Hva forårsaker kronisk glomerulonefritt?

Den etiologiske faktoren er etablert hos 80–90 % av pasienter med akutt glomerulonefritt og bare i 5–10 % av tilfellene med kronisk glomerulonefritt. Hos 30 % av voksne pasienter med membranøs nefropati er det mulig å identifisere en sammenheng mellom sykdommen og hepatitt B-virusantigener og legemiddelantigener. Det finnes fire hovedgrupper av etiologiske faktorer som initierer utviklingen av kronisk glomerulonefritt.

• Smittsomme faktorer:
  • mikrobiell (beta-hemolytisk streptokokker gruppe A, stafylokokker, patogener av tuberkulose, malaria, syfilis);
  • viral (hepatitt B- og C-virus, cytomegalovirus, humant immunsviktvirus, herpesvirus, etc.).
• Mekaniske og fysiske påvirkninger:
  • skade;
  • solindstråling;
  • hypotermi.
• Allergiske og toksiske effekter:
  • matvarer (obligatoriske allergener, gluten, osv.);
  • kjemikalier (tungmetallsalter, gullpreparater);
  • medisiner;
  • narkotiske stoffer.
• Vaksinasjoner.

Patogenesen av kronisk glomerulonefritt

Avhengig av de patogenetiske mekanismene for utvikling av kronisk glomerulonefritt, skilles det mellom flere former.

• Glomerulonefritt assosiert med GBM-ladningsforstyrrelse hos barn med minimale endringer.
• Immunkompleks glomerulonefritt (som står for 80–90 % av all glomerulonefritt) er forårsaket av økt dannelse av patogen CIC, dannelse av immunkomplekser in situ og redusert fagocytose.
• Antistoffform av glomerulonefritt forårsaket av forekomst av antistoffer mot GBM ( Goodpastures syndrom, noen varianter av RPGN).

I de fleste tilfeller er disse patogenetiske mekanismene kombinert, men vanligvis er det én ledende.

Ved IgA-nefropati kan genetiske og ervervede faktorer, inkludert immunreguleringsforstyrrelser, føre til svekket glykosylering av IgA-molekyler med påfølgende avsetning i mesangialmatrisen, noe som bidrar til utviklingen av glomerulær skade med aktivering av ulike cytokiner, vasoaktive faktorer og en rekke kjemokiner. Molekylære genetiske studier av blodet til pasienter med familiær IgA-nefropati avdekket en assosiasjon av sykdommen hos 60 % av pasientene med en genmutasjon på kromosom 6 i 6q22-23-regionen. Nylig ble det etablert en sammenheng mellom utviklingen av IgA-nefropati og en genmutasjon på kromosom 4 i 4q22.l-32.21 og 4q33-36.3-loci. IgA-nefropati er en multifaktoriell sykdom.

I patogenesen er følgende viktige: langvarig sirkulasjon av forårsakende antigener, utvikling av autoimmune reaksjoner, endringer i T-celleimmunitet, mangel på T-suppressorer, mangel på C3- og C5-komponenter av komplement, muligens genetisk bestemt; kraftig reduksjon i serum- og leukocyttinterferon.

Under forverring av kronisk glomerulonefritt er alle patogeneseledd som er karakteristiske for akutt glomerulonefritt viktige. Av spesiell betydning i progresjonen er den hemodynamiske banen - et brudd på intrarenal hemodynamikk med utvikling av intraglomerulær hypertensjon og hyperfiltrering. Hypertensjon fører til progressiv skade på glomeruli og rask dannelse av nefrosklerose, hvor hyperfiltrering og proteinuri er markører for denne prosessen. Under påvirkning av økt intraglomerulært trykk øker porøsiteten til basalmembranene i nyrekapillærene med den påfølgende utviklingen av deres strukturelle forstyrrelser. Samtidig øker mesangial infiltrasjon med plasmaproteiner, noe som til slutt fører til utvikling av sklerose i nyreglomeruli og en reduksjon i nyrefunksjonen.