Fenylketonuri

Fenylketonuri er et klinisk syndrom som inkluderer mental retardasjon med kognitive og atferdsforstyrrelser som skyldes økte nivåer av fenylalanin i blodet. Den primære årsaken er utilstrekkelig aktivitet av fenylalaninhydroksylase. Diagnosen er basert på deteksjon av et høyt nivå av fenylalanin og et normalt eller lavt nivå av tyrosin. Behandlingen består av et livslang diett med lavt innhold av fenylalanin. Prognosen er utmerket med rettidig diagnose.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hva forårsaker fenylketonuri?

Fenylketonuri er mest vanlig blant den hvite befolkningen, og er relativt mindre vanlig blant Ashkenazi-jøder, kinesere og svarte. Arvstype er autosomal recessiv; hyppigheten er omtrent 1/10 000 fødsler blant den hvite befolkningen.

Overflødig fenylalanin, levert med mat (dvs. Som ikke brukes til proteinsyntese), blir normalt til tyrosin ved virkning av fenylalaninhydroksylase; tetrahydrobiopterin (BH4) er en nødvendig kofaktor for denne reaksjonen. Hvis det som følge av en eller flere mutasjoner utvikles mangel eller mangel på fenylalaninhydroksylase, er det opphopning av fenylalanin, som følger med mat; Hovedorganet, som lider av et forhøyet nivå av fenylalanin, er hjernen på grunn av et brudd på myelinering. En del av overskytende fenylalanin omdannes til fenylketoner, som utskilles i urinen, noe som førte til navnet fenylketonuri. Graden av mangel på enzymet og dermed alvorlighetsgraden av hyperfenylalaninemi varierer mellom pasienter, avhengig av den spesifikke mutasjonen.

Symptomer på fenylketonuri

De fleste av barna er født normalt, men de utvikler symptomer på fenylketonuri sakte i flere måneder, noe som er forbundet med gradvis akkumulering av fenylalanin. Et karakteristisk trekk ved fenylketonuri i fravær av behandling er en markert forsinkelse i mental utvikling. Barn har også sett en markert hyperaktivitet, gangforstyrrelse og psykose, så vel som ubehagelig lukt av en mus legeme, som fremkommer som et resultat av urinutskillelsen og deretter fenyleddiksyre (produktet av sammenbruddet av fenylalanin). Pasienter har også en tendens til å ha lettere hud, hår og øyne enn friske familiemedlemmer, noen kan ha utslett som ligner på infantilt eksem.

Former av fenylketonuri

Til tross for at nesten alle tilfeller (98-99%) er på grunn av fenylketonuri fenylalanin hydroksylase mangel, og fenylalanin kan akkumulere hvis ikke syntetisert BH4-mangel på grunn degidrobipterinsintetazy eller ikke gjenopprettet på grunn av mangel digidropteridinreduktazy. I tillegg, siden BH4 er også en kofaktor for tyrosinhydroksylase, som er involvert i syntesen av dopamin og serotonin, bryter BH4 mangel syntese av neurotransmittere, forårsaker nevrologiske symptomer, uavhengig av opphopning av fenylalanin.

[6], [7], [8]

Diagnose av fenylketonuri

I USA og mange utviklede land blir alle nyfødte screenet for fenylketonuri 24-48 timer etter fødselen, ved bruk av en av flere screeningsmetoder i blodet; Ved mottak av resultatene avviker fra normal, bekreftes diagnosen ved direkte måling av et nivå av fenylalanin. I klassisk fenylketonuria overskrider nivået av fenylalanin hos pasientene ofte 20 mg / dl (1,2 μmol / L). Ved delvis mangel er nivået av fenylalanin vanligvis mindre enn 8-10 mg / dL dersom barnet får vanlig mat (nivået over 6 mg / dL indikerer behovet for behandling); differensial diagnose av klassisk PKU krever bestemmelse av aktiviteten av lever fenylalaninhydroksylase, karakterisert ved at nivået er lik 5 til 15% av det normale, eller mutasjonsanalyse, å identifisere forandringer i genene lungene. Mangelen på BH4 skiller seg fra andre former for fenylketonuri ved å øke konsentrasjonen av biopterin eller neopterin i urin, blod eller CSF eller i alle disse biologiske væsker; detektering av dette skjemaet er viktig, siden standardbehandling av fenylketonuri ikke forhindrer hjerneskade i disse tilfellene.

Barn fra familier med en positiv familiehistorie med PKU kan oppdages prenatalt hjelp av direkte undersøkelse av mutasjoner etter horionbiopsii eller fostervannsprøve.

[9], [10], [11], [12], [13],

Behandling av fenylketonuri

Behandlingen består av en livslang begrensning av inntaket av fenylalaninmat. Alle naturlige proteiner inneholder ca 4% fenylalanin, så dietten bør inkludere lavprotein matvarer (for eksempel frukt, grønnsaker, visse korn); proteinhydrolysat, behandlet for å fjerne fenylalanin; og blandinger av aminosyrer som ikke inneholder fenylalanin. Eksempler på kommersielle produkter som ikke inneholder fenylalanin er XPhe-produkter (XP Analog for spedbarn, Maxamaid XP for barn 1 til 8 år, XP Maxamum for barn eldre enn 8 år); Phenex I og II; PhenilFree I og II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (forskjellige); Loflex; PlexylO. En liten mengde fenylalanin er nødvendig for vekst og metabolisme; Det injiseres i tillegg med målte deler av naturlig protein i form av melk eller lavproteinprodukter.

Konstant overvåkning av nivået av fenylalanin i blodet er nødvendig; Det anbefalte nivået er 2-4 mg / dL (120-240 μmol / l) for barn under 12 år og 2-10 mg / dl (120-600 μmol / l) for barn over 12 år. Ernæring planlegging og behandling bør begynne hos kvinner i fertil alder før graviditet for å sikre et godt utfall for barnet.

Hos barn med BH4-mangel inkluderer behandling også tetrahydrobiopterin 1-5 mg / kg oralt 3 ganger daglig; levodopa, karbidopa og 5OH tryptofan og folsyre 10-20 mg oralt en gang daglig i tilfeller av dihydropteridinreduktase mangel. Likevel er målene og tilnærmingene til behandling det samme som i fenylketonuri.

Hvilken prognose har fenylketonuri?

Hvis adekvat behandling begynner i de første dagene av barnets liv, utvikler ikke fenylketonuri. Behandlingen av fenylketonuri, startet etter 2-3 år, kan kun være effektiv for å kontrollere alvorlig hyperaktivitet og et ukontrollabelt konvulsivt syndrom. Barn født av mødre med fenylketonuri dårlig kontrollert (dvs., med tilstedeværelse av høye nivåer av fenylalanin) under svangerskapet har en høy risiko for microcephaly og forsinket utvikling.