İlomedin

Ilomedin er en antiaggregant. Dette er konsentratet som trengs for å gjøre infusjonsløsningen.

[1]

Indikasjoner Ilomedin

Det er vist for å eliminere slike brudd:

• Buerger's sykdom, som dukket opp mot bakgrunnen av en kritisk grad av iskemi i lemområdet, hvis det ikke er noen indikasjoner på revaskularisering;
• alvorlig grad av endarteritt i utryddet form (spesielt hvis det er mulighet for amputasjon, og dessuten, hvis det ikke er mulig å utføre angioplastikk eller å operere fartøyene);
• Raynauds syndrom i alvorlig form (som fører til funksjonshemning), som ikke kan behandles ved hjelp av andre stoffer.

Utgivelsesskjema

Den er produsert i ampuller (nr. 5) med et volum på 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodynamikk

Iloprost er en kunstig analog av prostacyklin. Dens farmakologiske egenskaper:

• inhibering av adhesjon, aggregering og i tillegg frigjøring av blodplater;
• utvidelse av venules med arterioles;
• styrke kapillær tetthet, og samtidig styrke de svekkede veggene av karene inne i mikrosirkulasjonssystemet (med permeabilitet fremkalt av slike ledere som histamin eller serotonin);
• aktivering av den indre fibrinolyseprosessen;
• anti-inflammatoriske egenskaper (senking av adhesjon av leukocytter i endotelskader, og i tillegg leukocyttakkumulering inne i skadet vev og svekkelse av frigivelsesfaktor for tumor nekrose).

[6], [7], [8]

Farmakokinetikk

Likevektsnivået i plasmamedikamentet når 10-20 minutter fra begynnelsen av infusjonen. Denne indikatoren er lineær avhengig av infusjonshastigheten (hvis den er 3 ng / kg / min, vil konsentrasjonen av stoffet være ca. 135 ± 24 pg / ml). Etter ferdigstillelse av infusjonen, reduseres plasmainndelingen av den aktive komponenten av legemidlet raskt (på grunn av økt intensitet i metabolismeprosessen).

Den metaboliske koeffisienten for plasmaklaring er 20 ± 5 ml / kg / minutt. Plasmahalveringstiden (terminalfasen) er 30 minutter. Som et resultat, vil medisinen etter 2 timer etter ferdigstillelse av infusjonen være mindre enn 10% av likevektsnivået.

Stoffet kan ikke interaksjoner med andre legemidler på nivå med proteinsyntese, siden en stor del av dets aktive komponent er syntetisert med plasma albumin (et protein syntese er 60%), noe som resulterer i en meget liten mengde forblir fritt iloprost. Med dette er sannsynligheten for iloprost virkninger på bioomdanning prosesser andre stoffer ekstremt lavt (som følge av dets metabolske baner og den lave absolutte dose).

Metabolismen av stoffet utføres ved hjelp av b-oksidasjonsprosessen i sidekarboksylskjeden. Ekskresjon av uendret komponent forekommer ikke. Hovedproduktet av nedbrytning er tetranor-iloprost, som faller inn i urinen (konjugert, så vel som fri form) under dekke av 4 diastereoisomerer. Denne metabolitten har ingen farmakologisk aktivitet (dette har blitt vist ved testing i dyr). In vitro tester viser at stoffets stoffskifte i lungene er svært likt ved innånding eller med / i introduksjonen.

Hos mennesker med sunn nyre- og leveraktivitet forekommer utskillelsen av iloprost etter infusjonsprosedyren ofte i 2 faser med halveringstid på 3-5 eller 15-30 minutter. Samtidig er totalklaringen av komponenten ca. 20 ml / kg / minutt, som viser tilstedeværelsen av stoffet ekstrahepatisk metabolisme.

Med deltakelse av frivillige ble det utført testing for å identifisere massefraksjonen av forfallsproduktene (her ble 3H-iloprost brukt). Etter infusjonen var den totale radioaktivitetsindeksen 81%, mens henholdsvis 12% og 68% i avføringen ble observert med urin. Forfallsproduktene utskilles i urinen, og også fra plasmaet i en 2-faset måte. I dette tilfellet er halveringstiden i 1-trinnsfasen lik ca 2 timer, og i andre - ca 5 timer. Med urin varer halveringstiden 2, og også 18 timer.

Med nedsatt nyreaktivitet (terminal fase av nyresvikt). Studier hos individer med en slik lidelse, som også er periodisk utføres dialyse, viser at etter i / v klaring infusjon medisinering indikatoren er mye lavere (i gjennomsnitt lik 5 ± 2 ml / min / kg) enn det samme nivå i mennesker med nyresvikt ikke er som gjennomgikk periodiske dialyseprosedyrer (med gjennomsnittlig 18 ± 2 ml / minutt / kg).

Med nedsatt leveraktivitet. Siden det meste av det aktive stoffet i legemidlet passerer metabolismen inne i leveren, påvirker endringen i arbeidet plasmaverdiene av legemidler. Testresultater med deltagelse av 8 personer med cirrhosis viste at gjennomsnittlig frigjøringsnivå for stoffet var 10 ml / minutt / kg.

[9]

Dosering og administrasjon

Bruk av narkotika er kun tillatt under forhold med konstant overvåkning av pasienten (på et sykehus eller en ambulant institusjon som har nødvendig utstyr).

Kvinner må utelukke muligheten for graviditet før man starter en terapeutisk kurs.

Fortynnet medisin skal administreres i form av infusjon i 6 timer (administreringsveien - gjennom kateteret i den indre venen eller uten det i perifer venen) hver dag. Infusjonshastigheten bestemmes av pasientens individuelle følsomhet og er omtrent 0,5-2 ng / kg / minutt.

Infusjonsløsning må tilberedes hver dag for å sikre steriliteten av stoffet. Oppløsningsmidlet og stoffet i ampullen må blandes grundig.

Det kreves å oppdage hjertefrekvensindikatorer, og også nivået av blodtrykk før kursstart, og deretter etter hver økning i infusjonshastigheten.

I løpet av de første 2-3 dagene, blir stoffet tolerert (terapi begynner med administrasjon av legemidler med en hastighet på 0,5 ng / kg / minutt i en halv time). Videre øker doseringen gradvis omtrent hver halve time med 0,5 ng / kg / minutt til en hastighet på 2 ng / kg / minutt er nådd. En mer nøyaktig hastighet velges, idet man tar hensyn til vekten av personen med den maksimale tolererte dosen innen 0,5-2 ng / kg / minutt.

Hvis en pasient utvikler slike negative reaksjoner som å senke blodtrykket, hodepine eller kvalme, er det nødvendig å senke administrasjonshastigheten til et nivå som vil tolereres godt av pasienten. Hvis alvorlige bivirkninger har skjedd, må du avbryte infusjonen. Senere behandling gjenopptas (ofte infusjonen varer i 1 måned) ved bruk av en dose som har kommet til personen i de første 2-3 dagene, når du velger infusjonshastigheten.

[15], [16]

Bruk Ilomedin under graviditet

Legemidlet er forbudt å bli foreskrevet til gravide og ammende kvinner. Det foreligger ingen informasjon om bruk av narkotika under graviditet.

Ifølge preklinisk testing ble det funnet at stoffet har en toksisk effekt på rotens foster, men samtidig påvirker det ikke fosterutviklingen hos aper med kaniner.

Siden det ikke foreligger opplysninger om mulig risiko for narkotikabruk av Ilomedin, bør kvinner i fertil alder bruke pålitelig prevensjon i hele behandlingsperioden med bruk av narkotika.

Det er ingen opplysninger om stoffets gjennomføring i morsmelken, men samtidig som det overføres i små mengder til rotmælk, anbefales det ikke å bruke legemidlet under amming.

Kontra

Blant kontraindikasjoner av narkotika:

• smertefulle tilstander der, på grunn av påvirkning av stoffet på blodplater, øker risikoen for blødning (for eksempel et aktivt stadium av et sår, en blødning inne i skallen eller traumer);
• alvorlig form for iskemisk hjertesykdom eller ustabil type angina pectoris;
• myokardinfarkt overført i det siste halve året;
• akutt eller kronisk stadium av hjertesvikt i stillestående form (klasse 2-4 i henhold til NYHA klassifisering);
• mistanke om utvikling i milde stillestående fenomener;
• intoleranse mot iloprost eller andre elementer av legemidlet.

I dag er det bare få tilfeller av bruk av legemidler i ungdom og barn.

[10], [11]

Bivirkninger Ilomedin

Ofte som følge av bruk av narkotika i perioden med klinisk testing, ble slike bivirkninger observert: oppkast, blits, hyperhidrose og kvalme og hodepine. I utgangspunktet oppstod de i første trinn i behandlingen i titreringsprosessen for å velge den optimale doseringen for hver pasient. Men disse manifestasjonene går vanligvis snart etter at dosen senkes.

De alvorligste bivirkningene ved bruk av legemidler var cerebrovaskulære manifestasjoner, PE, hjerteinfarkt, senking av blodtrykk og hjertesvikt. I tillegg utviklet astma, takykardi, lungeødem, angina pectoris, og i tillegg oppstod kramper eller dyspné.

En annen kategori av uønskede manifestasjoner er forbundet med lokale reaksjoner på infusjonsstedet. For eksempel kan det være smerte og rødhet på prosedyrestedet. På grunn av utvidelsen av hudens kar har det også oppstått erytem (i form av en stripe) på infusjonsstedet.

Blant de bivirkningene som ble oppdaget under klinisk testing og observasjoner etter markedsføring hos pasienter behandlet med Ilomedin:

• lymfekreft og hematopoiesis-system: trombocytopeni utviklet av og til;
• organer i immunsystemet: sjelden - reaksjoner av intoleranse;
• metabolske sykdommer: appetitt ofte forverres;
• psykiske lidelser: ofte er det forvirring eller følelse av apati, av og til utvikle depresjon, angst og hallusinasjoner;
• organer i nasjonalforsamlingen: ofte er det hodepine, ofte er det svimmelhet / svimmelhet, følelse av pulsasjon / parestesi / hyperestesi; i sjeldne tilfeller - migrene, tremor, anfall og bevissthetstap
• Visuelle organer: Noen ganger er det irritasjon eller smerte i øynene, og i tillegg forverres synsstyrken;
• balanse og hørselsorganer: enkel-vestibulære lidelser;
• organer i hjertesystemet: brady, tachy eller angina utvikler ofte, hjertesvikt / arytmi og hjerteinfarkt er mindre vanlige;
• kardiovaskulær system: ofte er det blitser, blodtrykksindeksen øker ofte eller blodtrykket reduseres; sjelden er det cerebrovaskulære patologier, PE, cerebrospinal iskemi, og også DVT;
• brystsykdommer og mediastinum, luftveissykdommer: dyspné utvikler seg ofte, lungeødem eller astma utvikler sjelden, hoste oppstår i enkelte tilfeller;
• Gastrointestinale organer: ofte kvalme og oppkast, ofte også funnet magesmerter eller ubehag, diaré og i tillegg, i sjeldne tilfeller - dyspepsi symptomer, hemoragisk form av diaré, blødning fra anus, forstoppelse, tenesmus og raping; single proctitis;
• fordøyelsessystem: utvikler sjelden gulsott;
• subkutant fett og hud: øker ofte svette, sjelden kløe;
• bindevev, skjelett og muskulatur: ledd eller muskler utvikler ofte, og i tillegg smerter i kjeve og tricusa; øker sjelden muskeltonen, det er muskelkramper, og i tillegg til tetany;
• urinveisystemet og nyrene: sjelden - nyresmerter, smertefulle spasmer i urinen, urinanalyse viser endring i indikatorer, urinveiene og dysuriens patologi;
• Generelle lidelser og lokale reaksjoner: Feber utvikler seg ofte, feber oppstår, feber øker, smerter oppstår, tretthet, kulderystelser, tørst, malaise og asteni i tillegg; Også på infusjonsstedet kan flebitt, erytem eller smerte utvikles.

Legemidlet kan forårsake angina pectoris, spesielt hos personer med iskemisk hjertesykdom. Økt muligheten for blødning hos personer som er behandlet med heparin, antiaggreganter eller kumarin antikoagulantia.

[12], [13], [14]

Overdose

Som følge av overdose kan hypotensive tegn oppstå, men i tillegg til tidevannet i blodet til ansiktets hud, hodepine, oppkast, diaré og kvalme. Nivået på blodtrykket kan øke, smerten i ryggen eller bena kan utvikle seg, og i tillegg takykardi eller bradykardi.

Det finnes ingen spesifikke motgift. For å eliminere symptomene, er det nødvendig å avbryte infusjonen, overvåke pasientens tilstand og deretter behandle manifestasjonene av en overdose.

[17], [18], [19]

Interaksjoner med andre legemidler

Iloprost er i stand til å øke de antihypertensive egenskapene til blokkere av kanalene av Ca, β-adrenoblokker, samt vasodilaterende legemidler med ACE-hemmere. I en situasjon hvor blodtrykket er redusert veldig betydelig, kan du rette opp dette bruddet ved å redusere dosen av Ilomedin.

Siden medikamentet bremser blodplateaggregasjon, kombinert anvendelse med antikoagulanter (f.eks derivater av kumarin eller heparin), og dessuten andre antiblodplatemidler (blant disse NSAIDs, aspirin, inhibitorer av PDE eller Nitrocontaining PM, som utvider blodkar: for eksempel Molsidomin) kan øke sannsynligheten for blødning. Når en slik reaksjon er nødvendig for å avbryte infusjonen.

Med premedikasjon med aspirin (300 mg tabletter) tatt daglig i 8 dager, ble det ikke funnet noen virkninger på farmakokinetikken til Ilomedin.

Under testen på dyr ble det funnet at stoffet kan senke nivået av likevektsplasma av plasminogen (vævsaktivator).

Data fra kliniske studier viser at legemiddelinfusjoner ikke påvirker farmakokinetikken til digoksin (med gjentatt intern bruk av sistnevnte), og i tillegg til egenskapene til plasminogen administrert samtidig med Ilomedin.

De vasodilaterende egenskapene til iloprost øker med foreløpige glukokortikoider (dyreforsøk), men samtidig blir endringer i nivået av antiaggregasjon ikke observert. Den kliniske betydningen av de ovenfor beskrevne opplysninger er ennå ikke utlyst.

Selv om kliniske tester på dette punkt ikke blir utført, i henhold til testene in vitro, har studert hemmende egenskaper i forhold til enzymer Iloprost systemaktivitet P450 hemoprotein, ble det funnet at denne komponenten ikke kan bremse metabolismen av legemidler som metaboliseres av disse enzymene.

[20], [21], [22]

Lagringsforhold

Legemidlet anbefales å lagres på et sted der det ikke er adgang for små barn. Temperatur - ikke mer enn 30 ° С.

[23]

Holdbarhet

Ilomedin kan brukes innen 5 år fra produksjonstidspunktet.

[24]