Kronisk myelogen leukemi hos barn

Kronisk myelogen leukemi hos barn (XML) - formen av kronisk leukemi, som er karakterisert ved øket og uregulert klonal proliferasjon av myeloide celler i benmargen, som er manifestert tumordannelse, som består i den kroniske fase av modne granulocytter og deres forløpere.

Sykdommen er knyttet til dannelsen av den såkalte Philadelphia-kromosom-translokasjon t (9; 22), med dannelsen av et kimært BCR / ABL-gen.

Kronisk myeloid leukemi hos et barn ble beskrevet i begynnelsen av XIX-tallet. Den første blant andre onkohematologiske sykdommer. I midten av XX århundre. CML var den første onkologiske sykdommen, som deklarerte molekylære grunnlaget for patogenesen, og i slutten av XX-tallet. - En av de første som det såkalte punktet (målrettet) terapi utvikles når stoffet virker selektivt på et molekylært mål i en tumorcell som utløser ukontrollert reproduksjon.

[1], [2]

Epidemiologi av kronisk myelogen leukemi hos barn

Kronisk myelogen leukemi er vanlig hos alle aldersgrupper, men er hyppigst hos eldre barn og hos voksne. Den vanligste forekommer i en alder av 50-60 år. Incidensen av 1-2 per 100 individer per år, oftere menn lider enn kvinner. Hos barn er forekomsten av CML 0,1-0,5 per 100 barns barns LLC, 3-5% av alle former for leukemi. Det er vanlig hos barn eldre enn 10 år.

Forekomsten av kronisk myelogen leukemi er 0,12 per 100 000 barn per år, dvs. Kronisk myeloid leukemi utgjør 3% av alle leukemier hos barn.

[3], [4], [5], [6],

Årsaker til kronisk myelogen leukemi hos barn

Årsaken til kronisk myelogen leukemi hos barn er ukjent. Den eneste beskrevne risikofaktoren for CML er ioniserende stråling. For eksempel observeres en økning i forekomsten av CML hos mennesker som overlevde atombombingen av Hiroshima og Nagasaki i 1945, samt hos pasienter med spondyloarthritis som fikk røntgenbehandling.

[7], [8], [9], [10], [11]

Hvordan utvikler kronisk myelogen leukemi hos barn?

Kronisk myelogen leukemi hos barn er den første onkologiske sykdommen der en genetisk sammenbrudd, kjent som Philadelphia-kromosomet, ble påvist. Navnet på denne aberrasjon oppnås i stedet for åpning - byen Philadelphia, USA, i 1960 hvor den første sag og beskrevet Peter Nowell (University of Pennsylvania) og David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Som et resultat av denne trans kromosomer sammenføyde deler 9 og 22. En del av BCR-genet til kromosom 22 er koblet til tyrosin-kinase-genet (ABL) på kromosom 9. Et unormalt BCR / ABL-gen produseres, hvorav produktet er en unormal tyrosinkinase - et protein med en molekylvekt på 210 kDa (betegnet som p210). Dette proteinet aktiverer en kompleks kaskade av enzymer som styrer cellesyklusen og derved akselererer celledeling, hemmer DNA-reparasjon (reparasjon) prosesser. Dette fører til ustabilitet av cellens genom, noe som gjør den mottakelig for videre mutasjoner.

Symptomer på kronisk myelogen leukemi hos barn

Symptomer på kronisk myelogen leukemi hos barn varierer avhengig av fasen av sykdommen der pasienten er. Den kroniske fasen er asymptomatisk i lang tid. Den eneste manifestasjonen av det kan være en økning i milten. Diagnosen i denne perioden kan gjøres ved hjelp av en generell blodprøve. Pasienter med svakhet, tretthet, smerte og en følelse av tyngde i venstre hypokondrium, spesielt verre etter å ha spist, er notert. Noen ganger er det kortpustethet, som er forbundet med en reduksjon i lungekurset, som er begrenset til en stor milt. Økningen i leveren i den kroniske fasen av CML er sekundær til økningen i milten og observeres ikke hos alle pasienter.

Fasen av akselerasjon (akselerasjon, sykdomsprogresjon) er klinisk lite forskjellig fra den kroniske fasen. Milten øker raskt. Basofili i blodet kan klinisk manifestere som reaksjoner forbundet med frigjøring av histamin (kløe, varme, flytende avføring). Denne fasen kjennetegnes av periodisk økning i kroppstemperatur, en tendens til smittsomme sykdommer. På slutten av fasen kan det oppstå smerter i bein og ledd.

Blastiske fase (terminal, blastiske fase) kliniske symptomer som ligner på akutt leukemi. Utviklet beruset syndrom. Anemisk syndrom forbundet med mangelfull erytropoese. Hemorragisk syndrom forårsaket av trombocytopeni, blødning er manifestert ved mikrosirkulatoriske (petechial-spettet) type - multiple petekkier, ecchymoses, blødning på slimhinner. Hyperplastisk syndrom viser seg som en vektøkning av milten og leveren, blastiske infiltrasjon i ulike organer og vev, lymfadenopati, skjelettsmerter. Kan sammenlignes med en økning av milt forstørrelse av leveren sett med bare fase KML blastkrise i tidligere perioder milt volum- alltid overskrider leveren. Dette er grunnen til at en økning i leveren kan være en negativ symptomer.

Juvenil type kronisk myelogen leukemi

Vanligvis vises hos barn 2-3 år og er preget av en kombinasjon av anemi, blødnings, rus, proliferativ syndromer. I historien, og ofte når inn i klinikken merket eczematous utslett. I analysen av blod viser varierende grader av anemi (med en tendens til makrocytose), trombocytopeni, økt ESR og leukocytose skarp skift til myeloblasts (2 til 50% og mer) med tilstedeværelse av overgangsformer (promyelocytter, myelocytter, ung, stab) uttalt monocytose. Leukocytose varierer vanligvis fra 25 til 80 x 10 / L. I benmargen - økt cellularity, undertrykkelse megakaryocytic spire; prosentandelen av blastceller er liten og svarer til det i det perifere blod, men alle av dem med tegn på anaplasia. Typiske laboratorie tegn i juvenil skjema er også mangel Ph'-kromosom i kultur av benmargceller, et høyt nivå av føtalt hemoglobin (30-70%), noe som skiller denne formen for voksen form myeloid leukemi hos barn. Noen barn viser fravær av et av det 7 par kromosomer.

Voksen type kronisk myelogen leukemi

Noen ganger er det diagnostisert med rutinemessige undersøkelser, blodprøver hos barn i skolealderen, dvs. Sykdommen utvikler seg gradvis. Den voksne typen kronisk myelogen leukemi forekommer dobbelt så ofte som juveniltypen. Det anslås at ca 40% av pasientene med kronisk myelogen leukemi ved diagnosetid ikke har noen kliniske symptomer, og de har en hematologisk diagnose. Hepatosplenomegali er observert hos 20% av pasientene, i 54% - kun splenomegali. Noen ganger begynner kronisk myelogen leukemi med tap av kroppsvekt, svakhet, feber, kuldegysninger. Det er tre faser av kronisk myelogen leukemi;

1. Langsom, kronisk (varer ca. 3 år);
2. Accelerasjon (varer ca. 1-1,5 år), men med passende behandling kan sykdommen returneres til kronisk fase;
3. den endelige (terminal forverring, fasen av rask akselerasjon, varig 3-6 måneder og vanligvis slutter med døden).

I den periode av akselerasjonen ekspandert kliniske og hematologiske bilde sykdom er vanligvis observert ubehag, tretthet, svakhet, forstørret abdomen, smerte i venstre øvre kvadrant, sårhet ved tappet på skjelettet. Milten er vanligvis veldig stor. Hepatomegali er mindre uttalt. Lymfadenopati er vanligvis minimal. I analysen av blod er mild anemi, normale eller økede mengder av blodplater og hyperskeocytosis (vanligvis mer enn 100 x 10 ⁹ / l). Den fremherskende leukocytt Formel promyelocytter, myelocytter, men er, som myeloblasts (ca. 5-10%), og metamyelocytter, stikk og segmenterte skjema, det vil si. E. Ingen leukemiske dehiscence. Mange former for eosinofil og basofile serie, lymfopeni, øket erytrocytt sedimenteringshastighet. I benmargen på bakgrunn av øket celledannelse ble observert en liten økning i blastceller uttrykt metamielotsitarnaya og myelocytic reaksjon. Når karyotypering i 95% av pasientene viser liten ekstra kromosom 22 i en gruppe-th par - den såkalte Philadelphia kromosom (Ph'-kromosom) - resultatet av en balansert translokasjon materiale mellom den 9. Og 22. Kromosomer. I denne translokasjonen skjer protoonkogenet overføring, og det er dette genet fører til utvikling av kronisk myelogen leukemi. Ph 'kromosom-ble påvist i 5% av barn med akutt lymfoblastisk leukemi, og 2% med AML.

Terminal forverring av kronisk myelogen leukemi strømmer av typen akutt blastkrise med hemoragisk syndrom og forgiftning: grå og selje hudfarge, generalisert lymfadenopati, benlesjoner, hypertermi, er ikke alltid forbundet med infeksjon.

[12], [13], [14]

Klassifisering av kronisk myelogen leukemi

Ifølge moderne klassifisering, vedtatt av Verdens helseorganisasjon i 2001, kronisk myelogen leukemi hos barn er en del av en gruppe kroniske myeloproliferative sykdommer (forb), som også omfatter svært sjelden i barndommen kronisk nøytrofil leukemi, hypereosinofilt syndrom (kronisk eosinofil leukemi), polycytemi vera, essensiell trombocytemi, kronisk idiopatisk myelofibrose, og uklassifisert CMPD. Denne klonale (tumor) sykdommer i hvilke tumoren substratet omfatter modne differensierte funksjonelt aktive celler av myeloid opprinnelse. I dette tilfellet er det ingen tegn til dysplasi, mangel på blod (anemi, trombocytopeni, leukopeni). Hoved manifestasjoner av sykdommer hovedsakelig assosiert med hyperplastisk syndrom (hepatosplenomegali, tumor infiltrasjonslegemer), økende mengder av forskjellige (avhengig av utførelsen CMPD) celler i blodprosent (erytrocytter, blodplater, neutrofiler, eosinofiler).

Hovedkarakteristikken for alle KMMP er en kronisk strøm, hvis varighet i hvert enkelt tilfelle ikke kan bestemmes. I fremtiden kan sykdommen utvikles, det er symptomer på hematopoiesis dysplasi for en eller flere spirer. Modningen av blodceller er ødelagt, nye mutasjoner vises, nye umodne svulst kloner, noe som fører til gradvis transformasjon av CMPZ i myelodysplastisk syndrom, og deretter til akutt leukemi. Det kan også være et mer "godartet" kurs med erstatning av beinmarg med bindevev (myelofibrose) og myeloid metaplasi i milten.

Mekanismer for utvikling av kronisk myelogen leukemi hos barn er godt studert. I løpet av CML utforskes tre faser:

• kronisk fase;
• akselerasjonsfase;
• blast krise.

Den kroniske fasen har alle egenskapene til KMMP. Hyperplasi av granulocytopoiesis og megakaryocytopoiesis i beinmargen manifesteres ved endringer i den generelle blodanalysen i form av leukocytose med et venstre skifte ledsaget av trombocytose. I klinisk bilde i denne perioden er økningen i milt mest karakteristisk.

Kriteriene for overgang til akselerasjonsfasen er:

• utseende i den generelle analysen av blodblåseceller> 10%, men <30%;
• mengden blaster og promyelocytter i en generell blodprøve> 20%;
• antall basofiler i den generelle blodprøven> 20%;
• en reduksjon i antall blodplater mindre enn 100.000 / mm3, ikke forbundet med terapi;
• økning i miltstørrelse med 50% i 4 uker;
• ytterligere kromosomavvik (som det andre Philadelphia-kromosomet, forsvinner av Y-kromosomet, trisomi 8, isokromosom 17, etc.).

Kriterier for overgangen til krisefasen er:

• Antall blastceller i total blodprøve og / eller i beinmerg overstiger 30%;
• blastisk infiltrasjon av organer og vev utenfor benmarg, lever, milt eller lymfeknuter.

[15], [16], [17], [18]

Diagnose av kronisk myelogen leukemi hos barn

I de fleste tilfeller kan kronisk myelogen leukemi hos barn mistenkes på grunnlag av en generell blodprøve. Anamnese og kliniske manifestasjoner, som regel, er av liten spesifisitet. Den største oppmerksomheten under undersøkelsen bør gis til vurdering av størrelsen på milten og leveren. Endringer i den generelle analysen av blod i CML varierer i forskjellige perioder av sykdomsforløpet.

I den biokjemiske blodprøven bestemmes aktiviteten av laktatdehydrogenase, urinsyre nivåer, elektrolytter. Disse indikatorene er nødvendige for en estimering av intensiteten i prosesser med oppløsning av celler - en integrert del av enhver tumorprosess. Bedømme restnitrogen indikatorer - urea og kreatinin-nivåer og aktiviteten av leverenzymer (ALAT, ASAT, gamma-GTP, ALP), innhold av direkte og indirekte bilirubin.

For å etablere den endelige diagnosen kronisk myelogen leukemi hos barn, er det nødvendig å utføre beinmargestudier - punktering av biopsi og trepanobiopsi. Materialet som samles ved punkteringen, blir utsatt for cytologiske og genetiske studier.

I myelogrammet (cytologisk analyse av benmarg) i kronisk fase avsløres hyperplasi av granulocytt og megakaryocytiske bakterier av hemopoiesis. I akselerasjonsfasen registreres en økning i innholdet i umodne former, utseendet av eksplosjoner, hvorav ikke overstiger 30%. Bildet av benmarget i eksplosjonskreftfasen ligner akutt leukemi.

Genetisk undersøkelse av beinmargen bør omfatte karyotyping (standard cytogenetisk studie), der en morfologisk evaluering av kromosomer i metafasekjerner blir gjort. Således er det mulig ikke bare å bekrefte diagnose, avslører Philadelphia kromosom 1 (9; 22), men også ytterligere avvik som nevnte kriterium overgang fra den kroniske fasen av sykdommen i akselerasjonsfasen.

Videre utfører molekylær genetisk forskning ved hybridisering in situ (FISH) og multipleks PCR kan oppdages ikke bare chimeriske gen BCR / ABL, som bekrefter diagnostisering av CML, men også for å bestemme de forskjellige spleisevarianter (molekylære egenskaper BCR / ABL gen - spesifikke punkter der fusjonen av kromosomer 9 og 22 skjedde).

Sammen med punkteringsbiopsi for diagnose av CML er det nødvendig å utføre beinmarg trepanobiopsy med en etterfølgende histologisk undersøkelse av biopsiprøven. Dette gjør at vi kan vurdere beinmargens cellularitet og graden av fibrose for å identifisere mulige tegn på dysplasi, som kan være tidlige tegn på transformasjon.

Definisjon av hoved kompleks av histokompatibilitetsantigener (HLA-typing) i pasienten og hans familiemedlemmer (søsken og foreldre) blir utført blant primære diagnostiske tester for å bestemme den potensielle donor hematopoetiske stamceller.

Blant nødvendige studier for CML inkluderer ultralydsundersøkelse av bukhuleorganene og retroperitonealrom, elektrokardiografi, røntgenrøntgen.

[19]

Differensial diagnostikk

Differensiell diagnose av CML utføres med neutrofile leukemoidreaksjoner, som ofte finnes hos pasienter med alvorlige bakterielle infeksjoner. I motsetning til CML øker den akutte fasen av betennelse aldri nivået av basofiler, mindre uttalt leukocytose. I tillegg, for pasienter med leukemoidreaksjoner, er miltforstørrelsen ukarakteristisk. Anbefalt bestemmelse av alkalisk fosfatase i neutrofiler (leukemoid detektert under reaksjonen) for den differensielle diagnose av sykdommer og myeloproliferativ leukemoid nøytrofil respons i de mest vanskelige tilfeller med kontroversiell.

En endelig konklusjon om tilstedeværelse eller fravær av en pasient med CML kan gjøres på grunnlag av genetisk forskning, bestemmelse av nærværet av Philadelphia-kromosomet og BCR / ABL-genet.

Differensial diagnose av CML med andre CMPs utføres hos voksne. I forbindelse med den casuistiske sjeldenheten til andre KMMP i barnas befolkning, er CML bare differensiert med juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML). Dette er en ganske sjelden sykdom (frekvens på 1,3 per 1.000.000 barn per år, eller 2-3% av barns leukemier). Det forekommer hos barn fra 0 til 14 år (i 75% av tilfellene - opptil 3 år). Som med CML, fortsetter ukontrollert spredning av granulocytkim, utvikler hepatosplenomegali.

I den hjemlige litteraturen inntil nylig vært ansett som et alternativ YUMML KML. Imidlertid YUMML avviker fundamentalt forskjellig ødeleggende kurs, ustabilitet til terapi av CML og ekstremt dårlig prognose. Klassifiseringssystem i 2001 ble tildelt i en spesiell gruppe YUMML myeloproliferativ / myelodysplastisk sykdommer, som, sammen med den uregulerte vekst av myeloid-celleopprinnelse, er karakterisert ved tegn på dysplasi - defekter differensiering av benmargsceller. I motsetning til CML YUMML frakoblet Philadelphia kromosom (eller BCR / ABL-genet). For YUMML monocytose karakterisert ved perifert blod (mer 1h109 / l). Antallet av blastceller i benmargen YUMML minst 20%. For å bekrefte diagnosen YUMML også behov for to eller flere av de følgende kriterier: et høyere nivå av føtalt hemoglobin, tilstedeværelsen av umodne granulocytter i perifert blod leukocytose mer enn 10x10 ⁹ / l, deteksjon av kromosombrudd (oftest - monosomi 7), hypersensitivitet av myeloide stamceller for virkningen av kolonistimulerende faktorer ( GM-CSF) in vitro.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Behandling av kronisk myelogen leukemi hos barn

Prinsippene for diett og regimet, organisering av omsorg for pasienter er de samme som i akutt leukemi. Splenektomi er ikke indikert. Ved krisesituasjoner utføres behandling i henhold til programmene for akutt myeloide leukemi. Den unge varianten er mye mer motstandsdyktig mot terapi, og ordningen for behandling er ikke utarbeidet. Prescribe behandling i henhold til ordninger av VAMP, CAMP og andre.

De første forsøkene på å behandle kronisk myelogen leukemi hos barn ble gjort tilbake i XIX århundre. Det eneste middelet var arsen, som det var mulig å forkorte svulsten i en kort stund, redusere miltens størrelse og redusere leukocytosen. I XX århundre. De viktigste stoffene for behandling av CML har blitt hydroksyurea, cytarabin, myelosan, interferon. Ved hjelp av dem i stand til å motta ikke bare hematologisk (fravær av kliniske tegn og symptomer på sykdommen i den generelle analyse av blod og benmarg), men cytogenetisk (ingen BCR / ABL-mutasjoner) remisjon. Imidlertid var tilbakekallingen kortvarig, og forsvinner av mutantgenet ble notert i en liten prosentandel av tilfellene. Hovedmålet med slik terapi var å overføre fra akselerert fase til kronisk fase, øke varigheten av kronisk fase, forhindre sykdomsprogresjon.

Innføringen av metoden for allogen transplantasjon av hematopoietiske stamceller (TSCC) gjorde det mulig å oppnå betydelig suksess ved behandling av CML. Det ble vist at utførelse av TSCS fra en HLA-kompatibel tilhørende giver (bror eller søster) ved starten av den kroniske fasen av sykdommen gjør det mulig å oppnå en kur hos 87% av barna. Resultatene er noe dårligere med HSCT fra en ubeslektet og (eller) HLA-uforenlig donor, i løpet av behandlingsfasen av fremskyndet eller blastkrise, samt i senere perioder fra tidspunktet for diagnose og på bakgrunn av konservativ behandling.

SCT metoden gjør det mulig ikke bare å erstatte den berørte transformatorstyre holyu pasients hematopoetiske system sunn, men også for å gjennomføre forebygging av tilbakevendende sykdom, ved hjelp av aktivering av antitumorimmunitet, basert på den immunologiske fenomenet "graft-versus-leukemi". Det bør bemerkes imidlertid at fordelene ved å bruke denne metoden må veies opp mot risikoen for komplikasjoner mest HSCT prosedyre, ofte fører til døden.

Nye muligheter i behandlingen av CML dukket opp etter introduksjonen i begynnelsen av XXI-tallet. I den kliniske praksis av BCR / ABL-tyrosinkinaseinhibitorer, den første av disse (og hittil bare i Russland) er imatinib (glivec). I motsetning til medikamenter for medisinsk behandling, velges empirisk, i dette tilfellet, en molekylvirkningsmekanisme rettet mot nøkkelelement i patogenesen av sykdommen - patologisk BCR / ABL-tyrosinkinase. Dette enzymet er anerkjent som et underlag av det kimære BCR / ABL-genet, det utløser prosessene for ukontrollert cellefordeling og funksjonsfeil i DNA-reparasjonssystemet. Denne tilnærmingen i behandling av kreft kalles punkt (målrettet) terapi.

Behandling av kronisk myelogen leukemi hos barn med imatinib tillater at de fleste pasienter oppnår vedvarende full hematologisk og cytogenetisk respons. Men over tid utvikler noen pasienter motstand mot stoffet, noe som fører til en rask utvikling av sykdommen. For å overvinne motstanden mot imatinib, kan andre tyrosinkinasehemmere (dasatinib / nilotinib, etc.), som for øyeblikket er i kliniske studier, brukes i nær fremtid. De utvikler også medikamenter med andre molekylære mål i patogenesen til CML, noe som vil gjøre det mulig å gjøre CML-terapi multidireksjonell i fremtiden. I 2005 ble de første oppmuntrende dataene om vaksinasjon med en spesiell vaksine på BCR / ABL publisert.

For enkelte voksne pasienter har det blitt avgjort å forlate TSCC til fordel for behandling med tyrosinkinasehemmere. Dette problemet er ikke endelig løst for barn på grunn av den begrensede varigheten av imatinib. For å avklare rollen som TSCA og tyrosinkinaseinhibitorer, så vel som andre tradisjonelle legemidler for behandling av CML (interferon, hydroksyurea, etc.) hos barn, tillater pågående multisenterstudier.

Behandlingen av pasienter i kronisk fase og fasen av akselerasjon avviker hovedsakelig i dosene av de brukte legemidlene. Den blastkrise fase hvor sykdommen mønster som minner av akutt leukemi, er høydose kjemoterapi utført ved anvendelse ordningen for behandling for akutt lymfoblastisk leukemi og akutt leukemi nonlymphoblastic (avhengig av de rådende klon blastceller). Verden erfaring viser at i fase av akselerasjon eller blast krise etter foreløpig konservativ behandling er det ikke noe alternativ til TSCC. Til tross for det faktum at i disse periodene, sykdommen HCT gir en mye mindre effekt sammenlignet med resultatene av dets anvendelse i den kroniske fase av CML.

Prognose for kronisk myelogen leukemi hos et barn

Prognosen for sykdommen er avhengig av mange faktorer, inkludert manifestasjonsalderen, miltens størrelse, antall blaster, blodplater, eosinofiler og basofiler i perifert blod. I tillegg betraktes for øyeblikket en viktig faktor i prognosen som pågående behandling. I publiserte studier varierer gjennomsnittlig forventet levetid etter bekreftelse av diagnosen CML fra 42 til 117 måneder. Det skal bemerkes at disse studiene ikke tok hensyn til bruken av tyrosinkinaseinhibitorer for behandling av CML i klinisk praksis bare de siste årene, noe som forventes å øke levetiden for CML-pasienter dramatisk.

Prognose for ungdomstype er ugunstig - pasienter dør i første år av behandling. I voksen type er sykdommens varighet flere år. Noen pasienter lever i 10 år eller mer. Etter vellykket benmargstransplantasjon og total strålebehandling i begge former for kronisk myelogen leukemi, er utvinning mulig.

Dispensary observasjon og anbefalinger

Kronisk myelogen leukemi hos barn er en kronisk sykdom, så alle pasienter skal overvåkes for livet av en hematolog. Undersøkelser av pasienter som får imatinibbehandling utføres en gang i uken i de første tre månedene av behandlingen, i den påfølgende perioden - 1 gang i 2 uker. Når en klinisk undersøkelse er nødvendig for å vurdere størrelsen på milten, identifiser symptomene på CML og bivirkningene av imatinib. Tilordne en generell blodprøve med bestemmelse av nivået av retikulocytter og leukocytformelen og en biokjemisk blodprøve med en vurdering av laktatdehydrogenaseaktivitet.

Molekylær genetisk undersøkelse av perifere blodleukocytter med bestemmelse av mengden kimært BCR / ABb-gen utføres månedlig. Punktering av beinmarg med morfologiske og cytogenetiske studier for tidlig diagnose av overgangen av kronisk fase til akselerasjonsfasen foreskrives 1 gang om 3 måneder. Hvert halvår er benmarg trepanobiopsy nødvendig for å bestemme graden av myelofibrose. Observasjon ved det tredje år av terapi utføres videre avhengig av klinisk-hematologisk og molekylærgenetisk effekt av behandlingen.

Etter TSCS observeres pasienter vanligvis i et spesialtransplantasjonssenter i henhold til spesialutviklede ordninger, avhengig av TSCT-metoden som brukes. I tillegg til de diagnostiske og behandlingsprosedyrene som er nødvendige for å overvåke tilstanden av remisjon for den underliggende sykdommen, vurder transplantatets konsistens, infeksjonsstatus, aktiviteten til den immunologiske reaksjonen "graft versus verten."

[26], [27], [28],