Hva provoserer Isenko-Cushings sykdom?

Årsaker til Itenko-Cushings sykdom er ikke etablert. Hos kvinner forekommer Itenko-Cushings sykdom ofte etter fødsel. I historien til pasienter av begge kjønn er det hodeskader, hjernesøknad, hjerneskader, encefalitt, araknoiditt og andre CNS-lesjoner.

Patogenetisk basis av Cushings sykdom er en endring i mekanismen for kontroll av ACTH sekresjon. På grunn av reduksjon av dopamin-aktivitet, er ansvarlig for den inhiberende virkning på sekresjonen av ACTH og CRH tonus og øke den serotonerge system forstyrres mekanismen for regulering av hypothalamus-hypofyse-binyre-system og døgnrytmen av sekresjon av ACTH CRH-cortisol; opphører å virke prinsippet "feedback" samtidig øke nivået av ACTH og kortisol; tapte reaksjon på stress - kortisol under påvirkning av insulinindusert hypoglykemi.

I de fleste tilfeller finnes adenomer av hypofysen. Macroadenoma forekomme i 10% av pasientene, de gjenværende - er mikroadenom, som ikke påvises ved hjelp av den konvensjonelle radiografi sella og kan bare diagnostiseres ved datamaskinstyrt tomografi på det kirurgiske diagnostisk prostatektomi (en minoritet av pasientene tumoren ikke ble funnet, og oppviser hyperplasi basofile hypofyseceller i henhold histologisk undersøkelse).

Tumorceller ble fjernet hypofyse adenomer med Cushings sykdom Immunocytokjemisk gi en positiv respons på ACTH, beta-lipotropin, beta-endorfin og alfa-MSH Met-enkefalin.

Foreløpig endelig bevise om en hypofyse svulst med Cushings sykdom hypofyse primær lesjon eller deres utvikling er knyttet til brudd i overliggende CNS. Sannsynlighets sentral opprinnelse adenomer nevnte rytmeforstyrrelser ikke bare sekresjon av ACTH og kortisol, men også den veksthormon og prolactin, motstand mot eksogene kortikosteroider, så vel som fravær av III og IV faser i langsom bølgesøvn fase; mot dette - restaureringen av daglig utskillelse av ACTH og kortisol etter fjerning av hypofysen i et betydelig antall pasienter. De fleste ACTH-utskillende adenomer er lokalisert i den fremre hypofysen (60%), resten - i den bakre og midtre delen.

Patogenesen av sykdommen er Cushings som økt ACTH-sekresjon i hypofysen, og utskillelse av kortisol, kortikosteron, aldosteron, androgener på adrenal cortex. Kronisk langvarig kortisolisme fører til utvikling av et symptomkompleks av hyperkortikisme - Itenko-Cushings sykdom.

Brudd på hypotalamus-hypofysen-adrenalforholdene i sykdommen er kombinert med en forandring i sekresjonen av andre tropiske hormoner i hypofysen. Signifikant reduserer sekresjonen av veksthormon, nivået av gonadotropiner og TSH reduseres, og prolactin stiger.

Atrofi av muskelvev og utseendet av røde band på bukets hud, er lårene forbundet med et brudd på proteinmetabolisme. Atrofiske prosesser påvirker striated muskulaturen og er spesielt merkbar i musklene i øvre og nedre ekstremiteter. I studien av muskelvev er det en uttalt skade på mitokondriene.

Karakteristisk for Cushings sykdom rødhet, marmorering og fortynning av tørr assosiert med både polycytemi og hudatrofi forårsaket av øket katabolisme, og minske kollagensyntese som fører til radiografi av kapillærer. Tynning av huden og rask avsetning av fett fører til utseende av strekkmerker (striae). De er funnet hos 77% av pasientene og forekommer vanligvis tidligere eller samtidig med andre symptomer og er svært typiske for denne sykdommen. Deres fravær utelukker ikke Isenko-Cushings sykdom.

Handlingen i kroppen av overskudd av hovedkortikosteroiden - kortisol - er at ved brudd på enzymsystemer akselereres prosesser for dissimilering og deaminering av aminosyrer. Resultatet av disse prosessene er en økning i hastigheten på desintegrasjon av proteiner og en nedgang i deres syntese. Brudd på proteinmetabolisme fører til en økning i utslipp av nitrogen i urinen, en reduksjon i nivået av albuminer.

Et karakteristisk symptom på sykdommen er muskelsvikt, noe som skyldes dystrofiske endringer i muskler og hypokalemi. Hypokalemisk alkalose er forbundet med virkningen av glukokortikoider på elektrolytmetabolismen. Hormoner bidrar til oppbevaring av natrium i kroppen, noe som fører til fjerning av kaliumsalter. Innholdet av kalium i plasma, røde blodlegemer, muskelvev og hjertemuskulatur er betydelig redusert.

Patogenesen av arteriell hypertensjon i Itenko-Cushing-sykdommen er kompleks og utilstrekkelig studert. En ubestridelig rolle spilles av brudd på de sentrale mekanismer for regulering av vaskulær tone. Viktig er også hypersekretjonen av glukokortikoider med uttalt mineralokortikoid aktivitet, spesielt kortikosteron og aldosteron. Brudd på funksjonen av renin-angiotensinsystemet fører til utvikling av vedvarende hypertensjon. Langvarig hyperproduksjon av kortisol fører til en økning i innholdet av renin, som er involvert i dannelsen av angiotensin I og forårsaker en økning i blodtrykket. Tap av kalium ved muskelceller forårsaker endringer i vaskulær reaktivitet og økning i vaskulær tone. En viss rolle i patogenesen av hypertensjon er også spilt av potensering av glukokortikoider ved effekten av katecholaminer og biogene aminer, særlig serotonin.

I patogenesen av osteoporose i Itzenko-Cushing-sykdommen er katabolisk virkning av glukokortikoider på beinvev av stor betydning. Massen av beinvev som er riktig, samt innholdet av organisk materiale og dets komponenter (kollagen og mukopolysakkarider) i det reduseres, reduserer aktiviteten av alkalisk fosfatase. På grunn av bevaring av massen og strukturen av proteinmatrisen, reduseres beinvevets evne til å fikse kalsium. En betydelig rolle i forekomsten av osteoporose tilhører en reduksjon av kalsiumabsorpsjon i mage-tarmkanalen, som er forbundet med inhibering av hydroksylering av kalkiferol. Ødeleggelse av proteinkomponentene i beinet og sekundær demineralisering fører til osteoporose. Utskillelsen av en stor mengde kalsium av nyrene forårsaker nefrokalsinose, dannelse av nyrestein, sekundær pyelonefrit og nyresvikt. Forstyrrelser av karbohydratmetabolismen i tilfelle Itenko-Cushings sykdom ledsages av en økning i funksjonene av alfa, beta og 6-celler i bukspyttkjertelen. I patogenesen av steroid diabetes er relativ insulininsuffisiens, insulinresistens og en økning i nivået av kontrinsulære hormoner av stor betydning.

Pathanatomy av Itenko-Cushings sykdom

I Cushings sykdom skader ofte lokalisert i paraventrikulære og supraoptic kjerner i hypothalamus og føre til fokal eller diffus hyperplasi kortikotrofov og / eller deres hyperfunksjon som vist hypertrofi av celler og deres organeller. Dette i mer enn 50% av tilfellene fører til dannelsen av en mikroadene fra ACTH-produserende celler med halvautonomisk funksjon. Noen av dem er primære adenomer i hypofysen. I 5-15% av pasientene basofile adenom celle og er små enslig fremre flik tumor med spesifikke neurosecretory granuler med en diameter på 250-700 nm, er anordnet langs cellemembranen, og fila bunter rundt en kjerne. Hovedtyngden av adenomer - en blandet-celle (fra basofiler og hromofobov), i det minste - chromophobe celle. Tumor hromofoby er åpenbart utførelses basofiler mellomliggende hypofyse-ACTH som spesialiserer seg på opplæring. Noen kortikotropinomer er svulster i mellomstammen. De er ofte flere, inneholder og nervøs vev. I den fremre flik vevet rundt tumoren ble observert hyalinization basofile celler, typisk kortikosteroid overskudd av hvilken som helst opprinnelse. Del av cellene i paradenomatøst vev med degenerative forandringer, og stroma er ofte fibrotisk. Ondartede varianter av kortikotropin med aggressiv vekst er mulige.

Hyperproduksjon ACTH forårsaker en økning i binyrens masse og en økning i cellens funksjonelle aktivitet på grunn av økning i antall (hyperplasi) og hypertrofi. Disse fenomenene er mest skarpt uttrykt med ektopisk ACTH-syndrom. Hos barn forekommer tegn på økning i binyrens funksjonelle aktivitet hos personer over 30 år - hyperplasi og hypertrofi av organet. Binyrene fjernet ved andre trinn av kirurgisk behandling er alltid fjernere i fase 1. Adrenalvektens vekt er ikke avhengig av pasientens alder, eller på vekten av den tidligere fjernede. Mikroskopisk preges de av en fortykning av strålen og i mindre grad masksoner. Endringer i glomerulær sone er forskjellige: fra atrofisk til fokal hyperplastisk. Hos 30% av pasientene er hyperplasi diffust-nodulær. Noduler dannes hovedsakelig i buntsonen, kulehuset i binyrene blir ofte spruet og danner sopplignende utvekster på overflaten. Deres funksjonelle aktivitet er sammenlignbar med aktiviteten til hele cortexen. Hos personer eldre enn 40 år dannes knuter av pseudotubulære strukturer med lav funksjonell aktivitet, hvor celler er overfylt med lipider. Diffus-nodulær hyperplasi hos 1/3 av pasientene utvikles i ytterligere adrenalvev.

Med pubertet og ungdommelig, ofte familieform for Itenko-Cushings sykdom med pigmentert multinodulær dysplasi av binyrene, er sistnevnte av normal størrelse og masse. De er lett verifisert av tilstedeværelsen på overflaten av snittet av mange nodulære inneslutninger av mørk brun farge; karakterisert ved tilstedeværelsen av mange mikroskopiske noduler omgitt atrofierte cortex og dannet store celler med hypertrofi ofte polymorfe kjerner, cytoplasma oxyphilic inneholder brunt pigment. Sistnevnte har en uvanlig høy funksjonell aktivitet. Stroma av knuter er infiltrert av lymfoide elementer og fettceller.

Menstrual og reproduktive funksjon med Cushings sykdom forårsaket av de frem tidlig, men reversible forandringer i endometriet atrofisk med fortynning av funksjonssjikt, redusere antall kjertler og cystisk degenerasjon bevart. Endringer i eggstokkene oppstår senere. De er redusert til atrofiske endringer som følge av ødeleggelse av follikulær enheten, den gjenværende brudd modning av follikler til atrofi av det interstitielle vev, forsvinning hilyusnyh celler og reduksjon av nettverkselementer i ovarier.

Atrofiske endringer med en reduksjon i funksjonell aktivitet utvikles i andre endokrine kjertler: testikler, paratyreoidkjertler, etc.