Zeptol

Zeptol er et antikonvulsiv middel.

Indikasjoner Zeptol

Indikeres for eliminering:

• Enkle eller komplekse fokale anfall av epilepsi (med eller uten tap av bevissthet) med en sekundær form for generalisering eller uten;
• generalisert form av tonisk-klonisk anfall;
• anfall av blandede typer.

Legemidlet brukes både i form av monoterapi og med kombinert behandling.

Det brukes til å eliminere akutte stadier av maniske syndrom, og også som et støttende stoff i behandlingen av BAP (som forebygging av mulig forverring eller for å redusere intensiteten av manifestasjoner av forverret sykdom). Også tildelt når:

• abstinenssyndrom;
• idiopatisk form av trigeminal neuralgi, samt samme patologi, men mot bakgrunn av spredt sklerose (typisk eller atypisk);
• idiopatisk form for neuralgi i glossopharyngeal nerveområdet.

[1], [2]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tablettform, 10 stk per blister. En pakke inneholder 10 blisterplater.

[3], [4]

Farmakodynamikk

Når karbamazepin brukes som monoterapeutisk middel, utvikler den psykotrope effekten av legemidler i epileptika (spesielt hos ungdom og barn). Det har en delvis positiv effekt på manifestasjoner av depresjon og følelser av angst, og dessuten reduserer det aggresjon og irritabilitet til pasienten. Det er studier som har vist at effektiviteten av karbamazepin i forhold til psykomotoriske data og kognitive funksjoner manifesteres i henhold til dosisstørrelsen, og mens den enten er heller tvilsom eller generelt har en negativ effekt på kroppen. Andre tester viste at stoffet har en positiv effekt på slike indikatorer som læring, oppmerksomhet, og også evnen til å huske.

Som et nevrotropisk middel virker karbamazepin godt for ulike nevrologiske patologier: for eksempel lindrer det smerteangrep som forekommer i sekundær eller idiopatisk form av trigeminal neuralgi. Sammen med dette, karbamazepin som brukes til å dempe nevrogen smerte utvikling i lidelser som post-traumatisk parestesi, cerebrospinal tabes og postherpetisk nevralgi trinn.

På tidspunktet for abstinenssymptomer narkotika forbedrer krampeterskelen (han senket en person i denne tilstanden), men også svekker kliniske tegn på sykdom - tremor, økt oppstemthet og ganglag lidelse. Hos mennesker med sentral diabetes (usugertype) reduserer karbamazepin følelsen av tørst, så vel som diurese.

Bekreftet effektivitet som psykofarmaka i affektive forstyrrelser former: eliminering av skarpe overganger maniske syndromer og et bæreorgan med BAR (manisk-depressiv type; gjennomført både monoterapi og kombinasjon med litium taktisk medikamenter, antidepressiva eller neuroleptika). I tillegg Zeptol effektiv i tilfeller av maniske eller schizoaffektive psykoser former (kombinasjon med antipsykotiske medikamenter) og akutte stadium polymorfe former av schizofreni. Samtidig ble mekanismen for virkningen av den aktive legemiddelkomponent ikke fullt ut forstått.

Karbamazepin normaliserer perevozbuzhdonnyh membraner av nerveender, langsom gjeninntreden av nevrale utslipp, og hindrer bevegelse av eksitatoriske synaptiske impulser. Det ble fastslått at hovedvirkningsmekanismen av legemidler - forhindrer gjendannelsen av spenningsavhengige natrium Kanli inne neuroner depolarisert, som bæres av blokaden av natriumkanaler. Antiepileptika i egenskaper skyldes hovedsakelig vedvarende frigjøring substans glutamat og stabilisering tilstand neuronmembraner. Men den anti-maniske effekten skyldes undertrykkelsen av metabolismen av norepinefrin, så vel som dopamin.

Farmakokinetikk

Etter bruk av medisiner er absorpsjonen av stoffet nesten fullført, men det er ganske sakte. Ved bruk av engangstablett oppstår topp plasmakonsentrasjon etter 12 timer. Som et resultat av et enkelt oralt inntak på 400 mg, er gjennomsnittlig toppkonsentrasjon ca 4,5 μg / ml.

Konsumet av mat har ingen merkbar effekt på styrke og hastighet av absorpsjonen som utføres.

Likevektsplasmakonsentrasjon oppnås i løpet av en periode på 1-2 uker (den Intervallene avhenger av pasientens metabolske indikatorer - autoinduksjonen Virkestoff enzymsystem, og i tillegg geteroinduktsii andre stoffer som brukes i kombinasjon med Zeptolom, og i tillegg er den doseringsmengde og varighet av behandlingsforløpet og pasientens helsestilstand). Det er merkede interindividuelle forskjeller i form av konstante konsentrasjoner av medikament innen området: de generelt varierer mellom 4-12 whith ug / ml (eller 17-50 whith mol / l). Indikatorer av karbamazepin-10,11-epoksid (denne farmakologisk aktive nedbrytningsprodukt) tilsvarende ca. 30% sammenlignet med nivået av karbamazepin.

Etter fullstendig absorpsjon av legemidlet er det tilsynelatende fordelingsvolumet 0,8-1,9 l / kg. Den aktive komponenten passerer gjennom morkaken. Syntese av et stoff med et plasmaprotein er ca. 70-80%. Indeksen for uendret karbamazepin inne i væsken, og sammen med det, svarer spytt til delen av komponenten som ikke er relatert til plasmaproteinet (ca. 20-30%). Inne i morsmelken inneholder omtrent 25-60% av stoffet (prosent i forhold til plasmaparametrene).

Metabolisme av det aktive stoffet forekommer inne i leveren, ofte epoksy. I prosessen dannes deformasjonsproduktene - 10,11-trans-diolderivat med dets konjugat og glukuronsyre. Det viktigste isoenzymet som fremmer biotransformasjonen av den aktive ingrediensen i karbamazepin-10,11-epoksid er et hemoprotein av typen P450. I tillegg til dette skaper metabolske reaksjoner et "lite" henfallsprodukt: 9-hydroksy-metyl-10-karbamoylakridan. Som et resultat av en engangs oral bruk av rusmidler, finnes ca 30% karbamazepin inne i urinen i form av endelige metabolitter. Andre viktige biotransformasjonsveier av stoffet bidrar til å danne en rekke monohydroxylatderivater, og i tillegg karbamazepin-N-glukuronid, som oppstår med UGT2B7-elementet.

Etter en enkelt oral innrømmelse at halveringstiden for umodifisert substans er på 36 timer, og når det gjenbrukes - er redusert til et gjennomsnitt på 16-24 timer (fordi går auto-induksjon av hepatiske mikrosomale system) i samsvar med varigheten av mottaket hastighet. Hos mennesker, på samme tid som tar andre induktorer Zeptolom samme system av leverenzymer (for eksempel fenytoin eller fenobarbital), er halveringstiden lik 9-10 whith timer.

Plasmahalveringstiden for nedbrytingsproduktet av 10,11-epoksid er ca. 6 timer etter en enkelt oral bruk av epoksidet.

Med en enkelt bruk av legemidler i en dose på 400 mg utskilles 72% av stoffet sammen med urin, og de resterende 28% utskilles med avføring. Ca 2% av dosen utskilles fra kroppen med urin uendret, og ca 1% - i form av et farmakokardivt produkt 10,11-epoksid.

[5], [6], [7]

Dosering og administrasjon

Zeptol er foreskrevet for inntak. I utgangspunktet er den daglige doseringen delt inn i 2-3 bruksområder. Legemidlet må tas med mat enten etter det eller i intervaller mellom måltider (drikke med vann).

Før behandlingskurset begynner, bør pasienter som er potensielle bærere av HLA-A * 3101 allelen, om mulig, testes for deres tilstedeværelse, siden slike stoffer kan forårsake alvorlige bivirkninger.

Ved behandling av epilepsi må du begynne med en liten daglig dosering, som gradvis økes, med tanke på pasientens behov.

For å finne riktig dose medikamenter må du først bestemme plasmaindeksen for karbamazepin. Dette punktet er spesielt viktig i kombinasjonsterapi.

Den daglige voksendosen i utgangspunktet er som regel 100-200 mg (delt med 1-2 doser). Senere økes det sakte til optimal effekt oppnås - generelt er størrelsen på denne dosen 800-1200 mg. Noen ganger trenger pasienter en daglig dose som går opp til 1600 eller 2000 mg.

For barn begynner behandlingen med en daglig dose på 100 mg, som økes ukentlig med 100 mg.

Standardstørrelsen på den daglige dosen er 10-20 mg / kg (bør brukes i flere mottakelser).

Barn 5-10 år med 400-600 mg (til 2-3 bruk); barn 10-15 år - 600-1000 mg (for 2-5 bruksområder).

Hvis det er mulig, anbefales det å foreskrive medisiner for monoterapi, men i kombinasjon med andre legemidler er det nødvendig med samme grad av doseøkning (dosen av et ekstra legemiddel bør ikke økes samtidig).

I akutte former for maniske syndromer, og også som et støttende legemiddel for BAP, er doseringen i området 400-1600 mg, og samtidig 400-600 mg, som må deles inn i 2-3 bruksområder. I tilfelle av en akutt form for manisk syndrom anbefales det å øke dosen raskt. Men med vedlikehold av den nødvendige toleransen med vedlikeholdsbehandling i BAP, bør dosen gradvis økes, i små mengder.

Med et abstinenssyndrom er gjennomsnittlig daglig dose 200 mg tre ganger daglig. Med et alvorlig stadium av patologien kan du øke dosen de første dagene (f.eks. Til 400 mg tre ganger daglig). For alvorlige symptomer, bør behandling startes ved å kombinere stoffet med beroligende-hypnotiske legemidler (som klometiazol eller klordiazepoksyd), med de ovennevnte dosene. Etter avslutningen av den akutte fasen av sykdommen, får legemidlet å bli brukt som en monoterapi.

Idiopatisk trigeminusnevralgi form (eller neuralgi av den samme del på bakgrunn av multippel sklerose (typisk eller atypisk)) eller i den glossofaryngeal nerve: initial størrelse daglig dose er 200-400 mg (to ganger daglig med 100 mg for eldre). Videre øker det langsomt til smerte går (som regel ved en dose på 200 mg i 3-4 doser per dag). De fleste har denne typen doseringsregime for å opprettholde sitt velvære, men noen ganger kan det være nødvendig med en dose på 1600 mg per dag. Etter eliminering av smerte, skal doseringen gradvis reduseres, noe som gir minst nødvendig støtte.

Bruk Zeptol under graviditet

Bruk av karbamazepin innepropper utviklingen av visse mangler.

Hos barn hvis mødre lider av epileptiske anfall, er det en tilbøyelighet til problemer i prenatal utvikling (blant annet medfødte misdannelser i utviklingen). Det var rapporter om en risiko for økt forekomst av slike abnormiteter på grunn av karbamazepin, men det er ingen overbevisende fakta bekreftet av kontrollerte forsøk på monoterapi.

I tillegg er det informasjon knyttet til bruken av medikament brudd under fosterutviklingen og fødselsskader - (. Problemene med utviklingen av kjeveområdet, hypospadias, en rekke kardiovaskulære abnormaliteter, og så videre), inkludert de av virvel gap og andre misdannelser.

Når du tar medisiner fra gravide kvinner som lider av epilepsi, er det nødvendig med spesiell forsiktighet. I løpet av medisinens brukstid er det nødvendig å observere følgende regler:

• under graviditet, som skjedde i løpet av behandlingen; på planleggingsstadiet eller om det var nødvendig å bruke narkotika selv ved den påfølgende graviditet - er nødvendig for å grundig vurdere de potensielle fordeler for kvinner og sammenligne den med den potensielle negative innvirkning på fosteret (spesielt på den tiden av første trimester);
• kvinner som er i reproduktiv alder, er legemidlet foreskrevet som monoterapeutisk middel;
• det kreves å foreskrive de laveste effektive dosene, og også å overvåke indeksene av den aktive komponenten inne i plasmaet;
• Det er nødvendig å informere pasienter om at risikoen for medfødte anomalier i et barn er økt, og også gi mulighet for antenatal screening;
• Det anbefales ikke å avskaffe effektiv antikonvulsiv behandling for gravide, fordi en forverring av patologi vil bli en trussel mot helsen til både mor og foster.

Kontra

Blant kontraindikasjoner av narkotika:

• etablert intoleranse for karbamazepin eller lignende i kjemiske egenskaper av legemidler (trisykliske), og i tillegg andre komponenter av legemidlet;
• Tilstedeværelse av AV-blokkering;
• historie med funksjonell benmargsundertrykkelse;
• Tilstedeværelsen av hepatisk porfyri typen historie (for eksempel sen kutan porfyri trinn, danner en spiss trinn intermittent porfyri, og i tillegg danne en blandet porfyri);
• barn under 5 år
• kombinasjon med narkotika-hemmere MAO.

[8]

Bivirkninger Zeptol

I den opprinnelige perioden, eller som følge av å bruke en overflødig initial dose av legemidler, og i tillegg kan det oppstå noen negative reaksjoner hos eldre. Blant slike manifestasjoner er:

• CNS organer: utvikling av hodepine eller svimmelhet, en følelse av generell svakhet eller døsighet, utvikling av diplopi eller ataksi;
• Gastrointestinale organer: oppkast med kvalme;
• en allergi på huden.

Avhengige bivirkninger forsvinner hovedsakelig etter noen dager (enten spontant eller etter en midlertidig reduksjon i doseringen av legemidlet).

Det er også mulighet for å utvikle slike negative konsekvenser:

• organer i hematopoiesis-systemet: utvikling av eosinofili, leuko- eller trombocytopeni; mangel på folsyre, forekomst av lymfadenopati, agranulocytose eller leukocytose, anemi eller megaloblastisk, hemolytisk eller aplastisk sine former, og i tillegg, pancytopeni. Det er også mulig forekomst av sen kutan porfyri Akutt intermittent porfyri trinn og blandede former av denne patologi, og dessuten forløpet av erythrocytisk former retikulocytose eller aplasi;
• organer i immunsystemet: utvikling av multi intoleranse forsinket type, som er ledsaget av lymfadenopati, vaskulitt, febertilstand, og hudutslett (i tillegg symptomer som ligner på lymfom, leukopeni, artralgi, eosinofili og hepatosplenomegali, samt forsvinningen av gallekanalene og endringen i lever indikatorer ( forskjellige kombinasjoner av symptomene ovenfor er mulige)). Forekomst av forstyrrelser i andre organer (f.eks lunge, nyre, lever eller tykktarm, myokard, og bukspyttkjertel), utvikling av eosinofili preifericheskoy fasong, form aseptisk meningitt, myoklonus sammen, og i tillegg, angioneurotisk ødem, anafylaksi eller hypogammaglobulinemi;
• endokrine organer: økt vekt, utseende av ødem, væskeretensjon, redusert plasma osmolalitet på grunn av de virkninger som ligner på virkningen av vasopressin (dette i enkelte tilfeller forårsake Overhydrering, mot hvilken den kaster opp, letargi, alvorlig hodepine, nevrologiske problemer, og i tillegg tilleggsforvirring) og utvikling av hyponatremi. I tillegg er det en økning av prolaktin indikatorer (således kan utvikle symptomer som gynekomasti eller galaktoré og utveksling skjelett - senke kalsium indikatorer 25 gidroksikolekaltsiferolom i blodplasma) i blodet, noe som fører til osteoporose / osteomalasi og noen ganger - økte kolesterolforholdet (inkludert triglycerider og high-density lipoprotein kolesterol);
• organer i fordøyelsessystemet og metabolisme: folatmangel, tap av appetitt, akutte form av porfyri (en blandet form av enten akutt stadium intermittent porfyri) eller uskarp form av porfyri (avansert stadium kutant porfyri);
• psykiske lidelser: utvikling av hørbar eller visuell hallusinasjoner, deprimert tilstand, fremveksten av en følelse av angst, overeksponering, aggresjon, tap av appetitt, forverring av psykose, manifestert forvirring;
• NA organer: en følelse av generell svakhet eller tretthet, svimmelhet, hodepine, utvikling av ataksi eller dobbeltsyn. Også visuell innkvartering forstyrrelse (for eksempel tåkesyn), scoring av unormal ufrivillige bevegelser tegn (for eksempel, og flagrende vanlig tremor, en tic eller dystoni), utvikling av nystagmus. Øyesykdom av motorisk funksjon, form av orofacial dyskinesi, taleforstyrrelser (f.eks sløret tale eller dysartri), utvikling av perifer nevropati former, choreoathetosis, parestesi, svakhet i musklene, samt parese. Forstyrrelse av smaksreseptorer, danner neuroleptisk malignt syndrom, og danne aseptisk meningitt, ledsaget av perifer eosinofili og myokloni skjema;
• visuelle organer: forstyrrelse av innkvartering (sløret syn), utvikling av konjunktivit, katarakt, samt økt intraokulært trykk;
• hørselsproblemer (for eksempel ringing i ørene), økt / nedsatt hørselsfølsomhet, problemer med oppfatning av lydhøyde;
• organer kardiovaskulære system: økning / reduksjon i blodtrykket, hjertelidelse ledning, arytmi eller bradykardi, i tillegg blokade med synkope, tromboflebitt og sirkulasjonskollaps og dessuten tromboembolisme (f.eks emboli lungekar) og kongestiv hjertefeil form og forverring koronar arteriesykdom;
• organer i luftveiene: økt lungekänslighet, hvis symptomer er dyspné, febril tilstand, lungebetennelse eller pneumonitt;
• fordøyelseskanalen: alvorlig kvalme, tørrhet i munnen, samt oppkast, forstoppelse eller diaré, magesmerter, pankreatitt, betennelse i tungen eller stomatitt;
• organer i fordøyelsessystemet: GGT øke ytelsen (på grunn av induksjon av leverenzymer), som ofte ikke har en klinisk effekt på organismen, samt indikatorer av alkalisk fosfatase i blodet, og med det - nivået av levertransaminaser. I tillegg til utvikling av forskjellige typer hepatitt (cholestatisk, og dessuten hepatocellulær, granulomatøs eller blandet), leversvikt eller forsvinning av galleveier;
• subkutane vevet sammen med huden: utvikling urticaria (noen ganger alvorlig) eller allergiske former av eksem. Også utseende eksfoliativ erythroderma eller former for eksem, kløe, SFT, Lyells syndrom eller Stevens-Johnson syndrom, utvikling av erytem nodosa og poliformnoy eller photosensitization, purpura eller kviser. I tillegg er det økt svette, en forstyrrelse av hudpigmentering, alopecia og hirsutisme;
• muskulatur og bein system: følelse av svakhet eller smerte i musklene, utvikling av muskelkramper, samt artralgi og beinmetabolisme lidelse;
• urinveiene organer: nyresvikt, renal forstyrrelse i drift (for eksempel hematuria eller albuminuri med oliguria, azotemi og urea eller øke ytelsen), urinretensjon eller vice versa quicke prosessen, og i tillegg danner interstitiell nefritt;
• reproduksjonssystem: utvikling av impotens, samt lidelser i spermatogenese (det er en reduksjon i motilitet eller antall spermatozoer);
• Generelt: En følelse av svakhet;
• Analysemåler: En endring i skjoldbruskkjertelen - en reduksjon i L-thyroksin (som T3 og T4, samt FT4) og tyrotropinindekser (ofte ikke merkbar effekt på kroppen).

Overdose

Blant hovedtegnene som utvikles som følge av overdosering av stoffet, er nedgangen i luftveiene, sentralnervesystemet og kardiovaskulærsystemet:

• CNS: undertrykkelse av sentralnervesystemet - utvikling av desorientering, følelser av spenning eller døsighet, undertrykkelse av bevissthet, synshemming, utseende av hallusinasjoner. I tillegg er koma, insensibilitet av tale, nystagmus og dysartri, samt dyskinesi og ataksi. Kanskje utviklingen av hyperrefleksi (først), og deretter hyporefleksi, psykomotoriske lidelser og anfall, og i tillegg til hypotermi, myokloni og mydriasis;
• åndedrettssystemet: lungehevelse, undertrykkelse av åndedrettsfunksjonen;
• Kardiovaskulært system: utvikling av takykardi, økning / reduksjon i blodtrykk, ledningsforstyrrelse, hvor QRS-komplekset er ytterligere utvidet. I tillegg tap av bevissthet / besvimelse på grunn av hjertestans;
• området i fordøyelseskanalen: forsinkelsen av mat i magen, oppkastet til oppkast og forverring av motiliteten i tykktarmen;
• Beinstruktur og muskler: Det foreligger informasjon om enkelt tilfeller av utvikling av rhabdomyolyse, som oppstår ved toksiske effekter av karbamazepin;
• urinorganer: utvikling av anuria eller oliguri, væskeretensjon eller urinretensjon. Hyperhydrering kan utvikle seg, noe som er forbundet med effekten på kroppen av en aktiv medikamentkomponent (lik den som for vasopressin);
• laboratorietester: utvikling av hyponatremi kan også forekomme hyperglykemi eller metabolsk acidose, og i tillegg til å øke muskelfraksjonen av kreatinkinase.

Det er ingen spesifikk terapeutisk motgift. I utgangspunktet avhenger behandlingen av tilstanden til personen, og i tillegg er sykehusinnredning nødvendig. Det er nødvendig å bestemme plasmaindeksene for karbamazepin for å bekrefte forgiftning, samt å vurdere kraften av overdoseringen.

Det kreves å ta aktivt kull, fremkalle brekninger, og vaske magen. Ved sen evakuering av innholdet i magen, er forsinket absorpsjon og gjenoppkomst av tegn på forgiftning mulig i gjenvinningsstadiet. Det er også nødvendig å behandle symptomene med støttende metoder på intensiv pleie. I tillegg overvåkes hjertefunksjonen og elektrolyttbalansen justeres.

Ved nedsatt blodtrykksindikator er det nødvendig å administrere dobutamin eller dopamin. Hvis det oppstår forstyrrelser i hjerterytmen, velges individuell behandling. I kramper administreres benzodiazepiner (f.eks diazepam), eller andre antikonvulsive - paraldehyd eller fenobarbital (den anvendes med forsiktighet på grunn av den høye sannsynligheten for undertrykking av pustefunksjon). Ved hyponatremi bør væskestrømmen i kroppen begrenses, ved bruk av forsiktig langsom infusjon med natriumkloridoppløsning (0,9%). Slike tiltak bidrar til å forhindre hjerne ødemer.

Det anbefales også å hemosorpsjon bruke kull sorbenter. Peritonealdialyse, samt tvungen diurese, gir ikke resultater.

[9]

Interaksjoner med andre legemidler

Hemoproteintypen P450 ZA4 (CYP3A4) er den viktigste enzymkatalysatoren for dannelsen av det aktive nedbrytingsproduktet: karbamazepin-10,11-epoksid. Når kombinert med elementets inhibitorer, kan CYP3A4 øke plasmaindeksene for karbamazepin, og dette kan forårsake negative effekter.

Samtidig bruk av elementet CYP3A4 med inductors kan øke metabolismen av den aktive komponenten av zepthol, noe som resulterer i en potensiell reduksjon av serumkonsentrasjonen av stoffet, og i tillegg svekkelsen av dets medikamenteffekt. Derfor, når bruken av induktoren av elementet CYP3A4 opphører, kan carbamazepinmetabolismen reduseres, noe som medfører at plasmaverdien øker.

Carbamazepin er en sterk induktor av elementet CYP3A4, så vel som andre systemer av enzymer I og II faser inne i leveren. På grunn av dette er det i stand til å redusere indeksene av andre legemidler inne i plasmaet (de hvis metabolisme hovedsakelig utføres ved induksjon av element CYP3A4).

Human mikrosomal epoksydhydrolase er et enzym som fremmer dannelsen av 10,11-transdiolderivater av karbamazepin-10,11-epoksid. Med kombinert bruk av mikrosomale epoxyhydrolasehemmere med Zeptol, er det mulig å øke plasmaindeksene for karbamazepin-10,11-epoksid.

Siden strukturen av karbamazepin er lik tricykliske stoffer, er det forbudt å kombinere Zeptol med MAO-hemmere. Det er nødvendig å avbryte bruken av sistnevnte før behandling med Zeptol (gjør dette i minst 2 uker).

[10], [11], [12]

Lagringsforhold

Legemidlet er inneholdt i standardbetingelser for medisiner, utilgjengelige for små barn. Maksimumstemperaturgrensen er 25 ° C.

[13]

Holdbarhet

Zeptol er egnet for bruk i 5 år fra datoen for utgivelsen.