Azaleptol

Azaleptol har beroligende og antipsykotiske egenskaper. Nesten utfordrer ikke utviklingen av ekstrapyramidale lidelser, på grunn av hva det er inkludert i kategorien "atypiske" neuroleptiske legemidler.

Indikasjoner Azaleptol

Indikasjoner for å forskrive medisiner er skizofreni (i fravær av resultater fra terapi med standard nevoleptika eller pasientens overfølsomhet overfor dem).

Utgivelsesskjema

Produsert i form av tabletter i et volum på 25 eller 100 mg. En blister inneholder 10 tabletter, en pakning inneholder 5 blisterplater. Kan også produseres i beholdere med 50 tabletter (1 beholder i en pakke). 

Farmakodynamikk

Mens det ikke var mulig å fastslå mekanismen for antipsykotisk virkning av aktiv substans LS. Den er mest aktiv i forhold til dopaminreseptorene i den limbiske cephalic-regionen. Her forhindrer clozapin syntesen av dopamin med dets reseptorer (som D1 og D2). Denne egenskapen er ikke så utpreget som ved den vanlige neuroleptika - stoffet blir syntetisert hovedsakelig ved nedofaminergicheskih områder (hvor det finnes reseptorene av histamin og serotonin, kolinerge reseptorer, og a-adrenerge reseptorer).

Clozapin har liten virkning eller ingen virkning på prolaktin konsentrasjon i plasma, da det ikke er koblet til dopaminreseptorene innenfor tuberoinfundibular kanalen.

Blant de typiske farmakologiske egenskaper av den aktive bestanddel - undertrykkelse av aktiveringsresponsen for midt på grunn av den elektriske stimuleringen av den retikulære formasjonen, og i tillegg uttrykkes holinoliticheskoe sentrale og perifere virkninger og perifere adrenolytiske virkning. Legemidlet har ingen kataleptogene egenskaper. Det er tegn på at det kan bremse frigivelsen av dopamin fra presynaptiske nerverøtter.

Kliniske egenskaper - en kraftig antipsykotisk effekt, som kombineres med beroligende egenskaper. Videre har stoffet ikke ekstrapyramidale sidereaksjoner som er forbundet med andre nevrologiske stoffer (det er mulig at denne egenskapen skyldes tilstedeværelsen av en sentral antikolinerg effekt i medisinen). Har ikke en sterk generell hemmende effekt på sentralnervesystemet, i motsetning til aminazin og andre alifatiske fenotiaziner.

Farmakokinetikk

Absorptionsindeksen for Azaleptol etter inntak er 90-95%. Graden av absorpsjon og dens hastighet er ikke avhengig av inntak av mat. Under første pasient metaboliseres legemidlet moderat. Tall for biotilgjengelighet nivå - 50-60%.

I en stabil tilstand etter 2 ganger bruk av legemidler oppstår toppet av blodkonsentrasjon i gjennomsnitt 2,1 timer (innen 0,4-4,2 timer). Fordelingsvolumet er 1,6 l / kg. Syntese av den aktive komponenten med et plasmaprotein er ca. 95%.

Før utskillelsesprosessen av den aktive komponenten blir den nesten fullstendig metabolisert. Samtidig er bare en av de viktigste forfallene av stoffet desmethylklozapin, farmakologisk aktiv. Egenskapene til denne metabolitten er lik de som er av clozapin, men de er milde og deres virkning er mindre forlenget.

Eliminering av den aktive komponenten utføres i 2 trinn (gjennomsnittlig halveringstid er 12 timer (6-26 timer)). Ved bruk av en enkeltdose (75 mg) er eliminasjonshalveringstiden 7,9 timer. Denne indikatoren stiger til 14,2 timer dersom stoffet når en stabil tilstand på grunn av en enkeltdose daglig i minst 1 uke. En liten del av uendret medisinering er bestemt i avføring med urin. Omtrent 50% av dosen utskilles under dekke av forfallsprodukter sammen med urin, og ytterligere 30% - sammen med avføring.

Det skal bemerkes at ved likevektskonsentrasjonen periode i tilfelle av økende medikamentdosering med indeks 37,5 til 75/150 mg to ganger per dag - det er en lineær (doseavhengig) økning i AUC, og i tillegg er den minste og høyeste ytelse i blodplasma.

Dosering og administrasjon

Bruk bør tas oralt etter måltid, 2-3 ganger daglig. En enkelt dose til en voksen pasient er 50-200 mg. Innen en dag er det lov til å konsumere 200-400 mg av legemidlet. Behandlingsprosessen starter vanligvis med en dose på 25-50 mg, og deretter økes den gradvis (hver dag for 25-50 mg) til en daglig dose på 200-300 mg i 1-2 uker.

Ved vedlikeholdsbehandling, så vel som polikliniske pasienter bør ta 25-200 mg per dag (en enkeltdose er tillatt om kvelden).

Ved kansellering av stoffet må du gradvis redusere doseringen i 1-2 uker. En dag får ikke ta mer enn 600 mg.

[2]

Bruk Azaleptol under graviditet

Under graviditeten bør du ta vare på medisin. Tilordne det bare i tilfeller der fordelene med å bruke medisiner er høyere enn utviklingen av negative effekter fra det for fosteret.

Neonatal virkningen av antipsykotiske legemidler (inkludert klozapin og) i løpet av den tredje trimester av svangerskapet kan øke risikoen for bivirkninger (inkludert ekstrapyramidale forstyrrelser eller abstinenssyndrom), som utvikler seg etter fødsel, og kan variere i varighet og alvorlighet. Det var symptomer på økt blodtrykk, eksitasjon, døsighet, åndedrettsnød eller ernæring. Derfor krever tilstanden til det nyfødte nøye overvåking.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• når det er endringer i blodnivåer (utvikling av agranulocytose eller granulocytopeni);
• Alkohol og andre psykoser forårsaket av toksiner;
• barns tetany;
• epilepsi;
• alvorlige former for sykdommer i kardiovaskulærsystemet, og i tillegg til denne nyren eller leveren;
• patologi av hematopoiesis systemet;
• lukket vinkel type glaukom;
• hypertrofi av prostata;
• intestinal atony;
• tilstand av koma;
• vaskulær kollaps eller undertrykkelse av funksjonen i sentralnervesystemet av en hvilken som helst opprinnelse;
• paralytisk form for tarmobstruksjon.

Bivirkninger Azaleptol

Muligheten for å utvikle eller øke bivirkninger øker når legemidlet administreres ved en dose over 450 mg (per dag). Blant dem:

• agranulocytose eller granulocytopeni, som hovedsakelig opptrer i løpet av de første 18 ukene av behandlingsforløpet;
• kan utvikle leukocytose eller eosinofili av ukjent opprinnelse (spesielt i de første behandlingsuke);
• utvikler ofte alvorlig tretthet eller følelse av døsighet. Det kan være hodepine, svimmelhet, anfall av epilepsi, og i tillegg kramper. Det er sjeldent at ekstrapyramidal lidelse utvikler seg, vanligvis i mild form. Det er også data om utseende av rystelser, stivhet, og i tillegg til denne akatisi. Malign form av neuroleptisk syndrom utvikler seg;
• tørrhet i munnhulen, brudd på svetting, innkvartering eller termoregulering. Også utvikling av hypertermi eller ptimalisme;
• kan utvikle takykardi eller ortostatisk sammenbrudd. I sjeldnere tilfeller svimmer (spesielt i de første ukene av behandlingen). Økt blodtrykk blir ikke ofte observert. Av og til er det et sammenbrudd, som er ledsaget av inhibering av åndedrettsprosessen eller dens stopp. Endringer forekommer i EKG-indikasjonene, myokarditt, arytmi, tromboembolisme eller perikarditt utvikler seg;
• kan utvikle forstoppelse eller oppkast sammen med kvalme. Enkel aktivitet av leverenzymer øker. Sjelden er det pankreatitt, intrahepatisk kolestase eller vanlig kolestase, samt dysfagi;
• Det er informasjon om utviklingen av urininkontinens, eller omvendt, dens forsinkelse. Priapisme, tubulointerstitial nefritt kan observeres, så vel som nivået av kreatinfosfokinase;
• vektøkning. Det er allergi på huden.

Det foreligger informasjon om plutselige dødsfall hos pasienter, som forekommer like ofte hos pasienter som lider av psykiske lidelser og behandler antipsykotika, samt hos pasienter som ikke har blitt behandlet.

Blant andre reaksjoner:

• utviklingen av diabetes og en reduksjon i glukosetoleranse;
• utviklingen av delirium eller utseendet av forvirring;
• kardiomyopati, anemi, libido trombocytopeni;
• tardiv dyskinesi;
• raskt progressiv nekrose av leveren;
• utvikling av ketoacidose, en akutt form av hyperglykemi og hypertriglyseridemi i tillegg, eller hyperkolesterolemi, samt tilstand neketonemicheskoy koma;
• undertrykkelse av åndedrettsprosessen eller arresteringen.

[1]

Overdose

Blant manifestasjoner av en overdose:

• en følelse av døsighet, agitasjon eller forvirring;
• utseendet på hallusinasjoner, anfall eller dyspné;
• utviklingen av takykardi, mydriasis, arytmier, ekstrapyramidale lidelser, sammenbrudd, aspirasjonsform av lungebetennelse, og i tillegg til denne fuglisme;
• en tilstand av delirium, sløvhet eller koma;
• isflexion eller vice versa hyperrefleksi;
• tap av synsstyrke;
• senke blodtrykket;
• endringer i kroppstemperatur;
• problemer med ledning inne i myokardiet;
• inhibering av respiratorisk funksjon eller arrestasjon.

For å eliminere slike manifestasjoner, bør gastrisk spyling utføres, og om nødvendig gi pasienten aktivert trekull. Symptomatisk terapi med kontroll over respiratoriske og kardiovaskulære systemer utføres også; I tillegg er det nødvendig å kontrollere vannelektrolytten, så vel som syrebasebalansen.

Hvis blodtrykksnivået senkes, kan ikke adrenalin og dets derivater foreskrives til pasienten.

I minst 4 dager bør du se en lege for å utelukke risikoen for sena reaksjoner.

Hemodialyse med peritonealdialyse gir ikke den ønskede effekten.

Interaksjoner med andre legemidler

Klozapin for å forsterke de sentrale virkninger av etylalkohol, stoffer som skjuler CNS (så som benzodiazepiner, antihistaminer, og opiater), og i tillegg, MAO-inhibitorer. I tilfelle av sammensatte stoffer med benzodiazepiner, og i tillegg, når man bruker Azaleptola kort tid etter behandling med benzodiazepiner øker muligheten for hypotensive reaksjoner, og i tillegg til utvikling av respirasjonsdepresjon og kollaps prosess eller stoppe den.

Når kombinert, kan effekten av azaleptol og legemidler med antihypertensive og kololinolytiske effekter, samt medikamenter som undertrykker respiratorisk funksjon, styrkes gjensidig.

Kobling av clozapin med legemidler syntetisert effektivt med et plasmaprotein (f.eks. Warfarin), kan den frie brøkdel av noen av de aktive komponentene øke i blodet, noe som kan føre til bivirkninger.

Det er forbudt å kombinere Azaleptol med legemidler som undertrykker medullar-funksjonen.

På grunn av kombinert administrasjon av store doser av azaleptol og erytromycin eller cimetidin, øker plasmakonsentrasjonen av clozapin, og bivirkninger utvikles også.

Det er individuell informasjon om økende klozapin indikatorer i blodserum resulterende forbindelse med fluvoksamin eller andre selektive hemmere av serotonin-opptaket omvendt (dette er sertralin eller fluoksetin og paroksetin eller citalopram).

Legemidler som øker aktiviteten til enzymene i hemoproteinsystemet P450, kan senke plasmakonsentrasjonen av den aktive komponenten av Azaleptol. På grunn av avbrytelsen av carbamazepinet som ble brukt samtidig økte plasmakursen for clozapin. Forbindelsen med fenytoin senker plasmaindeksene for clozapin, og effektiviteten av stoffet er svekket.

Kombinasjonen med litiummedikamenter, samt medikamenter som påvirker operasjonen av sentralnervesystemet, kan øke muligheten for å manifestere en ondartet form for neuroleptisk syndrom.

Siden azaleptol har adrenolytiske egenskaper, er det i stand til å redusere den hypertensive effekten av norepinefrin og i tillegg andre legemidler som har fremherskende a-adrenerge egenskaper. Det kan også eliminere pressor effekten av adrenalin.

[3]

Lagringsforhold

Det er nødvendig å holde stoffet i de vanlige forholdene for medisiner - utenfor sol, barn og fuktighet. Temperaturen er maksimalt 25 grader.

Holdbarhet

Azaleptol er egnet for bruk innen 3 år fra fremstillingsdato for dette legemidlet.