Kronisk myelogen leukemi

Kronisk myelogen leukemi (kronisk granulocytisk leukemi, kronisk myelogen leukemi, kronisk myelogen leukemi), utvikles som et resultat av malign transformasjon og klonal pluripotent stamcelle mieloproliferatsii begynner betydelig overproduksjon av umodne granulocytter.

Sykdommen er i utgangspunktet asymptomatisk. Pregressirovanie myelosis salgsbeløp skjult med uspesifikk "godartet" sykdom trinn (utilpasshet, anoreksi, vekttap), gradvis passerer inn i fasen av akselerasjon og kraftig krise med mer alvorlige sykdomssymptomer, slik kaksplenomegaliya, blekhet, blødning, mottakelighet for subkutan blødning, feber , lymfadenopati og hudendringer. For å etablere en diagnose krever smøre av perifert blod, benmargs definisjon av Philadelphia kromosom. Bruken av imatinib betydelig forbedret respons på behandling og overlevelse av pasienter. Imatinibs evne til å kurere blir studert. Også myelosuppressive medikamenter (for eksempel hydroksyurinstoff) brukes for behandling, transplantasjon av stamceller, og interferon.

Kronisk myelogen leukemi utgjør ca 15% av alle leukemier hos voksne. Det forekommer i alle aldre, men utvikler sjelden til 10 år, medianalderen ved diagnostisering er 45-55 år. Det er like vanlig hos menn og kvinner.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patofysiologi av kronisk myelogen leukemi

De fleste tilfeller av kronisk myelogen leukemi, tilsynelatende indusert translokasjon, som er kjent som Philadelphia kromosom som er funnet i 95% av pasientene. Det er en resiprok translokasjon t (9; 22), hvori en del av kromosom 9 som inneholder oncogenet c-abl, på kromosom 22 er translokert og forbinder med BCR-genet. Ledd ABL-BCR-genet spiller en viktig rolle i patogenesen av kronisk myeloid leukemi, og resulterer i produksjon av spesifikke tirozinkinazy.Hronichesky myelogen leukemi oppstår ved overproduksjon av granulocytter anomale pluripotent hematopoietiske celle er først i benmargen og ekstrameddulær og deretter (for eksempel lever, milt). Selv dominert av produksjonen av granulocytter, omfatter neoplastisk klon erytrocytter, megakaryocytter, monocytter, og selv noen av de T- og B-lymfocytter. Normale stamceller vedvarer, og kan utvise aktivitet etter legemiddelhemming klon kronisk myelogen leukemi.

Kronisk myelogen leukemi er først manifestert inaktiv, kronisk fase, som kan vare fra flere måneder til flere år. I noen tilfeller utvikler deretter akselerert fase, manifesterer fravær av effekten av behandlingen øker anemi og progressiv trombocytopeni, etterfulgt av en avsluttende fase, blastkrise etter blåsetumorceller som utvikles i ekstramedullære soner (for eksempel ben, sentralnervesystemet, lymfeknuter, hud ). Progresjon av sykdom, såvel som ved akutt leukemi, resulterer i rask utvikling av komplikasjoner som blødning og sepsis. I noen pasienter går den kroniske fasen direkte inn i sprengskrisefasen.

Symptomer på kronisk myelogen leukemi

Sykdommen ofte først forekommer i hemmelighet med den gradvise utvikling av ikke-spesifikke symptomer (f.eks, tretthet, svakhet, anoreksi, vekttap, feber, nattsvette, metthetsfølelse i magen), noe som kan bidra til begynnelsen av undersøkelsen. For utbruddet av sykdommen ikke er karakterisert ved blekhet, blødning, Hematomer lett å forme, og lymfadenopati, men omfattende moderat eller alvorlig splenomegali (forekommer i 60-70% av pasientene). Med sykdomsprogresjonen kan splenomegali øke, bløt og blødning oppstår. Feber, merkbar lymfadenopati og hudutslett er formidable harbingere.

Diagnose av kronisk myelogen leukemi

Kronisk myelogen leukemi blir ofte diagnostisert på grunnlag av en generell klinisk blodprøve gjort tilfeldig eller ved undersøkelse av splenomegali. Nivået på granulocytter er forhøyet, vanligvis mindre enn 50.000 / μl hos asymptomatiske pasienter, og 200.000-1.000.000 / μl hos pasienter med manifestasjoner av sykdomssymptomer; Antall blodplater er normalt eller litt forhøyet; nivået av hemoglobin er vanligvis mer enn 100 g / l.

En perifer blodspredning kan bidra til differensialdiagnosen av kronisk myelogen leukemi fra leukocytose av en annen etiologi. Ved kronisk myelogen leukemi i et utstryk overveiende umodne granulocytter, eosinofiler og basofiler absolutt, selv om pasienter med leukocytt-nivå på mindre enn 50 000 / mkl antall umodne granulocytter kan være liten. Leukocytose i pasienter med myelofibrose vanligvis ledsaget av tilstedeværelsen av erytrocytter som inneholder nukleus dråpe erytrocytter, anemi og trombocytopeni. Leukemoid myeloid reaksjoner forårsaket av kreft eller infeksjoner er sjelden ledsaget av absolutt eosinofili og basofili.

Nivået av alkalisk fosfatase i kronisk myelogen leukemi er vanligvis lav og økt i leukemoidreaksjoner. Beinmargenundersøkelsen bør utføres for å vurdere karyotypen, cellulariteten (som regel økt) og graden av myelofibrosekspresjon.

Diagnosen bekreftes når et Ph-kromosom er funnet i et cytogenetisk eller molekylært assay, selv om det er fraværende hos 5% av pasientene.

Under akselerasjonsfasen utvikler anemi og trombocytopeni vanligvis. Nivået av basofiler kan øke, og modningen av granulocytter kan være svekket. Andelen umodne celler og nivået av alkalisk fosfatase av leukocytter øker. I beinmarg kan det utvikle myelofibrose, og med mikroskopi kan nevnes sideroblaster. Evolusjon av neoplastisk klon kan ledsages av utvikling av nye unormale karyotyper, ofte er det identifisert et ekstra kromosom 8 eller isokromosom 17.

Videre progresjon kan føre til utvikling av blastkrisen med myeloblaster (hos 60% av pasientene), lymfoblaster (30%) og megakaryoblaster (10%). Hos 80% av pasientene oppdages ytterligere kromosomale abnormiteter.

[6], [7]

Behandling av kronisk myelogen leukemi

Med unntak av noen tilfeller der stamcelletransplantasjon har vært vellykket, gir behandling ikke utvinning, men overlevelse kan være lengre med behandling med imatinib.

Imatinib hemmer spesifikk tyrosinkinase syntetiserte gen BCR-ABL stoffet er svært effektivt for å oppnå en fullstendig klinisk og cytogenetisk remisjoner med Ph-positive kronisk myeloid leukemi, og overlegen i forhold til andre modi (for eksempel interferon-± cytosin-arabinosid). Imatinib er også overlegne i forhold til andre former for terapi i akselerert fase og blastkrise. Kombinasjon kjemoterapi med imatinib blastkrise har en høyere respons enn både behandling tilnærming alene. Behandlingen har utmerket toleranse. Høyt nivå Varigheten av fullstendig remisjon med imatinib gir håp for muligheten for herding sykdommen.

Eldre behandlingsregimer brukes til å behandle BCR-ABL-negative pasienter med tilbakefall etter behandling med imatinib og pasienter med voldelig krise. De viktigste stoffene er busulfan, hydroksyurea og interferon. Hydroxyurea-behandlingen er lettest å kontrollere, og den er preget av bare et lite antall bivirkninger. Startdosen er vanligvis 500 til 1000 mg oralt 2 ganger daglig. Kontroll av en generell klinisk blodprøve utføres hver 1 eller 2 uker med passende dosejustering. Busulfan forårsaker ofte uforutsigbar generell myelosuppresjon, interferon forårsaker et influensa-lignende syndrom, ofte dårlig tolerert av pasienter. Hovedfordelen ved disse legemidlene er reduksjon av splenomegali og adenopati og kontroll av svulstbyrden, noe som fører til en reduksjon i sannsynligheten for å utvikle massiv svulstlys og gikt. Ingen av disse stoffene øker median overlevelsestid med mer enn 1 år sammenlignet med ubehandlede pasienter. Dermed er reduksjon av symptomene på sykdommen det viktigste målet for terapi, og behandlingen fortsetter ikke i nærvær av alvorlig toksisitet.

Selv om miltbestråling sjelden brukes, kan denne metoden være nyttig i tilfelle av ildfast kronisk myelogen leukemi eller i terminale stadier av sykdommen hos pasienter med alvorlig splenomegali. Den totale dosen varierer vanligvis fra 6 til 10 Gy med en fraksjon på 0,25 til 2 Gy / dag. Behandlingen skal begynne med svært lave doser og overvåkes nøye for nivået av hvite blodlegemer. Effektiviteten er vanligvis lav.

Splenektomi kan lindre abdominalt ubehag, redusere trombocytopeni og redusere behovet for blodtransfusjoner i tilfeller hvor splenomegali ikke kan kontrolleres av kjemoterapi eller strålebehandling. Splenektomi spiller en viktig rolle i kronisk fase av kronisk myelogen leukemi.

Prognose for kronisk myelogen leukemi

Før imatinib døde 5 til 10% av pasientene innen 2 år etter diagnosen; 10-15% av pasientene døde hvert år. Livets medianvarighet varierte fra 4 til 7 år. De fleste pasienter dør under blastkrisen eller i akselerasjonsfasen. Median overlevelse etter blastkreftutvikling er fra 3 til 6 måneder, men kan øke til 12 måneder når remisjon oppnås.

Med Ph-negativ kronisk myelolekemi og kronisk myelomonocytisk leukemi, en mindre gunstig prognose enn med Ph-positiv kronisk myelogen leukemi. I følge kliniske trekk ligner de myelodysplastisk syndrom.