Mepenam

Mepenam er et systemisk antimikrobielt legemiddel fra karbapenem-undergruppen.

Legemidlet har bakteriedrepende aktivitet – det bremser bindingen av cellemembraner hos gramnegative og grampositive mikrober, og syntetiserer med et protein som er involvert i bindingen av penicillin (PBP). [ 1 ]

Kryssresistens mellom meropenem og legemidler som tilhører undergruppene makrolider, aminoglykosider med tetracykliner og kinoloner (med tanke på målbakteriene) er ikke observert. [ 2 ]

Indikasjoner Mepenam

Det brukes i utviklingen av følgende infeksjoner:

• lungebetennelse, inkludert også samfunnservervede og nosokomiale former;
• skade på lunger og bronkier ved cystisk fibrose;
• komplisert av infeksjoner i urinrøret eller mageområdet;
• lesjoner som utvikler seg under fødsel eller etter fødselsprosessen;
• infeksjoner som påvirker epidermis og bløtvev (med komplikasjoner);
• den aktive fasen av bakteriell meningitt.

Det kan også foreskrives ved nøytropeni eller feber når det er mistanke om utvikling av en bakteriell infeksjon.

Utgivelsesskjema

Det terapeutiske stoffet frigjøres i form av et injeksjonslyofilisat - i hetteglass på 500-1000 mg. Inni pakken - 1 slikt hetteglass.

Farmakodynamikk

Som med andre β-laktamantibakterielle midler viser tidspunktene der meropenemnivåene er over minimum hemmende verdi (T>MIC) en markert korrelasjon med effekt. I prekliniske studier ble det rapportert at meropenem var effektivt ved plasmanivåer som var omtrent 40 % av doseringsintervallet over MIC for den infiserende bakterien. Dette målet er ikke definert klinisk.

Mikrobiell resistens mot meropenem kan utvikles i følgende tilfeller:

• økning av styrken på ytterveggen til gramnegative mikroorganismer (på grunn av en reduksjon i produksjonen av poriner);
• redusert affinitet for mål-PBP-er;
• økt uttrykk av efflukspumpeelementer, samt produksjon av β-laktamaser som er i stand til å hydrolysere karbapenemer.

Farmakokinetikk

Gjennomsnittlig plasmahalveringstid hos frivillige er omtrent 1 time. Gjennomsnittlig distribusjonsvolum er omtrent 0,25 l/kg (område 11–27 l). Gjennomsnittlig clearance er 287 ml/min når en dose på 0,25 g administreres (hvis en dose på 2 g brukes, reduseres clearance til 205 ml/min).

Administrasjon av doser på 0,5, 1 og 2 g via 30-minutters infusjon gir følgende gjennomsnittlige Cmax-verdier: omtrent 23, 49 og 115 mcg/ml. AUC-nivået er 39,3, 62,3 og 153 mcg×time/ml. Ved administrering via 5-minutters infusjon er Cmax-nivået 52 og 112 mcg/ml for doser på 0,5 og 1 g. Administrasjon av flere doser av legemidlet med 8-timers intervaller resulterer ikke i meropenem-akkumulering hos personer med sunn nyrefunksjon.

Det finnes informasjon om at bruk av 1 g av legemidlet med 8-timers mellomrom etter kirurgi som involverte mageområdet resulterte i Cmax- og halveringstidsverdier lik de som ble registrert hos friske individer, men et høyere distribusjonsvolum (27 l) ble observert.

Distribusjonsprosesser.

Det gjennomsnittlige nivået av proteinsyntese av meropenem er omtrent 2 % (ikke relatert til legemidlets terapeutiske konsentrasjon). Ved høy legemiddeladministrasjonshastighet (opptil 5 minutter) anses de farmakokinetiske parametrene som bieksponentielle, men merkbarheten av denne faktoren reduseres kraftig ved en halvtimes infusjon.

Legemidlet trenger lett inn i individuelle vev med væsker, inkludert galle med lunger, cerebrospinalvæske, epidermis, bronkialsekresjoner, fascia, vev i kvinnelige kjønnsorganer, peritoneal ekssudat og muskler.

Utvekslingsprosesser.

Mepenam er involvert i metabolismen via hydrolyse av β-laktamringen, og danner en metabolsk enhet som ikke har noen mikrobiologisk effekt. In vitro viser legemidlet redusert følsomhet for hydrolyse av humant DHP-I (sammenlignet med imipenem), så det er ikke behov for å bruke ytterligere stoffer som hemmer aktiviteten til DHP-I.

Utskillelse.

Hovedsakelig uendret meropenem skilles ut via nyrene – omtrent 70 % (i området 50–75 %) av dosen, over en periode på 12 timer. 28 % av legemidlet skilles ut i form av en inaktiv metabolsk komponent. Bare omtrent 2 % av stoffet skilles ut med avføring.

De etablerte indeksene for intrarenal clearance og aktiviteten til probenecid lar oss konkludere med at meropenem er involvert i prosessene med tubulær sekresjon og filtrering.

Dosering og administrasjon

Følgende bruks- og doseringsordninger er generelle, og generelt utføres valget av behandlingsvarighet og porsjonsstørrelse under hensyntagen til sykdommens alvorlighetsgrad, typen av dens forårsakende bakterier og pasientens personlige følsomhet.

Meropenem, ved administrering av en dose på opptil 2 g, 3 ganger daglig (for barn som veier over 50 kg og voksne), samt ved bruk av en dose på opptil 40 mg/kg med samme administrasjonsfrekvens (for barn), er mest effektivt for visse typer infeksjoner (inkludert sykehusinfeksjoner forbundet med virkningen av acinetobacter eller pseudomonas aeruginosa).

Størrelser på enkeltdoser for et barn som veier mer enn 50 kg og en voksen, administrert med 8-timers intervaller:

• lungebetennelse (dette inkluderer samfunnservervede og nosokomiale former) – 0,5 eller 1 g;
• infeksjoner i lunger og bronkier som oppstår mot bakgrunnen av cystisk fibrose - 2000 mg;
• utvikling av komplikasjoner av lesjoner i urinveiene, bløtvev med epidermis eller intra-abdominal region - 0,5 eller 1 g;
• infeksjoner som oppstår under eller etter fødsel - 500 eller 1000 mg;
• meningitt av bakteriell opprinnelse i aktiv fase - 2000 mg;
• bruk ved nøytropenisk feber - 1000 mg.

Mepenam administreres via intravenøs infusjon, som ofte varer mellom 15 og 30 minutter.

I tillegg kan doser av legemidlet på mindre enn 1000 mg (inkludert) administreres via bolus intravenøse injeksjoner (varighet ca. 5 minutter). Det er begrenset informasjon om bruk av bolus intravenøse injeksjoner i voksendoser på 2 g.

Introduksjon i nyresvikt.

Størrelsene på legemiddeldosene for en voksen og et barn som veier over 50 kg, med CC-verdier under 51 ml per minutt:

• CC-nivå i området 26–50 ml per minutt – bruk av full engangsdose med 12-timers intervaller;
• CC-verdien er innenfor 10–25 ml per minutt – administrering av en halv porsjon med 12-timers pauser;
• CC-hastighet <10 ml per minutt – bruk av halvparten av en enkeltdose med 24-timers intervaller.

Legemidlet kan skilles ut under hemofiltrering og hemodialyse, og det er derfor doseringene kun bør brukes etter at disse prosessene er fullført.

Størrelser på enkeltdoser for barn (fra 3 måneder til 11 år; vekt under 50 kg), brukt med 8-timers intervaller:

• nosokomial eller samfunnservervet lungebetennelse – 10 eller 20 mg/kg;
• lesjoner i lunger og bronkier som utvikler seg på grunn av cystisk fibrose - 40 mg/kg;
• kompliserte infeksjoner i mageområdet, urinveiene, bløtvev og epidermis - 10 eller 20 mg/kg;
• med en aktiv form for hjernehinnebetennelse av bakteriell opprinnelse - 40 mg/kg;
• nøytropenisk feber – 20 mg/kg.

Legemidlet ble ikke brukt til barn med nedsatt nyrefunksjon.

Barn får intravenøse infusjoner som varer i 15–30 minutter. Doser av legemidlet på mindre enn 20 mg/kg kan også brukes gjennom en intravenøs bolusinjeksjon som varer i omtrent 5 minutter. Det finnes bare begrenset informasjon om sikkerheten ved bruk av legemidlet hos barn i en dose på 40 mg/kg som intravenøs bolusinjeksjon.

Før en intravenøs bolusinjeksjon utføres, er det nødvendig å klargjøre legemiddelvæsken – løse opp stoffet i injeksjonsvannet for å få en porsjon på 50 mg/ml (20 ml/g legemiddel).

For intravenøs infusjon tilberedes legemidlet ved å fortynne Mepenam i 0,9 % infusjons-NaCl eller 5 % infusjons-glukose (dekstrose). Oppløsning utføres inntil indikatorer på 1–20 mg/ml oppnås.

• Søknad for barn

Legemidlet er foreskrevet til personer over 3 måneder.

Bruk Mepenam under graviditet

Det finnes begrenset eller ingen informasjon om bruk av meropenem under graviditet.

Eksisterende prekliniske data viser ingen direkte eller indirekte manifestasjoner av reproduksjonstoksisitet. Mepenam anbefales imidlertid ikke til bruk hos gravide kvinner.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt meropenem skilles ut i morsmelk hos mennesker. Små mengder av stoffet finnes i morsmelk fra dyr. Hvis en kvinne trenger å bruke legemidlet, bør hun vurdere å avslutte ammingen.

Kontra

Kontraindisert for bruk hos personer med alvorlig intoleranse mot virkestoffet eller hjelpestoffene i legemidlet, eller overfølsomhet for et antibakterielt legemiddel fra karbapenem-undergruppen.

Det er ikke foreskrevet ved alvorlig overfølsomhet (for eksempel med anafylaktiske symptomer eller alvorlige epidermale tegn) overfor noen type β-laktam-antibakterielle midler (for eksempel cefalosporiner eller penicilliner).

Bivirkninger Mepenam

Bivirkninger inkluderer:

• infeksjoner av smittsom eller invasiv natur: noen ganger utvikler oral eller vaginal candidiasis seg;
• problemer med blodsystemet og lymfen: trombocytopeni forekommer ofte. Noen ganger observeres leuko- eller nøytropeni og eosinofili. Utvikling av hemolytisk anemi eller agranulocytose er mulig;
• immunskade: anafylaktiske symptomer eller Quinckes ødem kan forekomme;
• forstyrrelser i nervesystemets funksjon: ofte hodepine. Noen ganger oppstår parestesi. Krampetrekninger forekommer av og til;
• problemer med mage-tarmkanalen: kvalme, diaré, magesmerter og oppkast observeres ofte. Kolitt forbundet med antibiotikabehandling kan forekomme;
• Lever- og galleveisforstyrrelser: det er ofte en økning i blodnivåene av LDH og ALP, samt transaminaser. Noen ganger er det en økning i blodbilirubin;
• subkutane og epidermale lesjoner: kløe eller utslett forekommer ofte. Urtikaria forekommer noen ganger. Utvikling av Stevens-Johnson-Syndrom, erytem eller TEN er mulig;
• urinveis- og nyredysfunksjon: noen ganger er det en økning i blodurea- eller kreatininnivåer;
• Systemiske lidelser og lesjoner i infusjonsområdet: smerte og betennelse oppstår ofte. Noen ganger utvikles tromboflebitt.

Overdose

Relativ forgiftning kan utvikles hos personer med nedsatt nyrefunksjon, i situasjoner der doseringen av legemidlet ikke er justert. Overdosering innebærer vanligvis utvikling av tegn som er karakteristiske for bivirkninger; de er ofte milde og forsvinner etter at doseringen er redusert eller legemidlet er seponert. I tillegg kan symptomatiske tiltak iverksettes.

Hos personer med sunn nyrefunksjon skilles legemidlet raskt ut. Meropenem med dets metabolske komponenter kan skilles ut ved hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Probenecid har en konkurrerende effekt i forhold til meropenem på aktiv tubulær sekresjon, og hemmer dermed nyreutskillelsen av sistnevnte. På grunn av dette øker plasmanivået og halveringstiden til Mepenam. I denne forbindelse er det nødvendig å kombinere legemidlet med probenecid med stor forsiktighet.

Ved samtidig bruk med karbapenemer ble det observert en reduksjon i blodnivåene av valproinsyre – etter omtrent 2 dager sank de med 60–100 %. På grunn av den raske virkningen og den høye graden av reduksjon, anses bruken av disse legemidlene i kombinasjon som uhåndterlig, og det er derfor det bør oppgis.

Bruk av antibiotika sammen med warfarin forsterker den antikoagulerende aktiviteten. Det finnes mange oversikter som indikerer at når orale antikoagulantia (inkludert warfarin) brukes sammen med antibakterielle legemidler, øker den antikoagulerende effekten. Sannsynlighetsgraden kan variere avhengig av pasientens tilstand og alder, samt underliggende infeksjoner. Derfor er det vanskelig å anslå hvor mye antibakterielle stoffer bidrar til å øke INR-verdiene. Ved bruk av antibiotika sammen med et oralt antikoagulantia, bør INR-verdiene overvåkes kontinuerlig.

Lagringsforhold

Mepenam skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Ikke frys legemidlet. Temperatur – ikke høyere enn 25 °C.

Holdbarhet

Mepenam kan brukes i en periode på 24 måneder (for 500 mg hetteglass) og 36 måneder (for 1000 mg hetteglass) fra salgsdatoen for det terapeutiske stoffet.

Analoger

Analogene legemidler er legemidlene Meromak, Sinerpen, Demopenem med Meromek, Merospen og Evropenem, samt Meronem, Lastinem og Invanz. På listen finner du også Romenem, Inemplus, Meropenem med Mesonex, Tienam og Merobocid, samt Prepenem, Merocef og Ronem.