Vectibix

Vectibix er et antineoplastisk legemiddel, et monoklonalt antistoff.

Indikasjoner Vectibix

Det brukes i behandling av kolorektal kreft som har metastaser (mCRC), men ikke har mutasjoner (villform) av RAS-typen:

• ofte brukt som en kombinasjonsbehandling i FOLFOX-regimet;
• sjeldnere brukes det som et legemiddel i kombinasjonsregimet FOLFIRI - hos personer som har fått cellegiftbehandling som primært inkluderte et fluoropyrimidin (unntatt irinotekan);
• som monoterapi ved manglende resultater fra behandling med kjemoterapeutiske regimer som bruker oksaliplatin og fluoropyrimidin med irinotekan.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Utgis som et konsentrat som brukes i produksjonen av infusjonsløsninger, i 5 ml hetteglass. I en separat pakning - 1 hetteglass med konsentrat.

Farmakodynamikk

Panitumumab er et fullstendig humant (naturlig) IgG2 monoklonalt antistoff produsert i en pattedyrcellelinje (CHO) ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi.

Panitumumab binder seg med sterk affinitet og spesifisitet til human EGFR (hudvekstfaktor)-reseptor. EGFR-reseptoren er et transmembrant glykoprotein som er en del av underfamilien av type 1 tyrosinkinaseterminalreseptor, som inkluderer EGFR (HER1/c-ErbB-1-faktor) med HER2, og også HER3 med HER4. EGFR-reseptoren fremmer cellevekst i sunt epitelvev (inkludert hårsekker og hud), og uttrykkes også i området med de fleste cellulære neoplasmer.

Panitumumab syntetiseres med ligandbindingsregionen til EGFR-reseptoren, noe som resulterer i en nedgang i prosessen med autofosforylering av terminalen, som fremkalles av alle eksisterende ligander av EGFR-reseptoren. Syntese av den aktive komponenten med EGFR-faktoren fremmer internalisering av terminalen, noe som bremser cellevekst, induserer apoptose og reduserer også produksjonen av IL-8, samt endotelvekstfaktor inne i karene.

KRAS- og NRAS-gener er nært beslektet med deler av RAS-onkogenfamiliene. Genene ovenfor koder for små prosesser syntetisert med GTP-protein (de deltar i signaloverføringsprosesser). En rekke irritanter (inkludert EGFR-reseptorirritanten) bidrar til å aktivere KRAS med NRAS, og de bidrar igjen til å stimulere funksjonene til andre proteiner som befinner seg inne i cellene, og fremmer også celleproliferasjon, samt deres overlevelses- og angiogeneseprosesser.

Aktivering av mutasjonsprosesser i RAS-type gener observeres ofte i en rekke menneskelige svulster og deltar også i tumorprogresjon og onkogenese.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikk

Vectibix har ikke-lineære farmakokinetiske parametere når det brukes i monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi.

Når en enkelt dose panitumumab ble administrert i løpet av en 1-times infusjon, økte AUC-nivået for komponenten enda mer enn doseringen tilsvarer, og clearance-hastigheten derimot sank - fra 30,6 til 4,6 ml/dag/kg (ved økning av doseringen fra 0,75 til 9 mg/kg). Ved bruk av doser som overstiger 2 mg/kg, øker imidlertid AUC-nivået for legemidlet i samsvar med dosen.

Når den nødvendige doseringsregimen ble fulgt (6 mg/kg administrert én gang over en 2-ukers periode, i en 1-times infusjon), nådde panitumumab-verdiene en steady-state-verdi ved tidspunktet for den tredje infusjonen med følgende verdier (± SD) for maksimums- og minimumsnivåene: henholdsvis 213 ± 59 og 39 ± 14 μg/ml. Verdiene (± SD) for AUC0-tau sammen med CL var henholdsvis 1306 ± 374 og 4,9 ± 1,4 ml/kg/dag.

Halveringstiden er omtrent 7,5 dager (i perioden 3,6–10,9 dager).

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering og administrasjon

Vectibix-behandling bør administreres under medisinsk veiledning av en lege med erfaring i antitumorbehandling. Før behandlingsstart er det nødvendig å fastslå at RAS-statusen er villtype (som KRAS eller NRAS). Mutasjonsstatusen bestemmes i et spesialisert laboratorium. En validert metode for å oppdage mutasjonstypen KRAS (ekson 2, 3 og 4) eller NRAS (ekson 2 eller 3 eller 4) brukes.

Løsningen administreres intravenøst ved infusjon. Det brukes en infusjonspumpe utstyrt med et spesielt filter som passerer gjennom et permanent kateter eller et perifert system på 0,2 eller 0,22 μm, med svak proteinsyntese. Det anbefales å utføre infusjonsprosedyren i omtrent 1 time. Hvis pasienten tolererer den første prosedyren godt, er påfølgende infusjoner tillatt med en varighet på 0,5–1 time. I dette tilfellet må doser på over 1000 mg administreres med en varighet på omtrent 1,5 timer.

Før og etter administreringsprosedyren er det nødvendig å skylle infusjonsenheten med en natriumkloridløsning for å unngå blanding med andre intravenøse løsninger eller andre legemidler.

Hvis det oppstår bivirkninger på grunn av infusjon, kan det være nødvendig å redusere administreringshastigheten. Det er forbudt å administrere legemidlet intravenøst via bolus eller jet. Selv om progresjon av patologien er oppdaget, anbefales det å fortsette behandlingen.

Doseringsregimer: Standarddosen er en enkelt administrering på 6 mg/kg over en periode på 2 uker. Konsentratet fortynnes i en natriumkloridløsning (0,9 %) – 9 mg/ml av stoffet er nødvendig. I dette tilfellet er det nødvendig å oppnå en sluttkonsentrasjon som ikke overstiger 10 mg/ml.

Ved alvorlige dermatologiske manifestasjoner (grad 3 eller høyere) kan det være nødvendig med en doseendring.

[ 10 ], [ 11 ]

Bruk Vectibix under graviditet

Det finnes utilstrekkelig informasjon om bruk av Vectibix hos gravide kvinner. Dyreforsøk har vist reproduksjonstoksisitet, men det finnes ingen informasjon om en lignende risiko for mennesker. Gitt at EGFR-reseptorer er involvert i prenatal kontroll og er en viktig del av sunn organogenese og differensiering med proliferasjon av det utviklende fosteret, antas det at legemidlet kan være utrygt for barnet hvis det brukes under graviditet.

Det finnes informasjon om at humant IgG-element kan trenge inn i morkaken, slik at det aktive stoffet i legemidlet kan overføres til det utviklende fosteret. Kvinner i reproduktiv alder må bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden med Vectibix, og deretter i minst 2 måneder etter at den er avsluttet. Hvis graviditet oppstår i løpet av behandlingsperioden eller når legemidlet brukes under svangerskapet, er det nødvendig å advare kvinnen om risikoen for spontanabort eller høy sannsynlighet for trussel mot barnet.

Det finnes ingen data om hvorvidt den aktive ingrediensen går over i morsmelk. Siden det humane IgG-elementet kan trenge inn dit, er det sannsynlig at panitumumab også kan. Absorpsjonsgraden, samt skade på spedbarnet, er ukjent. Amming anbefales ikke under behandling med legemidlet og i 2 måneder etter at det er avsluttet.

Vectibix kan ha negative effekter på kvinnelig fertilitet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• en historie med overfølsomhet (noen ganger til og med livstruende) overfor den aktive komponenten eller andre tilleggselementer i legemidlet;
• interstitiell lungebetennelse eller pneumofibrose;
• bruk i cellegiftkurer som inneholder stoffet oksaleptin (for personer med en mutert type RAS mCRC eller en ukjent status for RAS mCRC-typen);
• mottakelse i barndommen.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Vectibix

Bruk av løsningen kan forårsake følgende bivirkninger:

• Invasive eller smittsomme sykdommer: paronyki forekommer ofte. Ganske ofte utvikles det også inflammatoriske prosesser i urinveiene, i vevet i det subkutane laget, samt i hårsekkene, samt pustulært utslett og lokale infeksjoner. Av og til observeres infeksjoner på øyelokkene og i øynene;
• reaksjoner fra lymfe og blodstrøm: anemi forekommer ofte, leukopeni utvikler seg sjeldnere;
• immunmanifestasjoner: hypersensitivitet utvikler seg ofte, i sjeldne tilfeller observeres tegn på anafylaksi;
• metabolske forstyrrelser: anoreksi, hypokalemi eller hypomagnesemi utvikler seg ofte. Dehydrering forekommer også ganske ofte, samt hypokalsemi med hypofosfatemi og hyperglykemi;
• psykiske lidelser: søvnløshet forekommer ofte, sjeldnere observeres en følelse av angst;
• forstyrrelser i nervesystemet: svimmelhet eller hodepine forekommer ofte;
• problemer med synsorganene: konjunktivitt forekommer ofte. Sjeldnere er det økt vekst av øyevipper, samt okulær hyperemi, irritasjon eller kløe i øyeområdet eller tørrhet i øyets slimhinner, samt økt tåreproduksjon og blefaritt. I sjeldne tilfeller forekommer irritasjon av øyelokkene, samt keratitt. Ulcerøs keratitt utvikler seg svært sjelden;
• hjertedysfunksjon: takykardi forekommer ofte, cyanose observeres av og til;
• forstyrrelser i det karsystemet: DVT forekommer ofte, hetetokter oppstår, og det observeres en økning eller reduksjon i blodtrykket;
• manifestasjoner fra mediastinum og sternum: hoste eller dyspné forekommer ofte. Neseblod og lungeemboli forekommer også ofte. Tørrhet i neseslimhinnen og bronkialkramper utvikler seg av og til. Interstitiell patologi kan forekomme;
• Gastrointestinal dysfunksjon: kvalme, forstoppelse, oppkast, diaré, samt stomatitt og magesmerter observeres ofte. Dyspeptiske symptomer, GERD, munntørrhet, blødning fra anus og cheilose er ganske vanlige. Sprukne lepper eller tørre lepper observeres sjelden;
• Reaksjoner i underhuden og huden: utslett, alopecia, erytem, aknelignende dermatitt forekommer ofte, samt tørr hud, kløe, akne og sprekker i huden. Hudsår, dermatitt, hypertrikose med onykoklase forekommer ofte, samt skorper, økt svette, negleproblemer og palmoplantar syndrom. Quinckes ødem, inngrodde negler, onykolyse og hirsutisme observeres sjelden. Lyells eller Stevens-Johnsons syndrom utvikles isolert, samt nekrose i huden;
• lidelser i muskel- og skjelettsystemet og bindevev: ofte er det smerter i ryggen, sjeldnere – smerter i lemmene;
• Systemiske lidelser og problemer på injeksjonsstedet: asteni eller hypertermi, økt tretthet, perifert ødem og betennelse i slimhinneområdet forekommer ofte. Smerter (inkludert i brystbenet) og frysninger forekommer ganske ofte. Systemiske reaksjoner på infusjonen observeres sjelden;
• testresultater: vekttap forekommer ofte. Sjeldnere synker magnesiumnivåene.

[ 9 ]

Overdose

Under kliniske tester ble doser på ikke mer enn 9 mg/kg av legemidlet (inkludert) testet. Tilfeller av overdosering ble identifisert når den nødvendige legemiddeldosen (6 mg/kg) ble overskredet med 2 ganger – opptil 12 mg/kg. Bivirkninger samsvarer med den eksisterende sikkerhetsprofilen i standarddosen og observeres i form av symptomer fra huden, samt ekssikose, diaré og en følelse av svakhet.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Interaksjonstesting av Vectibix med irinotekan hos personer med mCRC viste at de farmakokinetiske egenskapene til irinotekan med det aktive nedbrytningsproduktet SN-38 ikke ble endret. En crossover-sammenligningstest viste at irinotekan (som IFL eller FOLFIRI) ikke påvirket egenskapene til panitumumab.

Kombinasjonen av legemidlet, IFL eller bevacizumab med cellegift anbefales ikke. Det er observert en økning i dødelige utfall med slike kombinasjoner.

Vectibix skal ikke brukes samtidig med kjemoterapi som inkluderer oksaliplatin hos pasienter med metastatisk kolorektalkreft der svulsten har et RAS mCRC-gen med mutasjonselementer eller med ukjent status for RAS mCRC-genet. Studier av progresjonsfri overlevelse og total overlevelse har blitt utført hos pasienter med en mutert RAS-type som fikk Vectibix eller brukte et kjemoterapiregime av FOLFOX-typen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Lagringsforhold

Vectibix skal oppbevares utilgjengelig for små barn ved en temperatur på 2–8 °C, uten å fryse legemidlet. Den tilberedte løsningen kan oppbevares i maksimalt 24 timer ved en temperatur på 2–8 °C.

[ 17 ]

Holdbarhet

Vectibix er godkjent for bruk i en periode på 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 18 ]