Symptomer på Wiskott-Aldrich syndrom

Alvorlighetsgraden av symptomene hos pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom varierer fra intermitterende trombocytopeni med minimale symptomer til alvorlig hemoragisk sykdom med alvorlige infeksiøse og autoimmune syndromer. Således er det for øyeblikket ingen klar sammenheng mellom alvorlighetsgraden av sykdommen og typen mutasjon. Forskjellen mellom flere grupper av forskere kan forklares ved mangel på en klar klassifisering av WAS, og som følge av dette klassifiserer forskere pasienter med lignende sykdoms alvorlighet på forskjellige måter. Tew, men flertallet av missense mutasjoner i 2 exoner ledsages av mild sykdom, nonsens og CDS mutasjoner føre til alvorlig Wiskott-Aldrich syndrom.

Hemorragisk syndrom

Gjennomsnittsalderen for diagnose staging syndrom Wiskott-Aldrich ifølge en undersøkelse i 1994 er 21 måneder, og 90% av pasienter med blødende syndrom er til stede på tidspunktet for diagnose. Siden trombocytopeni vanligvis bemerket ved fødselen, kan det sykdomsmanifestere blødning fra navle sår, så vel som symptomer som Melena, neseblødning, hematuri, petechial utslett, samt livstruende intrakranielle og gastrointestinal blødning. I 1994 ble blødning kjent som den viktigste dødsårsaken i Wiskott-Aldrich syndromet.

Pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom diagnostiseres ofte med idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), som forsinker formuleringen av den foreliggende diagnosen signifikant.

Hos enkelte pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom, trombocytopeni og hemoragiske manifestasjoner er bare symptomene på sykdommen, og i mange år for å identifisere genet som er ansvarlig for syndrom, disse pasientene tilskrevet X-bundet trombocytopeni gruppe. Ved nærmere undersøkelse av noen av dem har vært i stand til å identifisere laboratorie forstyrrelser av immunresponsen i fravær av, eller minimale kliniske manifestasjoner av immunsvikt.

Eksem eller atopisk dermatitt av varierende alvorlighetsgrad manifesteres som regel i det første år av livet, og er ofte ledsaget av lokal infeksjon. Hos pasienter med mild WAS kan eksem være fraværende eller lys, forbigående.

Smittsomme manifestasjoner

De fleste pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom utvikler progressive tegn på immunsvikt i alderen. På grunn av brudd på humoral og cellulær immunitet, observeres hyppige infeksjoner hos pasienter med moderat eller alvorlig sykdom av Wiskott-Aldrich syndrom, som ofte finnes i de første seks månedene av livet. Av disse er den vanligste betennelsen i mellomøret (78%), bihulebetennelse (24%) og lungebetennelse (45%). Den samme retrospektivstudien viste at 24% av pasientene hadde sepsis, 7% hadde meningitt og GI-infeksjoner i 13%. De vanligste patogenene er H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Mindre vanlige er virusinfeksjoner, som inkluderer vannkopper og herpetic infeksjoner. Svampesykdommer er sjeldne. Hos pasienter med mildt Wiskott-Aldrich syndrom kan det ikke nevnes hyppige infeksjoner.

Autoimmune sykdommer

Ifølge Sullivan observeres autoimmune lidelser hos 40% av pasientene med Wiskott-Aldrich syndrom. Den vanligste hemolytiske anemi, vaskulitt og nyreskader. Autoimmune lidelser er karakteristiske for alvorlig sykdom. Noen pasienter utvikler mer enn en autoimmun sykdom. Ofte utvikler pasienter med WAS immun trombocytopeni, ledsaget av forhøyet nivå av blodplate-IgG. Hos pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom som har et normalt blodnivånivå som følge av splenektomi, observeres noen ganger en gjentatt reduksjon av antall blodplater som følge av den sekundære autoimmune prosessen.

Ondartede neoplasmer

Ondartede neoplasmer utvikler seg ofte hos voksne eller ungdom med Wiskott-Aldrich syndrom, men kan også forekomme hos barn. Gjennomsnittlig alder for utvikling av ondartede neoplasmer hos pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom er 9,5 år. Tidligere hos pasienter med eldre enn 5 år var forekomsten av svulstsykdommer i gjennomsnitt 18-20%. Med økt levetid hos pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom på grunn av forbedret medisinsk behandling, har andelen pasienter som utvikler svulster økt. De fleste svulster er av lymforetikulære opprinnelse, blant dem den vanligste non-Hodgkins lymfom, WTO, mens den typiske barndommen neuroblastom, rhabdomyosarkom, Ewings sarkom, og andre. No. Lymfomer har ofte ekstranodal lokalisering og er preget av en ugunstig prognose.

Laboratoriepatologi

Som nevnt ovenfor er den mest konstante manifestasjonen av Wiskott-Aldrich syndrom trombocytopeni med en reduksjon i antall blodplater. Redusert volum av blodplater er nesten et unikt symptom som tillater differensial diagnose med annen trombocytopeni. For å fastslå de funksjonelle egenskapene til blodplater i et klinisk laboratorium anbefales ikke, da denne studien er komplisert av et redusert volum blodplater hos pasienter med WAS.

Immunforstyrrelser i Wiskott-Aldrich-syndromet inkluderer både nedsattelse av både humoral og celleledd. Forstyrrelser av T-celleimmunitet inkluderer først og fremst lymfopeni, som observeres hos pasienter med WAS fra tidlig alder. I en større grad blir CD8-lymfocytter redusert hos pasienter. I tillegg har WAS-pasienter redusert respons på mitogener, en reduksjon i proliferasjon som respons på stimulering med allogene celler og monoklonale antistoffer mot CD3, en hypersensitivitetsreaksjon av forsinket type som respons på spesifikke antigener. Overfølsomhetsreaksjoner av forsinket type forstyrres hos 90% av pasientene. I humoral enhet er det en moderat reduksjon i B-pimfocytter, en reduksjon i IgM-nivå, et normalt eller redusert IgG-nivå, en økning i IgA og GdE. Et interessant trekk ved immunforsvaret til WAS-pasienter er den relative og absolutte økningen i naturlige drepere. Det er bevis på at dette faktum har patogenetisk betydning.

For Wiskott-Aldrich syndrom er også kjennetegnet ved den manglende evne av pasienter for å syntetisere antistoffer mot antigener isaharidnym gulvet. For første gang ble denne feilen beskrevet som fravær av isogenase hos disse pasientene. Senere ble det vist at pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom ute av stand til å produsere antistoffer i respons til antigener slik som pneumokokkpolysakkarider, VI E. Coli lipopolysakkarid antigener av Salmonella.

Standardstudier av neutrofile og makrofag immunitet enheter, inkludert studier av nøytrofil mobilitet, fagocytisk respons, granule frigjøring, avslørte ingen abnormiteter. Det er rapporter om et brudd på kjemotaksier av nøytrofiler og monocytter.