Hva utløser Icenko-Cushings sykdom?

Årsakene til Itsenko-Cushings sykdom er ikke fastslått. Hos kvinner oppstår Itsenko-Cushings sykdom oftest etter fødsel. I anamnesen til pasienter av begge kjønn er det hodeskader, hjernerystelse, hodeskalleskader, encefalitt, araknoiditt og andre CNS-lesjoner.

Det patogenetiske grunnlaget for Itsenko-Cushings sykdom er en endring i mekanismen for kontroll av ACTH-sekresjon. På grunn av en reduksjon i dopaminaktivitet, som er ansvarlig for den hemmende effekten på sekresjonen av CRH og ACTH, og en økning i tonusen i det serotonerge systemet, forstyrres mekanismen for regulering av hypothalamus-hypofyse-binyresystemet og den daglige rytmen for CRH-ACTH-kortisolsekresjon; prinsippet om "tilbakemelding" med en samtidig økning i nivået av ACTH og kortisol opphører å virke; reaksjonen på stress forsvinner - en økning i kortisol under påvirkning av insulinhypoglykemi.

I de fleste tilfeller oppdages hypofyseadenomer. Makroadenomer finnes hos 10 % av pasientene, mens resten har mikroadenomer, som ikke oppdages ved konvensjonell radiografi av sella turcica og kun kan diagnostiseres ved computertomografi under kirurgisk diagnostisk adenomektomi (hos et lite antall pasienter oppdages ikke svulster, men hyperplasi av basofile celler i hypofysen oppdages under histologisk undersøkelse).

Tumorceller fra fjernede hypofyseadenomer ved Itsenko-Cushings sykdom gir en positiv immunocytokjemisk reaksjon på ACTH, beta-lipotropin, beta-endorfin, alfa-MSH og met-enkefalin.

For tiden er det ikke endelig bevist om hypofysetumorer ved Itsenko-Cushings sykdom er en primær hypofyselesjon, eller om utviklingen er assosiert med en lidelse i de overliggende delene av sentralnervesystemet. Sannsynligheten for en sentral opprinnelse av adenomer indikeres av en forstyrrelse i sekresjonsrytmen til ikke bare ACTH og kortisol, men også somatotropisk hormon og prolaktin, resistens mot eksogene kortikosteroider, og fravær av stadium III og IV i den langsomme søvnfasen; mot dette - gjenoppretting av daglig sekresjon av ACTH og kortisol etter fjerning av en hypofysetumor hos et betydelig antall pasienter. De fleste ACTH-sekrerende adenomer er lokalisert i hypofysens fremre lob (60%), resten - i dens bakre og midtre deler.

Patogenesen til Itsenko-Cushings sykdom er basert på både økt sekresjon av ACTH fra hypofysen og frigjøring av kortisol, kortikosteron, aldosteron og androgener fra binyrebarken. Kronisk langvarig kortisolemi fører til utvikling av et symptomkompleks av hyperkortisisme - Itsenko-Cushings sykdom.

Forstyrrelser i hypothalamus-hypofyse-binyre-forholdet under sykdommen kombineres med endringer i utskillelsen av andre hypofysetropiske hormoner. Utskillelsen av somatotropisk hormon reduseres betydelig, nivået av gonadotropiner og TSH synker, og prolaktin øker.

Muskelvevsatrofi og forekomsten av røde striper på huden på magen og lårene er forbundet med et brudd på proteinmetabolismen. Atrofiske prosesser påvirker tverrstripete muskler og er spesielt merkbare i musklene i øvre og nedre ekstremiteter. Ved undersøkelse av muskelvev oppdages alvorlig skade på mitokondrier.

Rødheten, marmoreringen, tynningen og tørrheten i huden som er karakteristisk for Cushings sykdom, er assosiert med både polycytemi og hudatrofi forårsaket av økt katabolisme og redusert kollagensyntese, noe som fører til kapillærtransparens. Tynning av huden og rask fettavleiring fører til forekomst av strekkmerker (striae). De finnes hos 77 % av pasientene og oppstår vanligvis tidligere eller samtidig med andre symptomer, og er svært karakteristiske for denne sykdommen. Fraværet av dem utelukker ikke Cushings sykdom.

Effekten av overskudd av det viktigste kortikosteroidet, kortisol, i kroppen er at forstyrrelser i enzymsystemene akselererer prosessene med dissimilering og deaminering av aminosyrer. Resultatet av disse prosessene er en økning i hastigheten på proteinnedbrytningen og en nedgang i syntesen av disse. Forstyrrelsen av proteinmetabolismen fører til en økning i utskillelsen av nitrogen i urinen og en reduksjon i nivået av albuminer.

Et karakteristisk symptom på sykdommen er muskelsvakhet, som forklares med dystrofiske forandringer i muskler og hypokalemi. Hypokalemisk alkalose er assosiert med effekten av glukokortikoider på elektrolyttmetabolismen. Hormoner fremmer natriumretensjon i kroppen, noe som fører til utskillelse av kaliumsalter. Kaliuminnholdet i plasma, erytrocytter, muskelvev og hjertemuskel er betydelig redusert.

Patogenesen til arteriell hypertensjon ved Itsenko-Cushings sykdom er kompleks og dårlig forstått. Forstyrrelser i de sentrale mekanismene for regulering av vaskulær tonus spiller utvilsomt en rolle. Hypersekresjon av glukokortikoider med uttalt mineralokortikoidaktivitet, spesielt kortikosteron og aldosteron, er også viktig. Dysfunksjon i renin-angiotensin-systemet fører til utvikling av vedvarende hypertensjon. Langvarig hyperproduksjon av kortisol fører til en økning i innholdet av renin, som deltar i dannelsen av angiotensin I og forårsaker en økning i arterielt trykk. Tap av kalium fra muskelceller forårsaker endringer i vaskulær reaktivitet og en økning i vaskulær tonus. Potensiering av effekten av katekolaminer og biogene aminer, spesielt serotonin, av glukokortikoider spiller også en viss rolle i patogenesen av hypertensjon.

I patogenesen av osteoporose ved Itsenko-Cushings sykdom er den katabolske effekten av glukokortikoider på beinvev av stor betydning. Selve beinvevets masse, samt innholdet av organisk materiale og dets komponenter (kollagen og mukopolysakkarider) i det, reduseres, og aktiviteten til alkalisk fosfatase synker. På grunn av bevaring av masse og forstyrrelse av proteinmatriksens struktur reduseres beinvevets evne til å fiksere kalsium. En betydelig rolle i utviklingen av osteoporose tilhører en reduksjon i kalsiumabsorpsjon i mage-tarmkanalen, som er assosiert med hemming av kalsiferolhydroksyleringsprosesser. Ødeleggelse av proteinkomponenter i bein og sekundær demineralisering fører til osteoporose. Utskillelse av store mengder kalsium fra nyrene forårsaker nefrokalsinose, dannelse av nyrestein, sekundær pyelonefritt og nyresvikt. Forstyrrelser i karbohydratmetabolismen ved Itsenko-Cushings sykdom er ledsaget av en økning i funksjonene til alfa-, beta- og 6-celler i bukspyttkjertelen. I patogenesen av steroiddiabetes er relativ insulinmangel, insulinresistens og en økning i nivået av kontrainsulære hormoner av stor betydning.

Patologisk anatomi av Itsenko-Cushings sykdom

Ved Itsenko-Cushings sykdom er skaden ofte lokalisert i de paraventrikulære og supraoptiske kjernene i hypothalamus, og fører til diffus eller fokal hyperplasi av kortikotrofer og/eller deres hyperfunksjon, noe som fremgår av hypertrofi av celler og deres organeller. I mer enn 50 % av tilfellene fører dette til dannelse av mikroadenomer fra ACTH-produserende celler med en semi-autonom funksjon. Noen av dem er primære hypofyseadenomer. Hos 5–15 % av pasientene er adenomer basofile-cellulære og representerer små, solitære svulster i fremre lob med spesifikke nevrosekretoriske granuler på 250–700 nm i diameter, plassert langs cellemembranen, og bunter av mikrofilamenter rundt kjernen. De fleste adenomer er blandede-cellulære (fra basofiler og kromofober), sjeldnere kromofobe-cellulære. Tumorkromofober er åpenbart en variant av basofiler i den mellomliggende loben i hypofysen, som spesialiserer seg på dannelsen av ACTH. Noen kortikotropinomer er svulster i mellomlappen. De er ofte multiple og inneholder nervevev. I vevet i fremre lapp som omgir svulsten observeres hyalinisering av basofiler, karakteristisk for overskudd av kortikosteroider av enhver opprinnelse. Noen celler i det paraadenomatøse vevet har degenerative forandringer, og stroma er ofte fibrotisk. Maligne varianter av kortikotropinomer med aggressiv vekst er mulige.

Hyperproduksjon av ACTH forårsaker en økning i massen av binyrevev og en økning i cellenes funksjonelle aktivitet på grunn av en økning i antallet (hyperplasi) og hypertrofi. Disse fenomenene er mest uttalt ved ektopisk ACTH-syndrom. Hos barn dominerer tegn på økt funksjonell aktivitet av binyreceller, hos personer over 30 år - hyperplasi og hypertrofi av organet. Binyrene som fjernes i stadium II av kirurgisk behandling er alltid større enn de som fjernes i stadium I. Massen av binyrene avhenger ikke av pasientenes alder eller massen av den tidligere fjernede. Mikroskopisk er de preget av fortykkelse av fascikulærsonen og, i mindre grad, den retikulære sonen. Endringer i glomerulærsonen er varierte: fra atrofisk til fokal hyperplastisk. Hos 30 % av pasientene er hyperplasi diffus-nodulær. Nodler dannes hovedsakelig i fascikulærsonen, vokser ofte gjennom binyrekapselen og danner soppformede utvekster på overflaten. Deres funksjonelle aktivitet er sammenlignbar med aktiviteten til hele cortex. Hos personer over 40 år dannes det pseudotubulære noduler med lav funksjonell aktivitet, hvis celler er overfylte med lipider. Diffus-nodulær hyperplasi hos 1/3 av pasientene utvikler seg også i det accessoriske binyrevevet.

I den pubertære-juvenile, ofte familiære formen av Itsenko-Cushings sykdom med pigmentert multinodulær dysplasi i binyrebarken, har sistnevnte normal størrelse og masse. De kan lett verifiseres ved tilstedeværelsen av en rekke nodulære inneslutninger av mørkebrun farge på snittflaten; mikroskopisk er de karakterisert ved tilstedeværelsen av en rekke nodulære formasjoner omgitt av en atrofiert cortex og dannet av store celler med hypertroferte, ofte polymorfe kjerner, cytoplasmaet er oksyfilt, inneholder brunt pigment. Sistnevnte har en uvanlig høy funksjonell aktivitet. Nodulenes stroma er infiltrert av lymfoide elementer og fettceller.

Menstruasjons- og reproduksjonsdysfunksjoner ved Itsenko-Cushings sykdom er forårsaket av tidlig innsettende, men reversible atrofiske forandringer i endometriet med tynning av det funksjonelle laget, en reduksjon i antall kjertler og cystisk degenerasjon av de gjenværende. Endringer i eggstokkene oppstår senere. De reduseres til atrofiske forandringer på grunn av død av follikulærapparatet, forstyrrelser i modningen av de gjenværende folliklene, atrofi av interstitielvevet, forsvinning av hilusceller og reduksjon av elementene i eggstokknettverket.

Atrofiske forandringer med en reduksjon i funksjonell aktivitet utvikler seg også i andre endokrine kjertler: testikler, biskjoldkjertler, etc.