Vepezide

Vepesid er et antitumor medikament som inneholder et element av etoposid (et semi-kunstig podofyllotoxinderivat).

Indikasjoner Vepezida

Det brukes til å behandle mennesker med kreft, blant dem:

• lungekarsinom av liten celletype;
• de siste stadiene av lymfom, samt malignt-type lymfogranulomatose;
• neoplasmer innen testikler eller eggstokkene, som har germinogen natur;
• forverring av tilbakefall av leukemi, som har en ikke-lymfocytisk karakter;
• khorionkartsinoma;
• ikke-småcellede lunge-neoplasmer og andre faste tumorer;
• angioendotelioma hud og ben sarkom ;
• gastrisk kreft;
• neoplasmer med trofoblastisk form;
• en ikke-fibroblast.

[1], [2], [3]

Utgivelsesskjema

Utløsningen er laget i form av et konsentrat for infusjonsvæske, i flasker med en kapasitet på 5 ml. Inne i boksen er det en slik flaske.

Legemidlet selges også i kapsler, i mengden 20 stykker inne i flasken, 1 flaske i en pakke.

[4], [5], [6]

Farmakodynamikk

Oppnås som et resultat av eksperimentelle forsøk har vist at informasjon vepezide bidrar til å avbryte cellesyklus G2 trinnet. Stoffet in vitro bremser tymidin-inkorporering i DNA i store grupper (opp til 10 ug / ml) bidrar til å mitotiske cellelyse trinn, og i små (av størrelsesorden 0,3 til 10 pg / mL) - undertrykker aktiviteten av cellene ved den innledende fasen prophase.

Vepesid er effektiv i mange nye formasjoner hos mennesker. Alvorlighetsgraden av effektene av etoposid hos mange pasienter avhenger av hvor ofte legemidlet brukes (i testene ble det beste resultatet demonstrert i løpet av bruk i 3-5 dager).

[7]

Farmakokinetikk

Under testene var det ingen signifikante forskjeller i metabolske prosesser og ruter av etoposidfjerning etter intravenøs eller oral administrasjon. I en voksen er det en direkte korrelasjon mellom nivået av stoffklarering med QA-indekser og i tillegg til plasmaverdier av albumin.

Cmax og AUC for etoposid etter administrering av doser som faller innenfor det terapeutiske området, har en lignende tendens til å redusere både etter intravenøs administrering og ved inntak.

Den gjennomsnittlige biotilgjengeligheten av kapslene er ca. 50% (variabiliteten er 26-76%). Med økende andel reduseres nivået av biotilgjengelighet (under testene var biotilgjengelighetsverdiene 55-98% etter forbruk av 0,1 g medikamenter og 30-66% etter å ha tatt 0,4 g).

Fordelingsprosesser og utskillelse av stoffet etoposid har en to-trinns struktur. Halvveis gjennom den første distribusjonsfasen tar 90 minutter, og passeringen av den andre (terminal) - 4-11 timer. Indikatorene for det aktive elementet inne i blodserumet er lineære og avhenger av dosisstørrelsen. Etter hver dag (innen 4-6 dager) oppsamles ikke 0,1 g / m ² LS etoposid inne i kroppen.

Vepesid går nesten ikke gjennom BBB. Utsöndring av stoffet forekommer hovedsakelig gjennom nyrene (ca. 42-67% av doseringen); En liten del av det (maksimalt 16%) utskilles gjennom tarmen. Omtrent 50% av stoffet utskilles uendret.

[8], [9], [10], [11]

Dosering og administrasjon

Bruk av infusjonskonsentrat.

Konsentrat bør brukes ved fremstilling av infusjonsløsning. Dosering av legemidlet er valgt for hver person separat. Virkemåten, terapeutisk kurs og også medfølgende medisinske prosedyrer kan kun velges av en lege med erfaring i behandling av onkologiske sykdommer. Under valget av medisiner for komplisert terapi, er det nødvendig å ta hensyn til myelosuppressive effekten av alle medisiner, og i tillegg effekten av tidligere stråling eller kjemoterapi på benmargen.

Innføringen av væske bør oppstå ved lav hastighet (i løpet av 0,5-1 time). I gjennomsnitt er legemiddeldosen 0,05-0,1 g / m ² per dag i løpet av 4-5 dager. Slike 4-5-dagers behandlingskurs bør gjentas i intervaller på 3-4 uker.

En alternativ metode er introduksjonen av en infusjon på 100-125 mg / m ² per dag, med frekvensen "på en dag" (prosedyren skal utføres på 1., 3. Og 5. Dag av kurset).

Gjenta behandlingssyklusene kan bare være etter normalisering av verdiene av perifert blod.

For å gjøre infusjonsvæsken fortynnes den nødvendige delen av konsentratet i NaCl-saltoppløsning eller 5% glukose til infusjon. De endelige indeksene av stoffet inne i infusjonsvæsken bør være lik 0,2-0,4 mg / ml.

Ordning for anvendelse av medisinske kapsler.

Legemidlet er konsumert inne. Dosen er valgt av en lege som har erfaring med behandling av onkologiske patologier. Ved valg av et behandlingsforløp er det nødvendig å ta hensyn til myelosuppressive virkning gitt av andre legemidler som er en del av den terapeutiske ordningen, og i tillegg til denne effekt på benmarg sesjoner som holdes før kjemoterapi eller strålebehandling.

Kapsler tas ofte i en daglig dose på 50 mg / m ², i løpet av 3 uker. Slike sykluser gjentas hver 28. Dag. Som et alternativ er det mulig å bruke et diett med 0,1-0,2 g / m ² LS per dag påført per dag , i 5 sammenhengende dager. Lignende 5-dagers kurs gjentas ofte i intervaller på 21 dager.

Utføring av terapeutiske kurs er tillatt igjen bare etter at verdiene av de dannede blodverdiene har stabilisert seg. Før starten av nye behandlingssykluser, og i tillegg overvåkes verdiene av perifert blod i løpet av hele behandlingsforløpet.

[19], [20], [21]

Bruk Vepezida under graviditet

Vapezid er ikke foreskrevet for gravide kvinner. Hvis en kvinne blir gravid, bør hun bli advart om mulig utvikling av komplikasjoner og stoffets toksiske egenskaper.

Legemidlet har en toksisk effekt på reproduktiv aktivitet. Både kvinner og menn, som søker etoposid for den behandling som kreves i løpet av denne perioden for å bruke pålitelig prevensjon - blant annet muligheten for en negativ påvirkning av medikamenter i forhold til spermatogenese, samt teratogen og embryo virkning som utøves av cytostatika.

Med amming er stoffet bare tillatt dersom amming nekter.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• Det er forbudt å foreskrive et medikament hvis det er overfølsomhet overfor etoposid eller ytterligere elementer;
• Konsentrat og kapsler brukes ikke i terapi hos personer med myelosuppresjon (dette inkluderer personer med nøytrofiltall under 500 / mm ³ og blodplater under 50 000 / mm ³ );
• Det kan ikke foreskrives til personer med alvorlige infeksjoner i tilfelle av eksacerbasjon.

[12], [13], [14]

Bivirkninger Vepezida

Bruk av narkotika med monoterapi fører ofte til at pasienter utvikler leukopeni. Samtidig ble det ofte observert minimumsindikatorene innen 7-14 dagers behandling. Utviklingen av trombocytopeni ble registrert sjeldnere, med utseende av minimale indikatorer ved den 9. Til 16. Behandlingsdag. Ved slutten av den tredje uken i behandlingssyklusen har blodnivået hos de fleste stabilisert seg.

Innføringen av narkotika kan føre til utvikling av toksisitet i mage-tarmkanalen, og noen ganger forårsake kvalme med oppkast. Hvis en pasient er oppkast, gi ham antiemetika. Toksisiteten i mage-tarmkanalen var mindre uttalt med introduksjonen av Vepesid-infusjoner. Forstyrrelser av avføring, tap av appetitt og utseende av stomatitt ble registrert separat.

Bruk av infusjoner kan føre til at folk senker blodtrykket, så vel som histaminskilt, men uten symptomer på kardiotoksisitet. Hvis det er en histamin effekt og en reduksjon i blodtrykket, må du umiddelbart stoppe injeksjonen av legemidlet. For å forhindre reduksjon av blodtrykket er det nødvendig å administrere legemidlet ved lav hastighet gjennom en dropper (med stråleinjeksjoner øker risikoen for negative symptomer).

Ved behandling med etoposid kan pasienter oppleve allergiske symptomer, inkludert bronkospasme, hypertermi, dyspné og takykardi. Hvis pasienten utvikler intoleranse, er det pålagt å foreskrive for ham bruk av antihistamin-, adrenerge- eller kortikosteroidmedikamenter (en mer spesifikk ordning avhenger av medisinske indikasjoner).

Bruke Vepeside kan føre til utvikling av alopecia, polynevropatier (for eksempel brudd utseende er mer sannsynlig hvis stoffet kombineres med legemidler som inneholder barvinkovy alkaloid), fotosensitivitet, følelse av tretthet eller utmattelse, og foruten å øke aktiviteten av levertransaminaser handling.

Nevrologiske eller hepatotoksiske effekter er ikke karakteristiske for stoffet etoposid, men i løpet av hele behandlingsperioden må det monitoreres regelmessig for leverfunksjon med nyrene.

[15], [16], [17], [18]

Overdose

Hvis du injiserer 2,4-3,5 g / m ³ medisinering hver dag i 3 dager , vil det forårsake sterk forgiftning av beinmargevev, samt utvikling av betennelse i slimhinnene. Bruk av høye doser medikamenter kan også forårsake metabolsk form av acidose og hepatotoksiske symptomer.

Personer med forgiftning med etoposid skal umiddelbart foreskrives avgiftning og symptomatiske aktiviteter. Når en overdose er nødvendig for å overvåke operasjonen av vitale systemer og overvåke ytelsen til perifert blod. Etter beruselse tas beslutningen om videreføring av bruk av etoposid av den behandlende legen.

[22], [23]

Interaksjoner med andre legemidler

Ved kombinering av Vepesid med cisplatin økes antitumor-effekten av det første legemidlet. Det er nødvendig å ta hensyn til at hos personer som brukte cisplatin før, er det opprørt av utskillelsen av etoposid, og sannsynligheten for å utvikle negative reaksjoner øker.

Legemidlet har immunsuppressive egenskaper, noe som kan føre til infeksjoner med høy grad av alvorlighetsgrad ved bruk av levende vaksiner. Vaksinasjonsprosedyrer der levende midler brukes, er kategorisk forbudt under behandling med Vepesid (immunisering med levende stoffer er tillatt minst 3 måneder etter den siste dosen av etoposid).

Den myelosuppressive effekten av legemidlet er forsterket når kombinert med andre cytostatika eller medisiner som potensielt fremmer utviklingen av myelosuppresjon.

[24], [25], [26], [27],

Lagringsforhold

Vapezide holdes på et sted lukket for små barn, hvor sollys ikke trenger inn. Legemidlet bør lagres under standard temperaturforhold for terapeutiske midler.

[28], [29]

Holdbarhet

Vapezide må brukes innen 36 måneder etter utgivelsen av legemidlet.

[30]

Søknad om barn

Det er forbudt å bruke legemidlet i barn.

[31], [32], [33], [34]

Analoger

Analoger av stoffet er legemidlene Lusteth og Phytoside med etoposid.

[35], [36], [37], [38], [39], [40]