Porfyri

Eksistensen av stoffet porfyrin og forstyrrelsen i dets metabolisme ble oppdaget for mer enn 100 år siden. H. Gunter (1901) kalte sykdommer som oppstår med forstyrrelser i porfyrinmetabolismen for «hemoporfyri», og J. Waldenstrom (1937) begrepet «porfyri».

Porfyriner (gresk porphyreis - mørkerød) er organiske forbindelser som tilhører tetrapyrolgruppen. I menneskekroppen syntetiseres den mørke delen av hemoglobin fra porfyriner, og i planter - klorofyller. Hemoglobin i kroppen består av proteinet globin og proteinfritt hem. I ren form er porfyriner røde krystaller. Denne fargen avhenger av dobbeltbindingen i pyrrolringen og metylgruppen. I kroppen utfører porfyriner funksjonene biologisk oksidasjon, oksygentransport og andre viktige funksjoner. Eksogene porfyriner kommer inn i kroppen sammen med kjøtt og planteprodukter, absorberes gjennom blodet, trenger inn i leveren og omdannes til koproporfyriner. Hoveddelen av koproporfyriner skilles ut i tarmen med galle, og resten kommer inn i blodet og skilles ut gjennom nyrene med urin.

Endogene frie porfyriner dannes som et resultat av nedbrytningen av hemer og myoglobiner. Alle porfyriner oppstår på grunn av den kjemiske endringen av etylporfyrin i kroppen. Porfyrin IX, som er en av de viktigste porfyrinene i kroppen, kombineres med jern for å danne hem. I benmargen syntetiseres 250–300 mg porfyrin per dag, og det brukes i syntesen av hem. Den største mengden frie porfyriner (50 mg) trenger inn i erytrocyttene. I en patologisk tilstand øker mengden porfyriner i erytrocyttene med 10–15 ganger. Som et resultat av et brudd på leverens funksjonelle tilstand reduseres omdannelsen av porfyrin til gallesyre og nøytraliseringen av den. Dette fører til en økning i innholdet av porfyriner. På grunn av ødeleggelsen av hemoglobin i tarmen kan porfyriner også dannes. Under påvirkning av bakterier omdannes imidlertid porfyrin til deuterporfyriner IX (III) og lysoporfyrin IX (III). Alle forbindelser med en porfyrinring absorberer stråler med en bølgelengde på 400 nm. Alle porfyriner fluorescerer og sender ut røde stråler.

Under påvirkning av solinnstråling kan erytrocytter gjennomgå hemolyse og porfyriner dannes. Denne prosessen skjer med en økning i histamininnholdet, noe som fører til at kroppens følsomhet for sollys øker. På grunn av porfyriners evne til å forårsake spasmer i blodårene, observeres magesmerter, forstoppelse og oliguri ved denne sykdommen.

I symptomkomplekset av rakitt, hypokalemi, hypotensjon og depressive tilstander observeres en reduksjon i innholdet av porfyriner.

Avhengig av hvor porfyrinene syntetiseres, skilles det mellom erytropoietiske og hepatiske former for porfyri. Medfødt Gunther-porfyri, erytropoietisk protoporfyri og erytropoietisk koproporfyri utgjør gruppen av erytropoietiske porfyrier. Gruppen av hepatiske porfyrier omfatter akutt skiftende, eller pyrroloporfyri (manifest, latent former); spraglete, eller protokoprofyri (forekommer med utslett på huden, kutane, latent former - uten utslett), sen kutan porfyri (urokaporfyri) og arvelig koproporfyri.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsaker til porfyri

Etylert bensin, bly, forgiftning med tungmetallsalter, alkoholisme, langvarig bruk av østrogen, barbiturat, griseofulvin, alvorlige former for hepatitt, etc. spiller en viktig rolle i etiologien og patogenesen til sen kutan porfyri.

Som et resultat av studier ble det funnet at pasienter med porfyri hadde forhøyede jernnivåer i blodserum og leverparenkym, Kupffer-cellesiderose og leverskader i varierende grad.

Det er bevist at fremgangen av lipidperoksidasjon er involvert i sykdommens patogenese. Under påvirkning av ultrafiolette stråler intensiveres lipidperoksidasjonsprosessen. Som et resultat hemmes aktiviteten til singlett- og triplettoksygen, superoksiddismutase, katalase, peroksidase, glutationreduktase, og innholdet av alfa-tokoferol- og sulfhydrylgrupper reduseres. På grunn av intensiveringen av lipidperoksidasjonsprosessen øker mengden malonisk dialdehyd og jernioner som finnes i membranene. Som et resultat ødelegges linider. I erytrocyttens membran hos pasienter med sen kutan porfyri reduseres innholdet av fraksjonen av lett oksiderbare fosfolipider, og innholdet av vanskelig oksiderbare fosfolipider øker. For å redusere den økte mengden lysofosfatidylkolin er transmutase- og fosfolipasereaksjoner involvert. Forløpet av disse reaksjonene i kroppen bekreftes av en økning i innholdet av fosfolipaser A og C. Som et resultat endres formen på cellemembranen, og noen ganger ødelegges cellen, hydrolaseenzymer kommer ut og en patologisk prosess (betennelse) utvikler seg. I utviklingen av porfyrinsykdom er betydningen av tidligere hepatitt A, B og C stor.

Som vitenskapelig forskning utført de siste årene viser, har sen kutan porfyri en arvelig natur, og denne sykdommen finnes oftest hos personer som er bærere av HLA A3- og HLA B7-antigenet. I utviklingen av sykdommen har mangel på enzymet uroporfyrinogen dekorboksylase en viktig patogenetisk betydning.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symptomer på porfyri

Porfyri er en sykdom som er vanligst hos menn, ettersom de røyker og drikker mer alkohol enn kvinner. Sykdommen kjennetegnes av dannelsen av traumatiske eller aktiniske blemmer på huden, en overdreven økning i innholdet av uroporfyriner i urinen sammenlignet med normen, en viss økning i innholdet av koproporfyriner, og ulike funksjonelle og organiske forandringer i leveren. Sykdommen debuterer hovedsakelig om våren og sommermånedene, når solstrålingen er økt.

Kliniske tegn på dermatose opptrer på eksponerte områder av kroppen (ansikt, nakke, hender) i form av pigmentering, vesikler (eller blemmer), hypertrikose, mikrocyster og rask sårbarhet i huden.

Sykdommen kjennetegnes av blemmer på sunn eller hyperpigmentert hud som er utsatt for sollys eller ofte skadet. Blemmene er runde eller ovale, få i antall, 15–20 cm i diameter, og inneholder gulaktig eller serøs væske (hvis en infeksjon oppstår). Blemmene har ikke en tendens til å smelte sammen, og det er ingen tegn til betennelse på huden rundt. Som følge av mindre skader sprekker blemmene raskt og etterlater erosjon eller overfladiske sår i stedet.

Ved sen kutan porfyri kan positivt Nikolsky-syndrom observeres hos 1/3 av pasientene. På stedet for erosjon eller overfladiske sår, etter 10-15 dager, oppstår pigmentflekker, rosa-blåaktige arr og noen ganger kviser som ligner på milium. Noen ganger er pigmentering på huden det eneste kliniske tegnet, men denne pigmenteringen oppstår oftest sammen med andre symptomer. Pigmenteringen kan være skittengrå, rødbrun eller bronsefarget. På huden til pasienter med langvarig sen kutan porfyri, sammen med pigmentflekker, kan man se flekker som ligner på hvite flekker ved vitiligo eller akromiske flekker av pseudopoikilodermisk type. Noen ganger, som følge av mindre skader eller traumer (ved fjerning av en ring, tørking av hender med et håndkle, etc.), oppstår erosjoner eller escoriasjoner på åpne områder av kroppen (oftest sideflaten av hendene). Hypertrichose er synlig på tinningområdene på hodet, dvs. øyevipper og øyenbryn vokser raskt, fargen deres blir mørkere. I løpet av perioden med klinisk remisjon av sykdommen forsvinner disse tegnene. På hendene og utsiden av fingrene, ansiktet og ørene til pasienter som har lidd av porfyri i lang tid, kan man finne mikrocyster som ligner på milium. Fargen på slike elementer er hvitaktig, diameteren er 2-3 cm, de er plassert i grupper, i utseende ligner de hvite flekker.

Ved sen kutan porfyri kan patologiske forandringer oppstå på fingrene. Hyperkeratose observeres under neglene, de deformeres og ødelegges (fotoonykolyse).

Det skilles mellom enkle (godartede) og dystrofiske former for sen kutan porfyri.

Ved enkel porfyri observeres typiske porfyriblærer i sommermånedene, og disse varer ikke lenge. Erosjonene epiteliserer seg i løpet av kort tid. Sykdommen kommer tilbake én gang i året og er mild. Pasientenes utseende og generelle tilstand endres knapt.

Ved dystrofisk form fortsetter sykdommen til senhøsten, og blemmene vedvarer lenge. De øvre lagene i dermis påvirkes, dyp erosjon og sår oppstår. Deretter oppstår atrofiske arr på sårstedet, og miliumlignende cyster på erosjonsstedet. Patologiske foci kompliseres ofte av sekundær infeksjon, neglene faller av og blir ødelagt. Ulike forandringer kan oppdages hos pasienter (hyperkeratose på eksponerte områder av kroppen, hypertrikose, sklerodermilignende hud).

I tillegg til den ovenfor beskrevne klassiske kliniske manifestasjonen av sen kutan porfyri, kan man også påtreffe atypiske former som sklerodermilignende, sklerovitiliginøs, sklerolikinoid, porfyri-melanodermi, infiltrativ plakkporfyri eller porfyri av typen lupus erythematosus og erosiv cheilitt. Atypiske former utgjør 8–9 % av dermatosestrukturen.

Sklerodermilignende form for dermatose er vanlig og manifesterer seg ved følgende kliniske tegn:

• utslettet oppstår på områder av kroppen som er utsatt for sollys (ansikt, nakke, føtter - sklerodaktyli) og noen ganger observeres en lemlestelsesprosess;
• Sammen med dyskromifokus (sekvensen av forekomst av hyperpigmenterte fokus) kan man observere fortykkede hudområder, karakteristisk for sklerodermi. Deretter utvikler hudatrofi;
• Som med kutan sklerodermi er lesjonene gulgrå eller blekgulaktige i fargen;
• sykdommen kommer tilbake om våren og sommermånedene, med blemmer som oppstår i hovedlesjonene;
• hudskjørhet på eksponerte områder av kroppen og mangel på slik på lukkede områder av kroppen. Denne tilstanden er ikke typisk for sklerodermi;
• økt syntese av kollagenfibre av fibroblaster under påvirkning av uroporfyriner, noe som forklarer utviklingen av den sklerodermilignende formen for porfyri;
• 3 % av pasientene har sen kutan porfyri, som ligner i form på vitiligo. Den kjennetegnes av forekomsten av store, depigmenterte flekker på stedet for blemmer. Noen ganger, med den vitiligoøse formen av sykdommen, blir huden hard, tykkere, og den kalles den sklerovitiligiforme formen for sen kutan porfyri. Sklerodermilignende og vitiligoøse former utvikler seg i perioden med alvorlig dermatose. Den patologiske prosessen vises på huden i pannen, den tinningdelen av hodet. I fokusene observeres ikke-pigmenterte og hyperpigmenterte flekker, deretter utvikles hudatrofi her.

Et tilfelle av samtidig forekomst av sklerovitiliginøse og sklerodermilignende former av porphyria cutanea tarda hos samme pasient er beskrevet.

Ved atypisk form for dermatose i form av lupus erythematosus ligner flekkene i fokusene en "sommerfugl", de forsvinner i løpet av få dager og etterlater seg ikke atrofi. Rundt de erytematøse fokusene i ansiktet observeres en infiltrativ pute, og i midten - sakte utviklende hudatrofi. Ved undersøkelse av huden hos pasienter med denne formen finnes imidlertid ikke tegn som er karakteristiske for lupus erythematosus. Det er beskrevet et tilfelle av samtidig forekomst av lupus erythematosus og sen kutan porfyri.

En atypisk form for porfyri, som forekommer som erosiv cheilitt, observeres hos 10,7 % av pasientene, med hevelse i leppens nedre kant, avskalling og forekomst av erosjon.

Ved sen kutan porfyri forekommer ulike forandringer i de indre organene, nervesystemet og det kardiovaskulære systemet. Pasienter klager over smerter i hjertet, hjertebank (takykardi), hodepine, smerter i venstre side, økt eller redusert blodtrykk. Ved nøye undersøkelse av pasientene observeres utvidelse av hjertekantene, økt vekt på andre tonus over aorta, automatisme, eksitabilitet, åpenhet svekkes, og de kontraktile funksjonelle egenskapene til hjertemyokardiet endres. Dystrofiske forandringer som oppstår i hjertet oppstår på grunn av virkningen av skadelige stoffer dannet som et resultat av et brudd på porfyrinmetabolismen.

I øynene til alle pasienter oppdages spesifikke forandringer i varierende grad av utvikling (utvidelse av blodårer, konjunktivitt, pigmentering av senehinnen og synsnerveskiven, forekomst av blemmer i hornhinnen, disseminert koroiditt og andre dystrofier).

Ved sen kutan porfyri er endringer i leveren (spesifikk porfyrinhepatitt) sekundære som et resultat av virkningen av patologiske porfyrinmetabolitter på leverparenkymet. Ifølge noen forskere utvikler prerrhose seg i den innledende perioden, og deretter skrumplever. Patologiske endringer i leveren indikerer en metabolsk forstyrrelse hos pasientene. Forstyrrelse i proteinmetabolismen observeres i form av en reduksjon i albuminer og albumin-globulin-koeffisienten, en økning i gammaglobuliner. Ved palpering av høyre hypokondrium og epigastriske region er leverens konsistens hard, leveren er forstørret og smertefull, hudpigmenteringen øker, små kapillærer i brystområdet utvides.

Porphyria cutanea tarda kan forekomme ved psoriasis, lupus erythematosus, sklerodermi, andre hudsykdommer, samt ved leverkreft, magekreft, lungesarkoidose, hemokromocytose og myelomatose.

Histopatologi

Under epidermis kan man se et hull eller bobler. Den tynne epidermis danner lokket på boblen, papillærlaget i dermis er bunnen. I det spinøse laget av epidermis observeres glatt akantose, underutviklet spongiose, papillomatose av dermale papiller, skade på det vaskulære endotelet, degenerasjon av kollagen, tynning av cellefibre og deres fragmentering. I boblens væske oppdages ikke cellulære elementer, noen ganger kan leukocytter finnes.

Differensialdiagnostikk

Sen kutan porfyri bør skilles fra bulløs epidermolyse, vulgær pemfigus, Dührings dermatitt herpetiformis og pellagra.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Medfødt erytropoietisk porfyri (Linters sykdom)

De kliniske tegnene på denne sykdommen ble først beskrevet av H. Gunter i 1911. Medfødt erytropoietisk porfyri forekommer hos representanter fra alle nasjoner, i alle europeiske og afrikanske land, i Japan og USA. Den største forekomsten av sykdommen ble observert i India.

Vitenskapelig forskning viser at medfødt porfyri forekommer blant brødre og søstre som tilhører samme generasjon. Tilfeller av porfyrinmetabolismeforstyrrelser hos barn født av pasienter med medfødt erytropoietisk porfyri er beskrevet. Overføring av dermatose via en autosomal recessiv rute er avslørt. Pasienter med medfødt erytropoietisk porfyri er homozygoter i forhold til det patologiske genet, og nære slektninger er heterozygoter.

Ved hjelp av fluorescensmikroskopi og radioisotoper ble tilstedeværelsen av normale og patologiske erytroblaster i benmargen hos pasienter med medfødt erytropoietisk porfyri avdekket. Inne i de patologiske erytroblastene produseres porfyriner i overkant av normen, og etter ødeleggelse av erytrocytter kommer disse stoffene inn i blodserumet og akkumuleres deretter i vevet. Det er bevist at inne i erytrocyttene kontrollerer de såkalte enzymene porfobilinogendeaminase (urokorfyrin I-syntese) og uroporfyrinogenisomerase (uroporfyrin III) syntesen av hem.

På grunn av en arvelig mangel (defisiens) på enzymet uroporfyrinogen III-kosyntase, som finnes i pasientens patologiske erytroblaster, forstyrres hembiosyntesen, og innholdet av uroporfyrinogen I i pasientens kropp øker.

Medfødt erytropoietisk porfyri utvikler seg ved fødselen av et barn eller i løpet av barnets første leveår. Noen ganger kan de første tegnene på sykdommen oppstå i alderen 3-4 år og eldre. Sykdommen forekommer likt hos menn og kvinner. Rød urin er det første tegnet på sykdommen.

Dermatose begynner hovedsakelig i vår- og sommermånedene. På åpne områder av kroppen som er utsatt for sollys, oppstår det blemmer, ledsaget av kløe. Blemmene inneholder serøs eller serøs-hemorragisk væske. Blemmer kan også oppstå under påvirkning av ulike mekaniske faktorer. Som et resultat av en sekundær infeksjon, blir blemmer og erosjoner til magesår, og i stedet (oftest på ekstensordelen av armene) dannes det arr. Som et resultat av et langt og kronisk sykdomsforløp er dype vev involvert i den patologiske prosessen, og det observeres lemlestelse av ørene og føttene. Negler er utsatt for dystrofi, tykner, deformeres og faller av. Røntgen av bein- og leddsystemet avslører osteoporose, fullstendig eller delvis kontraktur av leddbåndene. Forandringer i pasientens øyne uttrykkes ved konjunktivitt, uklarhet i hornhinnen og pupillene. Fargen på utslettet avhenger av akkumulering av porfyriner på emaljen og dentinet, hele overflaten av tennene kan være rosa, rosa-gul eller mørkerød. Tenner utsatt for ultrafiolette stråler har en mørkerød glans. Hypertrikose observeres på ansiktets hud! Øyenbryn og øyelokk.

Rosa-rød fluorescens kan sees i tannkjøttet og tennene hos noen friske barn. Denne fluorescensen er forårsaket av porfyriner som skilles ut av bakterier som lever i munnen.

Medfødt erytropoietisk porfyri er preget av en forstørret milt, som kan veie 1,5 kg. Samtidig observeres poikilocytose, anisocytose, sfærocytose, trombocytopeni, etc.

Tidligere var prognosen for medfødt erytropoietisk porfyri ugunstig, pasienter under 30 år døde av ulike interkurrente sykdommer og hemolytisk anemi. For tiden er prognosen for sykdommen gunstig, men pasientene blir ikke helt friske.

I pasientenes daglige urin øker uroporfyriner flere hundre ganger sammenlignet med normen, til 140–160 mg, og koproporfyriner – 30–52 mg. Slike høye indikatorer i urin, i motsetning til leverformen av porfyriner, er kun karakteristiske for medfødt erytropoietisk porfyri.

Histopatologisk øker antallet melanocytter i basallaget av epidermis, og antallet fibre reduseres i dermis, fibroblastproliferasjon observeres, og infiltrasjon bestående av lymfocytter oppdages rundt blodårene, talgkjertlene og svettekjertlene. I basallaget av epidermis og papillærlaget oppdages plasseringen av porfyriner, veggene i overfladiske blodårer og et positivt Schick- og diastase-tegn, resistente rhuckopolysakkarid og immunglobuliner.

Ved behandling av medfødt erytropoietisk porfyri anbefales det at pasienter unngår soleksponering, tar betakarotenpreparater og tar febernedsettende medisiner. Noen ganger gir splenektomi gode resultater.

[ 12 ]

Erytropoietisk protoporfyri

Erytropoietisk protoporfyri ble først beskrevet i 1953–54 av W. Kosenow og L. Treids. Forfatterne bemerket forhøyede protoporfyrinnivåer i avføring, tegn på lysfølsomhet hos to syke spedbarn og fluorescens av røde blodlegemer, og kalte denne sykdommen protoporfyrinemisk fotodermatose. Etter en fullstendig studie av metabolismen ved denne sykdommen, inkluderte L. Magnus den i porfyrigruppen i 1961. Erytropoietisk porfyri er en arvelig sykdom og arves autosomalt dominant.

Dermatose finnes hovedsakelig blant befolkningen i Europa og Asia og europeere som bor på det afrikanske kontinentet. Ved erytropoieseporfyri svekkes omdannelsen av protoorfyrin til hem på grunn av mangel på enzymet ferrochelatase i erytrocytter og erytroblaster, og innholdet av denne metabolitten i erytrocytter og erytroblaster øker kraftig. Pasienter er spesielt følsomme for stråler med en bølgelengde på mer enn 400 nm. Leveren spiller en viktig rolle i utviklingen av erytronetisk porfyri. Som ved fytroblaster syntetiseres protoporfyriner i leveren i patologisk retning og akkumuleres i leverceller, noe som resulterer i at dårlig løselige protoporfyriner beholdes og har en toksisk effekt på leveren. Porfyriner som er tilstede i store mengder i blodplasmaet, kommer deretter inn i dermis, fotodynamiske reaksjoner utvikles, celler og celleorganeller påvirkes, lysosomale og cytolytiske enzymer frigjøres fra dem, som skader vev og celler. Dermed vises kliniske tegn som er karakteristiske for fytropoetisk porfyri på huden. Perioden fra starten av soleksponering til utviklingen av kliniske symptomer på sykdommen avhenger av styrken til de virkende strålene og konsentrasjonen av porfyriner i det eksiterte vevet.

Biokjemisk undersøkelse av nære slektninger til pasienter med erytropoietisk protoporfyri avdekket dermatose som forekom i latent form.

Ved diagnostisering av den latente formen for erytropoietisk protoporfyri er den relative koeffisienten av proto- og koproporfyriner i avføring av stor betydning.

Erytropoietisk protoporfyri er vanligst hos menn og er preget av et kronisk, tilbakefallende forløp.

I motsetning til andre porfyrier er pasienter med erytropoietisk protoporfyri svært følsomme for sollys. Selv svake stråler som trenger gjennom et vindusglass forårsaker diffust ødem og erytem på huden etter 2–3 timer.

Den patologiske prosessen oppstår med subjektive symptomer som kløe, smerte, prikking. Blemmer vises på huden.

De kliniske tegnene på sykdommen er ikke begrenset til erytem og ødem, deretter oppstår purpura og blemmer. I alvorlige tilfeller av sykdommen oppstår dype ekskoriasjoner, og det kliniske bildet ligner pellagroid dermatitt. Erytropoietisk porfyri har ingen spesifikke kliniske tegn og er i sitt kliniske forløp svært lik slike fotodermatoser som urtikaria forårsaket av sollyseksponering, prurigo-eksematøs fotodermatose og Bazins lyskopper.

Hos nesten alle pasienter er huden rundt øyne, munn, øvre del av nesen og hendene ru, fortykket, og hudmønsteret er uttalt. I vår- og sommermånedene kan man hos noen pasienter se hyperkeratose og sprekker i den røde kanten av leppene, begrensede lysebrune flekker og overfladiske atrofiske ovale arr.

I erytrocyttene hos nesten alle pasienter er innholdet av protoporfyriner kraftig forhøyet. Økt innhold av uroporfyriner observeres sjelden. Det finnes informasjon om økt innhold av protoporfyriner i blodserumet, økt innhold av koproporfyriner hos noen pasienter og umuligheten av å bestemme innholdet av uroporfyriner (eller et lavt innhold). Ved diagnostisering av sykdommen spiller forholdet mellom proto- og koproporfyriner en viktig rolle.

Histopatologisk sett, i den akutte perioden av sykdommen, er endringer i huden preget av tegn på akutt betennelse. I de øvre lagene av dermis rundt karene er hyalinlignende stoffer lokalisert, som manifesterer seg ved et positivt Schick-symptom.

[ 13 ]

Erytropoietisk koproporfyri

Erytropoietisk koproporfyri er mindre vanlig og arves autosomalt dominant. Sykdommen er basert på en økning i innholdet av koproporfyriner i erytrocytter. Dermatosen er preget av tegn på lysfølsomhet, og på grunn av likheten i det kliniske bildet av sykdommen med erytropoietisk protoporfyri, er de svært vanskelige å skille fra hverandre.

Erytropoietisk porfyri bør skilles fra andre former for porfyri, hudatrofi.

Ved behandling av erytropoietisk proto- og koproporfyri anbefales det å ta 60–180 mg betakaroten hver dag på solfylte dager (eller måneder). Behandlingens effektivitet begynner å manifestere seg etter 1 og 3 dager. Korrigering av patologiske forandringer i leveren er en kompleks oppgave. For dette anbefales det å konsultere en hepatolog, gastroenterolog, transfusjonere røde blodlegemer, kolesterolamin, hematin og andre hepatotrope legemidler.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Blandet porfyri

Blandet porfyri tilhører gruppen medfødte leverporfyrier og overføres på en dominant måte.

Årsaker og patogenese. Sykdommen er basert på mangel på enzymet protoporfyrinogenoksidase, som et resultat av at protoporfyrinogen ikke klarer å omdannes til protoporfyrin. Under et anfall øker innholdet av aminolevulansyre kraftig. Ved blandet porfyri finnes det informasjon om en reduksjon i aktiviteten til ferrodelataser, som er en del av normoblaster.

Abdominale og nevrologiske tegn på sykdommen kan hovedsakelig være forårsaket av legemidler (barbiturater, sulfonamider, smertestillende, febernedsettende, etc.), alkoholholdige drikker og andre hepatotoksiske midler. Viral hepatitt, graviditet, lavt karbohydratinnhold i mat har en viss betydning for forekomsten av sykdommen.

Symptomer

Sykdommen forekommer hovedsakelig blant hvite personer i alderen 20 til 30 år som bor i Sør-Afrika. Hudmanifestasjonene ved sykdommen er svært like porphyria cutanea tarda (lysfølsomhet på eksponert hud, blemmer, erosjon, arr). I tillegg observeres psykiske lidelser, dysfunksjon i sentral- og perifert nervesystem og magesmerter. De kliniske tegnene beskrevet ovenfor opptrer ikke alltid samtidig. Ved undersøkelse av 113 pasienter med blandet porfyri hadde 50 % av dem akutte anfall og hudutslett, 3,4 % hadde kun hudutslett og 15 % hadde kun anfall. Ifølge noen forfattere er blandet porfyri i England og Finland, sammenlignet med Sør-Afrika, mild, hudutslett er det første tegnet på sykdommen.

Innholdet av proto- og koproporfyri i avføringen kan økes kraftig. Under et anfall oppdages porfobilinogen, aminolevulin og X-porfyriner i urinen.

Histopatologi

Patologiske forandringer på huden er ikke forskjellige fra sen kutan porfyri.

Behandling

Symptomatiske behandlingstiltak utføres. Under et anfall foreskrives glukose, adenosinmonofosfat, riboksin, og i alvorlige tilfeller av sykdommen - hematin. Det anbefales å bruke antioksidanter.

Hepatoerytropoietisk porfyri

Årsakene til og patogenesen til hepatoerytropoietisk porfyri er ikke fullt ut forstått. Det finnes bevis for at genet er det eneste som forårsaker hepatoerytropoietisk porfyri og en blandet form for sen kutan porfyri, der aktiviteten til protoporfyropogendekarboksylase hemmes.

Innholdet av protoporfyriner øker i erytrocytter og serum, uroporfyrin i urin og koproporfyrin i avføring.

Symptomer

Sykdommen debuterer ved fødselen eller i tidlig barndom. Hepatoerytropoietisk porfyri inkluderer kliniske tegn på sykdommer som porphyria cutanea tarda og medfødt erytropoietisk porfyri.

Histopatologi

Under epidermis observeres en blemme, i dermis - hemogenisering av kollagenfibre, fortykkelse av veggene i blodårene, og rundt dem - akkumulering av hyalin.

Differensialdiagnose

Sykdommen bør skilles fra medfødt elidermolyse, Bazins fotokopper, som oppstår fra stråler, og andre former for porfyri.

Behandling

Legemidlene som brukes i behandlingen av medfødt erytropoietisk porfyri brukes.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Arvelig koproporfyri

Årsaker og patogenese av arvelig koproporfyri: oppstår på grunn av mangel på enzymet koproporfyrinogenase.

Symptomer

Når det gjelder klinisk manifestasjon, er sykdommen, som ligner på blandet porfyri, mild. Tarmsmerter er vanligere. Nevrologiske og psykologiske forandringer er mindre vanlige. Fordi koproporfyriner har en lavere fototoksisk kapasitet enn uroporfyrinogen, akkumuleres de lite på huden. Hudforandringer forekommer hos bare 1/3 av pasientene. Blemmer dannes på skadestedet, og det kliniske bildet ligner sen kutan porfyri.

Pasientens avføring viser en kraftig økning i nivåene av koproporfyrin III. Noen ganger kan dette stoffet påvises i urin.

Histopatologi

Patologisk sett skiller ikke hudens endringer seg fra de ved sen kutan porfyri.

Behandling

De samme tiltakene brukes som ved behandling av blandet porfyri.

Behandling av porfyri

Det finnes ingen spesifikk behandling for porphyria cutanea tarda. Under behandlingen er det nødvendig å normalisere den forstyrrede metabolismen i kroppen, fjerne den økte mengden sirkulerende porfyriner fra kroppen. I terapeutiske doser anbefales det å bruke B-vitaminer (B1, B6, B12) og nikotinsyre. Vitaminer anbefales annenhver dag, vitamin B1 og B6 kan ikke administreres samtidig på samme dag. Sammen med dette anbefales folsyre (0,01 g 3 ganger daglig), riboflavin (3 ganger 0,005 g), askorbinsyre (3 ganger daglig 0,1 g), aevit (2-3 ganger 1 kapsel), metionin (0,5-0,75 g per dag), sirepar (intramuskulært 2-3 ml, 50-60 injeksjoner per 1 kur), etc.

Ved sen kutan porfyri er det ingen enighet om bruk av antimalariamidler (febernedsettende). Noen hudleger mener at det er umulig å bruke delagil eller andre febernedsettende midler ved sen kutan porfyri, siden retinopati, agranulocytose, oppkast, toksisk psykose, håravfall og andre negative konsekvenser ofte oppstår under påvirkning av disse legemidlene. I tillegg til dette foreslår andre forskere bruk av febernedsettende midler i små doser (125 mg klorikin 2 ganger i uken i 8-18 måneder). Ifølge forskere danner febernedsettende midler løselige komplekser med porfyrer i vann, og de skilles lett ut fra kroppen sammen med urin. Det anbefales å anbefale febernedsettende midler etter vitaminbehandling, etter 15-20 dager.

For å undertrykke lipidperoksidasjon foreskrives antioksidantmedisiner, betakaroten, alfa-tokoferol (100 mg én gang daglig).

I alvorlige tilfeller av sykdommen foreskrives prednisolon i 2 uker med 5 mg 2 ganger daglig, samt B-vitaminer, askorbinsyre, kalsiumklorid (10% løsning, en spiseskje 3 ganger daglig).

For å beskytte mot solstråler anbefales det å bruke solkremer. Følgende medisiner er forbudt for pasienter: sulfonamider, griseofulvin, barbiturater (barbital, tiopental, fenobarbital, etc.).

Et diett anbefales. Kostholdet bør ikke inneholde fett kjøtt (lam eller svinekjøtt), stekt fisk eller rike supper.

Erytropoietiske porfyrier er preget av følgende trekk:

• sykdommen begynner vanligvis i barndommen;
• årsaken til sykdommen er genetisk (arvelig) enzymmangel;
• før utviklingen av kliniske symptomer på sykdommen, har provoserende faktorer ingen effekt;
• porfyrinmetabolismeforstyrrelser forekommer i erytroblaster i benmargen;
• Under fluorescensmikroskopi av erytrocytter og erytroblaster funnet i perifert blod kan man observere rød fluorescens (glød) karakteristisk for porfyriner;
• Røde blodlegemer i det perifere blodet inneholder alltid et høyt innhold av porfyriner.

Det skilles mellom medfødt erytropoietisk porfyri, erytropoietisk proto- og koproporfyri.