Wiskott-Aldrich syndrom

Wiscott-Aldrich syndrom (WAS) (OMIM # 301000) er en X-koblet sykdom, hvis hoved manifestasjoner er mikrotrombocytopeni, eksem og immundefekt. Forekomsten av sykdommen er ca 1 av 250 000 nyfødte gutter.

Historien om sykdommen

Wiscott i 1937 beskrev først tre brødre med manifestasjoner av trombocytopeni, melena, eksem og hyppige infeksjoner. I 1995 foreslo Aldrich den X-koblede arten av sykdomsarven på grunnlag av en beskrivelse av flere mannlige pasienter fra samme familie. I 1994, parallelt i to laboratorier (Derry, Kwan), ble et gen kartlagt, hvor mutasjonene førte til sykdommen. Til tross for det faktum at over 200 familier med Wiskott-Aldrich syndrom nå er beskrevet, har de patogenetiske mekanismene til sykdommen ikke blitt fullstendig dechifrert.

Patogenese av Wiskott-Aldrich syndrom

I øyeblikket er WAS en sykdom med nederlaget til et enkelt gen, modellert ved posisjons kloning og kalt WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Genet ligger på Xp11.23 og består av 12 exoner.

Protein WASP uttrykkes utelukkende i celler i hematopoietisk serien. Funksjonen er ikke fullt kjent, det foreslås at WASP spiller rollen som en mellommann for aktivering av cellesignaler og etterfølgende omorganisering av celleskelettet.

Mutasjoner av WASP-genet inkluderer hele mulige spektrum: missense, nonsens, deletjoner, innsetting, mutasjonssplitingssteder og store deletjoner. Fordelingen av mutasjoner langs lengden av genet er ujevn, selv om mutasjoner ble funnet i alle 12 eksoner av genet. Noen mutasjoner ligger i "hot spots" (C290T, G257A, G431A) - disse mutasjonene finnes i flere familier.

Trombocytopeni er funnet i alle pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom antall blodplater er typisk mindre enn 50 000 / mikroliter, og blodplatevolumet reduseres til 3,8-5,0 tl. Tilgjengelige undersøkelser tyder på at trombocytopeni med Wiskott-Aldrich syndrom er først og fremst forbundet med økt blodplateødeleggelse.

Symptomer på Wiskott-Aldrich syndrom

Alvorlighetsgraden av symptomene på sykdommen hos pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom varierer fra intermitterende trombocytopeni med minimale symptomer til alvorlig hemoragisk sykdom med alvorlige infeksiøse og autoimmune syndromer. Således er det for øyeblikket ingen klar sammenheng mellom alvorlighetsgraden av sykdommen og typen mutasjon. Forskjeller mellom flere grupper av forskere kan forklares ved mangelen på klar klassifisering av Wiskott-Aldrich syndrom og, som en konsekvens av dette, forskerne klassifisert pasienter med en lignende alvorligheten av sykdom på ulike måter. Imidlertid er de fleste missense-mutasjoner i 2 eksoner generelt ledsaget av mild sykdom, nonsens og CDS-mutasjoner, som fører til alvorlig Wiskott-Aldrich syndrom.

Symptomer på Wiskott-Aldrich syndrom

Klassifisering av Wiskott-Aldrich Syndrome

For øyeblikket er det ingen enhetlig klassifisering av Wiskott-Aldrich syndrom. Den mest brukte er poengsystemet som er beskrevet i gjennomgangen Ochs 1998. Dette systemet er basert på antagelsen om at alle pasienter med var mikrotrombotsitopeniya til stede, og at de fleste, om ikke alle pasienter utvikler en immunsvikt av varierende alvorlighet. Mangelen på en historie av eksem, eller mild, behandles eksem og lungene, er ikke hyppige infeksjoner som passerer uten komplikasjoner, passer lett flyte Wiskott-Aldrich (1-2 poeng). Alvorlig eksem, tilbakevendende infeksjoner er ikke mulig å behandle, autoimmune sykdommer og malignitet som er karakteristisk for de såkalte klassiske Wiskott-Aldrich syndrom, som er beregnet til 3-4 punkter (middels tung) og 5 poeng (tung).

[1], [2], [3]

Diagnose av Wiskott-Aldrich syndrom

Siden Wiscott-Aldrich syndrom er preget av et bredt spekter av kliniske manifestasjoner, bør denne diagnosen vurderes hos alle gutter med blødning, medfødt eller tidlig identifisert trombocytopeni. Infeksjoner og immunologiske lidelser kan være fraværende eller omvendt sterkt uttalt. Noen pasienter kan utvikle autoimmune sykdommer.

Ifølge diagnostisk konsensus innført esid (European Society immunsvikt) absolutte kriterier innstillingen var diagnose, er å identifisere betydelig reduksjon WASP proteinkonsentrasjon i blodceller og / eller identifikasjon av genmutasjoner.

Diagnose av Wiskott-Aldrich syndrom

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Behandling av Wiskott-Aldrich syndrom

Det første valget av WAS er transplantasjonen av hematopoietiske stamceller (TSCC). Overlevelse av pasienter med WAS etter TRNC fra HLA-identiske søsken når 80%. Transplantasjon fra HLA-identiske ikke-relaterte givere er mest effektiv hos barn under 5 år. I motsetning til HSCT fra en HLA-identisk donor, har resultatene fra HSCT fra delvis forenlig (haploidentical) beslektet donor ikke vært så imponerende, selv om mange angora beskrive 50-60% overlevelsesrate, noe som er helt akseptabelt, gitt dårlig prognose av sykdommen er av HSCT.

Splenektomi reduserer sannsynligheten for blødning, men ledsages av økt risiko for septikemi. Splenektomi fører til en økning i antall sirkulerende blodplater og en økning i deres størrelse.

Behandling av Wiskott-Aldrich syndrom