Medisiner for behandling av hodepine

Medikamenter brukes til hodepine

Alkaloider spornyi

For mer enn et halvt århundre, er ergotalkaloider mye brukt for lindring og for forebygging av migrene og kluster-hodepine. Bruken av disse legemidlene er hovedsakelig basert på langsiktig klinisk erfaring, snarere enn på resultatene av kontrollerte studier. Bivirkninger for alle ergotalkaloider er like, men i anvendelsen av dihydroergotamin de er mer sjeldne og mindre alvorlige enn med ergotamin. Listen over bivirkninger inkluderer kvalme, oppkast, muskelspasmer smertefulle, svakhet, akrozianoz, smerter i brystet. Kontra: graviditet, koronar hjertesykdom og andre kardiovaskulære forstyrrelser, perifer vaskulær sykdom, en historie av tilstedeværelsen av tromboflebitt, Raynauds fenomen, ukontrollert hypertensjon, alvorlig lever- og nyre.

Ergotamin tartrat er et klassisk middel for å lindre migreneangrep og klyngens hodepine. Ergotamin frigis ofte i kombinasjon med andre stoffer - koffein, fenobarbital eller alkaloider av belladonna i former for inntak, under tungen eller i form av stearinlys. Ved behandling av migrene, varierer den effektive dosen fra 0,25 til 2 mg, avhengig av administreringsveien. Effekten av ergotamin er betydelig høyere når det tas i bruk av et migreneangrep. Når du bruker ergotamin, er det fare for å utvikle misbruk, noe som kan bidra til å forvandle episodiske migreneangrep til en kronisk daglig hodepine. Svært sjelden, misbruk av ergotamin fører til utvikling av ergotisme, er dosen av stoffet vanligvis over 10 mg per uke. Ergotisme er preget av perifer cyanose, intermittent claudication, fingre nekrose og infarkt av ulike organer.

Når man stopper et angrep av klyngens hodepine, er det å foretrekke å ta stoffet under tungen (1-2 mg) på grunn av en raskere handling. I mange år var ergotamin den eneste profylaktiske for klyngens hodepine og ble brukt i en dose på 2-4 mg (innsiden eller i stearinlys). Som regel tolereres pasienter med klyngens hodepine med ergotamin. Men som enhver vasokonstriktor, bør ergotamin administreres med forsiktighet til menn over 40 år.

Dihydroergotamin (DHE) er en gjenopprettet form av ergotalkaloid, tilgjengelig i injiserbar form og har en svakere vasokonstrictor effekt på perifere arterier enn ergotamin. Inntil nylig var DGE det viktigste ikke-opioidmiddelet for alvorlige migreneangrep. I motsetning til ergotamin kan DHE ha effekt selv om den injiseres mot bakgrunn av et utviklet migreneangrep. Ved intravenøs injeksjon forårsaker DHE mindre kvalme enn ergotamin, men injeksjon av DHE anbefales likevel å bli administrert av en anti-emetikk.

For å stoppe et migreneangrep (ikke migrene), er DHE foreskrevet som følger:

1. i begynnelsen av et angrep - 1-2 mg DHE intramuskulært eller subkutant, kan du ikke gå inn mer enn 3 mg innen 24 timer;
2. På bakgrunn av et utviklet alvorlig angrep - 5 mg proklorperazin eller 10 mg metoklopramid intravenøst, injiserte DHE i løpet av 10-15 minutter intravenøst i en dose på 0,75-1 mg i 2-3 minutter;
3. Hvis angrepet ikke stoppet innen 30 minutter, kunne 0,5 mg DHE injiseres intravenøst.

Den hyppigste bivirkningen av DHE er diaré, den kan elimineres ved inntak av difenoksylat. Kontra til intravenøs DHE: variant angina, graviditet, koronar hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, perifer vaskulær sykdom, alvorlige leversykdom og nyresvikt.

DGE brukes også til å stoppe et angrep av klyngens hodepine (i en dose på 0,5-1,0 mg). Ifølge en dobbeltblind crossover-studie reduserte intranasal administrasjon av DHE alvorlighetsgraden av angrepet, men ikke dets varighet.

Metisergid ble introdusert i klinisk praksis på 1960-tallet. Han var en av de første legemidlene for å hindre migreneangrep og klyngens hodepine. Evnen til metisergid å redusere frekvensen, alvorlighetsgraden og varigheten av migreneangrep ble påvist i dobbeltblind kontrollerte studier. Den anbefalte dosen er fra 2 til 8 mg / dag. Dessverre kan metisergid forårsake alvorlige komplikasjoner i form av retroperitoneal, perikardial eller pleural fibrose. Siden disse komplikasjonene kan føre til døden, brukes metisergid vanligvis i de alvorligste tilfellene av migrene med ineffektivitet av andre profylaktiske midler. Fibrotiske komplikasjoner er reversible i et tidlig stadium, derfor anbefales hver 6 måneders behandling med metisergid å ta pauser i 6-8 uker. Tidlige symptomer på retroperitoneal fibrose inkluderer redusert diurese og smerte i ryggen eller nedre lemmer.

Metisergid er effektive hos ca 70% av pasientene med en episodisk form av klyngens hodepine. Fibrotiske komplikasjoner hos pasienter med klyngens hodepine er mindre sannsynlig enn hos pasienter med migrene, siden legemidlets varighet vanligvis ikke overstiger 3 måneder.

I tillegg til fibrose og bivirkninger som er typiske for ergotaminer, kan metisergid forårsake depresjon, døsighet, svimmelhet, perifert ødem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kalsiumkanalantagonister (kalsiumantagonister)

Kalsiumkanalantagonister (kalsiumantagonister) brukes hovedsakelig for behandling av hypertensjon og vasospasme. I utgangspunktet ble de foreslått for behandling av migreneangrep som et middel til å hemme utviklingen av den vasospastiske fasen. Av kalsiumantagonister med migrene er flunarizin mest effektivt, men det er ikke godkjent for bruk i USA. Flere kliniske studier av nimodipin i migrene har gitt blandede resultater. Av de andre kalsiumantagonister har kun verapamil vist seg å være ganske effektiv i dobbeltblind kliniske studier og kan brukes til å forhindre angrep av hodepine.

Verapamil brukes til profylaktisk behandling av migrene og klyngens hodepine i en dose på 160-480 mg / dag. I to små kontrollerte dobbeltblindforsøk forhindret han mer effektivt migreneanfall enn placebo. I en åpen studie ble det vist at verapamil reduserte sannsynligheten for klyngens hodepineangrep i 69% av tilfellene. I en annen dobbelblind studie var verapamil for klyngens hodepine ikke dårligere enn litium i effektivitet. Bivirkninger: arteriell hypotensjon, ødem, tretthet, kvalme, forstoppelse, noen ganger hodepine. Legemidlet er kontraindisert i bradykardi, ledningsforstyrrelser i hjertet, svakhetssyndrom i sinusnoden, om nødvendig, ta beta-blokkere.

[9], [10], [11], [12],

Antidepressiva

Aids depressants av ulike farmakologiske grupper er mye brukt i profylaktisk behandling av migrene, kronisk spenning hodepine, post-traumatisk og kronisk daglig hodepine. For å forebygge migrene bruk slike heterocykliske stoffer som amitriptylin, imipramin, nortriptylin, clomipramin, doxepin og trazodon. Det mest tyngdefulle bevis på effektiviteten av amitriptylin. Selv om det er mange talsmenn for bruk av selektive serotonin gjenopptakshemmere, som fluoksetin, sertralin og paroksetin, er det ingen avgjørende bevis som støtter deres effektivitet.

Amitriptylin er en tertiær amin, hvis effektivitet i hodepine har blitt påvist i dobbeltblindede, placebokontrollerte studier. Videre amitriptylin - en av de mest effektive behandlinger for post-traumatisk hodepine og foretrukket legemiddel for kronisk spenningshodepine blandet hodepine og med funksjoner av migrene og spenningshodepine. Med migrene brukes amitriptylin i en dose på 10 til 150 mg / dag og høyere (med god toleranse). Ved kronisk spenningshodepine og posttraumatisk hodepine kan høyere doser kreves - opptil 250 mg / dag. Den terapeutiske effekten kan oppstå 4-6 uker etter starten av behandlingen. I noen tilfeller er anvendelsen av amitriptylin begrenset av dens holinoliticheskimi bivirkninger - munntørrhet, takykardi, forstoppelse og urinretensjon. Andre mulige bivirkninger - senke terskelen for epileptisk aktivitet, økt appetitt, øket følsomhet av huden, så vel som et sedativ virkning, som forekommer oftest. For å minimere sedasjon amitriptylin administrert én gang, i 1-2 timer før sengetid, og begynner behandlingen med en lav dose (f.eks, 10 mg / dag), og deretter dosen økes sakte i løpet av flere uker (for eksempel, for hver 10 mg 1- 2 uker). Kontra - Nylig hjerteinfarkt, samtidig mottak av andre trisykliske antidepressiva eller MAO-hemmere, vinklet glaukom, urinretensjon, graviditet, sykdommer i det kardiovaskulære system, nyre eller lever.

Doxepin er et annet trisyklisk antidepressivt middel som kan redusere alvorlighetsgraden av spennings hodepine. Doxepin er foreskrevet i en dose på 10 til 150 mg / dag. Bivirkninger og kontraindikasjoner er de samme som i amitriptylin.

Maprotilin er et tetracyklisk antidepressivt middel, som kan være nyttig i kronisk spenningshodepine. I en liten dobbeltblind, placebokontrollert studie reduserte kartrotilin i en dose på 75 mg / dag alvorlighetsgraden av hodepine med 25% og økte antall dager uten hodepine med 40%. I en dose på 25-150 mg / dag er legemidlet brukt til å behandle depresjon. Hos pasienter med hodepine skal Maprotiline testes med lav dose. Bivirkninger - døsighet, takykardi, senke terskelen for epileptisk aktivitet. Kontraindikasjoner - det nylig overførte myokardinfarkt, behovet for samtidig administrering av MAO-hemmere, epilepsi.

Fluoksetin er en selektiv serotonin reuptake inhibitor, som ifølge enkelte rapporter reduserer alvorlighetsgraden av migrene i en dose på 20-40 mg / dag. I en stor placebokontrollert studie hadde imidlertid legemidlet i en dose på 20 mg / dag ingen effekt på migrene, men forårsaket betydelig forbedring hos pasienter med kronisk daglig hodepine. Fluokset brukes noen ganger empirisk til kronisk spenningshovép. Bivirkninger - søvnløshet, magesmerter, tremor. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet overfor legemidlet, behovet for å ta MAO-hemmere, leversykdom.

[13], [14], [15]

Antiepileptika

Antikonvulsiva midler, som fenytoin og karbamazepin, har i mange år vært empirisk brukt til migrene og ansiktsmerter. Sterk bevis på effekt eksisterer, men bare for en antikonvulsiv - valproinsyre. Foreløpige data indikerer at migrene kan være effektive gabapentin og topiramat.

Valproinsyre er et stoff som har vært relativt nylig brukt til å forebygge migrene. Evnen til valproinsyre eller divalproexnatrium for å redusere hyppigheten av migreneangrep har vist seg i flere dobbeltblind, kontrollerte kliniske studier. I små åpne studier, er effekten av disse stoffene vist i klyngens hodepine og kronisk daglig hodepine. Behandling med divalproexomnatrium begynner med en dose på 125-250 mg / dag, deretter økes dosen med 125 mg hver 1-2 uker til hodepinefrekvensen er betydelig redusert. Effektiv dose varierer fra 750 til 2000 mg / dag i 3 delte doser. Målet er å oppnå maksimal terapeutisk effekt med minimal tolererte bivirkninger. Bivirkninger av valproinsyre inkluderer kvalme, døsighet, tremor, forbigående hårtap, vektøkning, inhibering av blodplateaggregering, minimal endring i leverfunksjon. Hos barn kan valproinsyre forårsake symptomer som ligner Reye syndrom. Som andre antikonvulsiva midler, har valproinsyre en teratogen effekt. Når du tar stoffet i graviditetens første trimester i 1-2% av tilfellene, blir barn med nevrale rørfeil født. Kontraindikasjoner til utnevnelse av valproinsyre: leversykdom, den foreslåtte kirurgiske inngrep, graviditet, koagulasjonsforstyrrelser.

Gabapentin er et antikonvulsiv middel, som ifølge en liten dobbelblind og åpen studie er i stand til å forhindre migreneangrep. Bivirkninger inkluderer bare forbigående døsighet og mild svimmelhet. På grunn av relativt godartede bivirkninger er gabapentin et lovende stoff, men antimigraineffekten må undersøkes grundigere.

Acetazolamid er en hemmer av karbonanhydrase foreskrevet i en dose på 500-1000 mg 2 ganger daglig for behandling av godartet intrakranial hypertensjon. Virkningen av medikamentet er assosiert med inhibering av cerebrospinalvæskeproduksjon. Acetazolamid brukes også noen ganger i en dose på 250 mg 2 ganger daglig for å forhindre akutt fjellsykdom, en av de viktigste manifestasjonene som er hodepine. Bivirkninger inkluderer parestesi, nephrolithiasis, anoreksi, gastrointestinale sykdommer, forbigående nærsynthet, døsighet og tretthet. Det er isolerte rapporter om utvikling av nyre dysfunksjon, som minner om sulfonamid nefropati. Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med nephrolithiasis, lever- eller nyreinsuffisiens.

Acetaminophen er et preparat med en smertestillende og antipyretisk effekt, som i en dose på 650-1000 mg ofte er svært effektiv ved behandling av mild migrene og spennings hodepine. Ved alvorlig hodepine gir bruk av acetaminophen ofte ikke den ønskede effekten, men i kombinasjon med barbiturater, koffein eller opioider, kan effektiviteten økes betydelig. Angrep av mild eller moderat hodepine under svangerskapet bør behandles med acetaminophen. Bivirkninger fra magen med bruk av acetaminofen er mye mindre uttalt enn ved bruk av NSAID. Generelt, når du tar stoffet i terapeutiske doser, er bivirkninger sjeldne. Giftige doser av stoffet kan forårsake levernekrose.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Betablokkere

Betablokkere er mye brukt som antihypertensive midler. I kliniske forsøk protivomigrenozny virkning ble detektert i fem formuleringer, som innbefatter en ikke-selektiv beta-blokker propranolol i en dose på 40-200 mg / dag, nadolol i en dose på 20-80 mg / dag, timolol i en dose på 20-60 mg / dag, og ved beta-adrenerg blokker atenolola- 25-150 mg / dag av metoprolol - 50-250 mg / dag. Bivirkninger av disse legemidlene inkluderer redusert evne til å utvide bronkiene, hypotensjon, bradykardi, tretthet, svimmelhet, gastrointestinale symptomer (kvalme, diaré, forstoppelse), depresjon, søvnforstyrrelser, hukommelsessvikt. Kontra: bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, hjertesvikt, nedsatt hjertelednings, perifer vaskulær sykdom, diabetes med ustabilt blodsukker.

Busperon - azapironovy mot nervøsitet, en partiell agonist av 5-HT _1A -reseptorer. Det ble rapportert at det i en dose på 30 mg / dag er like effektiv i forebyggende behandling av kronisk spennings hodepine, som amitriptylin i en dose på 50 mg / dag. Bivirkninger: Svimmelhet, kvalme, hodepine, irritabilitet, agitasjon. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet overfor legemidlet, ved bruk av MAO-hemmere.

Butalbital - barbiturat som (50 mg) sammen med kaffein (50 mg), aspirin (325 mg) eller acetaminofen (325-500 mg) er en del av flere kombinerte smertestillende midler som vanligvis brukes til behandling av migrene og spenningshodepine. Codeine er også inkludert i noen preparater. Den anbefalte dosen er 2 tabletter hver 4. Time, men ikke mer enn 6 tabletter per dag. Disse kombinasjonene er egnet for sjeldne episoder med moderat eller alvorlig hodepine. Men hvis disse stoffene brukes oftere enn en gang i uken, er det en risiko for misbruk og forekomst av rebound hodepine. Ved bruk av butalbital bør både leger og pasienter vurdere risikoen for å utvikle misbruk. Bivirkninger omfatter tretthet, svimmelhet, kortpustethet, gastrointestinale lidelser. Kombinasjons analgetika er kontraindisert i overfølsomhet for noen av deres komponenter, har en historie med veiledning om legemiddelavhengighet, samt lever og nyre patologi.

Isometheptene mukat - betyr med lys vasokonstriktor-virkning (65 mg per kapsel) benyttes i kombinasjon med paracetamol (325 mg), og soft sedatiki dichloralphenazone (100 mg). Det brukes til å lindre mild hodepine og migrene smerter. Hvis du har hodepine, ta 2 kapsler, da kan du ta 1 kapsel hver time, men ikke mer enn 5 kapsler om 12 timer. Bivirkninger: Svimmelhet, takykardi, noen ganger - hudutslett. Erfaring viser at dette middelet er mindre sannsynlig å forårsake ricochet hodepine enn andre kombinerte analgetika, men det, som andre smertestillende midler, anbefales ikke til daglig bruk. Kontraindikasjoner: glaukom, alvorlig skade på leveren, nyre eller hjerte, hypertensjon, behovet for å ta MAO-hemmere.

Kortikosteroider administreres ofte intravenøst ved behandling av migrene og status som klyngebestandig hodepine-resistent behandling. I disse situasjonene brukes hyppigere dexametason, som administreres ved 12-20 mg intravenøst. Ved kronisk og episodisk form av clusterhodepine og migrene med status etter intravenøs administrasjon av deksametason eller fra begynnelsen av behandlingen foreskrevet som prednisolon i gradvis avtagende doser. Effekten av kortikosteroider i klyngens hodepine er imidlertid ikke påvist i kontrollerte kliniske studier. Prednisolon er vanligvis foreskrevet i en dose på 60-80 mg per dag i en uke, og deretter avbrytes legemidlet gradvis innen 2-4 uker. Dosene bør velges individuelt. Bivirkninger: hypernatremia, hypokalemi, osteoporose, aseptisk nekrose av hoften, magesår, gastrointestinal blødning, hyperglykemi, hypertensjon, mentale lidelser, vektøkning. Kortikosteroider er kontraindisert hos mykobakterielle eller systemisk soppinfeksjon, okulær herpes, samt når du angir en historie med overfølsomhet for disse stoffene.

Litiumkarbonat blir brukt til profylaktisk behandling av episodisk og kronisk klyngens hodepine. Effektiviteten er vist i mer enn 20 åpne kliniske studier. Siden stoffet har et smalt terapeutisk vindu, anbefales det å undersøke litiuminnholdet i serum 12 timer etter administrering under behandlingen. Den terapeutiske konsentrasjonen i blodet er 0,3 til 0,8 mmol / l. Med klyngesmerter har litium en terapeutisk effekt ved lave konsentrasjoner i blodet. Ved samtidig administrering av NSAID og tiaziddiuretika er det mulig å øke konsentrasjonen av litium i serum. I gjennomsnitt varierer den daglige dosen av litium fra 600 til 900 mg, men den bør justeres med tanke på konsentrasjonen av legemidlet i serum. Bivirkninger: håndskjelv, polyuri, tørst, kvalme, diaré, muskel svakhet, ataksi, inntaksforstyrrelse, svimmelhet. Kontraindikasjoner: alvorlig utmattelse, nyre og hjertesykdom, dehydrering, gynatriemi, behovet for diuretika eller angiotensin-omdannende enzymhemmere.

Metoklopramid er et benzamidderivat, ofte kombinert med NSAID eller DHE i håndtering av alvorlige migreneangrep. I en dobbeltblind studie har det vist seg at selv med isolert bruk av metoklopramind (10 mg intravenøst) er overlegen for placebo i styringen av et alvorlig migreneangrep i en beredskapsavdeling. Dette er noe overraskende, siden bruken av metoklopramid i andre studier ikke viste noen ytterligere svekkelse av kvalme eller økning i smertestillende effekt når det ble tilsatt ergotamin. Anbefalt dose: 5-10 mg intravenøst. Bivirkninger: akatisi, døsighet, dystonisk reaksjon. Kontraindikasjoner: behovet for neuroleptika, graviditet, amming, feokromocytom.

Neuroleptika brukes som et alternativ til opioid analgetika eller vasokonstriktorer i et nødrom for behandling av alvorlige migreneangrep. Den gunstige effekten av medikamenter er forbundet med antiemetiske, prokinetiske og beroligende effekter.

Klorppromazin er en nevoleptisk, et fenotiazinderivat, noen ganger brukt i alvorlige migreneangrep, hvis vasoaktive stoffer eller opioider er kontraindisert eller ineffektive. I en liten, dobbeltblind, parallell studie var lindringen av smerte under påvirkning av klorpromazin statistisk ikke signifikant. I en større, blind, sammenlignende studie var klorpromazin signifikant mer effektivt enn intravenøst administrert meperidin eller dihydroergotamin. Behovet for intravenøs administrering, muligheten for å utvikle arteriell hypotensjon, døsighet, akatisi, begrenser bruken av klorpromazin. Før klorpromazin innføres, er det nødvendig å etablere et system for intravenøs infusjon og innføre 500 ml isotonisk natriumkloridløsning. Først etter det blir 10 mg klorpromazin administrert, deretter kan den samme dosen gjentas etter 1 time. Etter administrering av legemidlet, er det nødvendig å regelmessig kontrollere blodtrykket og pasienten skal forbli i sengen i en time. I stedet for klorpromazin kan proklorperazin administreres, 10 mg intravenøst, uten behov for en foreløpig infusjon av en isotonisk løsning. Om nødvendig injiseres legemidlet igjen etter 30 minutter. Bivirkninger: ortostatisk hypotensjon, døsighet, tørr munn, dystonisk reaksjon, malignt neuroleptisk syndrom. Neuroleptika er kontraindisert i tilfeller av overfølsomhet overfor dem, og om nødvendig, ta andre legemidler som senker sentralnervesystemet.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler

Ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs) har smertestillende, antiinflammatoriske og antipyretiske effekter, som hemmer aktiviteten av cyklooksygenase. Inhiberingen av cyklooksygenase blokkerer dannelsen av proinflammatoriske prostaglandiner og aggregering av blodplater. Disse legemidlene kan brukes både til å arrestere et migreneangrep og spennings hodepine, og til kortvarig profylaktisk behandling for migrene og noen andre typer hodepine. I denne forbindelse er det vanskelig å korrelere den forebyggende effekten av narkotika med deres evne til å hemme funksjonen av blodplater. Det foreligger ingen data om den komparative effekten av ulike NSAID som ville ha blitt oppnådd i tilstrekkelige kliniske studier.

NSAIDs, som oftest brukes til å avlaste en primær hodepine, for eksempel migrene eller spenningshové.

preparater	Initial dose (mg)	Dose for gjentatt administrering (mg)
Aspirin	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Naprosyn	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolac (innsiden)	20	10
Indometacin (stearinlys)	50	-

I tillegg er enkelte NSAIDs effektive for å forebygge migrene. Disse inkluderer aspirin, i en dose på 675 mg to ganger om dagen, Naprosyn 250 mg 2 ganger om dagen, naproxen i en dose på 550 mg to ganger om dagen, ketoprofen 50 mg 3 ganger daglig, mefenaminsyre i en dose på 500 mg 3 ganger om dagen. I kontrollerte studier, er effekten av naproxen i behandlingen av menstrual migrene vist, noe som er spesielt vanskelig å behandle.

Bivirkninger av NSAIDs er hovedsakelig forbundet med en negativ effekt på mage-tarmkanalen. Disse inkluderer dyspepsi, diaré, gastritt, samt økt blødning. Ved langvarig bruk av høye doser er nyresvikt mulig. På et giftig nivå av legemidler i blodet kan det være støy i ørene. Kontraindikasjoner: magesår, overfølsomhet overfor andre NSAIDs, kronisk antikoagulant terapi, lever eller nyresykdom, alder yngre enn 12 år.

Indometacin er et metylert indolderivat. Stoffet er unikt effektivt i flere forholdsvis sjeldne former for hodepine, inkludert kronisk paroksysmal migrene, hodepine godartet hoste, hodepine indusert av fysisk makt, og seksuell aktivitet, idiopatisk piercing hodepine.

Behandling av disse former for hodepine begynner med en dose på 25 mg 2 ganger daglig, da øker det noen få dager til anfallene stopper. For dette er det noen ganger nødvendig å øke dosen til 150 mg / dag. Etter stabilisering av tilstanden reduseres dosen gradvis til den minste effektive verdien (vanligvis fra 25 til 100 mg / dag). Det er betydelige individuelle forskjeller i størrelsen på den effektive dosen. Selv etter at vedlikeholdsdosen er trukket, blir hodepinen ofte fornyet, men det er likevel mulig å gi langsiktige tilbakemeldinger.

Indometacin kan forårsake alvorlige gastrointestinale komplikasjoner med langvarig bruk, inkludert dyspepsi, magesår, gastrointestinal blødning. Andre bivirkninger er mulige - svimmelhet, kvalme, hemorragisk utslett. Det er viktig å finne den minste effektive dosen, noe som reduserer sannsynligheten for disse bivirkningene. I form av eliksir eller suppositorium tolereres indometacin bedre enn i tablettform. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet overfor stoffet, bronkial astma, elveblest og rhinitt med NSAID, magesår.

Ketorolac Tremethamin er et kraftig ikke-steroidalt antiinflammatorisk middel som er tilgjengelig i tablettform og injeksjonsløsning. Legemidlet kan administreres intramuskulært (60-90 mg) ved behandling av alvorlige migreneangrep som et alternativ til narkotiske analgetika, spesielt hvis det er kvalme og oppkast. I en studie var imidlertid denne dyre behandlingen mindre effektiv enn kombinasjonen av DHE med metoklopramid. Imidlertid har ketorolak en god effekt hos noen pasienter og kan være spesielt nyttig i situasjoner hvor intravenøs administrering er vanskelig, eller hvis vasoaktive midler som DHE eller sumatriptan er kontraindisert. Bivirkninger: gastrointestinale sykdommer, arteriell hypotensjon, hudutslett, bronkospasme, økt blødning - er mulig selv ved kortvarig bruk. Som andre NSAIDs, med langvarig bruk, kan ketorolak forårsake nefropati. Kontraindikasjoner er de samme som for andre NSAIDs.

Opioid (narkotisk) analgetika

Opioide (narkotiske) analgetika er mye brukt i kombinasjonspreparater for oral administrasjon med moderate eller alvorlige migreneangrep, spennings hodepine, klyngens hodepine. I tillegg brukes opioider til intramuskulær eller intravenøs administrering (f.eks. Meperedin) ofte for å stoppe alvorlige migreneangrep i et beredskapsrom. Bivirkninger: døsighet, svimmelhet, kvalme, oppkast, forstoppelse, ataksi, avhengighet. Kontraindikasjoner for bruk av narkotiske analgetika inkluderer: overfølsomhet, tilstedeværelse av narkotikaavhengighet eller behovet for å bruke MAO-hemmere. Svelging eller intranasal administrering av opioider bør unngås ved behandling av kronisk spennings hodepine til alle andre alternativer er prøvd. Imidlertid, i visse situasjoner, for eksempel i svangerskap eller alvorlig vaskulær sykdom, kan opioidanalgetika være den eneste tilgjengelige løsningen. Gruppen av opioidanalgetika inkluderer kodein (15-60 mg), hydrokodon (2,5-10 mg), oksykodon (5-10 mg), propoksyfen (65-200 mg), meperidin (50-100 mg). Til tross for den tidligere uttrykte oppfatningen om lav risiko for misbruk med intranasal anvendelse av butorphanol, er det ofte hos pasienter med migrene en tendens til å øke dosen av stoffet selvstendig.

Før du ordinerer opioider for kronisk hodepine, skal formålet med bruk, dose og varighet av behandlingen være klart definert. Med pasienten bør diskutere i detalj muligheten for å utvikle en rebound hodepine og avhengighet.

Meperidin i kombinasjon med et antiemetikum er mye brukt i den akuttmottak for behandling av alvorlige migreneanfall, til tross for fraværet av resultatene av dobbel-blind placebo-kontrollerte kliniske forsøk, noe som ville bekrefte sin effekt. I en sammenlignende studie ble det vist at det er dårligere i effektivitet for DHE. Meperedin brukes hovedsakelig hos pasienter med sporadiske alvorlig angrep, så vel som med kontraindikasjoner til andre midler (for eksempel i pasienter med alvorlige perifere, cerebral eller koronar arterier eller under graviditet).

Sumatriptan er en serotoninreseptoragonist, som forårsaker en innsnevring av meningeal-karene og undertrykker nevrogen inflammasjon i dem. I stor skala, dobbelt-blind klinisk studie subkutan injeksjon av sumatriptan 6 mg betydelig redusert hodepine i 1 time i 80% av pasientene, mens placebo svekket hodepine bare i 22% av tilfellene (Moskowitz, Cutrer, 1993). Etter administrering av sumatriptan var det også en reduksjon i kvalme, oppkast, lys og fobi. Effektiviteten av stoffet var det samme dersom det ble administrert innen 4 timer etter angrepet. Når du tok en tablettform (25 og 50 mg), virket stoffet mye langsommere. For tiden er skjemaet også tilgjengelig for intranasal administrasjon av sumatriptan. Intranasalt preparat administreres i en dose på 20 mg, effekten i dette tilfellet manifesteres i 15-20 minutter.

Subkutan administrering av sumatriptan gjør at du raskt kan stoppe et angrep av klyngens hodepine. I en dobbeltblind, placebokontrollert studie reduserte sumatriptan smerte og skleral injeksjon hos tre fjerdedeler av pasientene innen 15 minutter. Siden en betydelig andel av pasientene med klyngehodepine er middelaldrende menn med høy risiko for hjerte-og karsykdommer, bør sumatriptan og andre vasokonstriktorer brukes med forsiktighet i denne pasientkategori.

Bivirkninger av sumatriptan er vanligvis av forbigående karakter og inkluderer en følelse av kompresjon av hode, nakke og bryst, en følelse av prikking i nakken og i hodebunnen, noen ganger svimmelhet. Kontraindikasjoner: diagnostisert iskemisk hjertesykdom eller mistanke om det, graviditet, vasospastisk angina, ukontrollert hypertensjon.

Fenelzin er en MAO-hemmer, noen ganger brukt i en dose på 15 til 60 mg / dag for å forhindre migreneangrep hos pasienter som er resistente mot andre rusmidler. Det eneste beviset på effektiviteten ble oppnådd i en åpen studie hos 25 pasienter med alvorlig migrene som ikke reagerte på andre behandlinger. Disse pasientene tok fenelzin i en dose på 45 mg / dag til 2 år. I 20 av dem var det mer enn 50% reduksjon i hyppigheten av hodepineangrep. Kombinasjonen av fenelzin med sumatriptan ser ut til å være trygt (Diamond, 1995). Muligheten for utvikling av hypertensive kriser etter inntak av tyramin-holdige matvarer eller administrering begrenser anvendelsen av sympatomimetiske midler fenelzin, et ion er vist hovedsakelig i alvorlig migrene resistente overfor andre medikamenter. Andre bivirkninger er også mulige: ortostatisk hypotensjon, urinretensjon, gastrointestinale sykdommer, hepatotoksisitet, ejakulatorisk forringelse. Fenelzin kan ikke kombineres med sympatomimetika, inkludert medikamenter mot vanlig forkjølelse, anti-astmatiske midler, anorektiske, andre MAO-inhibitorer, antidepresjonsmidler, derivater dibenzapina. Pasienter som tar fenelzin bør begrense mottak av Tir-min-holdige matvarer, inkludert fermenterte oster, alkoholholdige drikkevarer, baren, wienerpølser, lever, bønner etc. Kontraindikasjon til utnevnelse av stoffet er feokromocytom, hjertesvikt, nedsatt leverfunksjon.

Furosemid - løkke, diuretisk, noen ganger brukt i en dose på 40- 160 mg / dag for behandling av benign intrakraniell hypertensjon som et middel i stand til å undertrykke produksjonen av væsken. Pasienter som tar furosemid, er det nødvendig å øke inntaket av kalium. Bivirkninger: Kvalme, oppkast, anoreksi, gulsott, vaskulitt, tinnitus, svimmelhet, forstyrrelse av overnatting, anemi, trombocytopeni, dermatitt, ortostatisk hypotensjon, hypokalemi. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet og graviditet.

Cyproheptadin er spesielt mye brukt som et antihistamin. I tillegg, i doser på 4 til 24 mg / dag, brukes det til å forhindre migreneangrep hos barn og voksne, noen ganger med en klyngesenter. I en åpen studie fjernet cyproheptadin i en dose på 12-24 mg / dag hos 15 pasienter ut av 100 fullstendig angrep av hodepine og hos 31% av pasientene forårsaket betydelig forbedring. I en annen åpen studie var det effektivt i 65% av tilfellene. Bivirkninger: døsighet, tørr munn, urinretensjon, vektøkning. Kontraindikasjoner: glaukom, overfølsomhet overfor legemidlet, behovet for bruk av MAO-hemmere, magesår, prostatahyperplasi, pyloroduodenal obstruksjon.

Serotonergiske midler

Serotonin (5-HT) - en nevrotransmitter mest ofte referert til når man diskuterer patogenesen av migrene. Likevel er det meste av bevisene for hans engasjement i migreneutvikling indirekte. For eksempel, under et angrep av konsentrasjonen av 5-HT i blodplatene som er blitt redusert med 30% og plasma - 60%. Reserpin, tappe reserver av biogene aminer, forårsaker atypisk hodepine hos pasienter med migrene, sannsynligvis øke frigjøringen av 5-HT fra intracellulære lagre. Tilsvar hlorofenilpiperazin (HFP), hovedmetabolitten antidepressive trazodon, i stand til å indusere i en human migrene smerte ved aktivering av 5-HT _2B - og 5-HT _2C reseptorer. Sannsynligvis er den mest overbevisende bevis for involvering av 5-HT i patogenesen av migrene er evnen til legemidler som reagerer med 5-HT-reseptorer for å stoppe angrep av migrene (ergotalkaloider og sumatriptan) eller varsle dem (metysergid, pizotifen, cyproheptadin).

I dag er 15 forskjellige typer 5-HT-reseptorer identifisert ved bruk av farmakologiske metoder og molekylær kloning. Siden medikamenter som stopper migreneanfall og advare dem, har de sannsynligvis forskjellige virkemekanismer, de behandles separat.

Legemidler som stopper migreneangrep. Effekten av ergotpreparater for migrene ble etablert i 1920-tallet, men det faktum at de er i stand til å interagere med 5-HT-reseptorer forblir ukjent til 1950-tallet. Fra farmakologisk synspunkt er disse legemidlene svært ikke-selektive og interagerer med praktisk talt alle monoaminreceptorer. I utgangspunktet ble det antatt at deres effekt på migrene skyldes økt sympatisk aktivitet. Graham og Wolff (1938) antydet at effektiviteten av ergotamin skyldes sin vasokonstriktorvirkning på ekstrakranielle kar. Senere ble sumatriptan opprettet som et resultat av et systematisk søk etter et stoff som kan aktivere vasokonstriktive 5-HT-reseptorer. Imidlertid er rollen av vasokonstriksjon i antimigrenøs effekt av sumatriptan og ergotalkaloider uklart. Kanskje er aktiveringen av reseptorene til trigeminusnervenganglionneurrene eller trigeminusnervenstammen ikke mindre, men kanskje viktigere.

Det foreslås at nevrogen betennelse spiller en viktig rolle i patogenesen av vaskulær hodepine og virkningsmekanismen for antimigraine-legemidler. Denne prosess er ledsaget av vasodilatasjon, plasmaprotein-ekstravasasjon og formidlet ved frigivelse av vasoaktive peptider, slik som substans P, neurokinin A, CGRP fra sensoriske trigeminovaskulyarnyh fibre. Tachykininer induserer både endotel-avhengig vasodilatasjon og økt vaskulær permeabilitet, som virker på endotelreceptorer. CGRP induserer vasodilasjon ved å aktivere reseptorer på vaskulære glatte muskelceller. Det er noen bevis på at viktigheten av nevrogen betennelse i patogenesen av et migreneangrep er viktig. Spesielt er det vist at sumatriptan og ergotamin i doser som kan sammenlignes med de som brukes for lindring av migrene, hemme inflammasjon prosess i dura mater i rotter indusert ved elektrisk stimulering av trigeminal neuroner. Disse stoffene hemmer den inflammatoriske reaksjonen selv når de injiseres 45 minutter etter elektrisk stimulering. Videre kan andre medisiner som er effektive i migreneanfall, for eksempel opioider, valproinsyre, aspirin, men som ikke påvirker den 5-HT-reseptorene, også inhibere plasmaprotein-ekstravasasjon.