Nøytropeni hos barn

Nøytropeni forekommer som et syndrom eller diagnostiseres som en primær sykdom hos nøytrofile leukocytter og/eller deres forløpere. Kriteriet for nøytropeni hos barn over ett år og voksne er en reduksjon i det absolutte antallet nøytrofiler (bånd og segmenterte) i perifert blod til 1,5 tusen i 1 μl blod og mindre, hos barn i det første leveåret - til 1 tusen i 1 μl og mindre.

[ 1 ]

Årsaker til nøytropeni hos barn

Årsakene til nøytropeni er delt inn i tre hovedgrupper.

• Nedsatt produksjon av nøytrofiler i benmargen på grunn av defekter i stamceller og/eller mikromiljø eller nedsatt migrasjon av nøytrofiler til perifer sirkulasjon – hovedsakelig arvelig nøytropeni og nøytropenisyndrom ved aplastisk anemi.
• Brudd på forholdet mellom sirkulerende celler og parietalbassenget, akkumulering av nøytrofiler i betennelsesfokusene - omfordelingsmekanisme.
• Ødeleggelse i perifert blodomløp og i ulike organer av fagocytter - immunnøytropeni og hemofagocytiske syndromer, sekvestrering under infeksjoner, påvirkning av andre faktorer.

Kombinasjoner av de ovennevnte etiologiske faktorene er mulige. Nøytropenisyndromer er karakteristiske for mange blodsykdommer [akutt leukemi, aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom], bindevevssykdommer, primære immunsvikttilstander, virus- og noen bakterieinfeksjoner.

Syklisk nøytropeni. En sjelden (1–2 tilfeller per 1 000 000 innbyggere) autosomal recessiv arvelig sykdom. Familiære varianter av syklisk nøytropeni har en dominant arvemåte og debuterer som regel i løpet av det første leveåret. Sporadiske tilfeller forekommer i alle aldre.

Syklisk nøytropeni er basert på et brudd på granulopoiesereguleringen med et normalt, til og med økt innhold av kolonistimulerende faktor i løpet av rekonvalesensperioden. Hos pasienter med syklisk nøytropeni er en mutasjon av nøytrofilelastase-genet beskrevet, men generelt er mekanismen for utvikling av syklisk nøytropeni heterogen.

Kronisk genetisk bestemt nøytropeni med nedsatt nøytrofilfrigjøring fra benmargen (myelokakeksi). Autosomal recessiv arv antas. Nøytropeni er forårsaket av to defekter: forkortet levetid for nøytrofiler, deres akselererte apoptose i benmargen og redusert kjemotaksi. I tillegg er den fagocytiske aktiviteten til granulocytter redusert. Endringer i myelogrammet er typiske: benmargen er normo- eller hypercellulær, den granulocytiske serien er økt med et normalt forhold mellom cellulære elementer og en overvekt av modne celler. Hypersegmentering av kjernene til segmenterte nøytrofiler i benmargen og vakuolisering av cytoplasmaet observeres, antallet granuler i den er redusert. I perifert blod - leuko- og nøytropeni i kombinasjon med monocytose og eosinofili. Pyrogentesten er negativ.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symptomer på nøytropeni hos barn

Det kliniske bildet av nøytropeni bestemmes først og fremst av alvorlighetsgraden av nøytropeni, og sykdomsforløpet avhenger av årsaken og formen. Mild nøytropeni kan være asymptomatisk, eller pasienter kan utvikle hyppige akutte virus- og lokaliserte bakterieinfeksjoner som responderer godt på standard behandlingsmetoder. Moderate former er preget av hyppige tilbakefall av lokalisert purulent infeksjon og akutte luftveisinfeksjoner, tilbakevendende orale infeksjoner (stomatitt, gingivitt, periodontose). Det kan være et asymptomatisk forløp, men med agranulocytose. Alvorlig nøytropeni er preget av en generell alvorlig tilstand med rus, feber, hyppige alvorlige bakterielle og soppinfeksjoner, nekrotiske lesjoner i slimhinnene, sjeldnere huden, destruktiv lungebetennelse, høy risiko for sepsis og høy dødelighet ved utilstrekkelig behandling.

Kliniske symptomer på kronisk genetisk bestemt nøytropeni - tilbakevendende lokaliserte bakterieinfeksjoner, inkludert lungebetennelse, tilbakevendende stomatitt, gingivitt - opptrer i løpet av det første leveåret. Mot bakgrunn av bakterielle komplikasjoner oppstår nøytrofil leukocytose, som etter 2-3 dager erstattes av leukopeni.

Diagnose av nøytropeni

Diagnose av nøytropeni er basert på sykdomshistorie, vurdering av familiehistorie, klinisk bilde og hemogramindikatorer i dynamikk. Ytterligere studier som tillater diagnostisering av etiologi og former for nøytropeni inkluderer:

• klinisk blodprøve med blodplatetall 2–3 ganger i uken i 6 måneder;
• undersøkelse av benmargspunksjon ved alvorlig og moderat nøytropeni; spesielle tester (kulturelle, cytogenetiske, molekylære osv.) utføres etter behov.
• bestemmelse av serumimmunoglobulininnhold;
• studie av titer av antigranulocyttantistoffer i pasientens blodserum med bestemmelse av antigranulocyttantistoffer mot membranen og cytoplasmaet til nøytrofiler ved bruk av monoklonale antistoffer - som angitt (typisk for virusassosierte former).

Generelle diagnostiske kriterier for genetisk bestemte nøytropenier er forverret arvelighet, manifest klinisk bilde fra de første levemånedene, konstant eller syklisk nøytropeni (0,2–1,0x10 ⁹ /l nøytrofiler) i kombinasjon med monocytose og i halvparten av tilfellene – med eosinofili i perifert blod. Antigranulocytt-antistoffer er fraværende. Endringer i myelogrammet bestemmes av sykdomsformen. Molekylærbiologiske metoder kan avdekke en genetisk defekt.

Diagnosen syklisk nøytropeni dokumenteres ved blodprøver 2–3 ganger i uken i 6 uker; myelogram er ikke nødvendig.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandling av nøytropeni hos barn

En pasient med absolutt nøytrofiltall <500/μl og feber, uavhengig av mistenkt årsak til nøytropeni, bør umiddelbart starte empirisk antibakteriell behandling som er effektiv mot patogener som oftest forårsaker infeksjoner hos disse pasientene (inkludert de som er forbundet med cellegift - Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Videre taktikker bestemmes av nøytropeniens art og forløp.

Hovedmetoden for behandling av syklisk nøytropeni er granulocyttkolonistimulerende faktor (filgrastim eller lenograstim) i en daglig dose på 3–5 mcg/kg subkutant. Legemidlet administreres 2–3 dager før krisen og fortsetter til blodverdiene normaliseres. En annen taktikk er kontinuerlig behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor daglig eller annenhver dag 2–3 mcg/kg subkutant. Dette er nok til å opprettholde nøytrofiltallet over 0,5/mcl, noe som sikrer en tilfredsstillende livskvalitet for pasientene. Ved infeksjoner brukes antibakteriell og lokal behandling. Risikoen for leukemi øker ikke.

Aktiv behandling av kronisk genetisk bestemt nøytropeni utføres i perioden med forverring av bakteriell infeksjon ved bruk av bredspektrede antibiotika. I alvorlige tilfeller foreskrives granulocyttkolonistimulerende faktor, og donorgranulocytter transfunderes.