Hepatitt B: årsaker

Hepatitt B-virus (HBV) tilhører familien gepadnavirusov (Hepar -pechen, DNA - DNA, dvs. DNA-virus infiserer leveren), slekten Orthohepadnavirus. Hepatitt B-virus eller Dain-partikkel har en sfærisk form, diameter 40-48 nm (gjennomsnittlig 42 nm). Skallet består av et fosfolipid-dobbeltlag 7 nm tykt, hvor overflateantigenpartiklene nedsenkes, bestående av flere hundre molekyler protein, glykoproteiner og lipoproteiner. Inne i HBV er nukleokapsid. Eller kjerne (kjerne), som har form av en diameter på 28 nm tyveflatede inneholdende HBV-genomet. Terminal protein og enzym-DNA-polymerase. HBV-genomet er delvis representert ved et dobbeltstrenget DNA-molekyl som har en åpen ringform og inneholder ca. 3200 nukleotidbasepar (3020-3200). HBV-DNA inneholder fire gener: S-genet som koder for overflateantigenet av skallet - HBsAg: C-genet som koder for HBsAg: F-genet som koder informasjon om enzymet DNA-polymerase som har revers transkriptase funksjon; X-genet, som bærer informasjon om X-protein.

HBsAg syntetiseres i cytoplasma av hepatocytten. Under replikasjonen av viruset dannes et signifikant overskudd av HBsAg, og. Således, i pasientens serum dominerer partikkel HBsAg, men ikke komplett virus - i gjennomsnitt per viral partikkel faller fra 1000 til 1 000 000 sfæriske partikler av HBsAg. Videre er det i serumet hos pasienter med viral gepatitot Den mulige tilstedeværelse av defekte virioner (opp til 50% av det totale lageret av sirkulerende i blodet), som inneholder nukleokapsidet HBV DNA. Det er fastslått at det er 4 hovedtyper av HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. I Ukraina er hovedsakelig undertyper ayw og adw registrert. Ved å analysere nukleotidsekvensene til S og pre-S-genet i viruset isolater isolert i ulike deler av verden, er kombinert i 8 store genotyper som er angitt med latinske bokstaver A, B, C, D, E, F, G og H. I Ukraina hersker genotype D, registrerer sjelden genotype A. Fullstendig korrespondanse mellom genotyper av HBV og serotyper av HBsAg er ikke etablert. Studiet av HBV-genotyper og subtyper er viktig å etablere en forbindelse med en bestemt variant av viruset alvorlighetsgraden av akutt og kronisk hepatitt, utvikling av fulminant hepatitt B, for å lage vaksiner og vurdering av effektiviteten til antiviral terapi.

Sannsynligheten for å utvikle alvorlig hepatitt med akutt hepatitt B, og dannelse av leverkreft hos pasienter med kronisk hepatitt B-infeksjon er høyere blant genotype C sammenlignet med genotype C. Genotype I mer typisk serokonversjon HBe / anti-HBe i ung alder, sammenlignet med genotype C. Pasienter med genotyper A og B har en høyere sannsynlighet for respons på interferon behandling, sammenlignet med pasienter som er smittet med genotyper en og B.

S-genet av HBV er ansvarlig for syntesen av HB-Ag. Som forårsaker produksjon av nøytraliserende antistoffer, slik at S-genet brukes til å produsere genetisk utviklede vaksiner.

Gene C (kjernegen) koder for et nukleokapsidprotein (HBcAg). å ha muligheten til selv montere inn i kjerne-partikler, i hvilken, etter fullføring av replikasjonssyklusen pakkede DNA HBV. De kjerne- genet isolert pre-kjernesone, som koder for pre-CORE polypeptidet er modifisert til en løselig form og utskilt inn i det endoplasmatiske retikulum, og deretter til blodprotein - NVeAg (e antigen HBV). HBeAg - en av de viktigste epitoper, forårsaker dannelse av et basseng av spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter. Som migrerer til leveren og er ansvarlig for å eliminere viruset. Det ble funnet at mutasjoner i pre-core-område fører til en reduksjon eller fullstendig opphør av HBeAg produksjon. Med utviklingen av kronisk hepatitt B seleksjons HBeAg-negative stammer av HBV, på grunn av deres flukt fra immunkontrollorgan, fører til en overgang HBeAg-positiv kronisk hepatitt B i trinnet for HBeAg-negativ kronisk hepatitt B. Pasienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitt B kan ha forskjellige biokjemiske sykdom profil (bølget karakter av ALT-nivåer), har et lavere innhold av HBV-DNA i blodet, svarer de mindre godt av behandling med antivirale medikamenter.

Gene P koder for et protein som har enzymatisk aktivitet - HBV DNA polymerase. Dette enzymet utfører også funksjonen av revers transkriptase. Den kliniske signifikansen av mutasjoner i P-genet av HBV-DNA er hovedsakelig assosiert med resistens mot behandling med analoger av kronisk hepatitt B-nukleosider.

Gene X-koder for et protein som spiller en viktig rolle i utviklingen av primær leverkreft i HBV-virusbærere. I tillegg. X-protein er i stand til å aktivere replikasjonen av andre virus, spesielt HIV, som bestemmer forverringen av det kliniske kurset hos mennesker infisert med HBV og HIV-virus.

Antistoffer produseres mot hvert HBV-antigen i menneskekroppen. I klinisk praksis, er identifisering av antigener og antistoffer anvendt for å diagnostisere hepatitt B. å bestemme prosesstrinn, prognose, vurdering av effekt, bestemmelse av indikasjoner for vaksinering og revaksinering.

HBV er svært motstandsdyktig mot fysiske og kjemiske faktorer bevarer levedyktigheten av serum ved romtemperatur i 3 måneder ved 20 ° C - 15 år, i den tørkede plasma - opp til 25 år uten dyse under virkningen av mange desinfeksjonsmidler og blodkonserveringsmidler. Den er inaktivert ved autoklavering (45 min) og tørr varmsterilisering (+160 ° C). Følsom for eter og ikke-ioniske vaskemidler. For kjemisk desinfeksjon er bruk hovedsakelig laget av aldehyder og klorforbindelser.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],