Hepatitt B: årsaker

Hepatitt B-virus (HBV) tilhører hepadnavirusfamilien (hepar - lever, DNA - DNA, dvs. DNA-holdige virus som påvirker leveren), slekten Orthohepadnavirus. Hepatitt B-virus eller Dane-partikkel har en sfærisk form, 40–48 nm i diameter (42 nm i gjennomsnitt). Membranen består av et fosfolipid-dobbeltlag på 7 nm tykkelse, hvor overflateantigenpartikler er nedsenket, bestående av flere hundre proteinmolekyler, glykoproteiner og lipoproteiner. Inne i HBV finnes det en nukleokapsid eller kjerne, som har formen som et ikosaeder på 28 nm i diameter, som inneholder HBV-genomet, terminalproteinet og enzymet DNA-polymerase. HBV-genomet er representert av et delvis dobbelttrådet DNA-molekyl, som har en åpen ringform og inneholder omtrent 3200 nukleotidbasepar (3020–3200). HBV-DNA inkluderer fire gener: S-genet, som koder for overflateantigenet til membranen – HBsAg; C-genet, som koder for HBcAg; P-genet, som koder for informasjon om enzymet DNA-polymerase, som har funksjonen som revers transkriptase; X-genet, som bærer informasjon om X-proteinet.

HBsAg syntetiseres i cytoplasmaet til hepatocytten. Under virusreplikasjonen dannes et betydelig overskudd av HBsAg, og dermed dominerer HBsAg-partikler i pasientens blodserum, snarere enn fullverdige virus - i gjennomsnitt er det fra 1000 til 1 000 000 sfæriske HBsAg-partikler per viruspartikkel. I tillegg kan blodserumet til pasienter med viral hepatitt B inneholde defekte virioner (opptil 50 % av hele mengden som sirkulerer i blodet), hvis nukleokapsidet ikke inneholder HBV-DNA. Det er fastslått at det finnes fire hovedundertyper av HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. I Ukraina er hovedsakelig undertypene ayw og adw registrert. Basert på analysen av nukleotidsekvensene til S- og Pre-S-genet, grupperes virusisolater oppnådd i forskjellige regioner i verden i 8 hovedgenotyper, som er betegnet med bokstaver i det latinske alfabetet: A, B, C, D, E, F, G og H. Genotype D er rådende i Ukraina, mens genotype A registreres sjeldnere. En fullstendig samsvar mellom HBV-genotyper og HBsAg-serotyper er ikke fastslått. Studiet av HBV-subtyper og genotyper er viktig for å etablere forholdet mellom en bestemt virusvariant og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk hepatitt, utviklingen av fulminant viral hepatitt B, for å lage vaksiner og vurdere effektiviteten av antiviral behandling.

Sannsynligheten for å utvikle alvorlig hepatitt mot bakgrunn av akutt hepatitt B og dannelse av hepatocellulært karsinom hos pasienter med kronisk hepatitt B er høyere blant de som er infisert med genotype C sammenlignet med genotype B. Genotype B har større sannsynlighet for å gjennomgå HBe/anti-HBe serokonversjon i ung alder sammenlignet med genotype C. Pasienter med genotype A og B har høyere sannsynlighet for å respondere på interferonbehandling sammenlignet med pasienter infisert med genotype A og B.

HBV S-genet er ansvarlig for syntesen av HB-Ag, som forårsaker produksjon av nøytraliserende antistoffer, så S-genet brukes til å produsere genmodifiserte vaksiner.

Gen C (kjernegenet) koder for nukleokapsidproteinet (HBcAg), som har evnen til å selvassemblere seg til kjernepartikler, som HBV-DNA pakkes inn i etter at replikasjonssyklusen er fullført. Kjernegenet inneholder en pre-kjernesone som koder for et pre-kjernepolypeptid som modifiseres til en løselig form og skilles ut i endoplasmatisk retikulum og deretter inn i blodet som proteinet HBeAg (HBV e-antigen). HBeAg er en av hovedepitopene som forårsaker dannelsen av en pool av spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter, som migrerer til leveren og er ansvarlige for eliminering av viruset. Det er fastslått at mutasjoner i pre-kjernesonen fører til en reduksjon eller fullstendig opphør av HBeAg-produksjon. Ved utvikling av kronisk hepatitt B fører seleksjon av HBeAg-negative HBV-stammer, på grunn av deres unnvikelse av kroppens immunkontroll, til overgangen fra kronisk HBeAg-positiv viral hepatitt B til stadiet av HBeAg-negativ kronisk hepatitt B. Pasienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitt B kan ha en annen biokjemisk profil av sykdommen (bølgelignende natur av ALAT-nivået), de har et lavere innhold av HBV-DNA i blodet, og de reagerer dårligere på behandling med antivirale legemidler.

P-genet koder for et protein med enzymatisk aktivitet, HBV DNA-polymerase. Dette enzymet fungerer også som en revers transkriptase. Den kliniske betydningen av mutasjoner i HBV DNA P-genet er primært assosiert med resistens mot behandling med nukleosidanaloger av kronisk hepatitt B.

X-genet koder for et protein som spiller en viktig rolle i utviklingen av primær leverkreft hos HBV-bærere. I tillegg er X-proteinet i stand til å aktivere replikasjonen av andre virus, spesielt HIV, noe som bestemmer forverringen av det kliniske forløpet hos individer infisert med HBV- og HIV-virus.

Antistoffer produseres mot hvert HBV-antigen i menneskekroppen. I klinisk praksis brukes deteksjon av antigener og antistoffer til å diagnostisere viral hepatitt B, bestemme stadiet i prosessen, prognose, evaluere effektiviteten av behandlingen, bestemme indikasjoner for vaksinasjon og revaksinasjon.

HBV er svært motstandsdyktig mot fysiske og kjemiske faktorer, forblir levedyktig i blodserum ved romtemperatur i 3 måneder, ved 20 °C - 15 år, i tørket plasma - opptil 25 år, dør ikke under påvirkning av mange desinfeksjonsmidler og blodkonserveringsmidler. Den inaktiveres ved autoklavering (45 min) og sterilisering med tørr varme (+160 °C). Den er følsom for eter og ikke-ioniske vaskemidler. Aldehyder og klorforbindelser brukes hovedsakelig til kjemisk desinfeksjon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]