Hudforandringer ved lupus erythematosus: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Rød lupus er en kronisk sykdom, hovedsakelig karakterisert av forverring om sommeren. Den ble først beskrevet i 1927 av P. Raycr under navnet «Flux scbacc». A. Cazenava (1951) kalte denne sykdommen «rød lupus». Imidlertid, ifølge mange hudleger, gjenspeiler ikke dette navnet sykdommens essens, og det er passende å kalle den erythematosus.

Lupus erythematosus er uvanlig. Den står for omtrent 0,25–1 % av hudsykdommene. Kvinner rammes oftere enn menn. Forholdet mellom menn og kvinner med diskoid lupus erythematosus er 1:15–1:3. Dette tallet for systemisk lupus erythematosus er 1:4–1:9. Det antas at det forekommer oftere hos kvinner på grunn av deres delikate hud. Den hyppige forekomsten av lupus erythematosus hos kvinner er også assosiert med aktiviteten til de endokrine kjertlene, siden tilbakefall og alvorlig forløp ofte observeres før menstruasjon eller etter fødsel. Lupus erythematosus rammer oftest voksne, og det forekommer vanligvis hos personer som er utsatt for miljøfaktorer (solstråler, vind, plutselige temperaturendringer).

Sykdommen kan forekomme på alle kontinenter, men er vanligere i land med høy luftfuktighet (Skandinavia, England, Nord-Tyskland, Hellas, Japan, osv.). Til tross for økt solinnstråling er lupus erythematosus sjelden i tropiske land (Brasil, Egypt, Syria). Hvite mennesker blir syke flere ganger oftere enn svarte mennesker.

Årsaker og patogenese av lupus erythematosus. Opprinnelsen til lupus erythematosus er ukjent, men man trodde tidligere at forekomsten av denne sykdommen er assosiert med tuberkulose (historisk teori).

Påvisning av sirkulerende antistoffer mot Epstein-Barr og herpes onkovirus i leukocytter og leveren bekrefter sykdommens virale opprinnelse.

Elektronmikroskopiske studier har nok en gang bekreftet viruskonseptet. Mikrotubulære partikler er funnet i epitelcellene i nyrene til pasienter med systemisk lupus erythematosus. Disse partiklene er svært like ribonukleoproteinene i paramyxovirus. Slike partikler er funnet ikke bare på den berørte huden til pasienter, men også på frisk hud. Til tross for de grundige studiene mangler litteraturen fortsatt tilstrekkelig nøyaktig informasjon om virusene som forårsaker sykdommen isolert fra vevet i ren form. Når man studerer partiklene ved hjelp av cytokjemiske og autoradiografiske metoder, har man oppdaget eksistensen av fosfolipider og glykoproteiner, snarere enn nukleoproteiner, i deres sammensetning.

Det er nå bevist at lupus erythematosus er en autoimmun sykdom. Immunsystemet spiller en viktig rolle i utviklingen av sykdommen. Antistoffer (autoantistoffer) mot cellekjerner og deres komponenter (DNA) er funnet i blodet til lupuspasienter. Disse antistoffene er ikke bare rettet mot nukleoproteiner, men også mot nukleohiston og DNA (nativt og denaturert). Immunofluorescensreaksjonen detekterer alltid antinukleær faktor i leukocytter, vev og hud. Ved mistanke om systemisk lupus erythematosus kan denne reaksjonen brukes. Hos 70–80 % av pasientene ble IgG og IgM funnet ved grensen mellom epidermis og dermis. Ved systemisk lupus erythematosus ble tilstedeværelsen av de ovennevnte immunglobulinene funnet på uendret hud. Tilstedeværelsen av antinukleære antistoffer i immunkompleksene som sirkulerer i kroppen og befinner seg i vev har ført til ideen om at lupus er en sykdom med immunkomplekser.

Endringer i aktiviteten til det autonome og sentrale nervesystemet, samt nevroendokrine organer, er av stor betydning fra et patogenetisk synspunkt. I den første perioden av sykdommen opplever mange pasienter en økning i eksitasjonsprosessen i nervesystemet, som deretter går over i inhibering. Noen ganger begynner systemisk lupus erythematosus med endringer i nervesystemet (psykose, epilepsi, chorea, lupus-meningitt, etc.).

Pasientene viste seg å ha et svekket hypothalamus-hypofyse-binyresystem, sykdomsprogresjon under graviditet, etter abort og fødsel, økte østrogennivåer, reduserte testosteronnivåer, hyperfunksjon eller dysfunksjon av skjoldbruskkjertelen, noe som indikerer en større betydning av det endokrine systemet i utviklingen av sykdommen.

Det er en oppfatning at lupus erythematosus har en arvelig natur. Familiære tilfeller av sykdommen utgjør 1,1–1,3 %. Det er beskrevet et tilfelle av fødsel av 4 barn med denne sykdommen hos en syk kvinne som lider av den diskoide formen av lupus erythematosus. Noen friske slektninger til pasienter med lupus erythematosus viste tegn som er karakteristiske for denne sykdommen - hypergammaglobulinemi, en økning i innholdet av totalt og fritt oksyprolin i blodserumet, tilstedeværelsen av en antinukleær faktor.

Som immunogenetiske studier viser, er antigenene A11, B8, B18, B53, DR2, DR3 mer vanlige, og disse indikatorene avhenger i stor grad av alder, kjønn, kliniske tegn, sykdomsforløp og populasjonen som studeres. Noen forskere, etter å ha studert HLA-systemet ved lupus erythematosus, uttrykte den oppfatning at fra et patogenetisk synspunkt er ring- og systemiske former av denne sykdommen én prosess. Et gen som disponerer for å forårsake lupus erythematosus (HLA BD/DR) ble identifisert, og det er plassert mellom loci på den korte armen til kromosom 6.

Lupus erythematosus utvikler seg også under påvirkning av smittestoffer (streptokokker og stafylokokker), ulike medisiner (hydrolysin, antibiotika, sulfonamider, vaksiner, serum), miljøfaktorer (ultrafiolett bestråling, infrarøde stråler, stråling, etc.), patologier i indre organer (hepatitt, gastritt, nedsatt aminosyre- og vitaminmetabolisme).

Lupus erythematosus behandles av hudleger og terapeuter, men spesialistenes holdninger til dette problemet er forskjellige. Mens de fleste hudleger anser akutt og kronisk lupus erythematosus som én sykdom som forekommer i forskjellige former, anser terapeuter dem som uavhengige sykdommer som ikke er avhengige av hverandre.

Ifølge noen forskere er lupus annulare en form for lupus erythematosus, der den patologiske prosessen er begrenset til huden. Systemisk lupus er også en form for lupus erythematosus.

Den patologiske prosessen som begynner i huden sprer seg imidlertid gradvis til de indre organene og muskel- og skjelettsystemet.

Klassifisering av lupus erythematosus. Det finnes ingen allment akseptert klassifisering av lupus erythematosus. De fleste praktiserende hudleger skiller mellom kronisk (kronisk erythematosus, som danner arr), akutt eller systemisk (akutt erythematosus) og subakutte former for lupus erythematosus.

I den systemiske formen av sykdommen skades indre organer sammen med huden. Det kliniske bildet av den kroniske formen manifesterer seg i form av diskoid (eller ringformet), disseminert lupus erythematosus, sentrifugal erytem av Biett og dyp form av Kaposi-Irgang lupus erythematosus.

Symptomer på lupus erythematosus. I begynnelsen av sykdommen observeres subjektive tegn nesten ikke. Oftest manifesterer lupus erythematosus seg i form av en kronisk ringformet form, utslettet kan oppstå på forskjellige områder av huden. Utslettet opptrer vanligvis i ansiktet i form av rosa-rødlige flekker som vokser langs kantene og har en tendens til å smelte sammen. Først flasser ikke overflaten av flekkene, men senere dukker det opp barberingslignende skjell som fester seg godt til huden. Flekkene øker i størrelse og blir til store flekker, betennelsen øker noe og hudinfiltrasjon utvikler seg. Over tid absorberes infiltratet i midten av lesjonen, atrofi dukker opp i stedet, og en ås dekket med små skjell observeres rundt lesjonen. I løpet av denne perioden avvises avskallingen gradvis når man riper med en spiker, og fremspring er synlige under avskallingen. Når man riper eller fjerner skjell, føler pasienten en liten smerte, så han kaster hodet bakover. Dette kalles "Besnier-Meshchersky"-symptomet. Når skjellene avstøtes, observeres utvekster under dem (symptomet på "kvinnelig hæl"), og dype traktformede former dannes på huden etter at skjellene faller av. Dermed, etter hvert som sykdommen utvikler seg, er 3 soner av lesjonen merkbare: den sentrale sonen er arr-atrofi-sonen, den midtre sonen er hyperkeratotisk og den perifere sonen er erytem. Samtidig finnes telangiektasi, de- og hyperpigmentering i sykdomsfokusene. I den første fasen av sykdommen ser lesjonen på hudoverflaten ut som en sommerfugl. Hos 80 % av pasientene begynner den patologiske prosessen med skade på nesehuden. Erytem kan også finnes på andre deler av kroppen - i hodebunnen, ørene, nakken, magen, lemmene. Hvis utslettet er lokalisert i hodebunnen, observeres hårtap (alopecia), og på munnslimhinnen - leukoplaki, erosjon og sår. Ødem og sprekker oppstår på leppene. Jo mer infiltrasjon som utvikles i det patologiske fokuset, desto mer arrdannelse utvikles i stedet. Man kan til og med se stygge, dype arr. Arrdannelse utvikles oftest raskere i hodebunnen. Hår faller av på atrofiert hud, og noen ganger kan lupus erythematosus komme tilbake på dette stedet. Hudkreft kan utvikles på gamle arr som oppsto etter lupus erythematosus.

Avhengig av de kliniske tegnene, finnes det flere kliniske former for lupus erythematosus. Hvis brune flekker oppstår rundt det patologiske fokuset, er dette pigmentformen av lupus erythematosus. Ved hyperkeratose smuldrer små skjell som kalk, og hyperkeratose observeres. Som et resultat av veksten av papillærlaget i dermis og utviklingen av hyperkeratose, ligner den patologiske prosessen en vortelignende svulst. Hvis det er blåaktige ødematøse plakk, ofte plassert i øreflippen, er dette en svulstform. Ved seboreisk form er den patologiske prosessen lokalisert på den seboreiske huden og hårsekkene, og overflaten er dekket av gulbrune, fettete skjell. Ved lemlestelse, på grunn av den høyt utviklede atrofien på nesen og øreflippen, observeres vevsresorpsjon. Noen ganger i fokusene for lupus erythematosus kan man se dannelsen av bobler og blemmer - dette er en pemfigoid form.

Feil og irrasjonell behandling av lupus erythematosus kan føre til utvikling av lupus karsinom.

Ved lupus erythematosus er underleppen påvirket hos 9 % av pasientene, overleppen hos 4,8 % og munnslimhinnen hos 2,2 %.

Ved annulær lupus erythematosus påvirkes øynene svært sjelden. Lupus ektropion, koroiditt, keratitt, blefarokonjunktivitt og iritt er beskrevet i vitenskapelig litteratur.

Den spredte formen av sykdommen står for 10 % av alle tilfeller av lupus erythematosus. I den spredte formen er utslettet utbredt, lokalisert som klynger i ansiktet, hodebunnen og øvre del av brystet, og ligner diskoid lupus erythematosus. Imidlertid er kanten av utslettet klar og ikke-betennet. I tillegg til erytem observeres infiltrasjon, hyperkeratose og atrofi i foci. På bena og hendene, leddene i hendene, kan man se erytematøse flekker med et blålig skjær. Følgelig blir utslettet i den spredte formen gradvis likt utslettet i den systemiske formen av lupus erythematosus. Imidlertid endres pasientens generelle tilstand noe i denne formen, temperaturen er subfebril, erytrocyttsedimentasjonshastigheten øker, leukopeni, anemi, smerter i ledd og muskler observeres. Mange pasienter har foci av kronisk infeksjon (kronisk betennelse i mandlene, bihulebetennelse, tannråte, etc.).

Noen forskere anser den spredte formen av sykdommen for å være en mellomting mellom de ringformede og systemiske formene for lupus erythematosus. Grensen mellom disse sykdomsformene er ikke klart definert, og det er ingen klar grense mellom de spredte og systemiske formene. Derfor kan den spredte formen bli til den systemiske formen. I dette tilfellet er det svært viktig å oppdage LE-celler, siden kroppen til slike pasienter gjennomgår prosessen med nukleose, det vil si immunologiske endringer som er karakteristiske for systemisk lupus erythematosus. Sykdommen varer i mange år. Den kommer tilbake i høst- og vårmånedene.

Sentrifugalerytem, som er en overfladisk form for lupus erythematosus, ble beskrevet av Biett (1928). Denne formen forekommer hos 5 % av pasientene. Sykdommen begynner med et lite ødem i ansiktets hud, begrenset og sentrifugalerytem i rosa-rød eller blå-rød farge. Erytem ligner en sommerfugl og kan observeres på begge kinn eller bare på nesen ("sommerfugl uten vinger"). Det er ingen tegn til hyperkeratose og arrdannelse på utslettet, eller de kan ikke sees på grunn av svak utvikling. Sentrifugalerytem skiller seg fra den ringformede formen i sitt kliniske forløp. Ved behandling av sentrifugalerytem oppnås god effekt med konvensjonelle metoder. Noen ganger, i perioden med fravær av soldager, forsvinner denne formen uten behandling. Imidlertid, om høsten og vinteren, under påvirkning av kulde og vind, og om sommeren og våren, under påvirkning av solen, kommer den veldig raskt tilbake og sprer seg på kort tid til hele ansiktets hud.

I tillegg observeres utvidelse av blodårer. Tilsynelatende er dette grunnen til at noen forfattere har identifisert rosacea-lignende og telangiektatiske former for lupus erythematosus. Kliniske former er en variant av forløpet av sentrifugal erytem. Ved sentrifugal erytem blir utslett i ansiktet lik erytematøse elementer ved lupus erythematosus. Erytem ved akutt lupus erythematosus er svært fremtredende, men grensene er ikke skarpe og klare. Et slikt klinisk bilde observeres når denne formen for lupus erythematosus er alvorlig og tilbakevendende.

Ved subakutte og kroniske former for systemisk lupus erythematosus er symmetrisk lokalisert erytem nesten umulig å skille fra sentrifugal erytem. Derfor oppstår spørsmålet om sentrifugal erytem er et tegn på systemisk lupus erythematosus, som er kronisk. Imidlertid bestemmes sykdommens systemiske forløp ikke av hudutslett, men av skade på indre organer, blod og andre systemer.

Ifølge noen forfattere var kliniske og hematologiske endringer hos pasienter med den disseminerte formen svært like de hos pasienter med systemisk lupus erythematosus. Imidlertid er disse endringene i sentrifugal erytem mindre uttalt. Når sykdommen går over til den systemiske formen, er langvarig eksponering for soning, hyppige sår hals, graviditet og andre faktorer viktige. Den gradvise overgangen av sykdommen fra en form til en annen (forsvinning av sentrifugal erytem og debut av den systemiske formen) kan ikke observeres. Som det fremgår av dataene ovenfor, regnes sentrifugal erytem som en potensielt farlig sykdom, den kan ikke sammenlignes med annulær lupus erythematosus, og slike pasienter bør stå under langvarig dispensærobservasjon for mer grundig klinisk og laboratorietesting.

Ved den dype formen av Kaposi-Irgang lupus erythematosus oppstår dypt plasserte lymfeknuter i subkutant vev, deres dype sentrum atrofierer, de finnes oftest på hodet, skuldrene og armene. Noen ganger oppstår sår etter lymfeknutene. Ved denne sykdomsformen observeres patologiske fokus som er karakteristisk for lupus erythematosus, i tillegg til lymfeknuter. Av de subjektive symptomene er kløe mest forstyrrende. Histopatologi. Ved den kroniske formen av lupus erythematosus observeres follikulær hyperkeratose, atrofi av basallagscellene i epidermis, og proliferasjon av plasmaceller, lymfocytter, histiocytter og ødem i dermis.

Systemisk lupus erythematosus oppstår plutselig eller som et resultat av progresjon av kronisk erythematosus, og er alvorlig. Under påvirkning av ulike stressforhold, infeksjoner og ultrafiolette stråler kan kronisk eller spredt lupus erythematosus utvikle seg til en systemisk form.

Avhengig av det kliniske forløpet skilles det mellom akutte, subakutte og kroniske former av sykdommen. Den akutte formen av sykdommen forekommer oftest blant kvinner i alderen 20-40 år. Temperaturen stiger (39-40 °C), det er smerter i leddene, hevelse, rødhet og endringer i konfigurasjonen av fingerleddene. Det er forskjellige utslett på huden, som kan finnes over hele kroppen og på slimhinnene. Først er overflaten av det erytematøse utslettet dekket av skjell, de sprer seg gradvis til andre deler av kroppen eller, ved å smelte sammen, opptar et betydelig område. Blemmer og skorper dukker opp på den røde huden, pasientene plages av kløe eller svie. Noen ganger ligner utslettet erythema multiforme exudativ eller toksisk-allergisk dermatitt. Leppene til pasientene er hovne, dekket av blodige-purulente skorper. I noen tilfeller kan utslettet på pasientenes kropp være fraværende eller begrenset. Omtrent 5-10 % av pasienter med akutt systemisk lupus erythematosus har ikke hudutslett. Under en forverring av sykdommen forverres pasientens helse, temperaturen stiger, leddsmerter, søvnløshet, anoreksi og kvalme observeres. I alvorlige tilfeller av lupus erythematosus ligger pasienten i sengen, kan ikke reise seg, mister vekt, blir svak og utmattet. I løpet av denne perioden oppdages LE-celler i blodet under laboratorietester, noe som er svært viktig når man stiller en diagnose. Subakutt systemisk lupus erythematosus er mindre vanlig; den kan utvikle seg uavhengig eller etter annulær kronisk lupus erythematosus. Det er foci av sykdommen på lukkede områder av kroppen, en endring i allmenntilstanden, leddsmerter og en økning i temperatur. Utslettet på huden ligner erysipelas. Sammen med begrenset ødem observeres hyperemi og avskalling av huden. Erytematøs-papulære utslett forblir på huden i lang tid, og deretter kan leveren og andre indre organer være involvert i prosessen. Avhengig av organet og systemet der den patologiske prosessen manifesterer seg, er det hud-artikulære, nyre-, lunge-, nevrologiske, kardiovaskulære, gastrointestinale, lever- og hematologiske former for lupus erythematosus.

Ved kneleddsformen av lupus erythematosus observeres i tillegg til hudutslett også leddskader, som forekommer i form av artralgi og leddgikt. Noen ganger observeres tegn på leddskade før utviklingen av hudsymptomer på sykdommen. Små ledd påvirkes først, deretter store. Deformasjon av blodårer observeres hos 10 % av pasientene. Muskelskade observeres hos 25–50 % av pasientene. Muskelskade ved lupus erythematosus er vanskelig å skille fra muskelsmerter og myositt ved dermatomyositt.

Ved systemisk lupus erythematosus observeres nyreskade (lupusnefritt). Kliniske tegn på lupusnefritt avhenger av aktivitetsgraden i den patologiske prosessen. I den første perioden av sykdommen er nyrene vanligvis ikke involvert i den patologiske prosessen. Deretter, uten behandling eller aktivering, vises protein, erytrocytter, leukocytter og sylindere i urinen. Lupusnefritt manifesterer seg oftest som fokal glomerulonefritt, nefrose, nefrosonefritt, fokal interstitiell nefritt og skiller seg ikke i klinisk bilde fra nyrepatologi forårsaket av andre faktorer. I alvorlige tilfeller av sykdommen oppstår tegn som hypertensjon, generelt ødem, uremi og nyresvikt, etc.

Ved systemisk lupus erythematosus er det kardiovaskulære systemet ofte involvert i den patologiske prosessen. Endokarditt, perikarditt og myokarditt observeres, og i alvorlige tilfeller av sykdommen tegn på pankarditt. Noen pasienter utvikler Limbal-Sachs sykdom (eller Limbal-Sachs endokarditt). I dette tilfellet observeres kliniske tegn som myokarditt, polyserositt, hepatitt, splenomegali og nevritt sammen med endokarditt. På grunn av endringer i blodåreveggene oppstår Raynauds syndrom.

Det er også endringer i sentralnervesystemet (polynevritt, myeloradikulonevritt, encefalitt, myelitt, encefaloradikulitt, alvorlig leptomeningitt, akutt hjerneødem), lunger (interstitiell lungebetennelse, pleuritt), mage-tarmkanalen (abdominalt syndrom), lever (lupus hepatitt), leukopeni, trombocytopeni, hemolytisk anemi, lymfopeni, økt ESR. Noen ganger forstørres milten og lymfeknutene, håret faller av, huden blir tørr og neglene blir sprø.

Lupus erythematosus, som oppstår med utslett som ligner på erythema multiforme exudative, er blitt beskrevet. Kombinasjonen av disse sykdommene ble først bemerket i 1963 av Rovel (Rovels syndrom). Mens noen hudleger anser Rovels syndrom for å være en av formene for lupus erythematosus, klassifiserer andre det som to sykdommer som utvikler seg samtidig.

Identifisering av tegn på sykdommen (erytem, follikulær hyperkeratose, arrdannelse), endringer i blodet (leukopeni, lymfopeni, anemi, trombocytopeni, gammaglobulinemi, økt ESR), antistoffer motsatt LE-celler og kjernen er av stor betydning for å stille diagnosen.

Histopatologi: Ved systemisk lupus erythematosus observeres fibrinøs degenerasjon i kollagenfibrene i huden og indre organer, og et infiltrat bestående av leukocytter observeres i dermis.

Differensialdiagnose. I den innledende perioden med annulær eller spredt lupus erythematosus bør den skilles fra psoriasis, rosacea, tuberkuløs lupus, sarkoidose, erytematøs form for pemfigus og andre sykdommer.

Behandling av lupus erythematosus. Behandlingen fastsettes avhengig av sykdomsformen. Ved ringformet lupus erythematosus foreskrives febernedsettende legemidler (resochin, hingamin, plaquenil, delagil) med 0,25 g 2 ganger daglig i 5–10 dager. Deretter tas en pause på 3–5 dager. Disse legemidlene akselererer binyrenes arbeid, påvirker stoffskiftet i bindevevet, noe som resulterer i fotodesensibilisering. Å ta presocil, som inneholder 0,04 g resohip, 0,00075 g prednisolop og 0,22 g aspirin, 6 ganger daglig, vil gi god effekt. Vitaminbehandling (gruppe B, askorbinsyre, nikotinsyre, etc.) øker behandlingseffektiviteten.

Ved systemisk lupus erythematosus foreskrives systemiske glukokortikoider sammen med febernedsettende legemidler, noe som gir god effekt. Dosen av steroidlegemidler foreskrives avhengig av sykdommens kliniske forløp og pasientens tilstand (i gjennomsnitt anbefales 60–70 mg prednisolon). Samtidig anbefales behandling med vitaminer (B1, B9, B6, B12, B15, PP, C), siden de øker effekten av steroidhormoner og febernedsettende legemidler. God effekt observeres ved bruk av aromatiske retinoider (acitretin i en dose på 1 mg/kg).

Kortikosteroidkremer og salver brukes utvortes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]