Imovan

Imovane er et beroligende-hypnotisk legemiddel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Imovana

Indisert for alvorlige former for søvnforstyrrelser: ved midlertidig eller situasjonsbetinget søvnløshet.

[ 4 ]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig som tabletter, i en blisterpakning på 20 stk. Én pakke inneholder 1 blisterplate.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamikk

Zopiklon tilhører cyklopyrrolon-kategorien og har en affinitet for den farmasøytiske gruppen benzodiazepiner. Stoffets farmakodynamikk ligner i sine egenskaper på effekten av andre forbindelser i denne gruppen: legemidlet virker beroligende, muskelavslappende, hypnotisk og beroligende, og også antikonvulsivt og amnestisk (for hukommelsesforstyrrelser).

Disse egenskapene skyldes virkningen (spesifikk reseptoragonist), som strekker seg til det makromolekylære komplekset av GABA-ω-reseptorer i sentralnervesystemet (disse er BZ1, så vel som BZ2, som modulerer prosessen med å åpne kanalene som er nødvendige for passasje av Cl-ioner).

I følge etablerte data er det kjent at bruk av zopiklon hos mennesker forlenger søvnen, og forbedrer også søvnkvaliteten og reduserer hyppigheten av for tidlig eller nattlig oppvåkning. En slik effekt skyldes karakteristiske elektroencefalografiske egenskaper som avviker fra funksjonene som er iboende i benzodiazepiner.

Polysomnografisk testing har vist at virkestoffet i legemidlet forkorter varigheten av stadium I og forlenger søvn i stadium II. I tillegg opprettholder eller forlenger det stadiene av såkalt «dyp søvn» (stadier III og IV) og fremmer stadiene av paradoksal søvn eller REM-søvn.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetikk

Absorpsjonen av den aktive komponenten er svært rask: plasmatoppen nås etter 1,5–2 timer, og den er lik 30, 60 og 115 ng/ml ved administrering av henholdsvis 3,75, 7,5 og 15 mg. Biotilgjengelighetsnivået er omtrent 80 %. Absorpsjonshastighetene påvirkes ikke av hyppighet og tidspunkt for bruk, samt kjønnet til personen som tar legemidlet.

Stoffet fordeles gjennom karene og er svært rask. Syntesen med plasmaprotein er ganske lav (omtrent 45 %) og også umettet. Derfor er risikoen for legemiddelinteraksjoner på grunn av substitusjon innen proteinsyntese minimal.

Reduksjonen i plasmaparametre i doseringsområdet 3,75–15 mg er ikke avhengig av selve dosen. Halveringstiden er omtrent 5 timer.

Benzodiazepiner og lignende elementer passerer gjennom morkaken og brysthinnebunnen, og kan også skilles ut i morsmelk. Det er likheter i stoffets farmakokinetikk i plasma og morsmelk. Prosentvis er den delen av dosen som barnet konsumerer under amming lik 0,2 % av stoffet som moren konsumerer i løpet av 24 timer.

Stoffet metaboliseres også i stor grad i leveren. De to viktigste nedbrytningsproduktene er N-oksid (farmakoaktivt hos dyr) og N-demetylert derivat (inaktivt hos dyr). Den tilsynelatende halveringstiden for disse stoffene, som ble oppdaget under urinutskillelse, er henholdsvis omtrent 4,5 og 7,5 timer. Denne observasjonen er helt i samsvar med det faktum at gjentatt administrering av 15 mg over 2 uker ikke resulterer i signifikant akkumulering av metabolitter. Ingen økning i enzymaktivitet ble observert i dyreforsøk, selv med høye doser.

Den lave renale clearance av uendret legemiddel (gjennomsnitt 8,4 ml/min) sammenlignet med plasmaclearance (232 ml/min) indikerer at zopiklon primært skilles ut som nedbrytningsprodukter. Omtrent 80 % av forbindelsen skilles ut via nyrene som frie nedbrytningsprodukter (N-oksid med N-demetylert derivat) og omtrent 16 % skilles ut i avføringen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet er beregnet til oral administrasjon. Behandlingen bør startes med den laveste effektive dosen, og den maksimalt tillatte dosen bør ikke overskrides. Du bør heller ikke ta piller før leggetid.

En daglig dose på 3,75 mg foreskrives kun til personer i en spesiell risikokategori (nyresvikt, kronisk lungesvikt, leverdysfunksjon) eller eldre pasienter (over 65 år; i dette tilfellet er det kun tillatt å øke dosen til 7,5 mg hvis det er absolutt nødvendig). Standard daglig dose for voksne under 65 år er 7,5 mg. Det er forbudt å overskride denne verdien.

Det anbefales at behandlingsforløpet er kortvarig. Maksimal periode er 1 måned, inkludert perioden med gradvis seponering av legemidlet.

Anbefalt varighet av tablettinntak i ulike situasjoner:

• for situasjonsbetinget søvnløshet – 2–5 dager (for eksempel under reise);
• for forbigående søvnløshet – i 2–3 uker.

I noen tilfeller er det nødvendig å forlenge behandlingsperioden. Under slike omstendigheter er det nødvendig å nøye veie og vurdere pasientens tilstand.

[ 20 ], [ 21 ]

Bruk Imovana under graviditet

Dyreforsøk har vist at zopiklon ikke har noen teratogene effekter. For øyeblikket finnes det ikke tilstrekkelig informasjon om effekten av dette legemidlet på en gravid kvinnes kropp og fosterets tilstand. Sammenlignet med effekten av lignende stoffer (benzodiazepiner):

• en reduksjon i motorisk aktivitet er mulig, samt en endring i fosterets hjertefrekvens (ved inntak av stoffet i store doser i 2. eller 3. trimester);
• Ved bruk av benzodiazepiner sent i svangerskapet, selv i lave doser, ble det observert absorpsjonssymptomer (sugeforstyrrelse og aksial hypotoni) hos spedbarn etter fødselen, noe som resulterte i utilstrekkelig vektøkning. Slike manifestasjoner er reversible, men kan vare 1–3 uker (perioden avhenger av halveringstiden til benzodiazepinet). Ved bruk av høye doser hos nyfødte kan reversibel undertrykkelse av respirasjonsprosessen eller hypotermi og apné utvikles. Det er også risiko for å utvikle abstinenssyndrom hos spedbarnet (dette kan forekomme selv uten absorpsjonssymptomer). Dette syndromet manifesterer seg hos spedbarn i følgende form: kort tid etter fødselen oppstår skjelvinger, alvorlig opphisselse og en tilstand av psykomotorisk agitasjon. Tidspunktet for utvikling av disse symptomene avhenger av halveringstiden til legemidlet.

Gitt denne informasjonen anbefales ikke bruk av legemidlet under graviditet, uavhengig av varigheten.

Hvis bruk av legemidler under graviditet er nødvendig, er det nødvendig å foreskrive det i små doser, og i tillegg overvåke fosteret under behandlingen for å forhindre utvikling av de ovennevnte reaksjonene.

Det er også forbudt å foreskrive Imovan i ammeperioden.

Kontra

Legemidlet er kontraindisert i følgende tilfeller:

• ved intoleranse mot zopiklon eller noen av tilleggskomponentene i legemidlet;
• i tilfelle respirasjonssvikt;
• i tilfelle søvnapnésyndrom som utvikler seg under søvn;
• ved leversvikt (akutt, alvorlig eller kronisk stadium av patologien), siden det i dette tilfellet er risiko for å utvikle encefalopati;
• for myasteni;
• hos barn, siden dette legemidlet ikke har blitt brukt til den angitte pasientkategorien;
• ved allergisk reaksjon på hvetemat (med unntak av tilfeller av hveteintoleranse på grunn av cøliaki).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bivirkninger Imovana

Bivirkninger avhenger av personens individuelle egenskaper, samt doseringen av legemidlet. Den viktigste bivirkningen etter å ha tatt legemidlet, som oftest observeres, er bitterhet i munnen. Blant de mentale og nevrologiske manifestasjonene:

• anterograd form for hukommelsestap, som kan utvikle seg selv når man tar medisiner i terapeutiske doser (sannsynligheten for forekomsten øker i samsvar med økningen i dose);
• endringer i bevisstheten, atferdsforstyrrelser, følelser av aggresjon, irritabilitet, rastløs eller vrangforestillingsfull atferd, utvikling av somnambulisme;
• Etter fullført behandling kan det utvikles psykisk og fysisk avhengighet (selv om anbefalte doser brukes) med tegn på abstinenssyndrom eller søvnløshet;
• hodepine, følelse av eufori eller rus, utvikling av parestesi, tremor, muskelspasmer, koordinasjons- eller taleforstyrrelser, svimmelhet, forekomst av depressiv stemning; ataksi er sjelden;
• utvikling av hallusinasjoner eller forvirring, forekomst av mareritt under søvn, forekomst av søvnløshet, en følelse av spenning, en opphisset tilstand, oppmerksomhet kan svekkes eller døsighet kan observeres (spesielt hos eldre);
• forstyrrelse i seksuell lyst.

Andre bivirkninger inkluderer:

• organer i det kardiovaskulære systemet: hjertebank;
• hud: kløe, utslett (kan være tegn på overfølsomhet), økt svette, utvikling av erythema multiforme, samt Lyells eller Stevens-Johnsons syndrom. Hvis pasienten har slike symptomer, bør bruken av legemidlet stoppes umiddelbart;
• systemiske manifestasjoner: asteni, muskelhypotoni, følelse av tretthet, rikelig svette, frysninger;
• immunsystemorganer: Quinckes ødem, urtikaria, anafylaktiske reaksjoner;
• visuelle organer: lat øye eller dobbeltsyn;
• åndedrettsorganer: utvikling av dyspné;
• mage-tarmkanalen: dårlig ånde, hvitt belegg på tungen, oppkast, forstoppelse, dyspeptiske symptomer, kvalme, diaré, munntørrhet, økt appetitt eller anoreksi;
• endringer i laboratorietestverdier: av og til øker transaminase- eller alkalisk fosfatase-nivåene, noe som noen ganger fører til et klinisk bilde av leverdysfunksjon;
• metabolske prosesser: vekttap;
• Muskler og skjelett: svakhet i musklene, samt en følelse av tyngde i lemmene.

Eldre mennesker lider ofte av oppkast, følelser av rastløshet eller uro, hjertebank, skjelvinger, samt ptyalisme og anoreksi.

Testing etter markedsføring har vist at reaksjoner som atferdsforstyrrelser forbundet med utvikling av hukommelsestap og sinne kan forekomme.

Etter fullført behandling kan det utvikles abstinenssyndrom, som manifesterer seg i muskelsmerter, rebound-søvnløshet, tremor, en følelse av irritabilitet, angst eller sterk agitasjon. I tillegg kan økt svetting, hjertebank, hodepine, takykardi, forvirring, mareritt under søvn og delirium. Ved alvorlige reaksjoner kan allopsykisk depersonalisering, enkel depersonalisering og hyperakusis utvikles; hallusinasjoner, en prikkende følelse med nummenhet i ekstremiteter, intoleranse for støy, lys og fysisk kontakt opptrer også.

Av og til kan pasienter utvikle anfall.

[ 19 ]

Overdose

En overdose kan være livstruende, spesielt hvis legemidlet tas i store doser i kombinasjon med flere sentralnervemidler (inkludert alkohol).

Hvis anbefalt dose overskrides, kan sentralnervesystemets funksjoner bli undertrykt, noe som kan forårsake døsighet, som kan føre til koma (avhengig av dosestørrelsen). Ved svake overdoser oppstår sløvhet eller bevissthetsforvirring.

Mer alvorlige tilfeller ble ledsaget av utvikling av muskelhypotoni, ataksi, methemoglobinemi, respirasjonsdepresjon og redusert blodtrykk. I noen tilfeller resulterte det i død.

Hvis det oppstår en overdose etter oral inntak av tablettene innen 1 time, anbefales det å fremkalle oppkast, i andre tilfeller er mageskylling nødvendig. Da vil det være nyttig å gi pasienten aktivt kull - for å redusere absorpsjonen av legemidlet.

Det er nødvendig å nøye overvåke funksjonen til luftveiene og hjerteorganene (dette utføres i en avdeling spesialisert for slike prosedyrer).

Under behandlingen vil hemodialyseprosedyren ikke være tilrådelig, siden den aktive ingrediensen i Imovana har en høy distribusjonsvolumindeks.

For å diagnostisere eller behandle utilsiktet/forsettlig overdose av benzodiazepin, kan flumazenil administreres til pasienten. Denne komponenten har en motsatt effekt av benzodiazepiner, slik at den kan provosere frem utviklingen av nevrologiske lidelser (følelser av angst eller opphisselse, emosjonell ustabilitet og anfall). Dette gjelder spesielt epileptikere.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Alkoholholdige drikker forsterker den beroligende effekten av benzodiazepiner og relaterte komponenter. På grunn av svekket konsentrasjon med en slik kombinasjon, anbefales det ikke å jobbe med ulike mekanismer eller kjøre bil.

Det anbefales ikke å kombinere medisinen med alkoholholdige drikker eller legemidler som inneholder alkohol.

Kombinasjon med rifampicin reduserer effektiviteten og plasmanivået av zopiklon, da det øker levermetabolismen. Av denne grunn bør de ovennevnte stoffene kun brukes sammen under konstant klinisk observasjon av pasienten. Om nødvendig kan en annen sovepille foreskrives.

Andre legemidler som hemmer sentralnervesystemets funksjon: morfinderivater (som hostestillende midler, smertestillende midler og legemidler som brukes i substitusjonsbehandling i perioden med eliminering av rusavhengighet (i tillegg til buprenorfin)), barbiturater med nevroleptika, beroligende midler, andre hypnotika, antikonvulsiva, hypnotiske antidepressiva, samt anestetika, hypotensive midler (med sentral virkning), thalidomid med baklofen og pizotifen, og i tillegg antihistaminer (H1)-legemidler. Alle de ovennevnte stoffene i kombinasjon med Imovane forsterker den hemmende effekten på sentralnervesystemets funksjon.

Samtidig øker samtidig bruk med morfinderivater, så vel som barbiturater, sannsynligheten for undertrykkelse av respirasjonsfunksjonen (ved bruk av medisiner i store doser kan denne kombinasjonen provosere pasientens død).

Opioidsmerter kan øke følelsen av eufori, noe som kan føre til at en person utvikler en sterkere psykologisk avhengighet av stoffene de tar.

Prosessen med metabolismen av zopiklon utføres med deltakelse av hemoprotein P450 (CYP) 3A4, som et resultat av at kombinasjonen med CYP3A4-hemmere kan føre til at stoffnivåene i plasma øker. Bruk sammen med induktorer av CYP3A4-komponenten reduserer derimot zopiklonnivået i plasma.

Når det kombineres med buprenorfin, som brukes i substitusjonsbehandling for rusavhengighet, øker sannsynligheten for respirasjonsdepresjon, noe som til slutt kan føre til død. Risikoen og effektiviteten ved denne legemiddelkombinasjonen må vurderes nøye. Pasienten må advares om å følge doseringen som legen har foreskrevet strengt.

Samtidig bruk med klozapin øker risikoen for at pasienten utvikler kollaps, som er ledsaget av hjerte- eller respirasjonsstans.

Kombinasjonen av zopiklon med erytromycin, klaritromycin, nelfinavir eller telitromycin, samt med vorikonazol, ritonavir, itrakonazol og ketokonazol, forsterker de beroligende egenskapene til den aktive ingrediensen i Imovane noe.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Lagringsforhold

Legemidlet oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen må ikke overstige 25 °C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Holdbarhet

Imovan er godkjent for bruk i 3 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

[ 33 ], [ 34 ]