Metoklopramid

Metoklopramid er et legemiddel som brukes til å behandle en rekke mage-tarmlidelser og en rekke andre tilstander.

Legemidlet har flere farmakologiske egenskaper:

1. Procinetisk virkning: Metoklopramid stimulerer matens bevegelse gjennom mage-tarmkanalen, noe som forbedrer mage- og tarmmotiliteten. Dette kan være nyttig for behandling av symptomer på oppkast, kvalme, halsbrann og andre mage-tarmlidelser.
2. Antiemetisk virkning: Metoklopramid bidrar til å redusere kvalme og oppkast ved å blokkere virkningen av dopamin i hjernens oppkastsenter.
3. Redusere refluks: Legemidlet kan være effektivt for å redusere sure oppstøt fra magen til spiserøret, noe som bidrar til å redusere halsbrann og andre symptomer på gastroøsofageal reflukssykdom (GERD).

Metoklopramid tas vanligvis oralt i tablett- eller sirupform. Det kan også brukes i injeksjonsform på sykehus for øyeblikkelig lindring av kvalme og oppkast.

Det er viktig å merke seg at metoklopramid kan ha bivirkninger, inkludert døsighet, svimmelhet, bevegelsesforstyrrelser og andre. Derfor bør bruk av dette legemidlet skje under tilsyn av en lege, og anbefalte doser bør overholdes. Du bør ikke ta metoklopramid uten å konsultere legen din, spesielt hvis du har andre medisinske tilstander eller tar andre medisiner.

Indikasjoner Metoklopramid

1. Kvalme og oppkast: Metoklopramid brukes til symptomatisk behandling av kvalme og oppkast forårsaket av ulike årsaker, som kirurgi, medikamentell behandling, strålebehandling eller mage-tarmsykdommer.
2. Gastroøsofageal refluks (GERD): Metoklopramid kan brukes til å behandle GERD-symptomer som halsbrann, oppkast, dysfagi (svelgevansker) osv.
3. Hyperemesis gravidarum: Ved alvorlig kvalme og oppkast, inkludert hyperemesis gravidarum, kan metoklopramid foreskrives for å lindre symptomer.
4. Støtte for gastrointestinal motilitet: Metoklopramid kan brukes til å stimulere mage- og tarmmotilitet hos pasienter med gastroparese eller andre gastrointestinale motilitetsforstyrrelser.
5. Støtte til cellegiftbehandling: Metoklopramid brukes noen ganger som en del av en antiemetisk protokoll ved administrering av cellegift.

Utgivelsesskjema

1. Tabletter: Den mest brukte formen, beregnet for oral administrasjon. Metoklopramidtabletter kan ha standardvirkende eller modifisert frisetting for langvarig effekt.
2. Oral oppløsning (sirup): Denne formen er egnet for pasienter som har problemer med å svelge tabletter, inkludert barn og eldre. Løsningen gjør det enklere å dosere og ta medisinen.
3. Injeksjoner: Metoklopramid i form av injeksjoner brukes for rask lindring av symptomer når oral administrering ikke er mulig eller ønskelig. Injeksjoner kan gis intramuskulært (IM) eller intravenøst (IV).
4. Rektale stikkpiller: Selv om det er mindre vanlige, kan stikkpiller brukes til å lindre kvalme og oppkast når andre administrasjonsveier er upassende eller ineffektive.

Farmakodynamikk

1. Antiemetisk virkning:

   • Metoklopramid er et effektivt antiemetikum på grunn av dets effekt på dopamin D2-reseptorer i området rundt det permanente oppkastsenteret i lillehjernen. Det reduserer brekningsrefleksen og stimulerer magemotorikk, noe som bidrar til å akselerere fordøyelsen og bevegelsen av mat gjennom mage-tarmkanalen.

2. Prokinetisk virkning:

   • Metoklopramid stimulerer motorisk aktivitet i øvre del av mage-tarmkanalen ved å øke acetylkolinfrigjøring og undertrykke dopaminhemming. Dette kan være nyttig i behandlingen av funksjonelle og organiske fordøyelsesforstyrrelser som gastroparese og refluksøsofagitt.

3. Redusert prolaktinsekresjon:

   • Metoklopramid utøver prolaktinsekretoriske effekter ved å blokkere dopamin D2-reseptorer i hypofysens fremre lob. Dette kan være nyttig i behandlingen av hyperprolaktinemi og tilhørende symptomer som hyperprolaktinemisk amenoré og galaktoré.

4. Sentral handling:

   • Metoklopramid kan ha sentralsederende og angstdempende effekter forbundet med effekten på dopamin- og serotoninreseptorer i sentralnervesystemet.

5. Ytterligere effekter:

   • I noen tilfeller kan metoklopramid ha antidepressive, antiinflammatoriske og antioksidanteffekter, selv om mekanismene bak disse effektene krever ytterligere undersøkelser.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Metoklopramid kan absorberes effektivt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Mat kan redusere absorpsjonshastigheten, men påvirker vanligvis ikke total absorpsjon.
2. Distribusjon: Det er godt distribuert i kroppen og kan trenge gjennom blod-hjerne-barrieren, slik at det kan påvirke sentralnervesystemet og redusere kvalme og oppkast.
3. Metabolisme: Metoklopramid metaboliseres i leveren, hovedsakelig gjennom hydroksylering og konjugering. Hovedmetabolitten er metoklopramidsulfoksid.
4. Utskillelse: Utskillelse av metoklopramid fra kroppen skjer hovedsakelig gjennom nyrene. Omtrent 85–95 % av dosen skilles ut uendret innen de første 24 timene etter administrering.
5. Halveringstid: Halveringstiden for metoklopramid er omtrent 5–6 timer hos voksne og opptil 15 timer hos nyfødte.
6. Virkningsmekanisme: Metoklopramid er en antagonist av dopamin D2-reseptorer i sentralnervesystemet. Det har også en stimulerende effekt på gastrointestinal motilitet ved å øke frigjøringen av acetylkolin.

Dosering og administrasjon

Voksne

• Oral (svelging): Standarddosen er 10 mg 30 minutter før måltider og før leggetid, opptil 4 ganger daglig, avhengig av symptomer og respons på behandling. Maksimal daglig dose bør ikke overstige 40 mg.
• Intravenøs og intramuskulær administrering: Doseringen for injeksjon er vanligvis 10 mg opptil 4 ganger daglig. Intravenøs administrering bør gjøres sakte, i minst 1–2 minutter, for å unngå bivirkninger.

Barn

Doseringen av metoklopramid for barn beregnes individuelt, basert på kroppsvekt, og bør bestemmes av en lege. Vanligvis er den 0,1–0,15 mg per kilogram kroppsvekt 30 minutter før måltider og før leggetid, opptil 3–4 ganger daglig.

Spesielle instruksjoner

• Behandlingsvarigheten med metoklopramid bør vanligvis ikke overstige 12 uker på grunn av risikoen for bivirkninger, inkludert bevegelsesforstyrrelser.
• Følg legens instruksjoner nøye angående behandlingens lengde, og ikke slutt å ta medisinen plutselig uten å konsultere en spesialist, spesielt ikke ved langvarig bruk.
• Når metoklopramid administreres intravenøst, bør det administreres sakte for å minimere risikoen for bivirkninger som ortostatisk hypotensjon.

Bruk Metoklopramid under graviditet

Når metoklopramid brukes under graviditet, må potensielle risikoer og fordeler for mor og foster vurderes. Det finnes ikke tilstrekkelige data til å si at det er trygt under graviditet, spesielt i tidlige stadier. Derfor anbefales det generelt å unngå bruk av metoklopramid under graviditet, spesielt uten å konsultere lege.

I noen tilfeller, når de potensielle fordelene for moren oppveier de mulige risikoene for fosteret, kan legen imidlertid bestemme seg for å foreskrive metoklopramid under graviditet. Dette kan være nødvendig i tilfeller av alvorlig kvalme og oppkast forbundet med graviditet (kalt hyperemesis gravidarum).

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet for metoklopramid eller andre komponenter i legemidlet bør ikke bruke det, da det kan forårsake allergiske reaksjoner.
2. Hypofysetumorer: Metoklopramid kan stimulere prolaktinproduksjonen og kan være kontraindisert hos pasienter med hypofysetumorer som prolaktinomer.
3. Mekanisk eller perforert tarmobstruksjon: Bruk av metoklopramid kan være kontraindisert ved mekanisk eller perforert tarmobstruksjon, da det kan forverre symptomene og komplisere tilstanden.
4. Feokromocytom: Metoklopramid kan forverre symptomene på feokromocytom, inkludert høyt blodtrykk, og er derfor kontraindisert hos pasienter med denne tilstanden.
5. Epilepsi: Metoklopramid kan forverre anfallsterskelen, derfor kan bruken være kontraindisert hos pasienter med epilepsi eller andre lidelser forbundet med forekomst av anfall.
6. Graviditet og amming: Data om sikkerheten til metoklopramid under graviditet og amming er begrenset, og bruken bør vurderes og anbefales av en lege.
7. Barn: Bruk av metoklopramid hos barn bør utvises forsiktighet og bør kun forskrives av lege, spesielt hos barn med visse medisinske tilstander.

Bivirkninger Metoklopramid

1. Døsighet og tretthet: Metoklopramid kan forårsake døsighet eller tretthet, spesielt i begynnelsen av behandlingen eller ved økende dosering.
2. Søvnløshet: Metoklopramid kan forårsake søvnløshet eller søvnforstyrrelser hos noen mennesker.
3. Svimmelhet: Noen pasienter kan oppleve svimmelhet eller en følelse av ustøhet.
4. Hjertebank eller endringer i hjerterytme: I sjeldne tilfeller kan metoklopramid forårsake endringer i hjerterytmen, som for eksempel hjertebank eller arytmier.
5. Munntørrhet: Metoklopramid kan forårsake munntørrhet hos noen mennesker.
6. Fordøyelsesforstyrrelser: Dette kan omfatte diaré, forstoppelse, kvalme eller oppkast.
7. Maskering av symptomene på tardiv dyskinesi: Dette er en sjelden, men alvorlig bivirkning der metoklopramid kan maskere symptomene på tardiv dyskinesi, en tilstand preget av ufrivillige bevegelser som kan bli irreversible.
8. Forhøyet prolaktinnivå: Metoklopramid kan øke prolaktinnivået i blodet, noe som kan føre til bivirkninger hos menn (f.eks. gynekomasti) og hos kvinner (f.eks. hyperprolaktinemisk amenoré).

Overdose

1. Ekstrapyramidale symptomer: Inkluderer dyskinesier, dystoni, psykomotorisk agitasjon, muskelspasmer og tremor. Disse symptomene er forbundet med blokkering av dopaminreseptorer i sentralnervesystemet.
2. Sedasjon og døsighet: Overdosering av metoklopramid kan forårsake døsighet, slapphet, generell svakhet og til og med bevissthetstap.
3. Kardiotoksisitet: I noen tilfeller kan overdose føre til hjerterytmeforstyrrelser, inkludert arytmier og forlengelse av QT-intervallet.
4. Antikolinerge symptomer: Inkluderer tørr munn, forstoppelse, tåkesyn, vannlatingsforstyrrelser, etc.
5. Nevroleptisk syndrom: I sjeldne tilfeller kan nevroleptisk syndrom utvikles, manifestert som hypertermi, kramper, nedsatt bevissthet og andre symptomer.
6. Andre symptomer: Kvalme, oppkast, diaré, hypertensjon, hypotensjon og andre bivirkninger kan også forekomme.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Antiemetika: Metoklopramid kan forsterke effekten av andre antiemetika, slik som sentralt virkende antiemetika (f.eks. dimenhydrinat), noe som kan føre til økt sedasjon.
2. Legemidler som påvirker det kardiovaskulære systemet: Metoklopramid kan øke effekten av blodtrykkssenkende midler, som blodtrykkssenkende legemidler eller legemidler som reduserer hjerterytmen (f.eks. betablokkere), noe som kan føre til en betydelig reduksjon i blodtrykket.
3. Legemidler som påvirker sentralnervesystemet: Metoklopramid kan øke den beroligende og antikolinerge effekten av andre legemidler som benzodiazepiner eller antidepressiva, noe som kan føre til økt døsighet og redusert respons.
4. Legemidler som forårsaker forlenget QT-intervall: Metoklopramid kan øke risikoen for arytmier ved samtidig bruk med andre legemidler som forårsaker forlenget QT-intervall, for eksempel antiarytmika eller antibiotika fra makrolidgruppen.
5. Legemidler som øker mediatorsekresjon: Legemidler som øker mediatorsekresjon (f.eks. antihistaminer) kan redusere effekten av metoklopramid.
6. Legemidler som forårsaker ekstrapyramidale symptomer: Bruk av metoklopramid sammen med andre legemidler som kan forårsake ekstrapyramidale symptomer (f.eks. nevroleptika) kan forsterke denne bivirkningen.