Mepenam

Mepenam er et antimikrobielt systemisk legemiddel fra undergruppen karbapenem.

Legemidlet har bakteriedrepende aktivitet -det bremser bindingen av cellemembraner av gramnegative og -positive mikrober, og blir syntetisert med et protein som er involvert i bindingen av penicillin (PBP). [1]

Kryssresistens mellom meropenem, så vel som legemidler som er inkludert i undergruppene til makrolider, aminoglykosider med tetracykliner og kinoloner (tatt i betraktning målbakteriene) blir ikke observert. [2]

Indikasjoner Mepenam

Det brukes til utvikling av følgende infeksjoner:

• lungebetennelse , som også inkluderer samfunnservervede og nosokomielle former;
• skade på lungene og bronkiene ved cystisk fibrose;
• fortsetter med komplikasjoner av infeksjon i urinrøret eller magen;
• lesjoner som utvikler seg under fødsel eller etter fødselsprosessen;
• infeksjoner som påvirker epidermis og bløtvev (med komplikasjoner);
• aktiv fase av meningitt av bakteriell art.

Det kan også foreskrives ved nøytropeni eller febertilstand, når det er mistanke om utvikling av bakteriell infeksjon.

Utgivelsesskjema

Frigjøringen av et terapeutisk stoff skjer i form av et lyofilisat injeksjon - inne i flasker med et volum på 500-1000 mg. Inne i pakken - 1 slik flaske.

Farmakodynamikk

Som i tilfellet med andre β-laktam antibakterielle stoffer, viser tidsverdiene når nivået av meropenem var høyere enn minimumshemmende indikator (T> MIC) en markant uttalt korrelasjon med legemiddeleffekten. Det er informasjon om at meropenem i det prekliniske stadiet viste en effekt ved plasmaverdier som oversteg MIC -nivået for infeksjon av bakterier med omtrent 40% av doseringsintervallet. Dette målet er ikke bestemt klinisk.

Mikrobiell resistens i forhold til meropenem kan utvikle seg i slike tilfeller:

• styrke styrken til ytterveggen til gramnegative mikroorganismer (på grunn av en nedgang i produksjonen av poriner);
• svekkende affinitet for målrettede PBPer;
• en økning i ekspresjonen av elementer i utstrømningspumpen, samt produksjon av β-laktamaser som er i stand til å hydrolysere karbapenemer.

Farmakokinetikk

Gjennomsnittlig plasmahalveringstid hos frivillige er ca. 1 time. Gjennomsnittlige distribusjonsvolumer er omtrent 0,25 l / kg (i området 11-27 l). Gjennomsnittlig clearance er 287 ml per minutt med introduksjon av en porsjon på 0,25 g (hvis en dose på 2 g brukes, reduseres klaring til 205 ml per minutt).

Innføringen av porsjoner på 0,5, 1 og 2 g etter en 30-minutters infusjon skaper slike gjennomsnittlige Cmax-verdier- ca. 23, 49 og 115 μg / ml. AUC -nivået i dette tilfellet er lik 39,3, 62,3, samt 153 μg × t / ml. Ved introduksjon av en 5-minutters infusjon er Cmax-nivået 52 og 112 μg / ml ved bruk av doser på 0,5 og 1 g. Bruk av flere doser med 8-timers pause fører ikke til akkumulering meropenem hos mennesker med sunn nyreaktivitet....

Det er informasjon om at bruk av 1 g medisin med 8 timers mellomrom etter en operasjon assosiert med lesjoner i bukregionen førte til oppnåelse av Cmax-verdier og en halveringstid som tilsvarer nivået registrert hos friske individer, men samtidig var det en høyere fordelingshastighet. Volum (27 l).

Distribusjonsprosesser.

Gjennomsnittlig proteinsyntese av meropenem er ca 2% (ikke knyttet til den terapeutiske konsentrasjonen av stoffet). Med en høy hastighet av legemiddeladministrasjon (opptil 5 minutter) anses de farmakokinetiske parametrene som bieksponentielle, men synligheten av denne faktoren er sterkt redusert ved en halvtimes infusjon.

Medisinen passerer lett inn i individuelle vev med væsker, inkludert galle med lunger, cerebrospinalvæske, epidermis, bronkial sekresjon, fascia, vev av kvinnelige kjønnsorganer, peritoneal ekssudat og muskler.

Utvekslingsprosesser.

Mepenam deltar i metabolisme gjennom hydrolyse av β-laktamringen, og danner et metabolsk element som ikke har en mikrobiologisk effekt. In vitro viser stoffet en redusert følsomhet for hydrolyse under påvirkning av humant DHP-I (i sammenligning med imipenem), derfor er det ikke nødvendig å bruke ytterligere stoffer som bremser aktiviteten til DHP-I.

Utskillelse.

Primært uendret meropenem utskilles via nyrene - omtrent 70% (område 50-75%) av en porsjon over en periode på 12 timer. I form av en inaktiv metabolsk komponent skilles 28% av legemidlene ut. Bare omtrent 2% av stoffet skilles ut med avføring.

De etablerte indikatorene for intrarenal clearance og aktivitet av probenecid lar oss konkludere med at meropenem er involvert i prosessene for tubulær sekresjon, så vel som filtrering.

Bruk Mepenam under graviditet

Informasjon om bruk av meropenem under graviditet mangler eller er begrenset.

De eksisterende prekliniske data viser fravær av direkte eller indirekte manifestasjoner av reproduksjonstoksisitet. Men det anbefales fortsatt ikke å forskrive Mepenam til gravide.

Det er ingen informasjon om meropenem utskilles i morsmelk hos mennesker. Små indikatorer på stoffet er registrert i morsmelk hos dyr. Hvis en kvinne trenger å bruke stoffet, er det nødvendig å vurdere muligheten for å stoppe ammingen.

Kontra

Det er kontraindisert for bruk hos personer med alvorlig intoleranse overfor det aktive elementet eller hjelpekomponenter i legemidler, eller med overfølsomhet overfor noen antibakterielle legemidler fra undergruppen carbapenem.

Det er ikke foreskrevet ved alvorlig overfølsomhet (for eksempel med anafylaktiske symptomer eller alvorlige epidermale tegn) med hensyn til alle typer β-laktam antibakterielle stoffer (for eksempel mot cefalosporiner eller penicilliner).

Bivirkninger Mepenam

Blant bivirkningene:

• infeksjoner som er smittsomme eller invasive: noen ganger utvikler oral eller vaginal candidiasis;
• problemer med arbeidet i blodsystemet og lymfe: trombocytopeni forekommer ofte. Leuko- eller nøytropeni og eosinofili er noen ganger notert. Kanskje utviklingen av en hemolytisk type anemi eller agranulocytose;
• immunlesjoner: anafylaktiske tegn eller Quinckes ødem kan forekomme;
• forstyrrelser i arbeidet til NA: hodepine utvikler seg ofte. Noen ganger dukker det opp parestesier. Noen ganger er det anfall;
• problemer med mage -tarmfunksjonen: kvalme, diaré, magesmerter og oppkast er ofte notert. Utseende av kolitt forbundet med administrering av antibiotika er mulig;
• forstyrrelser i lever- og mage -tarmkanalen: ofte er det en økning i blodverdiene til LDH og alkalisk fosfatase, samt transaminaser. Noen ganger er det en økning i blodtallet av bilirubin;
• lesjoner i det subkutane laget og epidermis: ofte oppstår kløe eller utslett. Noen ganger oppstår elveblest. Utvikling av SJS, erytem eller TEN er mulig;
• forstyrrelser i urin- og nyrefunksjon: noen ganger er det en økning i blodnivåene av urea eller kreatinin;
• systemiske lidelser og lesjoner i infusjonsområdet: smerte og betennelse vises ofte. Tromboflebitt utvikler seg noen ganger.

Overdose

Relativ forgiftning kan utvikle seg hos personer med nedsatt nyrefunksjon, i situasjoner der doseringsjustering ikke er utført. Ved overdosering blir det vanligvis observert utvikling av tegn som er karakteristiske for bivirkninger; de er ofte milde og forsvinner når dosen reduseres eller medisinen avsluttes. I tillegg kan symptomatiske handlinger utføres.

Hos mennesker med sunn nyrefunksjon skilles stoffet raskt ut. Meropenem med dets metabolske elementer kan skilles ut ved hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Probenecid har en konkurranseeffekt i forhold til meropenem med aktiv sekresjon av tubuli, noe som hemmer nyresekresjonen til sistnevnte. På grunn av dette økes plasmanivået og halveringstiden til Mepenam. I denne forbindelse er det nødvendig å kombinere stoffet nøye med probenecid.

Ved administrering sammen med karbapenemer ble det observert en nedgang i blodverdiene av valproinsyre - på omtrent 2 dager reduserte de med 60-100%. På grunn av den raske eksponeringen og den høye reduksjonsgraden, anses bruken av disse stoffene i kombinasjon som ujusterbar og bør derfor kastes.

Bruk av antibiotika sammen med warfarin øker antikoagulasjonsaktiviteten. Det er mange anmeldelser som indikerer at ved bruk inne i antikoagulantia (inkludert warfarin) sammen med antibakterielle legemidler oppstår en økning i antikoagulerende effekt. Sannsynlighetsgraden kan variere, tatt hensyn til pasientens tilstand og alder, samt de underliggende infeksjonene. Derfor er det vanskelig å vurdere hvor sterkt antibakterielle stoffer er involvert i å øke INR -verdiene. Når du bruker antibiotika sammen med en oral antikoagulant, må du hele tiden overvåke INR -indikatorene.

Lagringsforhold

Mepen bør oppbevares utilgjengelig for små barn. Ikke frys medisinen. Temperatur - ikke mer enn 25 ° С.

Holdbarhet

Mepenam kan brukes i 24 måneder (for 500 mg hetteglass) og 36 måneder (for 1000 mg hetteglass) fra det øyeblikket det terapeutiske stoffet selges.

Analoger

Analogene til medisinen er stoffene Meromak, Sinerpen, Demopenem med Meromek, Merospin og Europen, og i tillegg Meronem, Lastin og Inwanz. På listen er også Romenem, Inemplus, Meropenem med Mesonex, Tienam og Merobocid, og i tillegg til det, Prepenem, Merotsef og Ronem.