Ufullkommen osteogenese

Osteogenesis imperfecta (osteogenesis imperfecta, Lobstein sykdoms Vrolika; Q78.0) - en arvelig sykdom som kjennetegnes ved økt benskjørhet, ofte forårsaket av mutasjoner i gener kollagen type I skyldes brudd av osteoblastfunksjon, som fører til avbrudd av periosteal og endostal ossifikasjon. Hyppigheten av nyfødte er 7,2 per 10 000, den vanligste typen IV.

Klassifisering av ufullkommen osteogenese

Beskriv opptil 8 typer genetiske defekter. Ifølge det kliniske bildet er fire typer skilt.

Egenskaper av typene ufullkommen osteogenese

Typen	Arv	Feil lokalisering	Kliniske manifestasjoner
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominant	Genet COL1A1 på 17q21-q22 (kollagen 1, a-1 polypeptid) Genet COL1A2 ved 7q22.1 (kollagen I, a-2 polypeptid) Defekten er ikke lokalisert	Benfragsel, blå sclera, mangel på hørselstap, sprekker oftere i førskolealder med utvikling av progressive deformasjoner av lange tubulære bein Skriv A - uten ufullstendig dentinogenese Type B - med fullført dentinogenese
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomal recessiv	HA-genet COL 1A / ved 17q21-q22 (collagen I, a-1 polypeptid) genet COL1A2 ved 7q22.1 (collagen I, en 2-polypeptid) IV - CASP- gen på Sp22 (brusk-assosiert protein)	Perinatal-dødelig Type: Flere brudd som oppstår in utero eller ved fødselen, deformasjon lårben, et brudd av skallen bendannelse i en "membran" blå sclera, utvikling av respiratorisk distress syndrom, som fører til døden perinatal
III (OMIM 259420)	Autosomal recessiv	SOSH genet / på 17q21-q22 (kollagen I, a-1 polypeptid)	Gjentatte brudd på lange rørformede ben, ofte under arbeid, progressiv skjelettdeformitet, led hypermobilitet, normal sclera, umodifisert hørsel
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominant	Genet COL1A1 på 17q21-q22 (kollagen I, a-1 polypeptid)	Frihet av bein med sjeldne brudd som fører til deformering av bein, normal farge sclera, umodifisert hørsel Type A - uten ufullstendig dentinogenese Type B - med fullført dentinogenese

I henhold til tidspunktet for sykdomsutbruddet begynner tidlig (Wolff, frakturer forekomme i utero eller umiddelbart etter fødselen av barnet) og sen form (Lobstein, brudd forekommer etter starten av gangen).

Hva forårsaker ufullkommen osteogenese?

En av de mest vanlige monogene sykdommer i bindevevet som skyldes mutasjoner i gener som koder for syntesen og _X - og en ₂ -kjeder av type I-kollagen. Klinisk polymorfisme er forårsaket av mutasjonens natur: innsettinger, fisjon, spleising og nonsensmutasjoner - mer enn 160 er beskrevet. De alvorligste former observeres i tilfeller av erstatning av glycin med en annen aminosyre; mutasjoner av kollagengenet ₂ fortsetter mer gunstig enn a,. Sporadiske tilfeller er ikke uvanlige. Redusert differensiering av osteoblaster, deponering av kalsium- og fosforsalter er svekket, produksjonen er utilstrekkelig og beinresorpsjonen er inhibert.

Symptomer på ufullkommen osteogenese

Et typisk trekk - tilbøyelighet til brudd i lange bein, ribbe og clavicles med minimal smerte; jo tidligere manifestasjoner vises, jo mer alvorlig går sykdommen. Andre avvik: forkorting og forvrengning av lemmer på grunn av brudd, muskelatrofi, slapphet eller leddkontrakturer, blå sklera, gul-brune tenner, misdannelse av ryggraden og brystet, en lang spalte Font og suturer i skallen, overvekt på bekostning av kraniet i løpet av ansikts, otosclerosis . Frakturer brønner godt med dannelsen av benkallus. Frakturer av skallenbenene er ikke karakteristiske. Barn blir ofte immobilisert, og legger seg bak i somatisk utvikling.

Diagnose av ufullkommen osteogenese

Diagnostiske kriterier:

• økt brittleness av bein;
• blå sclera;
• gule, "gule" tenner;
• otoskleroz.

Radiografiske endringer i diaphysis av lange knokler: en diffus osteoporose inntil et ben transparens, dramatisk tynning av det kortikale lag, hvilket reduserer diaphysis diameter med metafyse-forlengelse, maskemønster svampaktig stoff, flere hard hud krumning under påvirkning av muskel trekkraft. Ved bestemmelse av klaring av fosfater og kalsium for kreatinin, reduseres deres nyreabsorbsjon.

Differensiell diagnose med ulike former for rickets, hypofosfatase, juvenil idiopatisk osteoporose, metafyseal kondrodysplasi.

Behandling av ufullkommen osteogenese

Lett livsstil. En diett rik på protein, kalsium, fosfor og magnesium, vitamin C, E, B ,, B ₂, B ₆, kosttilskudd som inneholder aminosyrer (glycin, metionin, lysin, prolin, glutamin). Massasje, fysioterapi (inductotermi, elektroforese med kalsiumsalter på rørformede bein).

Anvende to grupper av legemidler som påvirker benremodelleringen: bendannende virkning som er rettet mot å gjenopprette den tapte benmasse (fluorider, calcitonin) og antirezorbenty stand til å bremse tapet av benmasse (kalsiumsalt, vitamin D, bisfosfonater). Typisk, for en lang tid foreskrevet vitamin D - Kolekaltsiferol terapeutiske doser (opp til 8-10000 ME.) Eller Alfacalcidol (1-1,5 mg / dag), og midler som inneholder kalsium, karbonater (vitakaltsin, kalsium-D3-Nycomed , vitrum osteomag) eller ossein-hydroksyapatittkomplekser (osteogenon, osteokain). Med dem kan du kombinere følgende grupper av stoffer.

• Calcitoninpreparater (i form av en nesespray for 100-200 IE / dag), ledsages behandling av inhibering av bentap, en økning i dens mineraltetthet og en reduksjon i bruddfrekvensen.
• Bisfosfonater (etidron, pamidron, alendron, zoledronsyre) har betydelig antiresorptiv aktivitet. Langsiktig administrasjon av etidronsyre (10 mg / kg daglig IV / 3-7 dager per måned oralt ved 20 mg / kg i opptil 30 dager). Når det behandles med pamidronsyre (0,5-1 mg / kg), reduseres forekomsten av brudd, graden av beinmineralisering øker, og bein smerte minker.

Ved ufullkommen osteogenese av type 3 har tidlig behandling (fra den andre levemåned) med nevidronat en positiv effekt på brudd og frekvens av brudd. Starten av påføring på 6 måneder fører til en reduksjon i forekomsten av brudd, men er ikke ledsaget av en økning i osteokalcin og insulinlignende vekstfaktor.

Under deformasjoner utføres konservative terapier, forbereder pasienter for operative ortopediske behandlingsmetoder. Prognosen er dårlig med tidlige former. En vanlig dødsårsak er smittsomme sykdommer forbundet med immobilitet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]