Simvastatin

Simvastatin er et legemiddel som reduserer serumtriglyserider og kolesterol. I tillegg bremser legemidlet virkningen av HMG-CoA-reduktase.

Oralt administrert simvastatin, et inaktivt lakton, gjennomgår intrahepatisk hydrolyse for å danne den tilsvarende typen aktiv β-hydroksysyre (den hemmer kraftig aktiviteten til HMG-CoA-reduktase). Dette enzymet katalyserer transformasjonen av HMG-CoA til mevalonat – et tidlig stadium som begrenser prosessene med kolesterolbiosyntese. [ 1 ]

Indikasjoner Simvastatin

Det brukes i tilfeller av primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi – som et tillegg til et kostholdsregime (i situasjoner der andre ikke-medikamentelle metoder – som vekttap og trening – ikke gir resultater).

Det er foreskrevet for behandling av den arvelige formen for homozygot hyperkolesterolemi - i tillegg til diett og andre lipidsenkende prosedyrer (for eksempel LDL-aferese) eller i tilfeller der disse behandlingsmetodene er ineffektive.

Primær og sekundær forebygging av komplikasjoner i det kardiovaskulære systemet hos personer med koronar hjertesykdom eller diabetikere.

Utgivelsesskjema

Det terapeutiske elementet frigjøres i form av tabletter med et volum på 10, 20 eller 40 mg - 14 stk. i en blisterpakning. Det er 2 slike pakninger i en pakning.

Farmakodynamikk

Simvastatin kan redusere kolesterolverdiene (både forhøyede og normale) og LDL. Prinsippet for den terapeutiske effekten, som reduserer LDL-nivået, består i å redusere indikatorene for LDL-kolesterol, samt LDL-endringer – dette forårsaker en reduksjon i produksjonen og økt katabolisme av LDL-kolesterol.

Administrasjonen av legemidlet reduserer også verdiene av apolipoprotein B betydelig. Samtidig øker legemidlet nivåene av HDL-C moderat og reduserer plasmanivåene av triglyserider. [ 2 ]

Farmakokinetikk

Hydrolyse av stoffet skjer in vivo med dannelse av den tilsvarende β-hydroksysyren. Hydrolyseprosessen utføres hovedsakelig i leveren; intraplasmisk utvikling av hydrolyse skjer med en svært lav hastighet.

Legemidlet absorberes godt i kroppen. Den aktive formen av stoffet virker først i leveren. Passasjehastigheten for β-hydroksysyre inn i blodsystemet etter administrering av legemidlet er mindre enn 5 % av doseringen. Plasmanivået av Cmax for inhibitorer med aktivitet observeres etter 1–2 timer fra administreringsøyeblikket av legemidlet. Bruk sammen med mat endrer ikke absorpsjonsintensiteten. [ 3 ]

Økning av dosene av legemidlet forårsaker ikke akkumulering av simvastatin. Nivået av proteinsyntese av det aktive elementet med det aktive metabolske produktet er over 95 %.

Halveringstiden til simvastatin er innen 1,3–3 timer.

Dosering og administrasjon

Den daglige dosen er i området 5–80 mg (tas om kvelden, én gang daglig). Dersom det er nødvendig med en endring av doseringen, gjøres det minst etter 1 måned (i dette tilfellet bør den ikke overstige 80 mg per dag). For personer med alvorlig hyperkolesterolemi og personer med økt sannsynlighet for komplikasjoner i det kardiovaskulære systemet, brukes en dose på 80 mg.

Hyperkolesterolemi.

Det er nødvendig å følge et standardkosthold som bidrar til å senke kolesterolnivået (regimet følges gjennom hele behandlingsperioden). Startdosen er i området 10–20 mg én gang daglig (tatt om kvelden).

Personer som trenger en betydelig reduksjon i LDL-C-nivåer (over 45 %) kan starte med én dose per dag (om kvelden) på 20–40 mg. Om nødvendig kan doseringen endres i henhold til skjemaet angitt ovenfor.

En arvelig form for homozygot hyperkolesterolemi.

Den daglige dosen er 40 mg tatt om kvelden eller 80 mg administrert i 3 doser (20 mg to ganger, deretter 40 mg om kvelden).

Simvastatin brukes som et supplement til behandling med andre lipidsenkende metoder (for eksempel LDL-afereseprosedyren) eller i situasjoner der denne behandlingsmetoden ikke er mulig.

Forebygging av utvikling av hjerte- og karsykdommer.

Standard daglig dose av legemidlet (20-40 mg) for personer med høy sannsynlighet for å utvikle komplikasjoner av koronar hjertesykdom (med eller uten hyperlipidemi) administreres om kvelden, én gang daglig. Terapi kan startes samtidig med trening eller diett. Hvis det er behov for å justere dosen, utføres den i henhold til skjemaet beskrevet ovenfor.

Samtidige behandlingstiltak.

Legemidlet er effektivt i monoterapi og i kombinasjon med gallesyresekvestranter. Det bør tas minst 2 timer før eller minst 4 timer etter administrering av sekvestranter.

Bruk hos personer med nedsatt nyrefunksjon.

Hvis en person med et alvorlig stadium av lidelsen (kreatininclearancenivå <30 ml per minutt) trenger å ta legemidlet, er det nødvendig å bruke daglige doser større enn 10 mg med ekstrem forsiktighet.

• Søknad for barn

Det finnes ingen data om hvorvidt legemidlet er trygt og effektivt når det gis til barn. Av denne grunn brukes det ikke i pediatri.

Bruk Simvastatin under graviditet

Legemidlet bør ikke brukes under graviditet, siden sikkerheten i denne perioden ikke er bevist.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig overfølsomhet for simvastatin eller andre komponenter i legemidlet;
• aktiv fase av leversykdom eller vedvarende økning i serumtransaminaser (uavhengig av sykdommens opprinnelse);
• administrering i kombinasjon med potente hemmere av CYP3A4-elementet (for eksempel ketokonazol med itrakonazol, nefazodon, klaritromycin med erytromycin, stoffer som hemmer HIV-protease og telitromycin).

Bivirkninger Simvastatin

Svimmelhet, polynevropati eller hodepine kan utvikles. I tillegg kan oppblåsthet, oppkast, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, magesmerter og diaré forekomme. Anemi, kløe, hårtap, utslett, gulsott, pankreatitt eller hepatitt kan også utvikles. Asteni, myopati, muskelsmerter, muskelkramper og aktiv skjelettmuskelnekrose kan også forekomme.

Polymyalgi, vaskulitt, lupuslignende syndrom, dermatomyositt, fotofobi, urtikaria og Quinckes ødem observeres av og til. I tillegg forekommer hyperemi, artralgi, uvelhet, artritt, dyspné og feber. ESR, eosinofili og trombocytopeni kan øke. ALP-, CPK- og transaminaseverdier (AST med ALT og GGT) kan øke.

Overdose

Ved langvarig bruk av Simvastatin øker risikoen for å utvikle negative symptomer.

Ved forgiftning bør mageskylling utføres og aktivt kull brukes. Samtidig bør serum-CPK-verdier overvåkes.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet bør kombineres med svakere CYP3A4-hemmere (diltiazem, ciklosporin, amiodaron og verapamil) med ekstrem forsiktighet, da dette kan øke risikoen for akutt skjelettmuskelnekrose og myopati.

Ikke drikk grapefruktjuice når du tar Simvastatin.

Kombinert bruk av daglige doser av legemidlet som overstiger 20 mg med verapamil eller amiodaron bør unngås. Bruk er kun tillatt i situasjoner der fordelen med en slik kombinasjon er mer sannsynlig enn muligheten for myopati.

Personer som bruker kumarinantikoagulantia bør få sine PT-nivåer bestemt før behandlingsstart og deretter overvåket regelmessig i den første fasen av behandlingen for å sikre at det ikke er noen signifikant endring i disse nivåene.

Lagringsforhold

Simvastatin skal oppbevares mørkt, utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Holdbarhet

Simvastatin er godkjent for bruk i en periode på 36 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Analoger

Analogene til legemidlet er Simvallimit, Vasilip, Simvastol med Zorstat, og også Simvageksal, Simgal med Avestatin, Simcard og Ovencor. Listen inkluderer også Simlo, Actalipid, Kholvasim med Zocor, Aterostat, Simvor og Zovatin.

Anmeldelser

Simvastatin får generelt positive anmeldelser fra pasienter. Det bidrar effektivt til å redusere kolesterolnivået, er enkelt å bruke og har en lav kostnad. Noen kommentarer bemerker imidlertid tilstedeværelsen av uttalte bivirkninger og svakheten i den terapeutiske effekten.