Neutropeni hos barn

Neutropeni forekommer som et syndrom eller diagnostiseres som en primær sykdom av neutrofile leukocytter og / eller deres forløpere. Kriterium neutropeni hos barn over ett år og voksne - reduksjon i antall nøytrofile granulocytter (stikk og segmentert) i perifert blod opp til 1,5 tusen per 1 ml blod eller mindre, den første leveår -. 1000 i 1 mm eller mindre ..

[1]

Årsaker til nøytropeni hos barn

Årsakene til nøytropeni er delt inn i 3 hovedgrupper.

• Brudd på nøytrofil produksjon i benmarg på grunn av defekter av forløperceller og / eller mikromiljøet eller svekket neutrofil migrering inn i perifer kanal - hovedsakelig nøytropeni og nøytropeni arvelige syndrom med aplastisk anemi.
• Brudd på forholdet mellom sirkulerende celler og parietalbassenget, akkumuleringen av nøytrofiler i fokus for betennelse er en omfordelingsmekanisme.
• Ødeleggelse i perifer blodbanen og i ulike organer av fagocytter - immunnutropeni og hemofagocytiske syndrom, sekvestrasjon i infeksjoner, virkningen av andre faktorer.

Kombinasjoner av de ovennevnte etiologiske faktorene er mulige. Neutropeni syndromer er karakteristiske for mange blodsykdommer [akutt leukemi, aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom], bindevev, primære immunsviktstilstander, virale og enkelte bakterielle infeksjoner.

Syklisk nøytropeni. En sjelden (1-2 tilfeller per 1.000.000 befolkning) er en autosomal resessivt arvet sykdom. Familievarianter av syklisk neutropeni har en dominerende type arv og debut som regel i det første år av livet. Møt sporadiske saker i alle aldre.

I hjertet av syklisk neutropeni er det en forstyrrelse i reguleringen av granulopoiesis med en normal, jevn forhøyet kolonistimulerende faktor i perioden som kommer fra krisen. Hos pasienter med syklisk neutropeni beskrives en mutasjon av neutrofile elastasegenet, men generelt er mekanismen for syklisk neutropeniutvikling heterogen.

Kronisk genetisk bestemt neutropeni med nedsatt nøytrofilutgang fra beinmarg (myelokaeki). En autosomal recessiv type arv antas. Neutropeni skyldes 2 defekter: et forkortet liv av nøytrofiler, deres akselererte apoptose i beinmarg og en reduksjon i kjemotaksis. I tillegg reduseres den fagocytiske aktiviteten til granulocytter. Typiske endringer i myelogrammet: benmarg normo- eller hypercellulært, økt granulocyt-serie med et normalt forhold mellom cellulære elementer og overvekt av modne celler. Det er en hypersegmentering av kjernene i segmenterte nøytrofiler av benmarg og vakuolisering av cytoplasma, antall granuler i den blir redusert. I perifert blod - leuko- og nøytropeni i kombinasjon med monocytose og eosinofili. Den pyrogene testen er negativ.

[2], [3], [4],

Symptomer på nøytropeni hos barn

Det kliniske bildet av nøytropeni skyldes først og fremst, alvorlighetsgraden av nøytropeni og sykdomsforløpet er avhengig av dens årsaker og former. Lys nøytropeni kan være asymptomatiske eller i pasienter som har hyppige akutte virale og bakterielle infeksjoner lokaliserte, godt mottagelig for konvensjonell terapi. Srednetyazholye former er karakterisert ved hyppige tilbakefall lokaliserte purulente infeksjoner og forkjølelse, tilbakevendende infeksjoner i munnhulen (stomatitt, gingivitt, periodontal sykdom). Det kan være asymptomatiske, men med agranulocytose. Alvorlig nøytropeni kjennetegnet ved alvorlig tilstand felles med rus, feber, ofte alvorlige bakterielle og soppinfeksjoner, nekrotiske lesjoner av slimhinner, hud sjelden, lungebetennelse destruktiv, høy risiko for sepsis og høy dødelighet på grunn av mangelfull behandling.

Kliniske symptomer på kronisk genetisk bestemt nøytropeni - gjentatte lokaliserte bakterielle infeksjoner, inkludert lungebetennelse, gjentakende stomatitt, gingivitt, - vises i det første år av livet. På bakgrunn av bakterielle komplikasjoner er det neutrofilt leukocytose, som etter 2-3 dager erstattes av leukopeni.

Diagnose av nøytropeni

Diagnose av nøytropeni er basert på sykdommens historie, evaluering av slektshistorie, klinisk bilde, hemogramindekser i dynamikken. Ytterligere studier for å diagnostisere etiologien og former for nøytropeni inkluderer:

• en klinisk blodprøve med beregning av antall trombocytter 2-3 ganger per uke i 6 måneder;
• undersøkelse av beinmargepunktur i alvorlig og moderat nøytropeni; I følge indikasjonene utføres spesielle tester (kultur, cytogenetisk, molekylær, etc.).
• bestemmelse av serumimmunoglobulininnhold
• Studie av serum antistoff-titer antigranulotsitarnyh antigranulotsitarnyh pasienter med visse antistoffer mot membranen og cytoplasma av nøytrofiler ved bruk av monoklonale antistoffer som - i henhold til indikasjoner (for virus-assosierte former).

Generelle diagnostiske kriterier for genetisk bestemt nøytropeni - familiehistorie, manifesterer det kliniske bildet i de første måneder av livet, en konstant eller cyklisk nøytropeni (0,2-1,0h10 ⁹ / l neutrofiler) i kombinasjon med monocytose og i halvparten av tilfellene - med eosinofili i det perifere blod. Det finnes ingen anti-granulocytantistoffer. Endringer i myelogrammet bestemmes av sykdomsformen. Molekylære biologiske metoder kan avsløre en genetisk defekt.

Diagnosen av syklisk neutropeni er dokumentert ved blodprøveresultater 2-3 ganger per uke i 6 uker, myelogramstudien er ikke nødvendig.

[5], [6], [7], [8], [9]

Behandling av nøytropeni hos barn

Pasienten med et antall nøytrofile granulocytter <500 celler / mm og feber, uavhengig av de påståtte årsakene til neutropenia umiddelbart å starte empirisk antibiotikabehandling effektiv mot patogener som er mest ofte årsak til infeksjon hos disse pasienter (inkludert kjemoterapi - av Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. ). Videre taktikk bestemmes av nøytropeniens natur og forløb.

Hovedmetoden for behandling av cyklisk nøytropeni er en granulocytkolonistimulerende faktor (filgrastim eller lenograstim) i en daglig dose på 3-5 μg / kg subkutant. Administrasjonen av stoffet startes 2-3 dager før krisen og fortsetter til blodverdiene er normalisert. En annen taktikk er den kontinuerlige behandlingen med granulocytkolonistimulerende faktor daglig eller annenhver dag 2-3 μg / kg subkutant. Dette er tilstrekkelig til å opprettholde antall nøytrofile mer enn 0,5 / μl, noe som sikrer en tilfredsstillende livskvalitet for pasienter. Ved utvikling av infeksjoner - antibakteriell og lokal terapi. Risikoen for leukemi er ikke forhøyet.

Aktiv behandling av kronisk genetisk bestemt neutropeni utføres under en akutt bakteriell infeksjon ved bruk av bredspektret antibiotika. I alvorlige tilfeller foreskrives en granulocytkolonistimulerende faktor, og donorgranulocytter transfiseres.