Legemidler til behandling av glaukom

Medisinsk behandling av glaukom begynte på slutten av 1800-tallet, ved hjelp av fysostigmin og pilokarpin. I USA begynner behandlingen av glaukom vanligvis ved utnevnelse av lokale rusmidler.

[1], [2]

Beskrivelse og fysiologi

Behandlingen av glaukom begynner med bruk av et standard terapeutisk regime, bortsett fra svært alvorlige forhold, når for eksempel intraokulært trykk er over 40 mm Hg. Eller det er fare for tap av sentralvisjon. Vanligvis er ett legemiddel foreskrevet i dråper bare i ett øye med en andre undersøkelse for å evaluere effekten i 3-6 uker. Effekt bestemmes ved å sammenligne forskjellen i intraokulært trykk på de to øynene før behandlingen og etter den første behandlingen. For eksempel, hvis før behandling, var intraokulært trykk 30 mm Hg. OD (oculus dexter - høyre øye) og 33 mmHg. OS (oculus sinister - venstre øye), og etter primær behandling av høyre øye ble intraokulært trykk 20 mm Hg. OD og 23 mm Hg. OS, anses det at stoffet er ineffektivt. Hvis etter behandling er intraokulært trykk 25 mm Hg. OD og 34 mm Hg. OS, da er stoffet effektivt.

Det finnes flere forskjellige klasser av medisiner. Alle disse stoffene reduserer nivået av intraokulært trykk ved ulike mekanismer. Størrelsen på intraokulært trykk bestemmes av balansen mellom sekresjon og utstrømning av vandig humor. Legemidler hemmer enten sekresjonen, eller øker utstrømningen. De følgende kapitlene beskriver virkningsmekanismer, hyppige bivirkninger og kontraindikasjoner for ulike klasser av legemidler.

Alle leger anbefales, når du forskriver et legemiddel, les nøye instruksjonene som følger med i pakken. Tallene reflekterer konsentrasjonen av løsninger og doser av legemidler tatt oralt som brukes i USA.

Klasser og eksempler på farmakologiske legemidler

Legemiddel	Brukt dosering
A-agonister
Apralonidin (iopidin)	0,5%, 1%
Brimonidin (Alpha)	0,2%
Beta-blokker
Betaksolol (betoptik)	0,5%
Karotenol (ocupress)	1%
Levobunolol (beta)	0,25%, 0,5%
Metipranolol (Optipransolol)	0,3%
Timololpolyhydrat (Betimol)	0,25%, 0,5%
Timolol (timoptik)	0,25%, 0,5%
Karbonanhydrasehemmere - oral
Acetazolamid (diamoto)	125-500 mg
Metazolamid (neptazan, glauktabs)	25-50 mg
Karbonanhydrasehemmere - lokal
Brgzolamid (hormon)	1%
Dorzolamid (trusopg)	2%
Hyperosmolære preparater
Glyserin (osmoglin)	50% løsning
Izosorbid (abdomen)	4% løsning
Mannitol (osmitrol)	5% -20% løsning
Miotika
Fizostigmin (Ezer)	0,25%
Pilokarpinhydroklorid (pilokarpin, pilocar)	0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 4%, 6%
Pilokarpinnitrat (phylacron)	1%, 2%, 4%
Prostaglandiner
Bimatoprost (lymphan)	0,03%
Latanoprost (Xsaltan)	0,005%
Travoprost (travate)	0,004%
Unoprostone isopropyl (oppskrift)	0,15%
sympatomimetika
Dipyfrefrin (propyn)	0,1%
Epinefrin (epifin)	0,5%, 2%

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Alfa adrenoagonisty

Virkningsmekanisme: Aktivering av en _2- adrenoreceptor av ciliarykroppen hemmer sekretjonen av vandig humor.

Bivirkninger: lokal irritasjon, allergi, mydriasis, tørr munn, tørre øyne, arteriell hypotensjon, sløvhet.

Kontraindikasjoner: Brimonidin bør ikke administreres til barn under 2 år på grunn av trusselen om apné.

Merk: Apraklonidin er beregnet for kortvarig bruk og forebygging av intraokulære trykksprengninger etter laserbehandling.

[10], [11], [12],

Betablokkere

Virkningsmekanismen: blokkering av beta-adrenoreceptorer av ciliary kroppen reduserer intraokulært trykk ved å redusere produksjonen av vandig humor.

Bivirkninger.

• Lokal: sløret syn, hornhinneforestilling og overfladisk punkteret keratitt.
• Systemisk: bradykardi eller hjerteblokk, bronkospasme, tretthet, humørsvingninger, impotens, redusert følsomhet for symptomer på hypoglykemi i insulinavhengig diabetes, forverring av myasthenia gravis.

Kontraindikasjoner: astma, alvorlige kroniske obstruktiv lungesykdom, bradykardi, hjerteblokk, kongestiv hjertesvikt, myasthenia gravis.

Kommentarer: Det er ikke-selektive og relativt kardioselektive stoffer i denne gruppen. Relativt kardioselektive legemidler kan gi færre bivirkninger fra lungene.

Relativ reseptor selektivitet av forskjellige legemidler fra gruppen av beta-blokkere

• Forberedelse / Relativ spesifisitet av virkningen på reseptorer
• Betaksolol / Relativ kardioselektiv
• Karotenol / Ikke-selektiv, har inneboende sympatomimetisk aktivitet
• Levobunolol / Ikke-selektiv, lang halveringstid
• Metipranolol / Ikke-selektiv
• Timololpolyhydrat / Ikke-selektiv
• Timololmaleat / Ikke-selektiv

[13], [14], [15], [16], [17]

Inhibitorer av karbonsyreanhydrase

Virkningsmekanisme: Inhibering av enzymet karbonsyreanhydrase reduserer fuktproduksjonen i ciliary kroppen. Ved parenteral administrasjon forårsaker karbonsyre-hemmere også dehydrering av glassplaten.

Bivirkninger

• Lokal (med aktuell applikasjon): bitterhet i munnen.
• Sitemnie: Med lokal applikasjon - en økning i volumet av utskilt urin, sløvhet, gastrointestinale sykdommer, Stevens-Johnsons syndrom, den teoretiske risikoen for å utvikle aplastisk anemi.
• Med systemisk behandling
  • hypokalemi, og acidose, nyrestein, parestesi, kvalme, kramper, diaré, sykdomsfølelse, tretthet, depresjon, impotens, dårlig smak i munnen, aplastisk anemi, Stevens-Johnson syndrom.

Kontraindikasjoner: allergi mot narkotika med sulfo-gruppe, hyponatremi eller hypokalemi, nyre steiner i anamnese nylig, bruk av tiazid diuretika eller digitalispreparater.

Hyperosmolære preparater

Virkemekanismen: dehydrerer den glaskroppe kroppen og reduserer volumet av intraokulært væske ved osmotisk overføring av væske inn i det intravaskulære rommet. Preparater administreres oralt eller intravenøst.

Bivirkninger

• Mannitol. Kongestiv hjertesvikt, urinretensjon hos menn, ryggsmerter, hjerteinfarkt, hodepine, psykiske lidelser.
• Glyserol. Oppkast, utviklingen av kongestiv hjertesvikt er mindre sannsynlig enn ved administrering av mannitol, de andre bivirkningene, som mannitol.
• Isosorbidmononitrat. Samme som glyserin, bortsett fra at kanskje inntaket av isosorbidmononitrat er sikrere i diabetes.

Kontraindikasjoner: kongestiv hjertesvikt, diabetisk ketoacidose (glycerol), subdural eller subarachnoid blødning, som tidligere hadde vært alvorlig dehydrering.

Miotika

Virkningsmekanisme: Direktevirkende kolinergetika stimulerer muskarinreceptorer og kolinergika av indirekte virkningsblokk acetylkolinesterase. Myotika forårsaker en reduksjon i pupils sphincter, som antas å bidra til oppdagelsen av det trabekulære nettverket og øker utstrømningen gjennom den.

Bivirkninger

Cholinergics of direct action

• Lokal: smerte i øyenbrynet, svekket barriere "blod-vannvæske", i en lukket vinkel (øker pupillen blokken og forårsaker forskyvning irido-linse diafragma anteriort), reduksjon av skumrings syn, forskjellige grader av nærsynthet, tårer og netthinneavløsning og eventuelt foran subkapsulære katarakter.
• System: sjelden.

Hallinergi av indirekte handling

• Lokal: retinal detachment, katarakt, nærsynthet, sterk miose, vinkellukking, økt postoperativ blødning, pinpoint stenose, forsterket posterior synechia dannelse i kronisk uveitt.
• Systemisk: diaré, intestinal spasmer, enuresis, økt virkning av succinylcholin.

Kontra

• Direkte kolinergetik: Patologi av periferien av retina, turbiditet i det sentrale miljøet, ung alder (økt myopisk effekt), uveitt.
• Indirekte kolinergetika: Administrasjon av succinylkolin, predisponering for ruptur av nyrene, anterior subkapsulær katarakt, øyekirurgi, uveitt.

Prostaglandiner

Virkningsmekanisme: prostaglandin F _2a- analoger forbedrer uveoskleral utstrømning, øker utvekslingen av den ekstracellulære matrisen på overflaten av ciliary kroppen.

Bivirkninger

• Lokal: økt melaninpigmentering av iris, sløret syn, øyelokkets rødhet, det er rapporter om cystisk ødem i makulaen og fremre uveitt.
• Systemisk: symptomer på systemisk øvre luftveisinfeksjon, smerte i rygg og bryst, myalgi.

Kontraindikasjoner: Graviditet, tro at det ikke kan brukes i betennelsesforhold.

Sympatomimetika

Virkningsmekanisme: i ciliary kroppen øker reaksjonen av ulike beta-adrenostimulering produksjon av fuktighet, og a-stimulering reduserer produksjonen); I det trabekulære nettverket forårsaker beta-adrenostimulering en økning i utstrømning langs tradisjonelle og alternative ruter. Generelt reduserer intraokulært trykk.

Bivirkninger

• Lokal: den aphakia mulig cystoid makulaødem (mer sannsynlig at adrenalin enn dipivefrin), mydriasis, tilbaketrekking av hyperemi, tåkesyn, adrenohromnye deponering, allergisk blepharoconjunctivitis.
• Systemisk: takykardi / ekstrasystol, arteriell hypertensjon, hodepine.

Kontraindikasjoner: Smal og lukket vinkel på fremre kammer, aphakia, pseudofagi, myke linser, hypertensjon og hjertesykdommer.

Kommentarer: dipivinfrin skal tas 2-3 måneder før full effekt oppnås. Epinefrin har en blandet alfa- og beta-mimetisk aktivitet.

Kombinert stoff

Tiden tilgjengelig bare ett kombinert preparat - kosopt (timolol med dorzolamid), som inneholder en betablokker timolol (0,5%) og lokal karboanhydrasehemmer dorzolamid.

For dette preparatet er virkningsmekanismen, bivirkninger og kontraindikasjoner av både beta-blokkere og lokale hemmere av karbonsyre-syrer karakteristisk.

[18], [19], [20]

Mål

Det kortsiktige målet med bruk av rusmidler er å redusere intraokulært trykk. Langsiktige mål - forebygging av symptomatisk blindhet og minimering av bivirkninger ved bruk av medisiner.