Cerucal

Cerucal er et fremdrivningsmiddel. Stimulerer peristaltikken.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Cerucal

Hos voksne brukes det for å forhindre utvikling av oppkast med kvalme etter operasjoner, samt etter strålebehandling. I tillegg brukes det i symptomatisk behandling av kvalme med oppkast (dette inkluderer tilfeller som oppstår mot bakgrunn av akutte migreneanfall).

Hos barn brukes det som et andrelinjemiddel for å forhindre oppkast med forsinket kvalme (forårsaket av cellegiftbehandling), samt de samme symptomene som oppstår etter operasjon.

Utgivelsesskjema

Leveres som injeksjonsvæske i ampuller på 2 ml. I en separat pakning er det 10 ampuller med løsning.

Farmakodynamikk

Metoklopramid er en sentral dopaminantagonist som også har perifer kolinerg aktivitet. Blant hovedegenskapene er: antiemetisk, og i tillegg akselererer det prosessen med magetømming og passasjen av matmasser gjennom tynntarmen.

De antiemetiske egenskapene skyldes virkningen på midten av hjernestammen (kjemoreseptorer er det aktiverende området i oppkastsenteret). Dette skyldes mest sannsynlig en nedgang i aktiviteten til dopaminneuroner.

Prosessen med å øke peristaltikken utføres delvis med deltakelse fra høyere sentre, selv om en mekanisme med perifer virkning i kombinasjon med aktivering av funksjonen til postganglioniske kolinerge ledere, samt muligens med undertrykkelse av dopaminreseptorer i tynntarmen og magen, også (også delvis) kan delta i den.

Gjennom det parasympatiske nervesystemet og hypothalamus styrer og regulerer det motoriske funksjoner i den øvre mage-tarmkanalen. Det øker tonus i tarm og mage, akselererer tømmingsprosessen, påvirker tarmperistaltikken, forhindrer refluks i spiserøret og pylorus, og reduserer gastrostase. Det stabiliserer prosessen med gallesekresjon, eliminerer dyskinesi i galleblæren og reduserer spasmer i Oddi-sfinkteren uten å endre tonus.

Bivirkninger inkluderer hovedsakelig ekstrapyramidale manifestasjoner, som fremkalles av den blokkerende effekten av dopaminreseptorer på sentralnervesystemet.

Langvarig bruk av metoklopramid kan provosere en økning i serumprolaktinnivåer på grunn av manglende dopaminerg hemming av utskillelsen av dette elementet. I dette tilfellet ble det observert menstruasjonsforstyrrelser med galaktoré hos kvinner og gynekomasti hos menn. Disse manifestasjonene forsvant etter seponering av legemidlet.

Farmakokinetikk

Effekten på mage-tarmkanalen starter 1–3 minutter etter intravenøs injeksjon, og også 10–15 minutter etter denne prosedyren. Den antiemetiske effekten varer i 12 timer.

Syntesen av stoffet med plasmaprotein er 13–30 %. Distribusjonsvolumet er 3,5 l/kg. Metabolismen skjer i leveren. Halveringstiden er 4–6 timer. Stoffet passerer gjennom morkaken og brysthinnebunnen, og kan også trenge inn i morsmelk.

Omtrent 20 % av dosen skilles ut i sin opprinnelige form, og de resterende omtrent 80 % skilles ut gjennom nyrene, kombinert med svovelsyre eller glukuronsyre, etter levermetabolismeprosesser.

Nyresvikt hos pasienten. I alvorlige tilfeller synker CC-nivået til 70 %, og halveringstiden øker (omtrent 10 timer med et CC-nivå på 10–50 ml/minutt, og 15 timer med et CC-nivå <10 ml/minutt).

Pasienten har leversvikt. Ved levercirrhose ble det observert akkumulering av metoklopramid, som igjen førte til en reduksjon i plasmaclearance (med 50 %).

Dosering og administrasjon

Injeksjonsløsningen administreres intramuskulært eller intravenøst. For den intravenøse prosedyren må metoklopramid administreres sakte, som bolusinjeksjon (varighet – mindre enn 3 minutter).

For å forhindre utvikling av oppkast med kvalme etter operasjon hos voksne, kreves en enkelt dose på 10 mg.

For symptomatisk lindring av oppkast med kvalme (også de som oppstår på grunn av akutte migreneanfall), og samtidig lindring av de samme symptomene som fremkalles av strålebehandling, foreskrives en enkelt dose på 10 mg (administreres ikke mer enn 3 ganger daglig).

Den daglige dosen bør ikke overstige 30 mg (eller 0,5 mg/kg).

Legemidlet i injeksjonsform bør brukes i kortest mulig tid, etterfulgt av en rask overgang til rektal eller oral form av metoklopramid.

For å forhindre kvalme og oppkast etter operasjon hos barn, bør metoklopramid administreres etter inngrepet.

Vanligvis administreres løsningen i en mengde på 0,1–0,15 mg/kg, ikke mer enn 3 ganger daglig. I dette tilfellet kan ikke mer enn 0,5 mg/kg av legemidlet administreres per dag. Hvis ytterligere bruk av Cerucal er nødvendig, er det nødvendig å observere minst 6 timers intervaller mellom prosedyrene.

Doseringsregime:

• barn 1-3 år (vekt 10-14 kg) – dosering 1 mg (maksimalt tre ganger daglig);
• barn 3-5 år (vekt 15-19 kg) – dosering 2 mg (ikke mer enn 3 ganger daglig);
• barn 5–9 år (vekt 20–29 kg) – dosering 2,5 mg (maksimalt 3 ganger daglig);
• barn og ungdom i alderen 9–18 år (vekt 30–60 kg) – dosering 5 mg (maksimalt tre ganger daglig);
• Ungdom i alderen 15–18 år (vekt over 60 kg) – dosering 10 mg (ikke mer enn 3 ganger daglig).

Hvis det diagnostiseres postoperativ oppkast med kvalme, kan løsningen brukes i ikke mer enn 48 timer.

For å lindre oppkast sammen med kvalme i forsinket form (på grunn av cellegiftbehandling), kan metoklopramid brukes i maksimalt 5 dager.

Hos eldre pasienter bør dosereduksjon vurderes på grunn av aldersrelatert nedgang i lever- og nyrefunksjon.

Funksjonell nyresykdom.

Personer med patologi i terminalt stadium (kreatininclearance ≤15 ml/minutt) må redusere legemiddeldosen med 75 %.

For personer med alvorlige eller moderate former av sykdommen (CC er 15–60 ml/minutt) reduseres dosen med 50 %.

Leversvikt.

Personer med alvorlig funksjonell leverdysfunksjon krever en 50 % reduksjon i doseringen av løsningen.

[ 4 ]

Bruk Cerucal under graviditet

Tallrike testresultater som involverte gravide kvinner (mer enn 1000 som bruker narkotika) viste at det ikke er noen toksisk effekt, noe som resulterer i fostertoksisitet eller misdannelser.

Metoklopramid kan foreskrives til gravide kvinner dersom det foreligger kliniske indikasjoner. Stoffets medisinske egenskaper (som andre nevroleptika), forutsatt at Cerucal brukes i senere stadier, kan provosere frem utviklingen av ekstrapyramidale lidelser hos barnet. Som et resultat anbefales det å avstå fra å bruke legemidlet i denne perioden. Tilstanden til den nyfødte bør også overvåkes dersom legemidlet brukes.

Kontra

Kontraindikasjoner er:

• pasienten har en intoleranse mot metoklopramid eller andre komponenter i legemidlet;
• blødning i mage-tarmkanalen;
• mekanisk tarmobstruksjon;
• perforasjon i mage-tarmkanalen;
• diagnostisert feokromocytom eller mistenkt for det (siden det er risiko for økt blodtrykk i alvorlig form);
• historie med dyskinesi i sent stadium indusert av metoklopramid eller andre nevroleptika;
• epilepsi (økt intensitet og hyppighet av anfall);
• skjelvingsparese;
• kombinert bruk med levodopa eller dopaminagonister;
• diagnostisert methemoglobinemi på grunn av bruk av metoklopramid eller en historie med NADH-cytokrom b5-reduktase-mangel;
• prolaktinavhengige svulster;
• økt krampeberedskap (ekstrapyramidale motoriske forstyrrelser);
• Siden det er risiko for å utvikle ekstrapyramidalt syndrom, bør det ikke foreskrives til spedbarn under 1 år.

Siden løsningen av medisinen inneholder natriumsulfitt, er det forbudt å foreskrive det til personer med bronkial astma og sulfittintoleranse.

Bivirkninger Cerucal

Innføringen av løsningen kan forårsake visse bivirkninger:

• immunmanifestasjoner: overfølsomhet og anafylaktiske symptomer (dette inkluderer anafylaksi, spesielt ved intravenøs injeksjon);
• lymfatiske reaksjoner og manifestasjoner av det hematopoietiske systemet: utvikling av methemoglobinemi, som kan oppstå på grunn av mangel på NADH-cytokrom-b5-reduktase (spesielt hos små barn), og også sulfhemoglobinemi, som hovedsakelig utvikler seg på grunn av kombinert bruk av svovelfrigjørende legemidler (i høye doser);
• manifestasjoner fra det kardiovaskulære systemet: utvikling av bradykardi (spesielt som følge av intravenøs injeksjon). På grunn av bradykardi er kortvarig hjertestans mulig etter administrering av legemidlet. AV-blokk, sinusnode-arrest (ofte på grunn av intravenøs injeksjon), forlengelse av QT-intervallet og en reduksjon i blodtrykksindikatorer forekommer også. I tillegg forekommer ventrikulær takykardi, sjokk observeres, blodtrykksnivåer øker i akutt form (hos personer med feokromocytom), samt besvimelse ved intravenøs injeksjon;
• reaksjoner i det endokrine systemet: forekomsten av gynekomasti, galaktoré og amenoré, samt hyperprolaktinemi og menstruasjonssyklusforstyrrelser;
• mage-tarmlidelser: tørr munn, forstoppelse, kvalme og diaré;
• NS-reaksjoner: en ondartet form for nevroleptisk syndrom (karakterisert av følgende symptomer: anfall, feber, endringer i blodtrykk, muskelstivhet og bevissthetstap), som vanligvis utvikler seg hos epileptikere. I tillegg er det også en følelse av døsighet, hodepine og senket bevissthetsnivå;
• hudlidelser: urtikaria, kløe i huden, utslett, samt angioødem og hyperemi;
• psykiske lidelser: forekomst av hallusinasjoner, en følelse av rastløshet og angst, en tilstand av depresjon og forvirring;
• laboratorietestresultater: økte nivåer av leverenzymer;
• systemiske manifestasjoner: økt tretthet og utvikling av asteni.

Ekstrapyramidale lidelser som følge av administrering av en enkelt dose (hovedsakelig hos ungdom og barn) eller som følge av overskridelse av nødvendig dose:

• dyskinetisk syndrom (forekomst av refleksspasmodiske bevegelser (nakke, hode og skuldre), tonisk blefarospasme, spasmer i tygge- og ansiktsmusklene, samt lingual- og faryngemusklene, linguale avvik, ryggmargsbelastning forårsaket av spasmer ved fleksjon av armene og forlengelse av bena, samt feil plassering av nakken i forhold til hodet);
• skjelvingsparese (utvikling av rigiditet, tremor og sammen med dette akinesi);
• akutt form for dystoni;
• dyskinesi i sent stadium (kan utvikle seg til permanent dyskinesi under eller etter langvarig behandling (ofte hos eldre));
• akatisi.

Overdose

Tegn på overdosering inkluderer: følelse av døsighet, irritabilitet, forvirring, følelse av angst med økning, samt undertrykkelse av bevissthetsnivået og forekomst av kramper. Ekstrapyramidale lidelser og forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet med utvikling av bradykardi og økning/reduksjon av blodtrykk kan utvikles. Hallusinasjoner, hjertestans og respirasjonsfunksjon, samt manifestasjoner av dystoni er mulige.

Hvis ekstrapyramidale lidelser oppstår (på grunn av eller uten overdosering), bør symptomatisk behandling utføres (barn får foreskrevet benzodiazepiner, og voksne får foreskrevet antikolinerge legemidler av den antiparkinsoniske typen).

Gitt pasientens tilstand er det nødvendig å eliminere nye lidelser og regelmessig overvåke funksjonen til luftveiene og det kardiovaskulære systemet.

Interaksjoner med andre legemidler

Det er forbudt å kombinere dopaminagonister og levodopa med Cerucal, da det i dette tilfellet oppstår gjensidig antagonisme.

Du bør ikke drikke alkohol mens du bruker metoklopramid, da alkohol øker dens beroligende egenskaper.

På grunn av kombinasjonen med orale legemidler (som paracetamol) er endringer i absorpsjonen mulig, siden metoklopramid påvirker magemotiliteten.

Antikolinerge legemidler, så vel som morfinderivater, forårsaker gjensidig antagonisme når det gjelder effekten på fordøyelseskanalens motilitet, når de kombineres med Cerucal.

Legemidler som bremser arbeidet i sentralnervesystemet (nevroleptika, morfinderivater, barbiturater med H1-reseptorblokkere, antihistaminer (beroligende type), samt beroligende antidepressiva og klonidin med beslektede legemidler) forsterker egenskapene til metoklopramid.

Nevroleptika i kombinasjon med metoklopramid kan provosere frem utviklingen av kumulative effekter, samt ekstrapyramidale lidelser.

Serotonerge legemidler (for eksempel SSRI-er) i kombinasjon med Cerucal kan øke sannsynligheten for serotoninforgiftning.

Kombinasjon med digoksin kan redusere biotilgjengeligheten. Det er nødvendig å nøye overvåke plasmanivåene av digoksin under behandlingen.

Samtidig bruk med ciklosporin øker biotilgjengeligheten (toppnivå med 46 % og effekt med 22 %). Det er nødvendig å overvåke plasmanivået av ciklosporin nøye. Så langt har det ikke vært mulig å definitivt identifisere de medisinske konsekvensene av dette fenomenet.

Bruk av legemidlet sammen med mivakurium eller suksametonium kan øke varigheten av nevromuskulær blokade (plasmakolinesterase undertrykkes).

Sterke hemmere av CYP2D6-elementet. AUC for metoklopramid øker med en slik kombinasjon (kombinasjon med paroksetin eller fluoksetin). Selv om det ikke finnes presise data om den medisinske betydningen av dette fenomenet, er det nødvendig å overvåke pasientenes tilstand for forekomst av bivirkninger.

Cerucal er i stand til å øke virkningsvarigheten til succinylkolin.

Siden den medisinske løsningen inneholder natriumsulfitt, kan tiamin tatt sammen med medisinen raskt brytes ned i kroppen.

[ 5 ], [ 6 ]

Lagringsforhold

Cerucal må oppbevares unna sollys og utilgjengelig for små barn. Løsningen må ikke fryses. Temperaturverdiene er maksimalt 30 °C.

Holdbarhet

Cerucal kan brukes i en periode på 5 år fra utgivelsesdatoen for den medisinske løsningen.