Persisterende galaktoré-amenoré-syndrom - informasjonsoversikt

Vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er et karakteristisk klinisk symptomkompleks som utvikler seg hos kvinner på grunn av en langvarig økning i prolaktinsekresjon. I sjeldne tilfeller utvikler et lignende symptomkompleks seg ved et normalt serumnivå av prolaktin, som har en overdrevent høy biologisk aktivitet. Hos menn forekommer kronisk hypersekresjon av prolaktin mye sjeldnere enn hos kvinner, og er ledsaget av utvikling av infertilitet, impotens, gynekomasti, noen ganger med laktoré.

Vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom ble lenge ansett som en ekstremt sjelden sykdom. Identifiseringen av ulike former for syndromet avhengig av tilstedeværelsen eller fraværet av et radiologisk påvisbart adenom eller tidligere graviditet og fødsel (Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo syndromer) forverret den feilaktige antagelsen om dets sjeldenhet.

På begynnelsen av 1970-tallet, takket være utviklingen av en radioimmun metode for å bestemme prolaktin, samt innføringen av polytomografi av sella turcica, ble det klart at kronisk hyperproduksjon av hypofyseprolaktin følger med hvert tredje tilfelle av kvinnelig infertilitet og kan være både den viktigste patogenetiske lenken i en uavhengig hypothalamus-hypofysesykdom, og en konsekvens av en rekke endokrine og ikke-endokrine sykdommer med sekundær involvering av hypothalamus og hypofysen i prosessen.

Begrepet «vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom» kan ikke anses å gjenspeile sykdommens essens fullt ut. Det finnes ingen statistiske data om den faktiske hyppigheten av hyperprolaktinemisk syndrom og dets spesifikke form – vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom. I løpet av de siste tjue årene har antallet diagnostiserte tilfeller økt betydelig. Massescreening utført i 1986 av K. Miyai et al. (10 550 innbyggere i Japan som ikke presenterte noen plager ble undersøkt) avdekket 5 pasienter med prolaktinom, 13 personer med medikamentindusert hyperprolaktinemi og 1 pasient med «tomt» sella turcica-syndrom. Det kan antas at hyppigheten av prolaktinomer, i hvert fall i den japanske befolkningen, overstiger 1:2800 hos menn og 1:1050 hos kvinner. Obduksjonsdata viser en enda høyere frekvens av asymptomatiske prolaktinomer, men det er uklart om disse lesjonene har noen klinisk betydning.

Vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er en sykdom som rammer unge kvinner, og er ekstremt sjelden i barndommen og alderdommen. Gjennomsnittsalderen for pasienter er 27–28 år. Sykdommen diagnostiseres mye sjeldnere hos menn, vanligvis i alderen 25–40 år, selv om tilfeller av hyperprolaktinemi hos ungdom og eldre er beskrevet.

Årsaker og patogenese av vedvarende galaktoré-amenorésyndrom

Opprinnelsen til patologisk hyperprolaktinemi er heterogen. Det antas at syndromet med vedvarende galaktoré-amenoré, forårsaket av primær skade på hypothalamus-hypofysesystemet, er basert på et brudd på den toniske dopaminerge hemmende kontrollen av prolaktinsekresjon.

Konseptet med primær hypothalamisk genese antyder at en reduksjon eller fravær av hypothalamus' hemmende effekt på prolaktinsekresjon først fører til hyperplasi av prolaktotrofer og deretter til dannelse av hypofyseprolaktinomer. Muligheten for vedvarende hyperplasi eller mikroprolaktinom som ikke transformeres til et senere stadium av sykdommen (dvs. til makroprolaktinom - en svulst som strekker seg utover sella turcica) er tillatt. For tiden er den dominerende hypotesen en primær organisk lesjon i hypofysen (adenom), som ikke oppdages i tidlige stadier med konvensjonelle metoder. Dette adenomet er monoklonalt og er et resultat av en spontan eller indusert mutasjon; frigjørende hormoner, en rekke vekstfaktorer (transformerende vekstfaktor-alfa, fibroblastvekstfaktor, etc.) og ubalanse mellom regulatoriske påvirkninger kan fungere som promotorer for tumorvekst. I dette tilfellet fører overskudd av prolaktin til produksjon av overskudd av dopamin av nevroner i det tuberoinfundibulære systemet.

Årsaker og patogenese av vedvarende galaktoré-amenorésyndrom

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomer på vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Den vanligste grunnen til at kvinner med vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom søker legehjelp er menstruasjonsuregelmessigheter og/eller infertilitet. Førstnevnte varierer fra opso-oligomenoré til amenoré, oftest sekundær. Polymenoré er ikke typisk for hyperprolaktinemisk syndrom, med unntak av de symptomatiske formene assosiert med primær hypotyreose. Omtrent hver femte pasient rapporterer at menstruasjonen har vært uregelmessig siden menark, hvis debut er noe forsinket hos mange pasienter. Deretter oppdages menstruasjonsuregelmessigheter spesielt tydelig under kroniske stresssituasjoner (eksamen, langvarige sykdommer, konfliktsituasjoner). Utviklingen av amenoré sammenfaller ofte i tid med debut av seksuell aktivitet, seponering av tidligere brukte p-piller, svangerskapsavbrudd, fødsel, innsetting av intrauterine prevensjonsmidler eller kirurgi. Som regel er pasienter med vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom mer bekymret for menstruasjonsuregelmessigheter og/eller infertilitet.

Galaktoré er sjelden det første symptomet på vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom (hos ikke mer enn 20 % av pasientene) og enda sjeldnere hovedklagen. Noen ganger, selv med betydelig økte prolaktinnivåer, er den fraværende.

Symptomer på vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Diagnose og differensialdiagnose av vedvarende galaktoré-amenorésyndrom

Hvis diagnosen av typiske former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom virker ganske enkel i dag, er differensialdiagnosen av "slettede", "ufullstendige" former fra symptomatiske former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom, samt fra forskjellige uklart definerte og dårlig studerte kliniske syndromer, der galaktoré utvikler seg mot bakgrunnen av normale serumprolaktinnivåer og korreksjonen av dette ikke endrer forløpet av den underliggende sykdommen og ikke lindrer pasientens tilstand, svært kompleks.

Laboratorie- og instrumentundersøkelse som kreves for å bekrefte tilstedeværelsen av vedvarende galaktoré-amenorésyndrom består av 4 stadier:

1. bekreftelse av tilstedeværelsen av hyperprolaktinemi ved å bestemme serumnivået av prolaktin;
2. utelukkelse av symptomatiske former for vedvarende galaktoré-amenorésyndrom (bestemmelse av skjoldbruskkjertelens funksjonelle tilstand, utelukkelse av Stein-Leventhal syndrom, lever- og nyresvikt, nevrorefleks og medikamentelle effekter, etc.);
3. avklaring av tilstanden til adenohypofysen og hypothalamus (røntgen av skallen, computertomografi eller magnetisk resonansavbildning av hodet, med ekstra kontrastmiddel om nødvendig), carotisangiografi;
4. avklaring av tilstanden til ulike organer og systemer mot bakgrunnen av kronisk hyperprolaktinemi (bestemmelse av nivået av gonadotropiner, østrogener, DHEA-sulfat, studie av tilstanden til karbohydrat- og fettmetabolisme, skjelettsystemet, etc.).

Diagnose av vedvarende galaktoré-amenorésyndrom

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandling av vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Medikamentell behandling inntar en viktig plass i behandlingen av alle former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom av hypothalamus-hypofyse-genese. Ved adenomer suppleres eller konkurreres det med nevrokirurgisk inngrep eller med fjernstrålebehandling. Frem til 1970-tallet ble SPGA ansett som uhelbredelig. Denne ideen endret seg imidlertid etter introduksjonen av det semisyntetiske ergotalkaloidet parlodel (bromokriptin) i medisinsk praksis, som har egenskapene til en hypothalamisk og hypofysær dopaminagonist (DA-mimetikum), og som også er i stand til å hemme veksten av prolaktinomer hos noen pasienter ved å påvirke det genetiske apparatet til prolaktotrofer.

Rekkefølgen av bruken av ulike behandlingsmetoder og valget av dem i hvert enkelt tilfelle er fortsatt kontroversielt.

Ved den «idiopatiske» formen av vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er behandling med parlodel indisert for å gjenopprette fruktbarheten, normalisere menstruasjonssyklusen og eliminere seksuelle, endokrine-metabolske og emosjonelle-personlige lidelser forbundet med hyperprolaktinemi. Hvis konseptet om en enkelt sykdomsgenese med overgang fra «idiopatiske» former til mikroadenom er riktig, kan bruk av parlodel ha en forebyggende verdi.

Behandling av vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom