Ufullstendig osteogenese

Osteogenesis imperfecta (osteogenesisimperfecta, Lobstein-Vrolik sykdom; Q78.0) er en arvelig sykdom karakterisert av økt beinskjørhet, oftest forårsaket av mutasjoner i type I-kollagengenene, på grunn av dysfunksjon av osteoblaster, noe som fører til forstyrrelse av endosteal og periosteal ossifikasjon. Forekomsten hos nyfødte er 7,2 per 10 000, med type IV som den vanligste.

Klassifisering av osteogenesis imperfecta

Opptil 8 typer genetiske defekter er beskrevet. I henhold til det kliniske bildet skilles det mellom 4 typer.

Kjennetegn på typer osteogenesis imperfecta

Type	Arv	Lokalisering av defekten	Kliniske manifestasjoner
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomal dominant	COL1A1 -genet på 17q21-q22 (kollagen 1, a-1 polypeptid) COL1A2 -genet på 7q22.1 (kollagen I, a-2 polypeptid) Feilen er ikke lokalisert	Beinbrudd, blå senehinne, fravær av hørselstap, brudd oftest i førskolealder med utvikling av progressive deformasjoner av lange rørformede bein Type A - uten ufullstendig dentinogenese Type B - med fullført dentinogenese
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomal recessiv	HA-gen COL 1A / på 17q21-q22 (kollagen I, a-1 polypeptid) Gen COL1A2 på 7q22.1 (kollagen I, a-2 polypeptid) IV - CASP -genet på Zp22 (bruskassosiert protein)	Perinatal-dødelig type: flere beinbrudd som oppstår i livmoren eller under fødsel, deformasjon av lårbenet, nedsatt beindannelse av skallen av den "membranøse" typen, blå senehinne, utvikling av respiratorisk distresssyndrom som fører til perinatal død
III (OMIM 259420)	Autosomal recessiv	Gen SOSH/på 17q21-q22 (kollagen I, a-1 polypeptid)	Gjentatte brudd i lange rørformede bein, ofte under fødsel, progressiv skjelettdeformitet, hypermobilitet i leddene, normal senehinne, uendret hørsel
IV (OMIM 166220)	Autosomal dominant	COL1A1- genet på 17q21-q22 (kollagen I, a-1 polypeptid)	Beinbrudd med sjeldne frakturer som fører til beindeformasjon, normal farge på senehinne, uendret hørsel Type A - uten ufullstendig dentinogenese Type B - med fullført dentinogenese

Avhengig av sykdomsdebut, er det tidlige (Vrolika, brudd oppstår i livmoren eller umiddelbart etter barnets fødsel) og sene former (Lobstein, brudd oppstår etter at man begynner å gå).

Hva forårsaker osteogenesis imperfecta?

En av de vanligste monogene bindevevssykdommene forårsaket av mutasjoner i genene som koder for syntesen av _α- og _α2 -kjeder av type I kollagen. Klinisk polymorfisme skyldes mutasjonenes natur: innsettinger, delesjoner, spleising og nonsensmutasjoner – over 160 er beskrevet totalt. De mest alvorlige formene observeres i tilfeller av glycin-erstatning med en annen aminosyre; mutasjoner av α2- _{kollagengenet} forløper gunstigere enn α. Sporadiske tilfeller er ikke uvanlige. Differensiering av osteoblaster er redusert, avsetning av kalsium- og fosforsalter er svekket, produksjonen er utilstrekkelig og resorpsjon av bensubstans er hemmet.

Symptomer på osteogenese imperfecta

Et typisk tegn er en tendens til brudd i rørformede bein, ribbein og kragebein med minimal traume; jo tidligere symptomene oppstår, desto mer alvorlig er sykdommen. Andre anomalier: forkorting og krumning av lemmer på grunn av brudd, muskelatrofi, løshet eller kontrakturer i leddene, blå senehinne, gulbrun farge på tennene, deformasjoner av ryggraden og brystet, langvarig manglende lukking av fontaneller og kraniale suturer, overvekt av hjerneskallen over ansiktsskallen på grunn av dette, otosklerose. Brudd leges godt med dannelse av beinkallus. Brudd i skallbeina er uvanlig. Barn er ofte immobiliserte, henger etter i somatisk utvikling.

Diagnose av osteogenesis imperfecta

Diagnostiske kriterier:

• økt beinskjørhet;
• blå senehinne;
• gule, "ravfargede" tenner;
• otosklerose.

Røntgenforandringer i diafysene til rørformede bein: diffus osteoporose opp til beinets gjennomsiktighet, kraftig fortynning av det kortikale laget, reduksjon i diafysens diameter med utvidelse av metafysene, retikulært mønster av den svampaktige substansen, flere beinhår, krumning under påvirkning av muskelstraksjon. Når man bestemmer clearance av fosfater og kalsium med kreatinin, reduseres deres nyreabsorpsjon.

Differensialdiagnose med ulike former for rakitt, hypofosfatasi, juvenil idiopatisk osteoporose, metafysær kondrodysplasi.

Behandling av osteogenesis imperfecta

Skånsom livsstil. Kosthold rikt på protein, kalsium, fosfor og magnesium, vitamin C, E, B, B2 _, B6 _, kosttilskudd som inneholder aminosyrer (glysin, metionin, lysin, prolin, glutamin). Massasje, fysioterapi (induktotermi, elektroforese med kalsiumsalter på rørformede bein).

Det finnes to grupper medikamenter som påvirker beinremodellering: beindannende legemidler, hvis virkning er rettet mot å gjenopprette tapt beinmasse (fluorider, kalsitonin) og antiresorptive legemidler, som kan bremse bentap (kalsiumsalter, vitamin D, bisfosfonater). Som regel foreskrives vitamin D over lengre tid - kolekalsiferol i terapeutiske doser (opptil 8-10 tusen IE) eller alfakalcidol (1-1,5 mcg/dag) og legemidler som inneholder kalsium, karbonater (vitacalcin, kalsium-D3-Nycomed, vitrum osteomag) eller ossein-hydroksyapatittkomplekser (osteogenon, osteocare). Følgende grupper medikamenter kan kombineres med dem.

• Behandling med kalsitoninpreparater (i form av nesespray på 100–200 IE/dag) ledsages av hemming av bentapsprosessen, økning i mineraltettheten og reduksjon i forekomsten av brudd.
• Bisfosfonater (etidronsyre, pamidronsyre, alendronsyre, zoledronsyre) har betydelig antiresorptiv aktivitet. Etidronsyre foreskrives over lengre tid (10 mg/kg per dag intravenøst i 3–7 dager per måned eller oralt med 20 mg/kg i kurer på opptil 30 dager). Ved behandling med pamidronsyre (0,5–1 mg/kg) reduseres forekomsten av frakturer, graden av beinmineralisering øker og beinsmerter avtar.

Ved osteogenesis imperfecta type 3 har tidlig behandlingsstart (fra 2. levemåned) med neridronat en positiv effekt på vekst og bruddrate. Oppstart av bruk ved 6 måneder fører til en reduksjon i bruddrate, men er ikke ledsaget av en økning i osteocalcin og insulinlignende vekstfaktor.

Ved deformasjoner gjennomføres konservative terapikurs som forbereder pasientene på kirurgisk ortopedisk behandling. Prognosen er dårlig i tidlige former. En vanlig dødsårsak er infeksjonssykdommer forbundet med immobilitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]