Zeptol

Zeptol er et antikonvulsivt middel.

Indikasjoner Zeptol

Indisert for eliminering av:

• enkle eller komplekse fokale epileptiske anfall (med eller uten bevissthetstap) med eller uten sekundær generalisering;
• generalisert form for tonisk-kloniske anfall;
• anfall av blandede typer kramper.

Legemidlet brukes både som monoterapi og i kombinasjonsbehandling.

Det brukes til å eliminere akutte stadier av maniske syndromer, og også som et støttende legemiddel i behandlingen av bipolar lidelse (som et forebyggende tiltak mot mulig forverring eller for å redusere alvorlighetsgraden av manifestasjoner av en forverret sykdom). Det er også foreskrevet for:

• abstinenssyndrom;
• idiopatisk form for trigeminusnevralgi, samt samme patologi, men mot bakgrunnen av multippel sklerose (typisk eller atypisk);
• idiopatisk form for nevralgi i regionen av glossopharyngealnerven.

[ 1 ], [ 2 ]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tablettform, 10 stk per blisterpakning. Én pakke inneholder 10 blisterstrimler.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamikk

Når karbamazepin brukes som monoterapeutisk middel, utvikler epileptikere (spesielt ungdom og barn) en psykotrop effekt av legemidlet. Det har en delvis positiv effekt på manifestasjoner av depresjon og angst, og i tillegg reduserer det aggresjon og irritabilitet hos pasienten. Det finnes studier som har vist at effektiviteten til karbamazepin i forhold til psykomotoriske data og kognitiv funksjon manifesterer seg i samsvar med doseringsstørrelsen, og samtidig er den enten ganske tvilsom eller har en negativ effekt på kroppen. Andre tester har vist at legemidlet har en positiv effekt på indikatorer som læringsevne, oppmerksomhet og evne til å huske.

Som et nevrotropisk legemiddel er karbamazepin bra for ulike nevrologiske patologier: for eksempel lindrer det smerteanfall som oppstår ved sekundær eller idiopatisk trigeminusnevralgi. Samtidig brukes karbamazepin til å lindre nevrogene smerter som utvikler seg ved lidelser som posttraumatisk parestesi, spinal tabs og postherpetisk nevralgi.

Under abstinenssyndrom bidrar legemidlet til å øke terskelen for krampeberedskap (den senkes hos en person i denne tilstanden), og svekker også de kliniske symptomene på patologien - tremor, økt opphisselse og gangforstyrrelser. Hos personer med sentral diabetes (type insipidus) reduserer karbamazepin tørstefølelsen, samt diurese.

Effektiviteten til legemidlet som et psykotropisk middel ved affektive lidelser er bekreftet: eliminering av akutte stadier av maniske syndromer og vedlikeholdsmiddel ved bipolar lidelse (manisk-depressiv type; både monoterapi og kombinasjonstaktikker med litiumlegemidler, antidepressiva eller nevroleptika brukes). I tillegg er Zeptol effektivt i tilfeller av maniske eller schizoaffektive former for psykose (kombinasjon med nevroleptika) og det akutte stadiet av den polymorfe formen for schizofreni. Virkningsmekanismen til den aktive komponenten i legemidlet er imidlertid ikke fullstendig klarlagt.

Karbamazepin normaliserer membrantilstanden til overeksiterte nerveender, bremser tilbakefallet av nevrale utladninger og hemmer den synaptiske bevegelsen av eksitatoriske impulser. Det har blitt vist at stoffets hovedvirkningsmekanisme er å forhindre redannelse av potensialavhengige natriumkanaler inne i depolariserte nevroner, noe som utføres ved å blokkere natriumkanaler. Legemidlets antiepileptiske egenskaper skyldes hovedsakelig en nedgang i frigjøringen av stoffet glutamat, samt stabilisering av tilstanden til nevronmembranene. Men den antimaniske effekten skyldes undertrykkelsen av metabolismen av noradrenalin, så vel som dopamin.

Farmakokinetikk

Etter inntak av legemidlet er absorpsjonen av stoffet nesten fullstendig, men ganske langsom. Med en enkelt tablett oppnås maksimal plasmakonsentrasjon etter 12 timer. Som et resultat av en enkelt oral dose på 400 mg er den gjennomsnittlige maksimale konsentrasjonen omtrent 4,5 mcg/ml.

Matinntak har ingen signifikant effekt på omfanget og hastigheten av absorpsjonen.

Likevektsplasmakonsentrasjon oppnås innen 1-2 uker (intervallet avhenger av pasientens metabolske parametere - autoinduksjon av leverenzymsystemet av virkestoffet, samt heteroinduksjon av andre legemidler som brukes i kombinasjon med Zeptol; og også av doseringsstørrelse, behandlingsvarighet og pasientens helse). Det er betydelige interindividuelle forskjeller i de konstante konsentrasjonsparametrene innenfor legemiddelområdet: som regel svinger de innenfor 4-12 μg/ml (eller 17-50 μmol/l). Parametrene for karbamazepin-10,11-epoksid (dette er et farmakologisk aktivt nedbrytningsprodukt) er omtrent 30 % sammenlignet med karbamazepinnivået.

Etter fullstendig absorpsjon av legemidlet er det tilsynelatende distribusjonsvolumet 0,8–1,9 l/kg. Den aktive komponenten passerer gjennom morkaken. Syntesen av stoffet med plasmaprotein er omtrent 70–80 %. Indikatoren for uendret karbamazepin i cerebrospinalvæsken, og sammen med denne spyttet, tilsvarer den delen av komponenten som ikke er bundet til plasmaprotein (omtrent 20–30 %). Morsmelk inneholder omtrent 25–60 % av stoffet (prosentandel i forhold til plasmaindikatorer).

Det aktive stoffet metaboliseres i leveren, ofte via epoksidveien. De viktigste nedbrytningsproduktene dannes i prosessen: 10,11-transdiolderivat med konjugat og glukuronsyre. Hovedisoenzymet som fremmer biotransformasjonen av det aktive stoffet til karbamazepin-10,11-epoksid er hemoproteinet av typen P450 ZA4. Samtidig skaper metabolske reaksjoner et "mindre" nedbrytningsprodukt: 9-hydroksy-metyl-10-karbamoylakridan. Som et resultat av en enkelt oral administrering av legemidlet finnes omtrent 30 % av karbamazepin i urinen i form av endelige metabolitter. Andre viktige biotransformasjonsveier for stoffet bidrar til å danne forskjellige monohydroksylatderivater, samt karbamazepin-N-glukuronid, som skjer ved hjelp av UGT2B7-elementet.

Etter en enkelt oral administrering er den gjennomsnittlige halveringstiden for det uendrede stoffet 36 timer, og ved gjentatt bruk reduseres den til et gjennomsnitt på 16–24 timer (fordi autoinduksjon av leverens mikrosomale system forekommer) i samsvar med varigheten av administreringsforløpet. Hos personer som tar Zeptol samtidig med andre indusere av samme leverenzymsystem (for eksempel fenytoin eller fenobarbital), vil halveringstiden være 9–10 timer.

Plasmahalveringstiden for nedbrytningsproduktet 10,11-epoksid er omtrent 6 timer etter en enkelt oral dose epoksid.

Med en enkeltdose på 400 mg skilles 72 % av stoffet ut i urinen, og de resterende 28 % skilles ut i avføringen. Omtrent 2 % av dosen skilles ut uendret i urinen, og ytterligere 1 % skilles ut i form av det farmakoaktive nedbrytningsproduktet 10,11-epoksid.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosering og administrasjon

Zeptol er foreskrevet for oral administrasjon. Den daglige dosen er vanligvis delt inn i 2–3 doser. Legemidlet kan tas med eller etter måltider, eller mellom måltider (skylles ned med vann).

Før oppstart av en behandlingskur bør pasienter som er potensielle bærere av HLA-A*3101-allelet, om mulig, testes for deres tilstedeværelse, siden legemidlet kan forårsake alvorlige bivirkninger hos slike personer.

I behandlingen av epilepsi er det nødvendig å starte med en liten daglig dose, som gradvis økes, med tanke på pasientens behov.

For å velge den nødvendige dosen av legemidlet, er det nødvendig å først bestemme plasmanivået av karbamazepin. Dette punktet er spesielt viktig ved kombinasjonsbehandling.

Den daglige dosen for voksne er vanligvis 100–200 mg (fordelt på 1–2 doser) i begynnelsen. Senere økes den sakte til optimal effekt er oppnådd – vanligvis er størrelsen på en slik dose 800–1200 mg. Noen ganger trenger pasienter en daglig dose som når 1600 eller 2000 mg.

For barn starter behandlingen med en daglig dose på 100 mg, som økes med 100 mg ukentlig.

Standard daglig dose er 10–20 mg/kg (skal tas i flere doser).

Barn i alderen 5–10 år: 400–600 mg (i 2–3 doser); barn i alderen 10–15 år: 600–1000 mg (i 2–5 doser).

Hvis mulig anbefales det å foreskrive legemidlet som monoterapi, men når det kombineres med andre legemidler, kreves samme regime med gradvis økning i dosering (dosen av det ekstra legemidlet trenger ikke å økes).

Ved akutte former for maniske syndromer, samt som vedlikeholdsmedisin for bipolar lidelse, er doseringen i området 400–1600 mg, og per dag – 400–600 mg, som bør fordeles på 2–3 doser. Ved akutt form for manisk syndrom anbefales det å øke doseringen raskt. Men når man sikrer nødvendig toleranse i vedlikeholdsbehandling for bipolar lidelse, bør dosen økes gradvis, i små mengder.

Ved abstinenssyndrom er den gjennomsnittlige daglige dosen 200 mg tre ganger daglig. I alvorlige stadier av patologien kan dosen økes de første dagene (for eksempel opptil 400 mg tre ganger daglig). Ved alvorlige symptomer bør behandlingen startes ved å kombinere legemidlet med beroligende-hypnotiske legemidler (som klometiazol eller klordiazepoksid), idet doseringene ovenfor overholdes. Etter den akutte fasen av sykdommen kan legemidlet brukes som monoterapi.

Ved idiopatisk trigeminusnevralgi (eller nevralgi i samme område på grunn av multippel sklerose (typisk eller atypisk)) eller i glossopharyngeusnerveområdet: den første daglige dosen er 200–400 mg (100 mg to ganger daglig for eldre). Deretter økes den sakte til smertene forsvinner (vanligvis ved en dose på 200 mg 3–4 ganger daglig). De fleste synes denne doseringsregimen er tilstrekkelig for å opprettholde god helse, men noen ganger kan en dose på 1600 mg per dag være nødvendig. Etter at smertene er eliminert, bør dosen gradvis reduseres til minimum nødvendig vedlikeholdsdose.

Bruk Zeptol under graviditet

Å ta karbamazepin oralt kan forårsake noen defekter.

Barn av mødre som lider av epileptiske anfall er utsatt for problemer i livmoren (inkludert medfødte misdannelser). Det har vært rapporter om økt risiko for slike lidelser på grunn av inntak av karbamazepin, men det finnes ingen overbevisende bevis fra kontrollerte studier av monoterapi.

I tillegg finnes det informasjon om bruk av legemidlet assosiert med intrauterine utviklingsforstyrrelser, samt medfødte defekter - blant annet spinal kløft og andre medfødte defekter (problemer med utviklingen av maxillofacialregionen, hypospadi, ulike kardiovaskulære anomalier, etc.).

Gravide kvinner med epilepsi må utvise spesiell forsiktighet når de tar medisinen. I løpet av bruksperioden er det nødvendig å følge disse reglene:

• under graviditet som oppstår under behandlingen; i planleggingsfasen; eller hvis det er behov for å bruke legemidlet etter at graviditet allerede har funnet sted - er det nødvendig å nøye vurdere den mulige fordelen for kvinnen og sammenligne den med den potensielle negative effekten på fosteret (spesielt i løpet av første trimester);
• For kvinner i reproduktiv alder er legemidlet foreskrevet som et monoterapeutisk middel;
• det er nødvendig å foreskrive minimumsdoser med effektiv effekt, samt overvåke nivåene av den aktive komponenten i plasmaet;
• Det er nødvendig å informere pasienter om at risikoen for medfødte misdannelser hos barnet øker, og også å gi mulighet for screening før fødsel;
• Det anbefales ikke å avbryte effektiv antikonvulsiv behandling for gravide, fordi en forverring av patologien vil utgjøre en trussel mot både morens og fosterets helse.

Kontra

Blant kontraindikasjonene til legemidlet:

• etablert intoleranse mot karbamazepin eller legemidler med lignende kjemiske egenskaper (trisykliske), samt andre komponenter i legemidlet;
• tilstedeværelse av AV-blokk;
• historie med funksjonell benmargssuppresjon;
• historie med levertypeporfyri (for eksempel kutan porfyri i sent stadium, akutt stadium av intermitterende porfyri og også blandet form for porfyri);
• barn under 5 år;
• kombinasjon med MAO-hemmere.

[ 8 ]

Bivirkninger Zeptol

I den innledende perioden eller som følge av bruk av en overdreven initial dose av legemidlet, og i tillegg hos eldre, kan noen negative reaksjoner forekomme. Blant slike manifestasjoner:

• CNS-organer: utvikling av hodepine eller svimmelhet, følelse av generell svakhet eller døsighet, utvikling av diplopi eller ataksi;
• mage-tarmkanalen: oppkast med kvalme;
• hudallergi.

Doserelaterte bivirkninger forsvinner vanligvis i løpet av få dager (enten spontant eller etter en midlertidig reduksjon av legemiddeldosen).

Det er også en mulighet for å utvikle slike negative konsekvenser:

• organer i det hematopoietiske systemet: utvikling av eosinofili, leukopeni eller trombocytopeni; folsyremangel, forekomst av lymfadenopati, agranulocytose eller leukocytose, anemi eller dens megaloblastiske, hemolytiske eller aplastiske former, samt pancytopeni. Det er også mulig å utvikle sen kutan porfyri, akutt stadium av intermitterende porfyri og blandet form av denne patologien, samt utvikling av retikulocytose eller erytrocytisk form for aplasi;
• Immunsystemets organer: utvikling av forsinket multiorganintoleranse, ledsaget av lymfadenopati, vaskulitt, feber og hudutslett (i tillegg til symptomer som ligner på lymfom, leukopeni, artralgi, eosinofili og hepatosplenomegali, samt forsvinning av gallegangene og endringer i leverfunksjonstester (forskjellige kombinasjoner av symptomene ovenfor er mulige)). Mulig forekomst av lidelser i andre organer (for eksempel lunger, nyrer og lever eller tykktarm, myokard og bukspyttkjertel), utvikling av perifer form for eosinofili, aseptisk form for meningitt, ledsaget av myoklonus, og i tillegg angioødem, anafylaksi eller hypogammaglobulinemi;
• Organer i det endokrine systemet: vektøkning, hevelse, væskeretensjon, redusert plasmaosmolaritet på grunn av en effekt som ligner på vasopressin (dette forårsaker av og til hyperhydrering, som forårsaker oppkast, sløvhet, alvorlig hodepine, nevrologiske problemer og forvirring) og utvikling av hyponatremi. I tillegg observeres en økning i prolaktinnivåer i blodet (i dette tilfellet kan symptomer som gynekomasti eller galaktoré utvikles, samt forstyrrelser i beinmetabolismen - en reduksjon i kalsiumnivåer med 25-hydroksykolekalsiferol i blodplasmaet), noe som resulterer i osteoporose/osteomalasi, og noen ganger en økning i kolesterolnivåer (inkludert triglyserider og høydensitetslipoproteinkolesterol);
• Fordøyelsessystem og metabolisme: folatmangel, tap av appetitt, akutt porfyri (blandet form eller akutt stadium av intermitterende porfyri) eller ikke-akutt porfyri (sent stadium av kutan porfyri);
• psykiske lidelser: utvikling av auditive eller visuelle hallusinasjoner, depressiv tilstand, forekomst av angst, overeksitasjon, aggressivitet, tap av appetitt, forverring av psykose, manifestasjon av forvirring;
• organer i nervesystemet: en følelse av generell svakhet eller døsighet, svimmelhet med hodepine, utvikling av ataksi eller diplopi. Også visuell akkommodasjonsforstyrrelse (for eksempel tåkesyn), ufrivillige bevegelser av unormal natur (for eksempel flagrende og normal tremor, tic eller dystoni), utvikling av nystagmus. Forstyrrelse i øynenes motoriske funksjon, orofacial dyskinesi, taleforstyrrelser (for eksempel utydelig tale eller dysartri), utvikling av perifer nevropati, koreoatetose, parestesi, muskelsvakhet og parese. Forstyrrelse i smaksløkene, ondartet form for nevroleptisk syndrom, samt aseptisk form for hjernehinnebetennelse, ledsaget av perifer form for eosinofili og myoklonus;
• visuelle organer: akkommodasjonsforstyrrelse (uskarphet), utvikling av konjunktivitt, grå stær, samt økning i intraokulært trykk;
• hørselsorganer: hørselsproblemer (som tinnitus), økt/redusert hørselsfølsomhet, problemer med oppfatning av tonehøyde;
• kardiovaskulære organer: økning/reduksjon av blodtrykk, hjerteledningsforstyrrelser, utvikling av arytmi eller bradykardi, i tillegg til blokade med besvimelse, tromboflebitt eller sirkulasjonskollaps, samt tromboembolisme (for eksempel lungeemboli) og hjertesvikt, samt forverring av koronar hjertesykdom;
• Luftveiene: økt lungefølsomhet, med symptomer som dyspné, feber, lungebetennelse eller lungebetennelse;
• fordøyelseskanalen: alvorlig kvalme, munntørrhet, samt oppkast, forstoppelse eller diaré, magesmerter, pankreatitt, betennelse i tungen eller stomatitt;
• organer i fordøyelsessystemet: økning i GGT-nivåer (på grunn av induksjon av leverenzymer), som ofte ikke har en klinisk effekt på kroppen, samt nivåer av alkalisk fosfatase i blodet og, sammen med dette, nivået av levertransaminaser. I tillegg utvikling av ulike typer hepatitt (kolestatisk, så vel som hepatocellulær, granulomatøs eller blandet), leversvikt eller forsvinning av gallegangene;
• subkutant vev sammen med huden: utvikling av urtikaria (noen ganger alvorlig) eller allergisk dermatitt. Også forekomst av erytrodermi eller eksfoliativ dermatitt, kløe, erythema multiforme eller Stevens-Johnsons syndrom, utvikling av erythema multiforme og nodosa eller lysfølsomhet, purpura eller akne. I tillegg observeres økt svetting, hudpigmenteringsforstyrrelser, alopecia og hirsutisme;
• muskler og skjelettsystem: en følelse av svakhet eller smerte i musklene, forekomst av muskelspasmer, samt leddgikt og forstyrrelser i beinmetabolismen;
• organer i urinsystemet: nyresvikt, nyredysfunksjon (som hematuri med albuminuri eller oliguri, samt azotemi eller økte ureanivåer), urinretensjon eller omvendt økt hyppighet av denne prosessen, og i tillegg interstitiell nefritt;
• reproduksjonssystem: utvikling av impotens, samt forstyrrelser i spermatogenesen (en reduksjon i sædmotilitet eller mengde observeres);
• generelt: følelse av svakhet;
• testresultater: endringer i skjoldbruskfunksjon – reduserte L-tyroksinnivåer (som T3 og T4, samt FT4) og tyreotropinnivåer (har ofte ingen merkbar effekt på kroppen).

Overdose

Blant de viktigste symptomene som utvikler seg som følge av overdosering av narkotika er skade på luftveiene, sentralnervesystemet og det kardiovaskulære systemet:

• CNS: CNS-depresjon – utvikling av desorientering, følelse av opphisselse eller døsighet, bevissthetssuppresjon, forverret syn, forekomst av hallusinasjoner. I tillegg komatøs tilstand, sløret tale, nystagmus og dysartri, samt dyskinesi og ataksi. Utvikling av hyperrefleksi (initialt), og deretter hyporefleksi, psykomotoriske forstyrrelser og anfall, samt hypotermi, myoklonus og mydriasis er mulig;
• luftveiene: lungeødem, undertrykkelse av respirasjonsfunksjonen;
• kardiovaskulærsystemet: utvikling av takykardi, økning/reduksjon av blodtrykk, ledningsforstyrrelse, der QRS-komplekset i tillegg utvides. I tillegg bevissthetstap/besvimelse på grunn av hjertestans;
• fordøyelseskanalen: matretensjon i magen, oppkast og forverring av tykktarmens motilitet;
• Benstruktur og muskler: det er rapportert om isolerte tilfeller av rabdomyolyse, som oppstår på grunn av de toksiske effektene av karbamazepin;
• urinveier: utvikling av anuri eller oliguri, væske- eller urinretensjon. Hyperhydrering kan utvikles, som er forbundet med effekten av den aktive ingrediensen i legemidlet på kroppen (ligner på effekten av vasopressin);
• laboratorietester: utvikling av hyponatremi; hyperglykemi eller metabolsk acidose kan også forekomme, og i tillegg kan muskelfraksjonen av kreatinkinase øke.

Det finnes ingen spesifikk terapeutisk motgift. Innledende behandling avhenger av personens tilstand og kan kreve sykehusinnleggelse. Plasmanivåer av karbamazepin bør måles for å bekrefte ruspåvirkning og for å vurdere alvorlighetsgraden av overdosen.

Det er nødvendig å ta aktivt kull, fremkalle brekninger og skylle magen. Ved sen evakuering av mageinnholdet er forsinket absorpsjon og tilbakefall av forgiftningstegn allerede på bedringstrinnet mulig. Det er også nødvendig å behandle symptomene med støttende metoder på intensivavdeling. I tillegg overvåkes hjertefunksjonen og elektrolyttbalansen korrigeres.

Ved redusert blodtrykk bør dobutamin eller dopamin administreres. Hvis hjertearytmi observeres, velges individuell behandling. Ved anfall administreres benzodiazepiner (for eksempel diazepam) eller andre antikonvulsiva - paraldehyd eller fenobarbital (brukes med forsiktighet på grunn av høy sannsynlighet for svekket respirasjonsfunksjon). Ved hyponatremi er det nødvendig å begrense væsketilførselen til kroppen, og bruke forsiktig langsom infusjon av natriumkloridløsning (0,9%). Slike tiltak bidrar til å forhindre hjerneødem.

Hemosorpsjon ved bruk av karbonsorbenter anbefales også. Peritonealdialyse og tvungen diurese gir ikke resultater.

[ 9 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Hemoprotein type P450 ZA4 (CYP3A4) er den viktigste enzymkatalysatoren for dannelsen av det aktive nedbrytningsproduktet: karbamazepin-10,11-epoksid. Når det brukes i kombinasjon med hemmere av CYP3A4-elementet, kan det øke plasmanivåene av karbamazepin, noe som kan forårsake negative effekter.

Samtidig bruk med CYP3A4-induktorer kan øke metabolismen av den aktive ingrediensen i Zeptol, noe som kan føre til en potensiell reduksjon i serumkonsentrasjonen av stoffet, samt en svekkelse av dets medisinske effekt. Derfor, når bruken av CYP3A4-induktoren avsluttes, kan hastigheten på karbamazepinmetabolismen reduseres, noe som øker plasmaverdien.

Karbamazepin er en sterk induser av CYP3A4-elementet og andre fase I- og II-enzymsystemer i leveren. Som et resultat kan det redusere plasmanivåene av andre legemidler (de legemidlene hvis metabolisme hovedsakelig utføres ved induksjon av CYP3A4-elementet).

Human mikrosomal epoksidhydrolase er et enzym som fremmer dannelsen av 10,11-transdiolderivatet av karbamazepin-10,11-epoksid. Når det kombineres med Zeptol, kan humane mikrosomale epoksidhydrolasehemmere øke plasmanivåene av karbamazepin-10,11-epoksid.

Siden strukturen til stoffet karbamazepin ligner på trisykliske antidepressiva, er det forbudt å kombinere Zeptol med MAO-hemmere. Bruk av sistnevnte bør seponeres før behandling med Zeptol starter (gjør dette minst 2 uker i forveien).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Lagringsforhold

Legemidlet oppbevares under standard forhold for legemidler, utilgjengelig for små barn. Maksimal temperaturgrense er 25 °C.

[ 13 ]

Holdbarhet

Zeptol er egnet for bruk i 5 år fra produksjonsdatoen.