Sen hudporfyri: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Sen hudporfyri er en relativt vanlig utviklingspatologi som hovedsakelig påvirker huden. Jernioner spiller en nøkkelrolle i patogenesen av utviklingen av denne form for porfyri. Kliniske symptomer inkluderer utseende av skjøthet og brittlenhet i huden og utseendet av blister på utsatt for sollysområder i huden eller blåmerker. Blant befolkningen av pasienter med denne form for porfyri, er det en økning i tilfeller av leverpatologi. De provokerende faktorene inkluderer overdreven eksponering for åpen sol, alkohol, østrogener, overført hepatitt C og muligens HIV-infeksjon; Legemidler som ikke inneholder jern og østrogener er imidlertid ikke farlige. Diagnosen er basert på plasmafluorescens eller påvisning av porfyriner i urinalyse og avføring. Behandling er å redusere jerninnholdet i blodet med flebotomi, utnevnelsen av klorokin og øke utskillelsen av porfyriner ved bruk av hydroklokin. Forebygging er at pasienter anbefales å unngå direkte sollys på huden, alkohol og jernholdige stoffer er forbudt.

[1], [2], [3], [4]

Årsakene til sen kutan porfyri

Sent hudporfyri (PCT) er et resultat av en genetisk bestemt mangel på uroporfyrinogendekarboksylase. Porfyriner akkumuleres i leveren og transporteres til huden, der de er årsaken til økt lysfølsomhet. Reduksjon av UPGD-aktivitet med 50% hos heterozygote pasienter er ikke tilstrekkelig for utseendet av kliniske symptomer på sen kutan porfyri. For deres utseende bør andre faktorer for forstyrrelse av enzymatisk aktivitet være til stede. Jern spiller en nøkkelrolle, sannsynligvis bidrar til genereringen av frie oksygenradikaler som hemmer UPGD gjennom oksygenering av deres substrat; dermed hemokromatose er en uttalt risikofaktor. Bruk av alkohol, østrogen og kronisk viral infeksjon vil også påvirke de patogenetiske veiene i denne porfyrien, og fremme en økning i jernjonens aktivitet i levervev. Ulike stoffer som kan utløse utløsningsmekanismen for akutt porfyri, utløser ikke sen kutan porfyri.

Leversykdommer finnes ofte i sent porfyri og er et resultat av delvis akkumulering av porfyrin, utvikling av infeksiøs hepatitt C, samtidig hemosiderose eller alkoholmisbruk. Cirrhose forekommer hos mindre enn 35% av pasientene, og hepatocellulær karsinom - i 7-24% (mer typisk for middelaldrende menn).

To kjente former av sykdommen, type 1 og type 2, har en lignende begynnelse, rask utvikling, samme symptomatologi og samme behandling. Andre mindre vanlige former finner også sted. Hyppigheten av forekomsten er ca. 1/100.

I type 1 sen kutan porfyri (sporadisk) er det utviklende underskudd av dekarboksylase begrenset til leveren. Vanligvis manifesterer denne typen klinisk i mellomalder eller senere.

I type 2 av sen kutan porfyri (familiær) er det utviklingsmessige underskuddet av dekarboksylase arvelig, overført av theoutosomal dominant type, med begrenset penetrering. Mangel utvikler seg i alle celler, inkludert erytrocytter. Kliniske manifestasjoner av det observeres tidligere enn i type 1, noen ganger fra barndommen.

Sekundær PCT lignende tilstand (psevdoporfiriya) kan forekomme ved bruk av noen photosensitizing medikamenter (for eksempel furosemid, tetracyklin, pentanoevoy syrer, sulfonamider, noe NSAIDs). På grunn av dårlig nyreutskillelsen av porfyriner noen pasienter får på kronisk dialyse, og de utvikler en hudpatologien, i likhet med den sent kutan porfyri (psevdoporfiriya terminal nyresvikt).

Symptomer på sen kutan porfyri

Hos pasienter utvikler tynn og sprø hud hovedsakelig i ubeskyttede områder fra solen. Økt lysfølsomhet av huden minker: Pasienter utvikler ikke alltid karakteristiske symptomer når de er i solen.

Spontant eller etter en liten skade utvikler pemphigus. Tilknyttet erosjon og sår i huden kan kompliseres ved en sekundær infeksjon; De helbreder langsomt og forlater atrofiske arr. Å holde seg i solen fører ofte til utseende av erytem, ødemer og kløe. Konjunktivitt kan utvikle seg, men andre slimhinner forblir intakte. Det kan være områder med hypopigmentering eller hyperpigmentering, samt ansiktshypertrikose og pseudosklerodermoide endringer.

Diagnose av sen kutan porfyri

I noen tilfeller, andre friske mennesker utvikler tynning og skjørhet i huden og vesikulært utslett, vitnet i favør av PCT. Derfor vil den differensielle diagnose av akutt porfyri med kutane symptomer [broket porphyria (VP), og arvelig coproporphyria (NDS)] er ekstremt viktig, ettersom den bruk hos pasienter med VP og HCP porfirinogennyh medikamenter kan føre til utvikling av symptomer neyrovistseralnoy. Nevrologiske, psykosomatiske plager tidligere erfart eller led buksymptomer med ukjent etiologi kan vitne til fordel for akutt porfyri. Du bør også huske på historien om pasientens bruk av kjemikalier som kan forårsake symptomer psevdoporfirii.

Selv om alle porfyri, forårsaker skade på huden, har forhøyede nivåer av porfyriner i plasma og økte nivåer uroporfyrin er eksemplifisert geptakarboksilporfirina i urin og avføring izokoproporfirina bevis i favør av PCT. Konsentrasjonen i urinen til porfyrinporfyrinprekursoren (PBG) og som regel 5-aminolevulinsyre (ALA) med PCT er normal. Aktiviteten til UPGD erytrocytter i type 1 i PCT er også normal, men økt i type 2.

På grunn av det faktum at den samtidige utvikling av smittsom hepatitt C er karakteristisk for denne patologi og kliniske symptomer på hepatitt således glattet eller ikke fastslått, er det nødvendig å bestemme serum markører for hepatitt C (se. P. 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Behandling og forebygging av sen kutan porfyri

Det er mulig å bruke to forskjellige terapeutiske tilnærminger: redusere jernforretninger i kroppen og øke utskillelsen av porfyriner. Disse to tilnærmingene til behandling kan kombineres.

Redusere tilførselen av jern ved flebotomi og blodsetting er vanligvis effektiv. Pasienten blir kvitt ca. 0,5 liter blod hver 2. Uke. Når serumjernivået faller litt under normalt, stopper phlebotomyen. Vanligvis er det bare 5-6 prosedyrer som trengs. Nivåene av porfyrin i urin og plasma reduseres gradvis, gjennom hele behandlingsperioden, etterfulgt av en parallell reduksjon i serum jernnivå. Huden blir etter hvert normal. Etter tilstedeværelse av remisjon er ytterligere flebotomi bare nødvendig i tilfelle av tilbakevendende sykdom.

Små doser klorokin og hydroklorokin (100 til 125 mg oralt to ganger i uken) hjelper deg med å fjerne overflødig porfyriner i leveren ved å øke utskillelsen. Høye doser kan forårsake forbigående leverskade og forverring av porfyri. Når remisjon oppnås, stoppes behandlingen.

Bruken av klorokin og hydroklokin er ikke effektiv i tilfelle uttalt nyrepatologi. Fotbotomi i dette tilfellet er vanligvis kontraindisert, siden det er en utvikling av sekundær anemi. Ikke desto mindre mobiliserer rekombinant erytropoietin overskudd av jern, reduserer alvorlighetsgraden av anemi, som er nok til fortsatt å bruke flebotomi som en behandlingsmetode.

Pasienter bør unngå eksponering for solen; hodeplagg og klær forsøk å velge de beste solbeskyttelsesegenskapene og bruk sink eller titan (fra titanoksyd) solskjermer. Konvensjonelle skjermer som bare beholder UV-stråler er ineffektive, men UFO-absorberende beskyttende skjermer som inneholder dibenzylmetan, kan til dels bidra til å beskytte pasienter. Kategorisk unngå å drikke alkohol, men østrogenterapi kan vellykkes gjenopptas etter at sykdommen har blitt kvittet.