Kronisk myeloleukemi hos barn

Kronisk myelogen leukemi hos barn (KML) er en form for kronisk leukemi karakterisert ved økt og uregulert klonal proliferasjon av myeloide celler i benmargen, som manifesterer seg i dannelsen av en svulst bestående av den kroniske fasen av modne granulocytter og deres forløpere.

Sykdommen er assosiert med dannelsen av det såkalte Philadelphiakromosomet - translokasjon t(9;22), med dannelsen av et kimært gen BCR/ABL.

Kronisk myelogen leukemi hos barn ble beskrevet tidlig på 1800-tallet som den første blant andre onkohematologiske sykdommer. På midten av 1900-tallet ble KML den første onkologiske sykdommen der det molekylære grunnlaget for patogenesen ble dechiffrert, og på slutten av 1900-tallet var det en av de første der såkalt punktterapi (målterapi) ble utviklet, når legemidlet virker selektivt på det molekylære målet i tumorcellen, noe som utløser prosessene med ukontrollert reproduksjon.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi av kronisk myelogen leukemi hos barn

Kronisk myelogen leukemi er vanlig i alle aldersgrupper, men er vanligst hos eldre barn og voksne. Det er vanligst hos personer i alderen 50–60 år. Forekomsten er 1–2 per 100 000 innbyggere per år, og menn rammes oftere enn kvinner. Hos barn er forekomsten av KML 0,1–0,5 per 100 000 barn, 3–5 % av alle former for leukemi. Det er vanligst hos barn over 10 år.

Forekomsten av kronisk myelogen leukemi er 0,12 per 100 000 barn per år, dvs. kronisk myelogen leukemi utgjør 3 % av alle leukemier hos barn.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Årsaker til kronisk myelogen leukemi hos barn

Årsaken til kronisk myelogen leukemi hos barn er ukjent. Den eneste beskrevne risikofaktoren for KML er ioniserende stråling. For eksempel er det rapportert om økt forekomst av KML hos overlevende etter atombombingen av Hiroshima og Nagasaki i 1945, samt hos pasienter med spondylartritt som fikk røntgenbehandling.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Hvordan utvikler kronisk myelogen leukemi seg hos barn?

Kronisk myelogen leukemi hos barn er den første onkologiske sykdommen der en genetisk defekt kjent som Philadelphia-kromosomet ble påvist. Denne avvikelsen fikk navnet sitt fra oppdagelsesstedet - byen Philadelphia i USA, hvor den i 1960 først ble sett og beskrevet av Peter Nowell (University of Pennsylvania) og David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Som et resultat av denne translokasjonen er deler av kromosom 9 og 22 koblet sammen. I dette tilfellet er en del av BCR-genet fra kromosom 22 koblet til tyrosinkinasegenet (ABL) på kromosom 9. Et unormalt BCR/ABL-gen dannes, hvis produkt er unormal tyrosinkinase - et protein med en molekylvekt på 210 kDa (betegnet som p210). Dette proteinet aktiverer en kompleks kaskade av enzymer som kontrollerer cellesyklusen, og dermed akselererer celledeling og hemmer DNA-restaurerings- (reparasjons-) prosesser. Dette fører til ustabilitet i cellegenomet, noe som gjør det mottakelig for ytterligere mutasjoner.

Symptomer på kronisk myelogen leukemi hos barn

Symptomer på kronisk myelogen leukemi hos barn varierer avhengig av hvilken sykdomsfase pasienten er i. Den kroniske fasen er asymptomatisk i lang tid. Den eneste manifestasjonen kan være en forstørret milt. Diagnosen i denne perioden kan stilles ved hjelp av en generell blodprøve. Pasienter opplever svakhet, økt tretthet, smerter og en følelse av tyngde i venstre hypokondrium, som spesielt øker etter å ha spist. Noen ganger observeres kortpustethet, assosiert med en reduksjon i lungeutvekslingen, som er begrenset av en stor milt. Forstørrelse av leveren i den kroniske fasen av KML er sekundær til en forstørret milt og observeres ikke hos alle pasienter.

Akselerasjonsfasen (akselerasjon, sykdomsprogresjon) er klinisk lite forskjellig fra den kroniske fasen. Miltvolumet øker raskt. Basofili i blodet kan manifesteres klinisk ved reaksjoner forbundet med frigjøring av histamin (kløe i huden, følelse av varme, løs avføring). Denne fasen er preget av periodiske økninger i kroppstemperatur, en tendens til infeksjonssykdommer. På slutten av fasen kan det oppstå smerter i bein og ledd.

Blastkrisefasen (terminal, blastfase) ligner på akutt leukemi i sine kliniske manifestasjoner. Et uttalt russyndrom utvikler seg. Anemisk syndrom er assosiert med utilstrekkelig erytropoese. Hemoragisk syndrom forårsaket av trombocytopeni manifesteres av blødning av mikrosirkulasjonstypen (petechial-spotted) - multiple petekkier, ekkymoser, blødning fra slimhinnene. Hyperplastisk syndrom manifesteres av en økning i lever- og miltmasse, blastinfiltrasjon i forskjellige organer og vev, lymfadenopati, beinsmerter. En forstørret lever som kan sammenlignes med en forstørret milt observeres ved KML bare i blastkrisefasen; i tidligere perioder overstiger milten alltid leveren i volum. Derfor kan en forstørret lever være et av de ugunstige symptomene på sykdommen.

Juvenil type kronisk myelogen leukemi

Opptrer vanligvis hos barn under 2-3 år og er karakterisert av en kombinasjon av anemiske, hemorragiske, forgiftnings- og proliferative syndromer. I anamnesen, og ofte ved innleggelse på klinikken, observeres eksematøse utslett. Blodprøver viser varierende grad av anemi (med tendens til makrocytose), trombocytopeni, økt ESR og leukocytose med et kraftig skifte opp til myeloblaster (fra 2 til 50 % eller mer) med tilstedeværelse av alle overgangsformer (promyelocytter, myelocytter, unge, båndnøytrofiler), uttalt monocytose. Leukocytose varierer vanligvis fra 25 til 80 x 10 /l. I benmargen - økt cellularitet, undertrykkelse av megakaryocytisk kim; prosentandelen blastceller er liten og tilsvarer den i perifert blod, men de har alle tegn på anaplasi. Karakteristiske laboratorietegn på den juvenile formen er også fravær av Ph'-kromosomet i cellekulturen fra benmargen, et høyt nivå av føtalt hemoglobin (30-70 %), noe som skiller denne formen fra den voksne typen myeloid leukemi hos barn. Hos noen barn oppdages fravær av ett av det 7. kromosomparet.

Kronisk myelogen leukemi med debut i voksen alder

Noen ganger diagnostiseres det under rutinemessige undersøkelser, under blodprøver hos barn i skolealder, dvs. at sykdommen utvikler seg gradvis. Kronisk myelogen leukemi hos voksne er dobbelt så vanlig som hos barn. Det antas at omtrent 40 % av pasienter med kronisk myelogen leukemi ikke har noen kliniske symptomer på diagnosetidspunktet og kun diagnostiseres hematologisk. 20 % av pasientene har hepatosplenomegali, 54 % har kun splenomegali. Noen ganger begynner kronisk myelogen leukemi med vekttap, svakhet, feber og frysninger. Det er tre faser av kronisk myelogen leukemi:

1. langsom, kronisk (varer omtrent 3 år);
2. akselerasjon (varer ca. 1-1,5 år), men med passende behandling kan sykdommen gå tilbake til den kroniske fasen;
3. endelig (terminal eksaserbasjon, fase med rask akselerasjon, varer 3–6 måneder og ender vanligvis med døden).

I løpet av akselerasjonsperioden av det utvidede kliniske og hematologiske bildet av sykdommen observeres vanligvis generell uvelhet, økt tretthet, svakhet, forstørret mage, smerter i venstre hypokondrium og smerter ved perkussjon av bein. Milten er vanligvis veldig stor. Hepatomegali er mindre uttalt. Lymfadenopati er vanligvis minimal. Blodprøver viser moderat anemi, normalt eller økt blodplatetall og hyperleukocytose (vanligvis mer enn 100 x 10 ⁹ /l). Leukocyttformelen domineres av promyelocytter og myelocytter, men det er også myeloblaster (ca. 5-10%) og metamyelocytter, bånd- og segmenterte former, dvs. det er ingen leukemisk gaping. Det finnes mange former for eosinofil og basofil serie, lymfopeni og økt ESR. I benmargen, mot bakgrunn av økt cellularitet, observeres en liten økning i blastelementer, uttalte metamyelocytiske og myelocytiske reaksjoner. Under karyotyping finnes et ekstra lite kromosom i gruppen av det 22. paret hos 95 % av pasientene – det såkalte Philadelphia-kromosomet (Ph'-kromosomet) – resultatet av en balansert translokasjon av materiale mellom det 9. og 22. kromosomet. Under denne translokasjonen overføres et proto-onkogen, og det er dette genet som forårsaker utviklingen av kronisk myelogen leukemi. Ph'-kromosomet finnes hos 5 % av barn med akutt lymfatisk leukemi og 2 % med AML.

Terminal forverring av kronisk myelogen leukemi forekommer som en akutt blastkrise med hemorragisk syndrom og rus: grå-jordaktig hudfarge, generalisert lymfadenopati, beinskade, hypertermi, ikke alltid forbundet med infeksjon.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Klassifisering av kronisk myelogen leukemi

I følge den moderne klassifiseringen som ble vedtatt av Verdens helseorganisasjon i 2001, er kronisk myelogen leukemi hos barn inkludert i gruppen kroniske myeloproliferative sykdommer (CMPD), som også inkluderer kronisk nøytrofil leukemi, hypereosinofilt syndrom (kronisk eosinofil leukemi), ekte polycytemi, essensiell trombocytemi, kronisk idiopatisk myelofibrose og uklassifisert CMPD, som er ekstremt sjeldne i barndommen. Dette er klonale (tumor)sykdommer der tumorsubstratet består av modne, differensierte, funksjonelt aktive celler av myeloid opprinnelse. I dette tilfellet er det ingen tegn på dysplasi, hematopoietisk insuffisiens (anemi, trombocytopeni, leukopeni). De viktigste manifestasjonene av sykdommen er hovedsakelig assosiert med hyperplastisk syndrom (hepatosplenomegali, tumorinfiltrasjon av organer), en økning i antall visse (avhengig av typen kronisk hepatitt C) celler i en generell blodprøve (erytrocytter, blodplater, nøytrofiler, eosinofiler).

Hovedkarakteristikken ved all CMPD er et kronisk forløp, hvis varighet i hvert spesifikke tilfelle ikke kan bestemmes. Sykdommen kan utvikle seg ytterligere, symptomer på hematopoietisk dysplasi opptrer i en eller flere bakterier. Modningen av blodceller forstyrres, nye mutasjoner dukker opp, nye umodne tumorkloner, noe som fører til en gradvis transformasjon av CMPD til myelodysplastisk syndrom, og deretter til akutt leukemi. Et mer "godartet" forløp er også mulig ved erstatning av benmarg med bindevev (myelofibrose) og myeloid metaplasi av milten.

Mekanismene for utvikling av kronisk myelogen leukemi hos barn er godt studert. Tre faser skilles ut i løpet av forløpet av KML:

• kronisk fase;
• akselerasjonsfase;
• eksplosjonskrise.

Den kroniske fasen har alle trekkene ved kronisk MPD. Hyperplasi av granulocytopoiese og megakaryocytopoiese i benmargen manifesterer seg ved endringer i den generelle blodprøven i form av leukocytose med et skift til venstre, ledsaget av trombocytose. I det kliniske bildet i denne perioden er en forstørret milt mest karakteristisk.

Kriteriene for overgang til akselerasjonsfasen er:

• forekomst av blastceller >10 %, men <30 % i en generell blodprøve;
• summen av blaster og promyelocytter i den generelle blodprøven er >20 %;
• antallet basofiler i den generelle blodprøven er >20 %;
• reduksjon i blodplatetall til mindre enn 100 000/μl, ikke relatert til behandling;
• økning i miltstørrelse med 50 % innen 4 uker;
• ytterligere kromosomavvik (som det andre Philadelphiakromosomet, forsvinningen av Y-kromosomet, trisomi 8, isokromosom 17, osv.).

Kriteriene for overgang til eksplosjonskrisefasen er:

• antallet blastceller i den generelle blodprøven og/eller i benmargen overstiger 30 %;
• blastisk infiltrasjon av organer og vev utenfor benmarg, lever, milt eller lymfeknuter.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnose av kronisk myelogen leukemi hos barn

I de fleste tilfeller kan man mistenke kronisk myelogen leukemi hos barn basert på en fullstendig blodtelling. Anamnesen og de kliniske manifestasjonene er vanligvis ikke veldig spesifikke. Størst oppmerksomhet under undersøkelsen bør rettes mot å vurdere størrelsen på milt og lever. Endringer i den fullstendige blodtellingen ved KML varierer i ulike perioder av sykdommen.

I en biokjemisk blodprøve bestemmes aktiviteten til laktatdehydrogenase, urinsyrenivåer og elektrolytter. Disse indikatorene er nødvendige for å vurdere intensiteten av celleforfallsprosesser, som er en integrert del av enhver tumorprosess. Det gjøres en vurdering av restnitrogenindikatorer - urea- og kreatininnivåer, samt aktiviteten til leverenzymer (ALT, AST, gamma-GTP, ALP), og innholdet av direkte og indirekte bilirubin.

For å stille en endelig diagnose av kronisk myelogen leukemi hos barn, er det nødvendig å utføre benmargstester - punkteringsbiopsi og trepanobiopsy. Materialet som tas under punkteringen underkastes cytologiske og genetiske studier.

I myelogrammet (cytologisk analyse av benmarg) i den kroniske fasen avsløres hyperplasi av granulocytiske og megakaryocytiske hematopoietiske bakterier. I akselerasjonsfasen observeres en økning i innholdet av umodne former, forekomst av blaster, hvorav antallet ikke overstiger 30%. Bildet av benmargen i blastkrisefasen ligner bildet ved akutt leukemi.

Genetisk testing av benmarg bør inkludere karyotyping (standard cytogenetisk testing), som innebærer morfologisk vurdering av kromosomer i metafasekjerner. Dette kan ikke bare bekrefte diagnosen ved å påvise Philadelphiakromosom 1(9;22), men også ytterligere avvik, som anses som et kriterium for sykdommens overgang fra kronisk fase til akselerasjonsfase.

I tillegg kan molekylærgenetisk testing ved bruk av in situ-hybridisering (FISH) og multiplex polymerasekjedereaksjon ikke bare oppdage det kimære BCR/ABL-genet, som bekrefter diagnosen KML, men også identifisere ulike spleisingsvarianter (molekylære trekk ved BCR/ABL-genet – spesifikke punkter der kromosom 9 og 22 har slått seg sammen).

Sammen med en punkteringsbiopsi er en benmargstrefinbiopsi med påfølgende histologisk undersøkelse av biopsien nødvendig for å diagnostisere KML. Dette gjør det mulig å vurdere cellulariteten i benmargen og graden av fibrose, og å identifisere mulige tegn på dysplasi, som kan være tidlige tegn på transformasjon.

Bestemmelse av antigener i det viktigste histokompatibilitetskomplekset (HLA-typing) hos pasienten og hans familiemedlemmer (søsken og foreldre) utføres som en del av de primære diagnostiske tiltakene for å bestemme en potensiell donor av hematopoietiske stamceller.

De nødvendige studiene for KML inkluderer også ultralydundersøkelse av bukorganene og retroperitonealrommet, elektrokardiografi og røntgen av brystet.

[ 19 ]

Differensialdiagnostikk

Differensialdiagnostikk av KML utføres ved nøytrofile leukemoidreaksjoner, som ofte finnes hos pasienter med alvorlige bakterieinfeksjoner. I motsetning til KML øker aldri nivået av basofiler i den akutte fasen av betennelse, og leukocytosen er mindre uttalt. I tillegg er en forstørret milt ikke typisk for pasienter med leukemoidreaksjoner. For differensialdiagnostikk av myeloproliferativ sykdom og nøytrofil leukemoidreaksjon i de mest komplekse kontroversielle tilfellene, anbefales det å bestemme alkalisk fosfatase i nøytrofiler (påvist ved leukemoidreaksjon).

En endelig konklusjon om tilstedeværelsen eller fraværet av KML hos en pasient kan trekkes basert på en genetisk studie, som bestemmer tilstedeværelsen av Philadelphia-kromosomet og BCR/ABL-genet.

Differensialdiagnostikk av KML med andre CMPZ utføres hos voksne. På grunn av den kasuistiske sjeldenheten av andre CMPZ i den pediatriske populasjonen, differensieres KML kun med juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML). Dette er en ganske sjelden sykdom (frekvens 1,3 per 1 000 000 barn per år, eller 2-3 % av barneleukemi). Den forekommer hos barn fra 0 til 14 år (i 75 % av tilfellene - opptil 3 år). Som med KML oppstår ukontrollert proliferasjon av granulocyttbakterien, og hepatosplenomegali utvikles.

Inntil nylig ble JMML ansett som en variant av KML i russisk litteratur. JMML er imidlertid karakterisert av et fundamentalt annerledes, ondartet forløp, ustabilitet i forhold til KML-behandling og en ekstremt ugunstig prognose. I 2001 utpekte WHO-klassifiseringen JMML som en spesiell gruppe myeloproliferative/myelodysplastiske sykdommer, som sammen med ukontrollert proliferasjon av celler av myeloid opprinnelse er karakterisert av tegn på dysplasi - defekter i differensieringen av benmargsceller. I motsetning til KML mangler JMML Philadelphia-kromosomet (eller BCR/ABL-genet). JMML er karakterisert av monocytose i perifert blod (mer enn 1x109/l). Antallet blaster i benmargen ved JMML er mindre enn 20 %. For å bekrefte diagnosen JMML kreves også 2 eller flere av følgende kriterier: økte hemoglobinnivåer hos fosteret, tilstedeværelse av umodne granulocytter i perifert blod, leukocytose større enn 10x10 ⁹ /l, påvisning av kromosomavvik (oftest monosomi 7), overfølsomhet av myeloide forløpere for virkningen av kolonistimulerende faktorer (GM-CSF) in vitro.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandling av kronisk myelogen leukemi hos barn

Prinsippene for kosthold og behandlingsregime, samt organisering av behandling for pasienter er de samme som for akutt leukemi. Splenektomi er ikke indisert. Ved blastkriser utføres behandlingen i henhold til behandlingsprogrammene for akutt myeloid leukemi. Den juvenile varianten er mye mer resistent mot behandling, og behandlingsopplegget er ikke utviklet. Behandlingen foreskrives i henhold til skjemaene VAMP, CAMP, etc.

De første forsøkene på å behandle kronisk myelogen leukemi hos barn ble gjort på 1800-tallet. Den eneste medisinen den gang var arsenikk, som klarte å krympe svulsten, redusere størrelsen på milten og redusere leukocytose i en kort periode. På 1900-tallet var de viktigste legemidlene for behandling av KML hydroksyurea, cytarabin, myelosan og interferon. Med deres hjelp var det mulig å oppnå ikke bare hematologiske (fravær av kliniske symptomer og tegn på sykdommen i den generelle blodprøven og benmargen), men også cytogenetiske (fravær av BCR/ABL-mutasjonen) remisjoner. Remisjonene var imidlertid kortvarige, og forsvinningen av mutantgenet ble observert i en liten prosentandel av tilfellene. Hovedmålet med slik behandling var å gå over fra akselerasjonsfasen til den kroniske fasen, øke varigheten av den kroniske fasen og forhindre sykdomsprogresjon.

Innføringen av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i praksis har gjort det mulig å oppnå betydelig suksess i behandlingen av KML. Det har blitt vist at HSCT fra en HLA-kompatibel beslektet donor (bror eller søster) i begynnelsen av den kroniske fasen av sykdommen muliggjør helbredelse hos 87 % av barna. Resultatene er noe dårligere med HSCT fra en ubeslektet og (eller) HLA-inkompatibel donor, ved behandling i akselerasjons- eller blastkrisefasene, samt i senere stadier fra diagnoseøyeblikket og mot bakgrunn av konservativ behandling.

HSCT-metoden gjør det ikke bare mulig å erstatte pasientens hematopoietiske system som er påvirket av svulsten med et friskt system, men også å forhindre tilbakefall av sykdommen ved å aktivere antitumorimmunitet basert på det immunologiske fenomenet «graft-versus-leukemi». Det bør imidlertid bemerkes at fordelen ved å bruke denne metoden bør veies mot risikoen for komplikasjoner ved selve HSCT-prosedyren, som ofte fører til død.

Nye muligheter i behandlingen av KML dukket opp etter introduksjonen av BCR/ABL-tyrosinkinasehemmere i klinisk praksis på begynnelsen av det 21. århundre. Den første av disse (og så langt den eneste i Russland) er legemidlet imatinib (Gleevec). I motsetning til legemidler for konservativ behandling, valgt empirisk, bruker de i dette tilfellet en molekylær virkningsmekanisme rettet mot nøkkelleddet i sykdommens patogenese - patologisk BCR/ABL-tyrosinkinase. Det er dette enzymet som gjenkjennes som et substrat for det kimære genet BCR/ABL, det utløser prosessene med ukontrollert celledeling og en svikt i DNA-reparasjonssystemet. Denne tilnærmingen til behandling av onkologiske sykdommer kalles punkt- (mål-) terapi.

Behandling av kronisk myelogen leukemi hos barn med imatinib gjør det mulig for de fleste pasienter å oppnå en stabil fullstendig hematologisk og cytogenetisk respons. Over tid utvikler imidlertid noen pasienter resistens mot legemidlet, noe som fører til rask sykdomsprogresjon. For å overvinne resistens mot imatinib vil det være mulig å bruke andre tyrosinkinasehemmere (dasatinib, nilotinib, etc.), som for tiden er i klinisk utprøvingsfase. Legemidler med andre molekylære mål i patogenesen til KML er også under utvikling, noe som vil gjøre det mulig å gjøre KML-behandling multidireksjonell i fremtiden. I 2005 ble de første oppmuntrende dataene om vaksinasjon med en spesiell vaksine som virker på BCR/ABL publisert.

Selv om noen voksne pasienter har fått muligheten til å avstå fra HSCT til fordel for tyrosinkinasehemmere, er dette problemet ikke fullstendig løst for barn på grunn av den tidsbegrensede virkningen av imatinib. Multisenterstudier som for tiden pågår, vil bidra til å avklare rollen til HSCT og tyrosinkinasehemmere, samt andre tradisjonelle KML-legemidler (interferon, hydroksyurea, etc.) hos barn.

Behandling av pasienter i kronisk fase og akselerasjonsfase varierer hovedsakelig i dosene av legemidlene som brukes. I blastkrisefasen, når sykdommen ligner akutt leukemi, administreres høydose polykjemoterapi ved bruk av et behandlingsregime for akutt lymfatisk leukemi eller akutt ikke-lymfoblastisk leukemi (avhengig av den dominerende klonen av blastceller). Verdenserfaring viser at det i akselerasjons- eller blastkrisefasen etter foreløpig konservativ behandling ikke finnes noe alternativ til HSCT. Til tross for at HSCT i disse periodene av sykdommen gir en betydelig mindre effekt sammenlignet med resultatene av bruk i den kroniske fasen av KML.

Prognose for kronisk myelogen leukemi hos barn

Prognosen for sykdommen avhenger av mange faktorer, inkludert manifestasjonsalder, miltstørrelse, blastantall, blodplatetall, eosinofiltall og basofiltall i perifert blod. I tillegg anses terapi for tiden som en viktig prognostisk faktor. I publiserte studier varierer gjennomsnittlig overlevelsestid etter bekreftet diagnose av KML fra 42 til 117 måneder. Det skal bemerkes at disse studiene ikke tok hensyn til bruk av tyrosinkinasehemmere for behandling av KML, som først nylig har blitt introdusert i klinisk praksis, noe som forventes å øke overlevelsestiden for KML-pasienter dramatisk.

Prognosen for den juvenile typen er ugunstig – pasientene dør i løpet av det første behandlingsåret. Ved voksentypen er sykdomsvarigheten flere år. Noen pasienter lever i 10 år eller mer. Etter vellykket benmargstransplantasjon og total strålebehandling er det mulig å bli friske for begge formene for kronisk myeloid leukemi.

Poliklinisk observasjon og anbefalinger

Kronisk myelogen leukemi hos barn er en kronisk sykdom, så alle pasienter bør overvåkes av en hematolog resten av livet. Pasienter som får imatinib-behandling undersøkes én gang i uken i løpet av de første 3 månedene av behandlingen, og deretter én gang hver 2. uke. Under en klinisk undersøkelse vurderes miltens størrelse nødvendigvis, symptomer på KML og bivirkninger av imatinib identifiseres. En fullstendig blodtelling foreskrives, med bestemmelse av retikulocyttnivå og antall hvite blodlegemer, og en biokjemisk blodprøve med en vurdering av laktatdehydrogenaseaktivitet.

Molekylær genetisk testing av perifere blodleukocytter for å bestemme mengden av det kimære BCR/ABb-genet utføres månedlig. Benmargspunktur med morfologisk og cytogenetisk testing for tidlig diagnostikk av overgangen fra kronisk fase til akselerasjonsfase foreskrives én gang hver tredje måned. Benmargs-trepanobiopsi er nødvendig hver sjette måned for å bestemme graden av myelofibrose. Overvåking i det tredje året av behandlingen og videre utføres avhengig av den kliniske, hematologiske og molekylærgenetiske effekten av behandlingen.

Etter HSCT overvåkes pasientene vanligvis på et spesialisert transplantasjonssenter i henhold til spesialutviklede ordninger, avhengig av hvilken HSCT-metode som brukes. I tillegg til diagnostiske og terapeutiske prosedyrer som er nødvendige for å overvåke remisjonstilstanden for den underliggende sykdommen, vurderes transplantatets levedyktighet, infeksjonsstatus og aktiviteten til den immunologiske reaksjonen «graft versus host».

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]