Azarga

Azarga er et oftalmologisk legemiddel. Det tilhører kategorien β-blokkere. Det brukes som et miotisk og antiglaukomlegemiddel.

[ 1 ]

Indikasjoner Azarga

Det er indisert for å senke nivået av intraokulært trykk hos pasienter med åpenvinklet glaukom eller okulær hypertensjon, hvor bruk av monoterapi ikke har tillatt å senke det intraokulære trykket til ønsket nivå.

[ 2 ]

Utgivelsesskjema

Det produseres i form av øyedråper i dråpeflasker (såkalt «dråpebeholdere») med et volum på 5 ml.

Farmakodynamikk

Azarga øyedråper inneholder to aktive ingredienser - brinzolamid og timololmaleat. De bidrar til å redusere høyt intraokulært trykk. Denne effekten utvikles ved å redusere utskillelsen av intraokulær væske - denne prosessen utføres ved hjelp av flere forskjellige virkningsmekanismer. Når man kombinerer egenskapene til disse stoffene, oppnås en mer effektiv reduksjon av IOP (sammenlignet med effekten som oppnås ved bruk av disse elementene separat).

Brinzolamid er en potent hemmer av CA-II, som regnes som det dominerende okulære enzymet. Ved å hemme karbonanhydrase i øyets ciliære segmenter reduseres væskesekresjonen. Dette skjer primært ved å hemme dannelsen av bikarbonationer og ytterligere redusere bevegelsen av natrium med væsken.

Timolol er en ikke-selektiv β-adrenoreseptorblokker. Den har ingen intrinsisk sympatomimetisk eller membranstabiliserende aktivitet, og i tillegg har den ingen direkte hemmende effekt på myokardiet. Fluorofotometriske tester og tonografiprosedyrer har bekreftet at effekten av dette elementet hovedsakelig er forbundet med å redusere produksjonen av intraokulær væske, og i tillegg med en liten akselerasjon av utstrømningsprosessene.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetikk

Etter lokal bruk absorberes de aktive komponentene i den systemiske blodbanen gjennom hornhinnen.

I løpet av den farmakokinetiske studien av legemidlet tok friske frivillige brinzolamid oralt i en dose på 1 mg 2 ganger daglig i 2 uker – dette var nødvendig for å redusere perioden med å oppnå stabile konsentrasjonsverdier før bruk av legemidlet startet. Etter bruk av øyedråper 2 ganger daglig i 13 uker var den gjennomsnittlige brinzolamidverdien i røde blodlegemer 18,8 ± 3,29 μM, og i tillegg 18,1 ± 2,68 μM, samt 18,4 ± 3,01 μM etter henholdsvis 4, 10 og 15 uker. Dette indikerer at nivået av denne komponenten i røde blodlegemer forblir stabilt.

Ved et stabilt konsentrasjonsnivå av aktive stoffer etter bruk av dråpene er gjennomsnittlig C max for timolol i blodplasmaet, samt AUC-tid (0–12 timer)-indikatorene lavere (med 27 og 28 %), og er henholdsvis: C max 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC 0–12 timer 4,71 ± 4,29 ng t/ml sammenlignet med bruk av timolol i et volum på 5 mg/ml (C max er 1,13 ± 0,494 ng/ml, og AUC 0–12 timer-indikatoren: 6,58 ± 3,18 ng t/ml).

Den svake systemiske effekten av timolol etter bruk av legemidlet er ikke klinisk viktig. Gjennomsnittlig Cmax-verdi i blodplasma etter inndrypping av timololdråper nås etter omtrent 0,79 ± 0,45 timer.

Brinzolamid syntetiseres med plasmaprotein i moderate mengder (ca. 60 %). Høy affinitet med elementet CA-II, og også mindre sterk med elementet CA-I, hjelper brinzolamid med å passere inn i CCT. Det aktive produktet fra nedbrytningen av dette stoffet er N-desetylbrinzolamid, som også akkumuleres inne i CCT, og binder seg der hovedsakelig med CA-I. På grunn av affiniteten til brinzolamid og dets metabolitt med CCT- og CA-vev, dannes en lav plasmakonsentrasjon.

Informasjon om distribusjonen i øyevevet hos kaniner viser at timolol kan bestemmes kvantitativt i intraokulær væske i 48 timer etter bruk av dråper. Etter å ha nådd en stabil konsentrasjon, bestemmes komponenten i humant blodplasma i 12 timer etter bruk av legemidlet.

Metabolismen til brinzolamid inkluderer N- og O-dealkylering, samt oksidasjon av N-propyl-sidekjeden. In vitro-testing har vist at metabolismen til brinzolamid primært medieres av CYP3A4 og minst fire andre isoenzymer (CYP2A6 og CYP2B6, samt CYP2C8 og CYP2C9).

Metabolismen av stoffet timolol skjer i to trinn. I løpet av det første dannes en etanolamin-sidekjede i tiodiazolringen, og i løpet av det andre dannes en etanol-sidekjede i morfolinnitrogenet, samt en annen lignende kjede som er koblet til karbonylgruppen, som ligger ved siden av nitrogenet. Metabolismen til denne aktive komponenten er hovedsakelig assosiert med CYP2D6-elementet.

Brinzolamid skilles hovedsakelig ut via nyrene (omtrent 60 %). Omtrent 20 % av dosen kan påvises i urinen (som et nedbrytningsprodukt). Brinzolamid med N-desetylbrinzolamid er hovedelementene som finnes i urinen. Det finnes også spor av nedbrytningsproduktene N-desmetoksypropyl, og i tillegg O-desmetyl (mindre enn 1 %).

Timolol, sammen med nedbrytningsprodukter, skilles hovedsakelig ut via nyrene. Omtrent 20 % av timololdosen skilles ut uendret i urinen. Resten av komponenten skilles også ut i urinen som nedbrytningsprodukter.

Halveringstiden for timolol i blodplasma skjer 4,8 timer etter bruk av legemidlet.

[ 6 ]

Dosering og administrasjon

Dosering for voksne pasienter (inkludert eldre): 1 dråpe i øyets konjunktivalsekk to ganger daglig.

Systemisk absorpsjon kan reduseres ved å trykke på nasolakrimalåpningen eller ved å lukke øyelokkene i 2 minutter. Denne metoden bidrar til å redusere risikoen for å utvikle systemiske bivirkninger og forsterker også legemidlets lokale aktivitet.

Hvis en dose glemmes, bør behandlingen fortsettes i henhold til applikasjonsplanen. Den daglige dosen skal ikke overskride 2 dråper i én øyepose.

Hvis Azarga erstattes med et annet øyelegemiddel mot glaukom, må bruken av sistnevnte avbrytes. Det er nødvendig å starte bruken av Azarga fra neste dag.

[ 10 ], [ 11 ]

Bruk Azarga under graviditet

Det finnes ingen relevant informasjon om bruk av komponentene timolol og brinzolamid under graviditet. Ved dyreforsøk med brinzolamid ble det funnet toksiske effekter på reproduksjonssystemet. Derfor anbefales ikke gravide kvinner å bruke legemidlet Azarga.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• tilstedeværelse av bronkial astma (også i anamnesen);
• alvorlige obstruktive lungepatologier i kronisk form;
• kardiogent sjokk;
• sinusbradykardi;
• bronkial hyperrespons;
• 2-3 graders AV-blokk;
• alvorlig form for hjertesvikt;
• allergisk rhinitt i alvorlig form;
• alvorlig nyresvikt (kreatininclearance er mindre enn 30 ml/min);
• lukketvinklet glaukom;
• kombinasjon med oralt administrerte karboanhydrasehemmere;
• ammeperiode;
• alder under 18 år;
• intoleranse mot elementer fra kategorien β-blokkere, og i tillegg hyperkloremisk acidose;
• overfølsomhet for sulfanilamidlegemidler, og også for de aktive stoffene i legemidlet.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Azarga

Bruk av dette legemidlet kan forårsake utvikling av følgende bivirkninger:

• lokalt: i 1–10 % av alle tilfeller oppstår tåkesyn, irritasjon eller smerte i øyeområdet, og i tillegg en følelse av et fremmedlegeme i det. I omtrent 0,1–1 % av alle situasjoner utvikles følgende lidelser: hornhinneerosjon, Thygeson-keratitt, tørr keratokonjunktivitt, og i tillegg kløe eller utflod fra øyeeplene; i tillegg kan det utvikles blefaritt (inkludert allergisk) eller en allergisk form for konjunktivitt, rødhet i øyets slimhinne, effusjon i øyets fremre kammer; skorper kan også dannes på kantene av øyelokkene, ubehag i øyeområdet kan kjennes, erytem på øyelokkene eller synstretthet kan utvikles;
• systemisk: dysgeusi utvikler seg i omtrent 1–10 % av alle tilfeller. I omtrent 0,1–1 % av alle tilfeller utvikles søvnløshet, kronisk obstruktiv lungesykdom, blodtrykksfall, smerter i orofarynx og hoste, samt forstyrrelser i hårvekstprosessen, rhinoré og lichen planus.

Lokale reaksjoner på brinzolamid inkluderer: utvikling av keratopati eller keratitt, diplopi, fotofobi, meibomitt, fotopsi, keratokonjunktivitt sicca, samt mydriasis, pterygium og konjunktivitt. Det intraokulære trykket kan også øke, uthuling av synsnerven kan øke, okulær hypoestesi kan forekomme, samt subkonjunktival cyste og skleral pigmentering. Mulige effekter inkluderer synshemming, okulær allergi eller ødem (i øyet eller øyelokket), økt tåreproduksjon og synshemming. Hornhinnereaksjoner inkluderer defekter på hornhinnen og i epitelet, ødem og avleiringer på hornhinnen.

Systemiske reaksjoner: depresjon eller apati, følelse av døsighet eller nervøsitet, mareritt og motoriske dysfunksjoner. Hukommelsen kan også svekkes, og det kan utvikles hukommelsestap eller sentralnerveforstyrrelser, og libido kan også reduseres.

Som behandling: Det er nødvendig å skylle øynene umiddelbart med vann. Deretter kreves støttende behandling og terapi som tar sikte på å eliminere symptomer. Det er nødvendig å overvåke blodets pH, samt elektrolytter. Hemodialyseprosedyren gir ikke ønsket resultat.

[ 9 ]

Overdose

Utilsiktet oralt inntak av innholdet i hetteglasset kan føre til manifestasjoner av overdosering av β-blokkere, inkludert hjertesvikt, hypotensjon, bronkospasme og bradykardi.

For å eliminere disse symptomene foreskrives støttende og symptomatisk behandling. Siden legemidlet inneholder brinzolamid, er elektrolyttforstyrrelser, utvikling av acidose og negativ påvirkning på sentralnervesystemet mulig. Det er nødvendig å nøye overvåke elektrolyttnivået i blodserumet (spesielt kalium), samt blodets pH. Ifølge forskning er det ganske vanskelig å fjerne timolol fra kroppen ved hjelp av dialyse.

[ 12 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Det er ikke utført studier på interaksjonen mellom legemidlet og andre legemidler. Det er forbudt å kombinere det med internt administrerte hemmere av elementet karbonsyreanhydrase, da det er risiko for å øke manifestasjonene av systemiske bivirkninger.

Brinzolamidmetabolismen utføres ved hjelp av isoenzymer av hemoprotein P450: disse er CYP3A4 (oftest), og også CYP2A6 og CYP2B6, og sammen med dem CYP2C8 med CYP2C9. Det er nødvendig å foreskrive nøye i kombinasjon med Azarga legemidler som bremser isoenzymet CYP3A4 (dette er itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, samt klotrimazol med troleandomycin), siden de kan hemme prosessen med metabolismen av brinzolamid. Forsiktighet er også nødvendig når du kombinerer legemidlet med hemmere av isoenzymet CYP3A4. Sannsynligheten for akkumulering av brinzolamid i kroppen er ganske lav, fordi det skilles ut gjennom nyrene. Denne komponenten er ikke en hemmer av isoenzymer av hemoprotein P450.

Det er risiko for å øke den hypotensive effekten, og i tillegg utvikling av bradykardi (uttales form) ved en kombinasjon av timolol og oralt tatt kalsiumkanalblokkere, og i tillegg til dette guanetidin, β-blokkere, antiarytmiske legemidler, parasympatomimetika og hjerteglykosider.

Ved brå seponering av klonidin mens man bruker β-blokkere, kan det utvikles hypertensjon.

Økt systemisk eksponering for β-blokkere (nedsatt hjertefrekvens) kan skyldes kombinasjonen av timolol med hemmere av CYP2D6-elementet (som cimetidin eller kinidin).

Betablokkere kan øke de hypoglykemiske egenskapene til antidiabetika. I tillegg har disse elementene evnen til å maskere manifestasjonene av hypoglykemi.

Når det kombineres med andre lokale oftalmiske legemidler, bør intervallet mellom bruk av disse legemidlene være minst 15 minutter.

[ 13 ], [ 14 ]

Lagringsforhold

Ingen spesielle forhold er nødvendige for oppbevaring av legemidlet. Det må oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorene er mellom 2-30 °C.

Holdbarhet

Azarga kan brukes i 2 år fra produksjonsdatoen for legemidlet. Etter åpning av flasken kan imidlertid legemidlet brukes i maksimalt 1 måned.

[ 15 ], [ 16 ]