Pigmentert xeroderma

Pigment xeroderma er en autosomal resessiv genetisk lidelse av DNA-reparasjon. Sykdommen er basert på mutasjoner i gener som er involvert i reparasjon av skadet DNA under påvirkning av ultrafiolett og andre toksiske stoffer.

Ofte påvirker denne sykdommen barn, som også kalles "nattens barn". Hyppige komplikasjoner av sykdommen er basalcellekarsinom og andre ondartede neoplasmer i huden, metastatisk malign melanom og squamouscellekarcinom.

[1],

Epidemiologi

Sykdommen oppstår med samme frekvens i begge kjønn, alle løp og etniske grupper, med en frekvens på 1: 250000

[2], [3], [4]

Fører til pigmentær xeroderma

Pigment xeroderma er en arvelig sykdom overført av et autosomalt gen, arvet fra foreldre, slektninger, og har en familie karakter. Lunsj (1967) i en familie på syv brødre og søstre i fem avslørte nærværet av kliniske tegn på pigment xeroderma.

[5], [6], [7], [8]

Patogenesen

I fremveksten av sykdommen spilles en viktig rolle av mangelen på enzymer av UV-endonukleasen i cellene til pasienten (i fibroblaster) eller dens fullstendige fravær. Dette enzymet er ansvarlig for reproduksjon av DNA, påvirket av ultrafiolette stråler. Ifølge annen informasjon spiller mangelen på DNA-polymerase-1 enzym hos noen pasienter en viktig rolle i sykdomsutbruddet. Sykdommen utvikler seg oftest under påvirkning av stråler som har en bølgelengde på 280-310 nm. Synspunktet er uttrykt at pigmentær xeroderma utvikles på grunn av inntak av forskjellige fotodynamiske stoffer eller porfyriner i det menneskelige biologiske miljøet.

I den første perioden av sykdommen ble observert hyperkeratose, fokal atrofi av epidermis, fortynning av malpighian lag, økt melanin granuler i det basale cellelag, kronisk inflammatorisk infiltrat i de øvre dermis (hovedsakelig rundt blodkar). Senere avslører kollagen og elastiske fibre degenerative forandringer, og i stadium av tumorer - tegn som er karakteristisk for hudkreft.

[9], [10], [11],

Symptomer pigmentær xeroderma

Menn og kvinner blir rammet av denne sykdommen på samme måte. Sykdommen begynner med tidligste barndom om våren eller sommeren. I dette tilfellet er pasientens hud spesielt følsom for sollys. Derfor vises det første utslettet i form av hyperpigmentering, som ligner en mølle, på hudområdene som er berørt av sollys. Utslett øker, erytem intensiverer, blir mørkbrunt, det er telangiectasia, angioma og atrofi. I den påfølgende veksten av papillom og vorter (hovedsakelig på ansiktets, nakkens hud), utseende av flekker og sår. Som et resultat av årenesår blir nesen tynnere ("fuglens nebb"), øyelokket viser seg. Vanligvis blir papillomer til ondartede svulster. Pigment xeroderma forekommer som regel sammen med spinalcellekarsinom, melanosarkom.

Stages

I det kliniske løpet av pigmentær xeroderma er fem stadier utbredt: inflammatorisk (erytematøs), hyperpigmentering, atrofi, hyperkeratose og maligne tumorer.

Ved inflammatorisk (erytematøs) trinn på områder av huden som er utsatt for påvirkning av sollys (ansikt, nakke, bryst øvre, armer, hender), er der hevelse, røde flekker, og noen ganger blemmer og bobler. På områder som ikke er utsatt for sollys, er det nesten ingen utslett.

Når hyperpigmentering i stedet for røde flekker ligner på fødselstegn, lysebrune, brune hyperpigmenteringspunkter.

Med atrofi tørker huden ut, tynner, rynker. På huden på leppene og nesen er det mange små stjerneformede telangiectasier, arr med en skinnende overflate. På grunn av atrofi og arr, utvikler en mikrotomi (en nedgang i munnåpningen), en ectopion, en tynning av ørene og nesen, en atresia i åpningen av nesen og munnen. Hos 80-85% av pasientene påvirkes øynene: Konjunktivitt, keratittutvikling, horn- og slimhinnebeskadigelse, nedsatt syn. Dyskromia, telangiektasi, hyperkeratotiske endringer og svulster observeres på øyelokkets hud.

I hyperkeratose forekommer vorte svulster, papillom, keratoacanthoma, fibroma, angiofibriom og andre godartede tumorer i de ovennevnte patologiske foci. Derfor inkluderer noen forskere pigmentær xeroderma i gruppen av prekancerøse sykdommer.

Etter 10-15 år etter sykdomsutbrudd, oppstår maligne hudtumorer (basalcelle, endoteli, angiosarcoma) i atrofisk forandrede foci og pigmenterte flekker. Tumorer på kort tid blir ødelagt, gir metastaser til indre organer og fører til døden. I enkelte organers indre organer og vev, observeres generelle dystrofiske endringer (syndeklium II, tredje tå, dystrofi av tennene, fullstendig håravfall, etc.).

[12], [13],

Skjemaer

Den nevrologiske formen av pigmentær xeroderma manifesteres av to syndromer.

I syndromet observeres kliniske manifestasjoner av pigmentær xeroderma og mikrocefali, idiopati, en avmatning i skjelettets vekst. Med en nevrologisk form av sykdommen er DNA-reparasjon vanskelig og røntgenbehandling fører til en økning i de viktigste patologiske foci.

Syndromet av Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) manifesteres av følgende kliniske tegn:

• utvikling av kliniske tegn på pigmentert xeroderma på spesielt lysfølsom hud;
• tidlig utseende av ondartede svulster;
• samtidig forløb av spastisk lammelse, mikrocefali og demens
• medfødte deformasjoner og dvergisme;
• under utvikling av gonader
• hyppige miscarriages;
• resessiv overføring ved arv.

Ifølge noen dermatologer er Santis-Kakkione syndrom ikke en uavhengig sykdom, men en alvorlig og helt uttalt klinisk manifestasjon av pigmentær xeroderma.

Genetiske former

Typer	Gen	Locus	Beskrivelse
TIPS A, jeg, XPA	XPA	9q22.3	Pigment xeroderm (XP) i gruppe A - klassisk form
Tosep B, II, XPB	XPB	2q21	XP gruppe B
Tosep C, III, XPC	XPC	3p25	XP Gruppe C
Tosip D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP av gruppe D eller syndrom De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Gruppe E
Skriv F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP gruppe F
Skriv G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP gruppe G og COFS-syndrom (cerebro-oculo-facial-skeletal syndrom) av type 3
Type V, XPV	Fola ः	6p21.1-p12	Variant Pigment Xeroderma

[14], [15]

Differensiell diagnose

Sykdommen skal skille seg fra poikiloderma, kronisk røntgendermatitt, flekkesklerodermi, pigmentær urtikaria, Bazins sykdom.

[16], [17], [18], [19]

Behandling pigmentær xeroderma

Antimalariamidler (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), DNA som beskytter mot ultrafiolett stråling, hemme depolymeriseringsprosessen, nedsatt følsomhet (foto) av huden for sollys. Disse stoffene har antiinflammatoriske og hyposensitiserende egenskaper. Utføres fortrinnsvis samlet behandling med vitamin terapi (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminer (Tavegilum, difenhydramin, Suprastinum), desensibiliserende midler (natriumtiosulfat, en blodåre - 10% kalsiumklorid 10 ml ).

Som lokal behandling brukes fotbeskyttende kremer og salver.

I tumorformen av pigmentær xeroderma brukes kirurgisk metode, flytende nitrogen og laserstråler. For å beskytte mot sollys, må du ha på deg løse klær, panamer og hansker.

Prognose

De fleste pasienter (2/3) dør før de fyller 15 år. Noen pasienter kan leve opptil 40-50 år.

[20]