Letrozol

Letrozol er et legemiddel mot kreft som virker ved å blokkere bindingen av østrogener.

Legemidlet har også en antiøstrogen effekt, som selektivt bremser aktiviteten til aromatase (et viktig bioenzym i østrogenbindingsprosessene) ved svært spesifikk syntese med komponenter i nevnte enzym. Samtidig bremser legemidlet implementeringen av østrogenbiosyntese i friskt perifert vev, så vel som neoplastisk vev. [ 1 ]

Indikasjoner Letrozol

Det brukes av kvinner i postmenopausen - i de tidlige stadiene av ondartede neoplasmer i brystområdet (som uttrykker endinger av kvinnelige kjønnshormoner), som en tilleggsbehandling.

Det brukes ved ondartede brystlesjoner i tidlig stadium, i postmenopausen etter fullført standard tilleggsbehandling med tamoksifen – som et langvarig tilleggsstoff.

Foreskrevet for hormonavhengige ondartede brystlesjoner (av utbredt art) i postmenopausen – førstelinjebehandling.

Det brukes også i tilfeller av ondartet brystkreft av utbredt art hos kvinner etter overgangsalderen som tidligere har brukt antiøstrogener.

Utgivelsesskjema

Stoffet frigjøres i tabletter - 10 stykker i en cellepakke; i en eske - 3 slike pakker.

Farmakodynamikk

I postmenopausen dannes østrogener hos kvinner hovedsakelig ved hjelp av aromatase, som delvis omdanner androgener dannet i binyrene til østron og østradiol.

Kontinuerlig bruk av legemidlet i en daglig dose på 0,1–5 mg forårsaker en reduksjon i plasmaverdiene av østradiol og østron med østronsulfat til et nivå på opptil 95 % av startverdiene. Hemming av østrogenbinding bør opprettholdes gjennom hele behandlingsperioden. [ 2 ]

Når østrogenbinding blokkeres, øker nivåene av androgener, som er kjemiske forløpere til østrogener.

Letrozolbehandling øker imidlertid risikoen for å utvikle osteoporose noe.

Adjuvant behandling i tidlige stadier av ondartet brystkreft reduserer sannsynligheten for tilbakefall, øker 5-års overlevelse uten symptomer på progresjon og reduserer risikoen for å utvikle metastaser og sekundære neoplasmer.

Langvarig adjuvant behandling reduserer sannsynligheten for tilbakefall med 42 %.

Farmakokinetikk

Når legemidlet tas oralt, absorberes det i tarmen med høy hastighet og nesten fullstendig. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet er 99,9 %. Å spise mat reduserer absorpsjonshastigheten. Det tar gjennomsnittlig 1 time å oppnå Cmax hvis legemidlet tas på tom mage, eller 2 timer hvis det tas sammen med mat.

Intraplasmisk proteinsyntese er omtrent 60 %. Ved langvarig bruk av legemidlet observeres ingen akkumulering.

Det meste av legemidlet er involvert i metabolske prosesser med dannelse av en metabolsk komponent som ikke har aktivitet.

Utskillelse skjer hovedsakelig i form av metabolske elementer sammen med urin; en mindre del skilles ut i tarmen. Halveringstiden er 2 dager.

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt, uavhengig av matinntak. 2,5 mg av legemidlet tas én gang daglig. Legemidlet brukes daglig og over lengre tid (5 år eller til tilbakefall oppstår).

Langvarig adjuvant behandling varer vanligvis 4 år (maksimalt 5 år). Hvis symptomer på karsinomprogresjon oppdages, bør bruken av legemidlet seponeres fullstendig.

Hos personer med karsinom i siste stadium eller med manifestasjoner av metastase, fortsettes behandlingen inntil betydelig utvikling av neoplasmen observeres.

• Søknad for barn

Legemidlet er ikke beregnet for bruk i pediatri.

Bruk Letrozol under graviditet

Letrozol skal ikke brukes under amming eller graviditet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• hormonell status som observeres under fruktbarhet;
• alvorlig intoleranse mot stoffets komponenter.

Forsiktighet er nødvendig ved bruk hos personer med glukose-galaktosemalabsorpsjon, laktoseintoleranse og laktasemangel.

Bivirkninger Letrozol

Bivirkninger inkluderer:

• lesjoner forbundet med nervesystemet: døsighet, dysestesi, svimmelhet, parestesi, depresjon og nervøsitet, samt søvnløshet, angst, hypoestesi, irritabilitet, midlertidige forstyrrelser i cerebral blodstrøm og hukommelsessvekkelse;
• problemer som påvirker fordøyelseskanalen: kvalme, smerter i mageområdet, forstoppelse, dyspepsi, tørr munn, oppkast, stomatitt og diaré, samt økt aktivitet av intrahepatiske enzymer;
• forstyrrelser i hematopoietiske prosesser: leukopeni;
• luftveisforstyrrelser: hoste eller dyspné;
• tegn forbundet med blodstrøm: arteriell trombose, takykardi, hjerneslag, tromboflebitt som påvirker overfladiske og dype vener, lungeemboli, økt blodtrykk, samt koronar hjertesykdom;
• epidermale lesjoner: utslett, angioødem, tørr hud, hyperhidrose, kløe, alopecia, anafylaktiske symptomer og urtikaria;
• lidelser som påvirker muskel- og skjelettsystemets funksjon: muskelsmerter, leddgikt, brudd, artralgi, samt osteoporose og smerter som påvirker beinene;
• problemer knyttet til sansene: grå stær, smaksforstyrrelser og tåkesyn;
• lidelser som påvirker urogenital funksjon: blødning, smerter som påvirker brystbenet, økt vannlatingsfrekvens, vaginal utflod og infeksjoner;
• metabolske forstyrrelser: anoreksi, tørste, vektøkning eller -tap, økt appetitt og hyperkolesterolemi;
• andre manifestasjoner: tretthet, uvelhet, perifert ødem, paroksysmal varmefølelse, hypertermi, asteni, generalisert ødem, tørre slimhinner og smerter i området med neoplasmefokus.

Overdose

Det finnes data om letrozolforgiftning.

Det finnes ingen spesifikke behandlinger for forgiftning med dette legemidlet, så symptomatiske og støttende tiltak iverksettes. Legemidlet kan skilles ut fra kroppen gjennom hemodialyse.

Lagringsforhold

Letrozol skal oppbevares beskyttet mot fuktighet, barn og sollys. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Holdbarhet

Letrozol er godkjent for bruk innen en 24-måneders periode fra produksjonsdatoen for det terapeutiske stoffet.

Analoger

Analoger av legemidlet er Femara, Aralet, Letromara og Lerza med Letrotera og Letrozol Teva, og også Etrusil.

Anmeldelser

Letrozol får få anmeldelser fra pasienter – personer med kreft er ikke særlig villige til å snakke om forløpet av patologien og behandlingen sin.

Onkologer anser medisiner fra denne kategorien for å være svært effektive (noe som er bekreftet av vitenskapelig forskning og testing) i behandlingen av brystkreft.