Medfødt dyseratose: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Den første beskrivelsen av medfødt (medfødt) dyskeratose (Dyskeratosis congenita) ble utført av en dermatolog Zinsser i 1906, og på 30-tallet. Det ble også supplert av dermatologene Kohl og Engman, så et annet navn for denne sjeldne formen for arvelig patologi er "Zinsser-Kohl-Engman syndromet".

Dyskeratose er medfødt (synovial syndrom av Zinsser-Engman-Cole) - en sjelden sykdom. Arvet i de fleste tilfeller X-koblet resessivt, er det patologiske genet lokalisert i Xq28.

Symptomer på medfødt (medfødt) dyskeratose

De viktigste kliniske symptomene er poykilodermii, dystrophic negle, leukoplaki på slimhinnene i munn og kjønnsorganer. Ofte observert keratose i palmer og såler, mangler i hår, tenner, bein og muskelvev, øyne og andre organer. Det er blodendringer som ligner på Fanconi anemi og er forbundet med beinmargepoplasi. Økt tilbøyelighet til å utvikle ondartede svulster, inkludert i leukoplaksonen. Oftere ansiktene til et mannlig hjerteinfarkt. Årsaken til sykdommen er ukjent. Det er bevis for brudd på prosesser av celledeling, kromosom ustabilitet med økt utveksling av søsterkromatider, det er hull i loci 2q33 og 8q22, noe som tyder på at lokalisering av onkogen i disse punktene.

Det er data om defekter av stamceller i beinmarg, en dårligere immunrespons.

Den klassiske diagnostiske triade av medfødt dyskeratosis består av følgende symptomer: retikulære hyperpigmentering i ansiktet, nakken og skuldrene, spiker dystrofi og leukoplaki av slimete. Totalt er det omtalt 200 tilfeller av medfødt dyskeratose. Tre fjerdedeler av tilfellene arves i en X-bundet recessiv egenskap, resten - en autosomal recessiv eller autosomal dominant. Ifølge arvene er forholdet mellom menn og kvinner 4,7: 1. Interessant nok kan tilfellene av autosomal recessiv og autosomal dominant arvelig faktisk være tilfeller av X-bundet arv med et asymmetrisk X-kromosom inaktivering hos kvinnelige bærere, er det bare aktiv når X-kromosomet som bærer genet mutasjonen medfødt dyskeratosis. En av de gener som medfødt dyskeratosis tilordnet Xq28 region og kalt diskerina. Diskerina postulerte rolle ved inhibering av apoptose av celler som uttrykker det.

Det er nødvendig å merke en forbløffende spredning i alderen av diagnosen. Generelt ser det ut til at den autosomale dominerende varianten av medfødt dyskeratose fortsetter mildere enn X-koblet og autosomalt resessivt.

Ca. 85% av pasientene utvikler aplastisk anemi - dermed er medfødt dyskeratose den nest vanligste form for beinmargssvikt etter Fanconi anemi. Endringer i huden og dens vedheng finnes oftest i de første 10 årene av livet, med særlig typiske negle: først, de blir sprø, blir langsgående striper, og ligner på neglene, de berørte sopp. Med alder, endringer i negler og ofte i det andre tiåret av livet, forsvinner individuelle neglplater helt, spesielt dette er karakteristisk for V-tene på føttene. Retikulære depigmentation er variabel i naturen - fra det flyktige grå maskemønster av huden for stor, omtrent 4-8 mm i diameter, områder av depigmentation på mørk bakgrunn hyperpigmented. Spesielt lys er retikulær depigmentering i nakken og brystet. Leukoplakia i munnslimhinnen vises ofte i det andre tiåret av livet. Et karakteristisk trekk ved alle hudpresentasjoner av medfødt dyskeratose er deres forverring med alderen. Vanligvis symptomene vises ektodermal dysplasi, noen år før utviklingen av cytopeni, noen ganger diagnosen medfødt dyskeratosis installert etter utseendet på hematologiske endringer, selv om retrospektiv analyse ofte avslører en tidligere manifestasjon av andre designelementer. Det skal bemerkes at tilfeller av utseendet av karakteristiske hudendringer er blitt beskrevet selv etter utviklingen av aplastisk anemi. I tillegg til den klassiske diagnostiske triaden hos pasienter med medfødte misdannelser dyskeratosis beskrevet tallrike derivater av ektoderm, noen ganger og gir en meget bisarre kombinasjon av klinisk, noe som fører til pasienter som leger av forskjellige spesialiteter.

Gjennomsnittsalderen for diagnose av aplasi av hematopoiesis i medfødt dyskeratosis er ca 8 år gammel, omtrent samtidig med debutalder av pancytopeni med Fanconi anemi. De vanligste første kliniske symptomer - en repeterende neseblod på grunn av progressiv trombocytopeni, altså før utseendet av anemi og nøytropeni, ofte i flere år. Hematologiske egenskaper aplastisk anemi i medfødt dyskeratosis ikke ha noen bestemt slag - identifiseres sammen med pancytopeni makrocytose og økende konsentrasjoner av Hb F. Hvis benmargs undersøkelse utført i den tidlige fasen av sykdommen, kan dens cellularitet forbedres, men ytterligere, med økningen av cytopeni benmargens cellularitet faller uunngåelig.

I dyskeratosis medfødt påvirket derivater av alle de tre kimlag - ento-, meso- og ektoderm. Andre avvik beskrevet med dyskeratosis medfødt, er det interessant å legge merke til tung progressiv immunsvikt, noen ganger kombinert med cerebellar hypoplasi syndrom ( Hoyeraall-Hreidarsson), tendens til cirrhose og leverfibrose og lunge, samt en predisposisjon for kreft. Ondartede svulster utgjør mer enn 20 pasienter med medfødt dyskeratosis, oftest påvirker orofaryngeale hulrom og mage-tarmkanalen, i samsvar med den histologiske type adenokarsinom og hersket cheshuychatokletochnye karsinom.

I motsetning til fanconi anemi, følsomhetstester for å bifunksjonelle klastogene celler pasienter kongenital dyskeratosis alle typer arv (diepoksybutan, mitomycin-sennep eller nitrogen) detekterer ikke et økt antall kromosomavvik som gjør det mulig å skille tydelig mellom disse to sykdommene, av og til fenotypisk lignende. Konservativ behandling av benmargssvikt i medfødt dyskeratosis svært vanskelig og til nå ikke veldig lovende. Hos noen pasienter kan forbigående forbedring av hematopoiesis oppnås ved hjelp av androgener.

Patologi. Detektere svak fortynning av hornlaget, mild merket hyperkeratose, ujevn pigmentering av basallaget i dermis - å øke antall melanophages som koppen er plassert perivascularly i den papillære og øvre nettsjiktet er noen ganger oppstått i det subkutane vev.

I den øvre delen av dermis, er det banded eller brennende infiltrat av lymfogistocyt karakter. VG Kolyadenko et al. (1979) merket et brudd på strukturen av kollagenfibre i form av deres homogenisering, fragmenteringen av elastiske fibre.

Behandling av medfødt dyskeratose

Erfaring allogen benmargstransplantasjon i kongenital dyskeratosis motstridende: innpoding er mulig å oppnå de fleste pasienter, men unormalt høy dødelighet av GVHD venookklyuzivnoy leversykdom, nyre og lunge begrenser anvendelsen av denne metoden. Etter all sannsynlighet høy-respons og radiochemotherapy "transplantat versus vert" akselerere den naturlige utviklingen av de berørte meso- og endodermal derivater, som hos pasienter med medfødte dyskeratosis tilfeller venookklyuzivnoy sykdom og idiopatisk cirrhose, samt idiopatisk interstitiell lungebetennelse, er beskrevet som utførelsesformer av den naturlige utviklingen av sykdommen og utenfor konteksten av allogen BMT. En annen hindring for å lykkes i benmargstransplantasjon ligger i den mulige bruk som en donor søsken også lider av medfødt dyskeratosis, som har flere symptomer på sykdommen ikke er detektert.

[1], [2]