Zemplar

Zemplar er en regulator av prosessene for kalsium utveksling med fosfor.

Indikasjoner Zemplar

Det er indisert for behandling, og i tillegg til forebyggelse av sekundær hyperparatyreoidisme former som er utviklet ved den tredje eller fjerde grad av nyre patologier (kronisk form), og i tillegg, ved den femte grad kroniske nyre patologier hos pasienter som gjennomgår hemodialyse eller peritonealdialyse .

[1], [2]

Utgivelsesskjema

Produsert i form av kapsler. En blister inneholder 7 kapsler. En pakke inneholder 4 blisterplater.

[3], [4]

Farmakodynamikk

Parikalcitol er en kunstig analog av bioaktiv kalkiferol - kalsitrol. I sin struktur er det modifikasjoner av ringtype A (19-nor), og også sidekjeden type D2, som er årsaken til organet, så vel som vevselektivitet av stoffet. Paricalcitol selektivt aktiverer reseptorer Calciferol (PBD) i biskjoldkjertlene uten at de øker motiliteten PBD, men heller ikke så aktivt påvirker resorpsjonsprosessen av benvev inne.

Videre aktiverer aktive komponent reseptorer målbare virkninger av kalsium inne biskjoldkjertlene, som deretter reduserer indikatorer PTH (ved hjelp av undertrykkelse av paratyroid celleproliferasjon og dempning av PTH-sekresjon og binding). Svakt påvirker parametrene av fosfor med kalsium, og med det påvirker direkte cellene inne i beinvevet. Den stabiliserer kalsium og fosfor homeostase og korrigerer unormale PTH-tall - dette gjør det mulig paricalcitol hindre utvikling av bensykdommer (som oppstår som følge av forstyrrelse av metabolisme forekommer i kronisk nyresykdom), så vel som for å behandle dem.

Når hyperparatyreoidisme sekundær form av en økning i PTH ytelsen - som følge av utilstrekkelige nivåer av den aktive formen av Calciferol. Dette vitaminet er syntetisert inne i huden og går inn i kroppen med mat. Calciferol sekvensiell hydroksylering passerer inne nyre lever, og deretter omdannes til en aktiv form som interagerer med reseptorene Calciferol. Den aktive formen er 1,25 (OH) 2D3. Den aktiverer reseptorer av vitamin i tarmen sammen med parathyroid, og i tillegg ben nyre (alt det gjør det mulig å opprettholde driften av biskjoldkjertlene, og behandler også kalsium-fosfor-homeostase), så vel som innenfor et flertall av andre vev, inkludert immunceller med endotel og prostata. Reseptorene må aktiveres for at dannelsen av beinvev skal være tilstrekkelig. Ved renale patologier Calciferol aktivering hemmes, for derved å øke hastigheten av PTH skjer forstyrrelse med fosfor kalsiumhomeostase, såvel som utviklingen av sekundær hyperparathyroidisme form.

Nedgang i indeksen 1,25 (OH) 2D3 forekommer ved de innledende stadier av kronisk form av nyrepatologi. Dette trekk, sammen med økningen av PTH aktivitetsindekser (de er ofte forløpere for endringer i indeksene av fosfor med kalsium i serum) utløser en endring i frekvensen av ben-metabolisme, og kan føre til at utseendet av renal osteodystrofi.

Hos mennesker med kroniske nyresykdommer, har reduksjonen i PTH-indeksene en positiv effekt på benkjenningens funksjon, og også på fibrotisk dysplasi og benmetabolisme. I denne behandlingen med aktiv kalkiferol kan øke fosfornivåene sammen med kalsium. Den selektive virkningen av det aktive stoffet i forhold til kalkiferolreseptorene gjør det mulig å effektivt redusere PTH-indeksen og stabilisere benmetabolisme. Som et resultat forhindres virkningene av utilstrekkelig aktivering av kalkiferolreseptorens funksjon uten å påvirke fosfor- og kalsiumverdiene signifikant.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetikk

Paricalcitol har god absorpsjon - etter oral medisinering brukt for å friske frivillige i en mengde på 0,24 mg / kg med en gjennomsnittlig absolutt biologisk tilgjengelighet var lik omtrent 72%, og maksimal plasmakonsentrasjon - 0,63 ng / ml, hvilket skjer etter 3 timer. Verdien av AUC0-∞ er 5,25 ng · h / ml.

Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet av den aktive komponenten hos pasienter på peritonealdialyse eller hemodialyse er henholdsvis 86% og 79%. Frivillige undersøkte også effekten av mat på ovennevnte indikatorer - det ble lagt merke til at de forblir uendret, noe som gjør det mulig å ta medisinen uavhengig av måltider.

Toppkoncentrasjonen og AUC0-∞ hos frivillige økte proporsjonalt i tilfeller av narkotikabruk ved doser på 0,06-0,48 μg / kg. Som et resultat av gjentatt bruk hver dag eller tre ganger i uken, oppnås oppnåelsen av likevektskonsentrasjonsindeksen innen 7 dager, og endres ikke. Sammen med dette, i tilfelle av gjentatt daglig bruk av personer med kroniske nyresykdommer i 4. Trinn, reduseres AUC0-∞-indeksen noe i forhold til en engangsinntak.

Den aktive ingrediensen blir aktivt syntetisert med et plasmaprotein (> 99%). Etter bruk av en dose på 0,24 μg / kg var fordelingsvolumet av de testede frivillige 34 liter. Gjennomsnittet hos personer med kronisk stadium av nyrenepatologi ved bruk av narkotika med en hastighet på 4 μg (3. Trinn) og 3 μg (stadium 4 av sykdommen) er ca 44-46 liter.

Etter oral administrering av en dose på 0,48 μg / kg metaboliseres det meste av stoffet, og kun 2% utskilles uendret gjennom tarmen. Rester av stoffet observeres ikke i urinen. Ca. 70% av forfallsproduktene utskilles av tarmene og en annen 18% av nyrene.

Den systemiske effekten skyldes i stor grad det opprinnelige stoffet. Inne i plasma oppdages to sekundære produkter av dekomponering av parikylcytol (24 (R) - hydroksyparicalcitol og en annen som ikke kunne identifiseres). Komponent 24 (R) -hydroksyparakarcitol er ikke så aktiv med hensyn til PTH-undertrykkingsprosesser som parikalcitol.

In vitro testing demonstrert at paricalcitol metabolisme utført med deltakelse av en rekke ekstrahepatiske og leverenzymer inkludert mitokondriell CYP24, og dessuten - CYP3A4 elementer UGT1A4. De identifiserte nedbrytningsprodukter - et stoff dannet etter 24 (R) hydroksylering og glukuronidering direkte tilsetning og 24,26- og 24,28-dihydroksylering.

Utskillelse av den aktive komponenten, som regel, utføres ved hepatobiliær eliminasjonsmetode. Gjennomsnittlig halveringstid for frivillige var 5-7 timer med narkotikabruk i en dosering på 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dosering og administrasjon

Bruk munn uavhengig av å spise.

I nyrepatologier i kronisk form i 3. Eller 4. Trinn.

Legemidlet skal være full en gang hver dag eller tre ganger i uka.

Når du bruker medisiner tre ganger i uken, trenger du ikke å drikke det mer enn en dag. I gjennomsnitt vil størrelsene på ukentlige doser ved bruk av medisinen være den samme daglige eller tre ganger på 7 dager. Selv om regimene er svært liknende i sin medisinske profil, er det daglige diett foretrukket, siden det er mer egnet for pasienter - det reduserer risikoen for en utilsiktet forstyrrelse av forskrivningsregimet foreskrevet av legen.

Med nyresykdommer (kronisk form) i 5. Trinn.

Avtalen i regimet tre ganger i 7 dager - en kapsel hver dag.

Bruk Zemplar under graviditet

Det ble ikke testet bruk av stoffet av gravide kvinner. Det er heller ingen informasjon om passasjen av det aktive stoffet i morsmelken.

Under graviditet er bruk av narkotika kun tillatt i situasjoner hvor den potensielle fordelen ved behandling overskrider muligheten for å utvikle føtale bivirkninger.

Hvis du må ta medisinen under amming, bør du slutte å amme under behandlingen.

Kontra

Blant kontraindikasjoner av narkotika:

• intoleranse mot noen av komponentene i stoffet;
• Tilstedeværelse av hypervitaminose type D i pasienten;
• hyperkalsemi;
• kombinert bruk med fosfater eller derivater av vitamin D-gruppe;
• Barn under 18 år (fordi det ikke er noen erfaring med bruk i ovennevnte pasientkategori).

Forsiktighet er nødvendig når kombinert med hjerteglykosider.

[13],

Bivirkninger Zemplar

Den hyppigste bivirkningen på et legemiddel hos pasienter med stadium 3 eller stadium 4 kronisk nyresykdom er utslett på huden.

Kliniske studier har vist at den ovenfor nevnte gruppen av pasienter også kan ha slike negative effekter:

• generell: sjeldent utvikle allergier
• organer i nasjonalforsamlingen: sjeldne svimmelhet forekommer;
• organer i fordøyelsessystemet: sjeldne er det tørrhet i munnhulen, gastritt, og i tillegg dyspepsi, forstoppelse, ubalanse i parametrene for levertransaminaser;
• hud: ofte er det utslett, mer sjelden - elveblest og kløe;
• system av muskler og bein: sjeldne kramper forekommer i muskulaturen av beina;
• Sanseorganer: Forstyrrelsen av smakreseptorer utvikles sjelden.

Klinisk testing av 3. Fase viste at hos mennesker med 5. Grad av kronisk nyresykdom er slike bivirkninger mulige:

• organer i fordøyelsessystemet: utvikler ofte diaré, anoreksi og i tillegg til denne lidelsen i mage-tarmkanalen;
• underernæring og metabolisme: manifesterer ofte hypo- eller hyperkalsemi;
• hud: ofte er det akne;
• organer i nasjonalforsamlingen: ofte oppstår svimmelhet;
• andre: utvikler ofte smerte i brystkjertlene.

Overdose

Ved overdosering av stoffet er det mulig å utvikle hyperkalcuriuri, hyperkalsemi eller hyperfosfatemi, og i tillegg en signifikant reduksjon i PTH-sekresjon. Ved bruk av fosfor og kalsium i høye doser sammen med bruk av parikalcitol, kan lignende lidelser utvikles.

I tilfelle av utilsiktet akutt overdose krever øyeblikkelig hjelp. Ved å avsløre det faktum av å ta en stor dose av medikamenter etter en kort tid blir tillatt å fremkalle brekning eller utføre mageskylling - dette vil hindre ytterligere absorpsjon av den aktive bestanddel av legemiddelet. I tilfelle av passasje av medikamenter gjennom magen, og vil raskt skille det fra tarmen kan bruke vaselin. I tillegg til dette er det nødvendig å finne ut av konsentrasjonen av serumelektrolytter (spesielt kalsium), så vel som graden av utskillelse av kalsium i urinen, og med det en endring i kontroll på EKG-målinger, fordi de kan være på grunn av hyperkalsemi. Slik overvåking er svært nødvendig for folk som tar medisiner digitalis.

Også i slike situasjoner er det nødvendig å avskaffe bruken av kalsiumholdige mattilsetningsstoffer og følge en diett med forbruk av produkter med lav prosentandel kalsium. Siden parikalcitol har en relativt kort varighet, kan ovennevnte metoder være tilstrekkelig til å kvitte seg med uorden. Men for å eliminere den alvorlige formen for hyperkalsemi, kan du trenge medikamenter som GCS og orthophosphorsyre salter, og i tillegg en tvungen diuresis-prosedyre.

[14]

Interaksjoner med andre legemidler

Ved indikasjoner in vitro tester viser at når konsentrasjonen av aktiv bestanddel PM til 50 nM (21 ng / ml) (som er nesten 20 ganger høyere enn den som observeres etter inntak PM maksimal studert dosering), den ikke forsinke aktiviteten av elementene CYP3A- og CYP1A2 og CYP2A6 i tillegg til CYP2B6 og CYP2C8, og CYP2C9, CYP2C19, og CYP2D6 eller CYP2E1. Tester på fersk kultur av hepatocytter (tall opp til 50 nM) økte aktiviteten av CYP2B6 elementer CYP2C9, og CYP3A- omtrent fordoblet, og under innflytelse av disse isoenzymer induktorer er økt til 6-19 ganger lenger. Dermed bør den aktive komponenten av medisiner ikke forårsake eller undertrykke clearance av legemidler som metaboliseres av de ovennevnte enzymer.

Tverrsnittstesting ble utført på friske frivillige for å identifisere samspillet mellom Zemplar (16 μg) og omeprazol (40 mg oralt). Endringer i farmakokinetikken til medisinering med denne kombinasjonen observeres ikke.

Når de kombineres med ketonazol, har frivillige endringer i toppkoncentrasjonen av parikalcitol, og AUC0-∞-indeksen er omtrent 2 ganger høyere. Den gjennomsnittlige indikatoren for halveringstiden til parikalcitol er 9,8 timer, og ved kombinasjon med ketokonazol - 17 timer. Det er nødvendig å kombinere Zemplar nøye med dette legemidlet og andre hemmere av elementet CYP3A4.

[15],

Lagringsforhold

Legemidlet er inneholdt i standard for legemidler, ikke tilgjengelig for små barn. Ikke frys ned. Temperaturen er innen 15-25 ° C.

Holdbarhet

Zemplar er egnet for bruk i 2 år fra datoen for utgivelsen av legemidlet.