker også (med henholdsvis 23 % og 33 %).

Kombinasjon av legemidler med CYP3A4-hemmere (inkludert itrakonazol, klaritromycin med atazanavir og vorikonazol, samt indinavir, sakinavir og posakonazol med nelfinavir og telitromycin, samt ketokonazol med ritonavir) øker nivåene av legemidlets aktive ingrediens og ODV. Derfor er det nødvendig å kombinere de ovennevnte legemidlene og Velaxin med forsiktighet.

Hypoglykemiske og hypotensive legemidler.

Det er observert en økning i klozapinnivåer, som er tidsmessig assosiert med utviklingen av bivirkninger (inkludert anfall) etter seponering av venlafaksin.

Mens du tar venlafaksin, må du avstå fra å drikke alkohol.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Lagringsforhold

Velaxin skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturverdier – maksimalt 30 °C.

[ 15 ]

Holdbarhet

Velaxin er tillatt å brukes i en periode på 5 år fra datoen for utgivelsen av legemidlet.

[ 16 ]