Pigmentretensjon (Bloch-Sulzberg melanoblastose)

Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberg melanoblastose) er en systemisk ektomesodermal lidelse som arves dominant, X-bundet med dødelige effekter på mannlige embryoer.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsaker og patogenese av pigmentinkontinens

Pigmentinkontinens forårsakes av et mutant dominant gen som ligger på X-kromosomet. Genet er dødelig for et guttefoster. Kvinner er oftest rammet (90–95 %), og sykdommen hos menn anses å være et resultat av spontan mutasjon.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Histopatologi av Bloch-Sulzberg melanoblastose

Histologisk er det første stadiet karakterisert ved dannelsen av vesikler som inneholder eosinofiler. I epidermis, mellom vesiklene, observeres enkeltstående dyskeratotiske celler. Infiltrater bestående av lymfocytter og eosinofiler finnes i dermis. Det andre stadiet er karakterisert ved akantose, uregelmessig papillomatose og hyperkeratose, samt tilstedeværelsen av en rekke dyskeratotiske celler. I basallaget er det vakuolisering av cellene og en reduksjon i melanininnholdet. I dermis bestemmes et moderat alvorlig kronisk inflammatorisk infiltrat med et lite antall melanofager, som trenger inn i epidermis mange steder. Det tredje stadiet er karakterisert ved pigmentinkontinens. Penetrasjon av pigment inn i dermis og akkumulering i melanofager observeres.

Patomorfologi av Bloch-Sulzberg melanoblastose

Morfologiske endringer i epidermis gjenspeiler sykdomsstadiene. Stadium I er karakterisert ved spongiose med dannelse av blemmer som inneholder nøytrofile og eosinofile granulocytter og fibrin. Dyskeratotiske celler kan være lokalisert mellom blemmene. Stadium II er karakterisert ved hyperkeratose med et stort antall dyskeratotiske celler, akantose, papillomatose, vakuolær degenerasjon av basale epitelceller og en stor mengde pigment i basallaget. Dermis er karakterisert av ødem, lymfocytt-, histiocytt- og nøytrofile granulopyttinfiltrater. Vorteaktige elementer er karakterisert av psoriasisformet akantose, hyperkeratose og fokal parakeratose, mens dermis inneholder infiltrater av lymfocytter, plasmaceller og melanofager. Etter hvert som pigmentflekker dannes (stadium III), forsvinner blemmene, inflammatoriske forandringer avtar, og det er mange melanofager i den øvre delen av dermis. I stadium IV oppdages soner med epidermal tynning, fokal hyperkeratose og en reduksjon i mengden melanin i basallaget av epidermis; et lite antall melanofager er lokalisert i det retikulære laget av dermis. Elektronmikroskopisk undersøkelse av huden viser en økning i melanogeneseaktiviteten i stadier I-II av prosessen. Melanocytter har mange utløpere, noen ganger trenger de inn i dermis gjennom basalmembranen. En andre populasjon av melanocytter oppdages i det spinøse laget. I pigmenteringsstadiet bestemmes et stort antall melanofager lastet med pigment i dermis; melanocytter er mindre aktive og inneholder autofagosomer. Melanintransporten er svekket i epitelceller. I stadium IV er melanocytter inaktive, de er runde i formen, uten lange utløpere. Antallet melanofager i dermis er redusert.

Histogenese av pigmentinkontinens

Sykdommen er basert på en forstyrrelse i melaninsyntese og -transport av melanocytter. I begynnelsen av prosessen er melanogenesen forsterket, i påfølgende stadier er den merkbart redusert, og i stadium IV av prosessen er melanocyttene funksjonelt fullstendig utarmet, og pigmentet som akkumuleres i dermis blir gradvis resorbert. Kromosomustabilitet er observert. Det antas at genet er lokalisert i Xp11.2-regionen. Sykdommen utvikler seg sannsynligvis som et resultat av en delesjon. I motsetning til den klassiske varianten er genet som forårsaker Ito-hypomelanose lokalisert på kromosom 9-9q-33qter. Immuntoleranseforstyrrelser kan spille en rolle, noe som fører til et autoimmunt angrep på kloner av ektodermale celler med unormale overflateantigener, eller for tidlig død av defekte kloner. Kjemotaksi av eosinofiler i foci og lesjoner skyldes sannsynligvis tilstedeværelsen av leukotrien B4.

En spesiell variant av pigmentinkontinens er retikulær pigmentdermatose (syn. Frincheschetti-Jadassoni syndrom, retikulær pigmentdermatose Naegeli), som vanligvis manifesterer seg i det andre leveåret hos personer av begge kjønn. En autosomal dominant type overføring er observert. I denne varianten av sykdommen uten et inflammatorisk stadium begynner et stadium av hyperpigmentering i form av et nett eller flekker som ligger på huden på magen, nakken, brystet, i området rundt hudfoldene. Diffus eller punktformet keratodermi i håndflatene og fotsålene er også karakteristisk. Pasientene har ingen avvik i mental og fysisk utvikling.

Ito-hypomelanose (akromatisk variant av sykdommen) forekommer i tidlig barndom og er karakterisert ved forekomst av hudpigmenteringsfokus, identiske i omriss og plassering med områder med hyperpigmentering i den typiske formen for pigmentinkontinens, men uten de to foregående stadiene av prosessen. Det skilles mellom kutane og nevrokutane former, som arves autosomalt dominant. I den kutane formen observeres fravær av pigment i barndommen. I den nevrokutane formen, i tillegg til pigmentforstyrrelser, bemerkes nevrologiske lidelser (psykisk retardasjon, konvulsivt syndrom) og beinanomalier.

Differensialdiagnose utføres med enteropatisk akrodermatitt, Werbows syndrom, Albrights syndrom, hydrotisk ektodermal dysplasi, i stadium I - med bulløs epidermolyse, herpes, epidemisk pemfigus hos nyfødte.

Symptomer på Bloch-Sulzberg melanoblastose

Sykdommen utvikler seg ved fødselen eller i løpet av de første levedagene. Det finnes flere varianter av pigmentinkontinens: den klassiske Bloch-Sulzberg-varianten, den retikulære pigmentvarianten Franceschetti-Jadassohn og Ito-hypomelanose. Den klassiske varianten er karakterisert av tre stadier som suksessivt erstatter hverandre: bulløs (inflammatorisk), papulo-verrukøs og pigment.

Det kliniske bildet avhenger av prosessens stadium. I starten, fra fødselen av, eller sjeldnere i de første dagene eller ukene av livet, oppstår erytematovesikulære, papulovesikulære utslett, hovedsakelig lokalisert på sideflatene av kroppen og de proksimale delene av ekstremitetene med en tendens til stripete arrangement (stadium I-II). Noen elementer får en vorteaktig karakter. Etter at utslettet går tilbake (stadium III), forblir pigmenteringen i form av karakteristiske "sprut", "virvler" og striper. Over tid viker hyperpigmentering gradvis for mild atrofi, sklerose og depigmentering (stadium IV). Stadieinndelingen av sykdommen er noen ganger dårlig uttrykt, bulløse, papulære og pigmenterte foci kan eksistere samtidig. Stadium III oppstår ofte uten tidligere symptomer. Dette kan være tilfelle hvis stadium I og II oppsto i løpet av prenatalperioden eller ble slettet og forble ubemerket. I tillegg til hudforandringer har de fleste pasienter forskjellige ekto- og mesodermale defekter: tannavvik, hypotrikose, negledystrofier, endringer i øyne, skjelett og sentralnervesystem. Varianter av denne sykdommen inkluderer bulløs keratogen og pigmentdermatitt, eller Asboe-Hansens syndrom, Naegelis retikulære pigmentdermatose eller Franceschetti-Jadassohns syndrom, og en fargeløs form for pigmentinkontinens - Ito-syndrom, som ikke er udiskutabel. Eksistensen av overgangsformer er indikert.

Det bulløse stadiet (I) av sykdommen begynner etter 1-2 ukers levetid og er karakterisert av et utslett av vesikler og blemmer på en erytematøs base, papulovesikulære og urtikarielle elementer. Prosessen er hovedsakelig lokalisert på ekstremiteter, kroppens laterale overflater. Utslettet er lokalisert lineært, symmetrisk eller gruppert. Innholdet i vesiklene er vanligvis gjennomsiktig, når de åpner seg og tørker, dannes små erosjoner og skorper. Elementene i utslettet opptrer i anfall og sprer seg til nye områder av huden. Hos de fleste pasienter er den generelle tilstanden vanligvis ikke forstyrret. Eosinofili oppdages i blodet.

Det papuloverrukøse stadiet (II) utvikler seg omtrent 4–6 uker etter fødselen og manifesterer seg ved dannelse av keratiniserende, hyperkeratotiske papler, pustler og vorteaktige utvekster, som er plassert lineært i området med tidligere vesikler, eller tilfeldig. Disse hudforandringene vedvarer i flere måneder. Diffus hyperkeratose utvikler seg på håndflatene og fotsålene.

Pigmentstadiet (III) utvikler seg vanligvis 3–6 måneder etter sykdomsdebut og er karakterisert ved forekomst av brun-gule flekker, hyperpigmentering med lysere kanter av uregelmessige konturer ("smusssprut") på stedet med oppløste foci. Disse forgrenede, lineære mønstrene er hovedsakelig lokalisert på huden på magen og, sjeldnere, på ekstremitetene. Noen ganger kan papulo-verrucous og pigmentstadiet observeres samtidig. Over tid (15–20 år) utvikles mild atrofi og hypopigmentering på stedet for hyperpigmentering, som noen forfattere skiller ut som det fjerde – atrofiske stadiet av sykdommen. På dette stadiet kan man observere ulike eksodermale og mesodermale forandringer, oftalmologisk patologi (strabismus, nystagmus, grå stær, atrofi av synsnerven, netthinneavløsning, keratitt, blålig senehinne, pigmenteringsanomalier i iris), nevrologiske forandringer (anfall, epilepsi, oligofreni, spastisk lammelse som tetra- eller paraplegi), sykdommer i indre organer og muskel- og skjelettsystemet, samt dystrofi av negler og hår.

Behandling av pigmentinkontinens

Det finnes ingen effektive behandlingsmetoder. I det første stadiet anbefales små doser kortikosteroider. I stadiet med vorteutvekster er neotigason effektivt. Anilinfargestoffer, epiteliserende, antiinflammatoriske legemidler og midler som forbedrer vevstrofismen brukes eksternt.