Hingster

Azarga er et oftalmisk stoff. Inkludert i kategorien av β-blokkere. Brukes som myotisk og antiglaukom medisinering.

[1]

Indikasjoner Hingster

Det er vist å senke nivået av intraokulært trykk - til pasienter med åpenvinklet glaukom eller økt hypertensjon, bruk av monoterapi der det ikke var mulig å senke det intraokulære trykket til ønsket verdi.

[2]

Utgivelsesskjema

Utgitt i form av øyedråper i flaske-droppere (de såkalte drop-teiners) med et volum på 5 ml.

Farmakodynamikk

I dråper for øynene til Azarga inneholder 2 aktive ingredienser - det er brinzolamid, samt timetolmaleat. De bidrar til å senke det høye nivået av intraokulært trykk. Denne effekten er utviklet ved å redusere sekresjonen av intraokulær væske - denne prosessen utføres ved hjelp av flere forskjellige virkningsmekanismer. Når man kombinerer egenskapene til disse stoffene, skjer en mer effektiv reduksjon i WTO (sammenlignet med effekten som oppnås ved bruk av disse elementene separat).

Brinzolamid er en potent inhibitor av CA-II, betraktet som det dominerende øyenzymet. Når karbonsyreanhydrasen hemmer seg i ciliary eye, reduseres sekretjonen av væsken. Dette skjer, hovedsakelig ved å hemme dannelsen av bikarbonationer, og ytterligere reduserer prosessen med natriumoverføring med væsken.

Timolol er en diskriminerende blokkering av β-adrenerge reseptorer. Den har ikke indre sympatomimetiske, så vel som membranstabiliserende aktivitet, og dessuten har den ikke en direkte undertrykkende effekt på myokardiet. Fluorofotometricheskie gjennomført testing og fremgangsmåte tonography bekreftet at virkningen av dette element er hovedsakelig på grunn av nedgangen i produksjonen av intraokulære væske, og i tillegg, sammen med en liten akselerasjon av prosessen i sin utstrømning.

[3], [4], [5]

Farmakokinetikk

Etter lokal bruk absorberes de aktive komponentene i den systemiske blodstrømmen gjennom øyekornhinnen.

I prosessen med stoff farmakokinetikkstudie ble friske frivillige brukt oralt i en dose på 1 mg 2 ganger daglig i 2 uker - dette var nødvendig for å redusere perioden for å oppnå stabil konsentrasjon før bruk av legemidlet. Etter bruk av øyedråper to ganger daglig i 13 uker var gjennomsnittsindeksen for brinzolamid i røde blodlegemer 18,8 ± 3,29 μM, og i tillegg 18,1 ± 2,68 μM, samt 18,4 ± 3 , 01 uM senere, henholdsvis 4 og 10, samt 15 uker. Dette indikerer at nivået av denne komponenten i CGT forblir stabil.

Når stabil konsentrasjon av de aktive stoffene etter bruk dråper median Cmax av timolol i blodplasma så vel som indikatorer AUC-tid (0-12 timer) ble den nedre (27 og 28%) og er henholdsvis: Cmax 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC 0-12 timer 4,71 ± 4,29 ng.t / ml sammenlignet med bruk av timolol i det volum av 5 mg / ml (Cmax er lik 1,13 ± 0,494 ng / ml og AUC 0-12 timer Figur 6 , 58 ± 3,18 ng · h / ml).

Svak systemisk virkning av timolol etter bruk av legemidlet er ikke klinisk viktig. Den gjennomsnittlige Cmax-verdien i blodplasmaet etter instillasjon av dråper av timolol når omtrent 0,79 ± 0,45 timer.

Brinzolamid syntetiseres med plasmaprotein i moderate mengder (ca. 60%). En høy affinitet med elementet CA-II, og i tillegg en mindre sterk en med elementet CA-I, hjelper brenzolamidet til å passere inn i CTP. Det aktive produktet av forfallet av dette stoffet er N-desetylbenzenamid, som også akkumuleres inne i CGT, hovedsakelig assosiert med CA-I. På grunn av affiniteten til brinzolamid og dets metabolitt med CKT og CA-vev, dannes en lav plasmakonsentrasjonsindeks.

Informasjon om fordelingen innen kaninøyesvev viser at timolol kan kvantifiseres i intraokulær væske innen 48 timer etter bruk av dråper. Etter å ha oppnådd en stabil konsentrasjon, bestemmes komponenten i det humane blodplasma i 12 timer etter at legemidlet er brukt.

De metabolske prosesser av brinzolamid inkluderer N-, samt O-dealkylering, og i tillegg oksidasjonen av N-propyl-sidekjeden. Når In vitro-tester viste at brinzolamid metabolske prosess er hovedsakelig relatert til CYP3A4 element, og i tillegg med minst 4 andre isoenzymer (disse er elementer av CYP2A6 og CYP2B6, CYP2C8 og i tillegg til CYP2C9).

Metabolisme av timolol-stoffet utføres i 2 trinn. I løpet av en første ringformet tiodiazolnom etanolamin-sidekjede, og er dannet i den andre etanolisk sidekjeden morfolinazota innvendig og en annen lignende krets koblet til en karbonylgruppe, som er nabostilt med N. Metabolismen av denne aktive komponenten er hovedsakelig forbundet med elementet CYP2D6.

Brinzolamidfjerning er hovedsakelig gjennom nyrene (ca. 60%). Ca 20% av doseringen kan bestemmes i urin (som et nedbrytingsprodukt). Brinzolamid med N-desetylbenzenamid er hovedelementene i urinen. Den inneholder også spor av N-demetoksypropyl-dekomponeringsprodukter, og i tillegg O-desmethyl (mindre enn 1%).

Timolol sammen med dets forfallsprodukter utskilles hovedsakelig gjennom nyrene. Ca 20% av timolols dose utskilles uendret sammen med urin. Fjerning av rester av komponenten utføres også sammen med urin i dekke av oppløsningsprodukter.

Halveringstiden for timolol i blodplasmaet forekommer 4,8 timer etter bruk av legemidlet.

[6]

Dosering og administrasjon

Doser for voksne pasienter (også eldre): 1 dråpe i øyet konjunktiv sac to ganger om dagen.

Reduser systemisk absorpsjon ved å trykke på siden av nasolacrimalhullet eller ved å lukke øyelokkene i 2 minutter. Denne metoden bidrar til å redusere risikoen for å utvikle systemiske bivirkninger, og øker også lokal narkotikaaktivitet.

Når en dose er savnet, er det nødvendig å fortsette behandlingen i henhold til søknadsordningen. Den daglige dosen kan ikke være mer enn 2 dråper i en øyepose.

I tilfelle at Azarga erstattet et annet anti-glaukom-oftalmisk legemiddel, bør bruken av sistnevnte avlyses. Start av bruk av Azarga er nødvendig fra neste dag.

[10], [11]

Bruk Hingster under graviditet

Det foreligger ingen relevant informasjon om bruk av timolol og brinzolamidkomponenter under svangerskapet. Ved testing av brinzolamid på dyr ble det påvist en toksisk effekt på reproduksjonssystemet. Derfor anbefales ikke gravide kvinner å bruke Azargs medisin.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• Tilstedeværelse av bronkial astma (også i anamnese);
• alvorlige obstruktiv lungepatologi i kronisk form;
• kardiogent sjokk;
• sinusform av bradykardi;
• bronkial hyperopisk;
• AV blokkering av 2-3 grader;
• alvorlig hjertesvikt
• allergisk form for kaldt i alvorlig grad;
• alvorlig nyresvikt (kreatininclearance er mindre enn 30 ml / min);
• lukket vinkel type glaukom;
• sammensatt med inntatt hemmere av karbonsyreanhydrase;
• amming periode;
• alder mindre enn 18 år;
• intoleranse av elementer fra kategorien av β-adrenoblokere, og i tillegg acidosis av hyperkloremisk type;
• Overfølsomhet overfor sulfanilamid-legemidler, men i tillegg til de aktive stoffene i legemidlet.

[7], [8]

Bivirkninger Hingster

Bruk av dette legemidlet kan forårsake følgende bivirkninger:

• lokal: i 1-10% av alle tilfeller oppstår uklart syn, irritasjon eller smerte i øyet, og i tillegg en følelse av nærvær i det av et fremmedlegeme. Ca. 0,1-1% av alle situasjoner utvikles følgende lidelser: hornhinde erosjon, Thyessons keratitt, tørr keratokonjunktivitt og i tillegg kløe eller utslipp fra øyebollene; I tillegg kan blepharitt (inkludert allergisk) eller allergisk form for konjunktivit, rødhet i øyeslimhinnen, utstrømning i fremre øyekammer utvikles; også skorpe kan dannes på kantene på øyelokkene, ubehag i øyet, utvikle øyelokkets erytem eller visuell tretthet;
• systemisk: ca 1-10% av alle tilfeller utvikler dysgeusi. 0,1-1% av alle tilfeller - utvikling av søvnløshet, obstruktiv lungesykdom i den kroniske form, fall i blodtrykk, smerter i oropharynx og hoste, og i tillegg et brudd på hårvekst prosess, rhinoré, og lichen planus.

Lokale reaksjoner å utføre brinzolamid: keratopathy eller utvikling keratitt, dobbeltsyn, fotofobi, meybomita, photopsias, keratokonjunktivitt sicca, og dessuten mydriasis, pterygium og konjunktivitt. IOP kan også økes, DZN utgraving økt, øyehudestesi observert, og i tillegg subconjunctival cyst og scleral pigmentering. Mulige effekter som nedsatt syn, øyeallergi eller ødem (øye eller øyelokk), økt lakrimasjon, samt synshemming. Reaksjoner på hornhinnen - forekomsten av mangler på den og i epitel, utvikling av ødem, samt utseendet av forekomster på den.

Systemiske reaksjoner: En tilstand av depresjon eller apati, en følelse av døsighet eller nervøsitet, utseende av mareritt, og i tillegg motordysfunksjoner. Minne kan også forverre og amnesi eller frustrasjon utvikles i sentralnervesystemet, og i tillegg kan libido redusere.

Som behandling: Det er nødvendig å skyll øynene med vann umiddelbart. Videre er støttende behandling og terapi rettet mot å eliminere symptomer påkrevd. Det er nødvendig å overvåke blodets pH, samt elektrolytter. Prosedyren for hemodialyse gir ikke det nødvendige resultatet.

[9]

Overdose

På grunn av det sporadiske orale inntaket av innholdet i flasken, kan overdose av β-blokkere forekomme, for eksempel hjertesvikt, hypotensjon, bronkial spasme og bradykardi.

Støttende og symptomatisk behandling er foreskrevet for å eliminere disse symptomene. Siden stoffet inneholder brinzolamid, er det mulig å forstyrre balansen mellom elektrolytter, utviklingen av acidosestatus og også den negative effekten på sentralnervesystemet. Det er pålagt å følge elektrolyttindeksen i blodserumet (spesielt kalium), så vel som pH-verdien av blodet nøye. Ifølge studier er det bemerket at det er ganske vanskelig å fjerne timolol fra kroppen med dialyse.

[12],

Interaksjoner med andre legemidler

Det har ikke vært studier på stoffinteraksjoner med andre legemidler. Det er forbudt å kombinere det med interne hemmere av karbonanhydraselementet, fordi det er risiko for å intensivere manifestasjoner av systemiske negative reaksjoner.

Brinzolamid metabolske prosesser som er utført av de hemoprotein P450-isoenzymer: det CYP3A4 (oftest), men annet enn det CYP2A6 og CYP2B6, CYP2C8 og sammen med dem med CYP2C9. Forsiktighet bør gis i kombinasjon med Azargoy legemidler som hemmer isoenzym CYP3A4 (er itrakonazol, ketokonazol, ritonavir og troleandomycin med klotrimazol), da de kan forsinke prosessen med metabolismen av brinzolamid. Forsiktighet er også nødvendig når man kombinerer stoffet med hemmere av isoenzym CYP3A4. Sannsynligheten for akkumulering av brinzolamid i kroppen er ganske lav, så det skilles ut gjennom nyrene. Denne komponenten er ikke en hemmer av iso-emaljer av hemoprotein P450.

Det er en risiko for å øke den hypotensive virkning, og tilsetning av bradykardi (alvorlig form) i tilfelle av kanalblokkere timolol og tas oralt Ca, og i tillegg, guanetidin, p-blokkere, antiarrytmiske midler, parasympatomimetika, og hjerteglykosider.

I tilfelle av abrupt opphør av bruk av klonidin mot bakgrunnen av bruken av p-adrenoblokere, kan hypertensjon utvikles.

En økning i den systemiske effekten av β-blokkere (reduserer frekvensen av hjertekontraksjoner) er mulig på grunn av kombinasjonen av timolol med hemmere av elementet CYP2D6 (som cimetidin eller kinidin).

P-adrenoblokere er i stand til å øke de hypoglykemiske egenskapene til antidiabetika. I tillegg har disse elementene muligheten til å maskere manifestasjonene av hypoglykemi.

Når det kombineres med andre lokale oftalmiske stoffer, bør gapet mellom bruk av disse legemidlene vare i minst 15 minutter.

[13], [14]

Lagringsforhold

For å lagre medisiner krever ikke spesielle forhold. Oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturindeksene er innenfor 2-30 ° С.

Holdbarhet

Azarga kan brukes i 2 år siden produksjon av narkotika. I dette tilfellet, etter at flasken er åpnet, kan medisinen brukes i maksimalt 1 måned.

[15], [16]