Tyrosinemi

Tyrosin er en forløper for noen nevrotransmittere (f.eks. dopamin, noradrenalin, adrenalin), hormoner (f.eks. tyroksin) og melanin; mangel på enzymer involvert i metabolismen deres fører til en rekke syndromer.

Forbigående tyrosinemi hos nyfødte

Midlertidig umodenhet av enzymer, spesielt 4-hydroksyfenylpyruvatdioksygenase, fører noen ganger til forhøyede tyrosinnivåer i blodet (vanligvis hos premature spedbarn, spesielt de som er på et proteinrikt kosthold); metabolitter kan oppdages under rutinemessig screening av nyfødte for fenylketonuri. De fleste pasienter er asymptomatiske, men noen opplever sløvhet og redusert appetitt. Tyrosinemi differensieres fra fenylketonuri ved forhøyede tyrosinnivåer i plasma.

I de fleste tilfeller skjer spontan normalisering av tyrosinnivåene. Hos pasienter med kliniske symptomer er det nødvendig å begrense tyrosininntaket med mat [2 g/(kg x dag)] og foreskrive vitamin C 200–400 mg oralt én gang daglig.

Alkaptonuri

Alkaptonuri er en sjelden autosomal recessiv lidelse forårsaket av mangel på homogentisinsyreoksidase. Oksidasjonsprodukter av homogentisinsyre akkumuleres i huden, mørkner den og avsetter krystaller i leddene. Lidelsen diagnostiseres vanligvis hos voksne som har mørk hudpigmentering (okronose) og leddgikt. Urin mørkner ved eksponering for luft på grunn av oksidasjonsprodukter av homogentisinsyre. Diagnosen er basert på forhøyede nivåer av homogentisinsyre i urinen (>4–8 g/24 timer). Det finnes ingen effektiv behandling, men askorbinsyre 1 g oralt én gang daglig kan redusere pigmentavsetning ved å øke nyreutskillelsen av homogentisinsyre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Okulokutan albinisme

Tyrosinasemangel resulterer i mangel på pigmentering av hud og netthinne, noe som øker risikoen for å utvikle ondartede hudsvulster betraktelig, og en betydelig reduksjon i synet. Nystagmus er ofte tilstede, i tillegg til fotofobi.

Tyrosinemi type I

Tyrosinemi type I er en autosomal recessiv lidelse forårsaket av mangel på fumarylacetoacetathydroksylase, et enzym involvert i tyrosinmetabolismen. Lidelsen kan presentere seg som fulminant leversvikt i nyfødtperioden eller som indolent subklinisk hepatitt, smertefull perifer nevropati og renal tubulær dysfunksjon (f.eks. normal aniongap metabolsk acidose, hypofosfatemi, vitamin D-resistent rakitt) senere i livet. Overlevende har økt risiko for å utvikle leverkreft.

Diagnosen antydes av forhøyede plasmatyrosinnivåer; bekreftelse skjer ved høye plasma- eller urinnivåer av succinylaceton og lav fumarylacetoacetathydroksylaseaktivitet i blodceller eller levervev (biopsi). Behandling med 2(2-nitro-4-trifluormetylbenzoyl)-1,3-cykloheksandion (NTBC) er effektiv i akutte episoder og bremser progresjonen. En diett med lavt fenylalanin- og tyrosininnhold anbefales. Levertransplantasjon er effektiv.

Tyrosinemi type II

Tyrosinemi type II er en sjelden autosomal recessiv lidelse forårsaket av mangel på tyrosintransaminase. Akkumulering av tyrosin forårsaker hud- og hornhinneår. Sekundære forhøyede fenylalaninnivåer, selv om de er milde, kan forårsake nevropsykiatriske forstyrrelser hvis de ikke behandles. Diagnosen er basert på forhøyede tyrosinnivåer i plasma, fravær av succinylaceton i plasma eller urin, og redusert enzymaktivitet ved leverbiopsi. Tyrosinemi type II behandles lett med mild til moderat kostholdsrestriksjon av fenylalanin og tyrosin.