Azatioprin

Det er to primære purinanaloger - 6-merkaptopurin og azatioprin, men i klinisk praksis er det bare de sistnevnte som brukes.

6-merkaptopurin er en analog av hypoksanthin, hvor 6-OH-radikalet er erstattet av en tiolgruppe. I sin tur representerer azathioprin et molekyl som er forskjellig fra 6-merkaptopurin ved inkorporering av imidazolringen i S-stillingen. Sammenlignet med 6-merkaptopurin absorberes azathioprin bedre når det tas oralt og har lengre virkningstid. I kroppen metaboliseres azathioprin i erytrocytter og leveren med dannelsen av biologisk aktive molekyler (6-tioguanin og 6-tioinosinsyrer), utskilt av nyrene.

[1], [2], [3]

Behandlingstaktikk

Ved å eliminere den akutte overfølsomhetsreaksjonen mot azatioprin, bør behandlingen startes med en forsøksdose på 25-50 mg per dag i løpet av den første uka.

Deretter økes dosen med 0,5 mg / kg per dag hver 4. Til en uke. Den optimale dosen er 1-3 mg / kg per dag. Ved behandlingens begynnelse er det nødvendig å foreta en vanlig blodprøve (med en fastsettelse av antall blodplater) regelmessig (hver 1 uke), og når en stabil dose er nådd, bør laboratoriekontrollen utføres hver 6-8 uker. Det må huskes at effekten av azathioprin begynner å manifestere tidligst 5 12 måneder fra starten av behandlingen. Dosen av azathioprin bør reduseres betydelig (med 50-75%) hos pasienter som får allopurinol eller har nyresvikt.

Generelle egenskaper

På virkningsmekanismen refererer azathioprin til en klasse av stoffer som kalles "antimetabolitter". Den har muligheten til å bli inkludert som en "falsk base" og et DNA-molekyl og dermed bryte sin replikasjon. Azathioprin anses som et fasespesifikt legemiddel som påvirker celler i en bestemt vekstfase, hovedsakelig i G-fasen. I høyere doser forstyrrer azatioprin syntesen av RNA og protein i G1 og G2-faser. I motsetning til alkyleringsmidler har azatioprin ikke cytotoksisk, men cytostatisk aktivitet.

Virkningsmekanismen for azathioprin

Azatioprin forårsaker perifer T- og B-lymfopeni, i høye doser reduserer nivået av T-hjelpere, med langvarig administrasjon reduserer syntesen av antistoffer. Imidlertid, siden T-suppressorer er spesielt følsomme for virkningen av azatioprin, mot bakgrunnen for å ta lave doser av preparatet, kan syntesen av antistoffer noe øke. Azathioprin er karakterisert ved inhibering av aktiviteten til EK-celler og K-celler, som er involvert i utviklingen av henholdsvis naturlig og antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet.

Klinisk bruk

Effektiviteten av azathioprin i en dose på 1,25-3 mg / kg / dag i RA ble bekreftet og en rekke kontrollerte studier. Generelt er den kliniske effekten av azathioprin i reumatoid artritt sammenlignbar med den for cyklofosfamid, parenteralt administrerte preparater av gull, D-penicillamin og antimalariale legemidler. Det foreslås at med rheumatoid artritt skal azathioprin foreskrives for eldre pasienter med startalternativ som minner om revmatisk polymyalgi når en steroidbesparende effekt kreves.

I systemisk lupus erythematosus, i henhold til den kortsiktige oppfølging (1-2 år), signifikante forskjeller i klinisk virkning mellom grupper av pasienter behandlet med glukokortikoider alene eller i kombinasjon med glukokortikoider azatioprin ikke observert. Men i vurderingen av resultatene av behandlingen i 5-15 år fant det at kombinasjonsterapi har visse fordeler, for å konkludere og å bremse utviklingen av nyreskade, redusere antall eksaserbasjoner og muligheten for å bruke en lavere vedlikeholdsdose av glukokortikoider. Imidlertid øker hyppigheten av forskjellige bivirkninger, inkludert infeksjonskomplikasjoner (spesielt herpes zoster), ovariesvikt, leukopeni, leverskade og økt risiko for svulster hos pasienter som får azathioprin.

I idiopatiske inflammatoriske myopatier for vanlig brukte dose av azatioprin (2-3 mg / kg / dag) tilsvarer omtrent en tredjedel av pasienter som er resistente mot glukokortikoider og steroidsberegayuschee effekt notert i halvparten av tilfellene, noe som er litt dårligere enn behandling med metotreksat. Maksimal klinisk og laboratorieeffekt ved behandling av azathioprin forekommer bare etter 6-9 måneder. Vedlikeholdsdosen av legemidlet er 50 mg / dag.

Resultatene av små kontrollerte studier indikerer effekten av azathioprin i psoriasisartritt, Reiter's syndrom, Behcet's sykdom.

[4], [5], [6], [7]