Hypogonadisme

Hypogonadisme, eller testikkelinsuffisiens, er en patologisk tilstand der det kliniske bildet er forårsaket av en reduksjon i nivået av androgener i kroppen, karakterisert ved underutvikling av kjønnsorganene, sekundære seksuelle karakteristikker og som regel infertilitet. Hypogonadisme hos menn er forårsaket av testosteronmangel eller resistens i målvevet mot androgener.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Forekomsten av hypogonadisme i den mannlige befolkningen er mer enn 1,2 %, men mange tilfeller forblir udiagnostisert. Dette fører til mangel på rettidig behandling og uførhet hos pasienter, siden hypogonadisme ikke bare bidrar til forekomsten av seksuelle lidelser og redusert livskvalitet, men også til forekomsten av osteoporose og hjerte- og karsykdommer.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Fører til hypogonadisme

Årsakene til hypogonadisme er polymorfe. Blant medfødte former for hypogonadisme gis hovedrollen til kromosomale og genetiske anomalier, blant ervervede former - til traumer og toksiske effekter, samt hjernesvulster.

Sekundær hypogonadisme oppstår på grunn av redusert utskillelse av gonadotrope hormoner og utilstrekkelig stimulering av kjønnskjertlene av dem. Sekundær hypogonadisme kan også utvikles ved Itsenko-Cushings sykdom, myxødem, binyrebarksvulster og andre endokrine sykdommer. Tegn på hypogonadisme kan også oppstå ved noen ikke-endokrine sykdommer, som levercirrose. Hypogonadisme kan oppstå ved en utviklingsdefekt i det mannlige reproduksjonssystemet - kryptorkisme.

Primær hypogonadisme er ledsaget av hypersekresjon av gonadotrope hormoner og kalles hypergonadotropisk hypogonadisme. Ved sekundær hypogonadisme er det en reduksjon i utskillelsen av gonadotrope hormoner - dette er hypogonadotropisk hypogonadisme. Det er viktig for legen å bestemme formen for hypogonadisme, siden det avhenger av utnevnelsen av tilstrekkelig behandling. Mindre vanlig er normogonadotropisk hypogonadisme, som er preget av lav produksjon av T med et normalt nivå av gonadotropiner. Det antas at det er basert på blandede lidelser i reproduksjonssystemet, uttrykt ikke bare i den primære lesjonen av testiklene, men også i latent insuffisiens av hypothalamus-hypofysereguleringen.

Symptomer hypogonadisme

Symptomer på hypogonadisme avhenger ikke bare av graden av mangel på kjønnshormoner i kroppen, men også av alderen (inkludert den intrauterine perioden i livet) da sykdommen oppsto. Embryonale, prepubertale og postpubertale former for hypogonadisme skilles ut.

Embryonale former for androgenmangel manifesteres av anorkisme. Androgenmangel som oppstår i den tidlige embryonale perioden (før den 20. uken) fører til alvorlig patologi - hermafrodittisme.

Prepubertale, så vel som embryonale, former for hypogonadisme er ledsaget av fravær (eller svakt uttrykk) av sekundære seksuelle karakteristikker og dannelse av eunukoidsyndrom. Begrepet "eunukoidisme" ble foreslått av Griffith og Duckworth, det ble introdusert i klinisk terminologi i 1913 av Tandler og Gross. Pasienter med dette syndromet kjennetegnes vanligvis av høy vekst, uforholdsmessig kroppsbygning (lange lemmer, relativt forkortet overkropp). Skjelettmuskulaturen er dårlig utviklet, ofte er det en avleiring av subkutant fett i henhold til den kvinnelige typen, ekte gynekomasti.

Huden er blek, sekundær hårvekst oppstår ikke i puberteten eller er svært sparsom. Stemmen muterer ikke – den forblir høy i tone. Kjønnsorganene er underutviklede: penis er liten, testiklene er reduserte eller fraværende, pungen er utilstrekkelig pigmentert, atonisk, uten foldene som er karakteristiske for voksne menn.

De viktigste symptomene på hypogonadisme

• Redusert libido.
• Erektil dysfunksjon.
• Reduserer orgasmens intensitet.
• Forverring av spermogramparametere.
• Økt irritabilitet.
• Redusert konsentrasjonsevne.
• Nedgang i kognitiv funksjon, hukommelsessvekkelse.
• Depresjon.
• Søvnløshet.
• Redusert muskelmasse og styrke
• Redusert vital energi.
• Bensmerter på grunn av osteoporose.
• Reduksjon av kjønnshår.
• Redusert størrelse og tetthet av testiklene.
• Gynekomasti.
• Økt mengde fettvev.
• Vasomotoriske forstyrrelser (plutselig hyperemi i ansikt, nakke, overkropp, følelse av varme («hetetokter»), svingninger i blodtrykk, kardialgi, svimmelhet, følelse av kortpustethet).
• Redusert hudtone og tykkelse.

Postpubertale former for hypogonadisme kjennetegnes av forsvinningen av sekundære seksuelle karakteristika hos i utgangspunktet friske, kjønnsmodne menn: redusert ansikts- og kroppshår, tynnere hodehår, testikkelhypoplasi og nedsatt seksuell funksjon (nedsatt seksuell lyst; reduserte og svekkede ereksjoner; endringer i samleievarighet, svekkelse og noen ganger bortfall av orgasme). Noen pasienter opplever vegetative-vaskulære lidelser og økt tretthet.

For å oppdage avvik i den mannlige fenotypen er det nødvendig med en nøye avklaring av anamnesen. Feil presentasjon av fosteret, prematur fødsel og vanskelige fødsler bør varsle legen om muligheten for androgenmangel i fremtiden. Det er nødvendig å være oppmerksom på pasientens konstitusjonelle trekk. Kryptorkisme oppdaget hos gutter indikerer muligheten for testikkelmangel.

Feil dannelse av de ytre kjønnsorganene indikerer oftest en genetisk patologi og krever ikke bare klinisk, men også genetisk undersøkelse av pasienten. Imidlertid kan noen defekter i utviklingen av de ytre kjønnsorganene oppdages hos menn uten symptomer på testikulær insuffisiens. For eksempel er hypospadi mulig selv i fravær av symptomer på testikulær insuffisiens.

Hypogonadisme kan være ledsaget av gynekomasti, som også forekommer ved andre patologiske tilstander som ikke er assosiert med patologi i de mannlige gonadene, for eksempel levercirrose. Testikkelskade kan kombineres med dysfunksjon i lukteorganene.

[ 10 ], [ 11 ]

Skjemaer

Ulike klassifiseringer av hypogonadisme hos menn er publisert - LM Skorodok et al., B. Clayton et al., E. Teter.

Primær hypogonadisme (hypergonadotropisk) - forårsaket av skade på Leydig-celler

• Medfødt:
  • anorkisme;
  • Klinefelters syndrom;
  • XX-syndrom hos menn;
  • Shereshevsky-Turners syndrom hos menn;
  • del Castillo syndrom (Sertoli-cellesyndrom);
  • ufullstendig maskuliniseringssyndrom.
• Ervervet:
  • infeksiøs og inflammatorisk lesjon av testiklene;
  • hypogonadisme forårsaket av eksponering for ugunstige eksterne faktorer;
  • testikkelsvulster;
  • skade.

Sekundær hypogonadisme er forårsaket av forstyrrelser i hypothalamus-hypofysesystemet, noe som fører til en reduksjon i utskillelsen av LH-hormonet, som stimulerer produksjonen av testosteron i Leydig-celler.

• Medfødt:
  • Kallman syndrom;
  • isolert luteiniserende hormonmangel;
  • hypofysedvergvekst;
  • kraniofaryngeom;
  • Maddock syndrom.
• Ervervet:
  • infeksiøs og inflammatorisk lesjon i hypothalamus-hypofysen;
  • adiposogenital dystrofi;
  • svulster i hypothalamus-hypofysen;
  • tap av tropiske funksjoner som følge av traumatisk eller kirurgisk skade på hypothalamus-hypofysen;
  • hyperprolaktinemisk syndrom.

Etter sykdomsvarighet:

• permanent hypogonadisme. I de fleste tilfeller er hypogonadisme en livslang kronisk sykdom;
• forbigående (symptomatisk) hypogonadisme. I noen tilfeller, med en rekke endokrine sykdommer (hypotyreose, hyperprolaktinemi, dekompensasjon av diabetes mellitus, fedme), samt lever- eller nyredysfunksjon eller under påvirkning av legemidler (iatrogen hypogonadisme), er hypogonadisme midlertidig og krever ikke uavhengig behandling, siden utskillelsen av androgener gjenopprettes etter behandling av den underliggende sykdommen og eliminering av faktorer som undertrykker testosteronsyntesen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Diagnostikk hypogonadisme

Siden testosteronmangel kan være en manifestasjon av en rekke endokrine sykdommer (prolaktinom, hypotyreose, etc.), bør undersøkelse og behandling utføres av en endokrinolog.

Den grunnleggende oppgaven når man undersøker en pasient med hypogonadisme er å bestemme det mulige skadenivået: sentralt (hypothalamus-hypofyse) eller perifert (testikkel).

Hypofunksjon av mannlige gonader diagnostiseres, i tillegg til anamnesedata, biotopologisk undersøkelse, basert på røntgenundersøkelse av hodeskallen og hendene med håndleddsledd, bestemmelse av kjønnskromatin og karyotype, morfologisk og kjemisk analyse av ejakulat, og om nødvendig testikkelbiopsi. Den mest informative er direkte bestemmelse av plasmanivået av gonadotropiner (LH og FSH), testosteron (T) og, hvis indisert, prolaktin (PRL).

Mindre informative er indikatorene for urinutskillelse av 17-ketosteroider (17-KS). Bestemmelse av plasmahormonnivåer gjør det mulig å stille diagnosen primær eller sekundær hypogonadisme. Høyt innhold av gonadotropiner indikerer primær (hypergonadotropisk) hypogonadisme, lavt innhold av sekundær (hypogonadotropisk) hypogonadisme. Det kan finnes former for hypogonadisme med isolert mangel på LH og FSH. Bestemmelse av plasmaprolaktinnivå er av stor betydning, noe som gjør det mulig å klassifisere noen former for hypogonadisme i gruppen hyperprolaktinemisk hypogonadisme.

Ejakulatundersøkelse karakteriserer tilstanden til testiklenes reproduktive funksjon. Normal ejakulat indikerer et tilstrekkelig nivå av kjønnshormoner i pasientens kropp. Dette er den enkleste og mest tilgjengelige metoden som tillater indirekte å bedømme den hormonelle statusen til reproduksjonssystemet hos menn. Testikkelbiopsi avslører tilstanden til spermatogenesen og har stor diagnostisk verdi ved obstruksjon av sædlederen.

Metoden for ultralydskanning av bekkenorganene blir stadig mer utbredt, slik at man kan bedømme plasseringen av testiklene i kryptorkisme, samt deres størrelse.

Undersøkelsen bør inkludere følgende diagnostiske metoder

• hormonell undersøkelse;
• bestemmelse av karyotype;
• MR av hjernen.

Hormonell undersøkelse har som mål å vurdere den funksjonelle tilstanden til hypothalamus-hypofyse-testikkelsystemet, basert på resultatene som gjør det mulig å skille hypogonadotropisk hypogonadisme fra primær testikkelpatologi. Hormonell undersøkelse inkluderer bestemmelse av nivåene av følgende hormoner i blodet:

• LH og FSH;
• testosteron;
• GSPG;
• østradiol,
• prolaktin;
• TSH

Den enkleste og mest tilgjengelige indirekte metoden for å diagnostisere hypogonadisme er å bestemme den såkalte beinalderen ved hjelp av røntgenmetoden. Androgener påvirker strukturen i beinvevet og bestemmer skjelettets kjønnsdifferensiering. I puberteten, under direkte påvirkning av androgener, fullføres prosessen med ossifikasjon av metaepifyseale soner. Androgenmangel, som oppstår ved hypogonadisme, fører til hemming av ossifikasjonen av brusk og osteoporose. Derfor opplever nesten alle slike pasienter endringer i bein- og leddsystemet. Siden skjelettmodning avhenger av kroppens metning med kjønnshormoner, gjenspeiler beinalderen direkte graden av seksuell modenhet i kroppen.

Det finnes flere røntgenmetoder for å bestemme beinalder, som tar hensyn til skjelettets modenhetsgrad, graden av differensiering og synostose. Disse prosessene er mest indikative i håndleddets og håndens bein. Beinalderen tillater en ganske nøyaktig bestemmelse av pubertetens begynnelse.

Dermed tilsvarer økningen i testikkelvolum (det første tegnet på pubertet) en beinalder på 13,5–14 år, og pubertetens vekstspurt skjer ved en beinalder på 14 år. Etter pubertetens aktivering av gonadefunksjonen oppstår synostose av epifysen med metafysen i det første metakarpale beinet. Fullstendig seksuell modenhet er radiologisk karakterisert ved at tverrgående striasjoner forsvinner i de lange rørformede beinene i underarmen på stedet for de lukkede epifyselinjene. Dette gjør det mulig å umiddelbart skille prepubertal biologisk alder fra pubertetsalder, siden forekomsten av sesamoidbein i det første metakarpofalangealleddet (beinalder tilsvarer 13,5 år) i fravær av synostose i den første metakarpofalangealleddet indikerer bevaring av en infantil tilstand. Tilstedeværelsen av synostoser i den første metakarpofalangealleddet indikerer aktiv inkludering av kjønnskjertlenes funksjon. I dette tilfellet er det nødvendig å ta hensyn til tilstanden til andre endokrine kjertler som også påvirker skjelettdifferensieringen (binyrer, skjoldbruskkjertel, etc.).

Pasientens beinalder bestemmes ved å sammenligne resultatene fra studiet av røntgenbilder av hendene (identifisering av faser og stadier av osteogenese) med tilsvarende standarder. Ved bestemmelse av beinalder er det nødvendig å ta hensyn til andre tegn på osteogeneseforstyrrelser (asymmetri av ossifikasjon, forvrengning av osteogenesens rekkefølge, etc.) og være oppmerksom på dens ekstreme varianter (tidligste og siste tidspunkt for forekomst av ossifikasjonspunkter og utvikling av synostoser), som kan være forårsaket av ulike og spesielt arvelige faktorer.

Det er viktig å huske at det er forskjeller i beinalder blant innbyggere på forskjellige breddegrader. Det er velkjent at puberteten blant innbyggere på sørlige breddegrader inntreffer tidligere enn blant jevnaldrende i nord. Samtidig kan man i en rekke etnografiske regioner i verden finne nesten identiske data om modningen av beinskjelettet. Dette skyldes en rekke trekk, først og fremst klimatiske faktorer. Når man bruker den presenterte tabellen over beinalder, bør man være oppmerksom på de ekstreme variantene av de tidligste og siste ossifikasjonsperiodene, tatt i betraktning pasientens bosted.

Ossifikasjonstid for hånd og distal underarm hos menn (år)

Ossifikasjonspunkter og synostoser	Frister
	De tidligste	Det nyeste	Gjennomsnittlig
Distale epifyse av ulna	6	10	7-7,1/2
Styloidprosessen i ulna	7	12	9,1/2-10
Pisiform bein	10	13	11–12
Sesamoidbein i det første metakarpofalangealleddet	11	15	13,1/2-14
Synostoser:
I det første metakarpale beinet	14	17	15,1/2-16
I II-V metakarpale bein	14	19	1b,1/2-17
I de terminale falangene	14	18	16-1b,1/2
I hovedsak »	14	19	1b,1/2-17
Midt i »	14	19	1b,1/2-17
Distale epifyse av ulna	16	19	17–18
Distale epifyse av radius	16	20	18–19

Før puberteten er rutinemessig hormontesting, inkludert bestemmelse av LH-, FSH- og testosteronnivåer, ikke informativ, siden nivået av disse hormonene i blodet er ganske lavt, og derfor bør stimuleringstester utføres for å funksjonelt vurdere tilstanden til hypothalamus-hypofyse-testikkelsystemet.

Karyotypebestemmelse. Rutinemessig kromosomanalyse bør utføres hos alle pasienter med primær medfødt hypogonadisme for å utelukke Klinefelters syndrom og andre mulige kromosomavvik.

MR av hjernen utføres på alle pasienter med sekundær hypogonadisme for å vurdere den anatomiske tilstanden til hypothalamiske strukturer og den fremre hypofysen.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Differensiell diagnose

Permanent hypogonadisme må differensieres fra såkalt symptomatisk hypogonadisme, som kan oppstå ved hypotyreose, tyreotoksikose, hyperprolaktinemi, Itsenko-Cushings sykdom og iatrogen hypogonadisme (på grunn av toksiske effekter av miljøfaktorer eller medisiner).

Behandling hypogonadisme

Diagnosen hypogonadisme er ikke tilstrekkelig til å foreskrive patogenetisk behandling. Det er nødvendig å avgjøre i hvert enkelt tilfelle arten og omfanget av skaden på kjønnskjertlene: om testikkelinsuffisiensen er assosiert med deres direkte skade eller er forårsaket av en reduksjon i den gonadotropiske aktiviteten til hypothalamus-hypofysesystemet. Hypogonadisme forårsaket av patologi i selve kjønnskjertlene kalles primær, og hypogonadisme som følge av redusert sekresjon av gonadotropiner kalles sekundær.

Hvis hypogonadisme er en manifestasjon av en annen endokrin patologi, er det nødvendig å behandle den underliggende sykdommen (prolaktinom, hypotyreose, tyreotoksikose, Itsenko-Cushings sykdom, etc.). Slike pasienter trenger ikke ytterligere administrering av androgene legemidler.

Hvis hypogonadisme er en uavhengig sykdom eller et symptom på en sykdom (panhypopituitarisme, etc.), trenger pasientene kontinuerlig erstatningsterapi med androgenpreparater (primær, sekundær hypogonadisme) eller gonadotropinpreparater (sekundær hypogonadisme), dvs. at forskrivningen av legemidler er livslang. Målet med farmakoterapi av hypogonadisme er fullstendig normalisering av pasientens tilstand: forsvinning av kliniske symptomer på sykdommen og gjenoppretting av sekundære seksuelle karakteristikker. Dosen av legemidlet velges individuelt under kontroll av testosteronnivået i blodet, som mot bakgrunnen av terapien alltid skal være innenfor normalområdet (13-33 nmol/l).

I dag finnes det et stort antall androgenerstatningsmedisiner på det farmasøytiske markedet. I mange land er de mest populære fortsatt injeksjonsformer av testosteronester, som inkluderer:

• propionat og fenylpropionat.
• kaproat (dekanoat) og isokaproat;
• anantat;
• cypionat;
• undekanoat;
• buciclat,
• testosteronesterblanding;
• testosteronmikrosfærer.

Testosteronpropionat har en kort halveringstid (T1/2), det må administreres hver 2.–3. dag, så det brukes vanligvis ikke som et monodrug. Estere som cypionat og enantat har en gjennomsnittlig virkningsvarighet, de brukes vanligvis hver 7.–14. dag.

I vårt land inneholder de vanligste kombinasjonspreparatene for intramuskulær injeksjon en blanding av estere av testosteronkapronat, isokaproat, propionat og fenylpropionat. Testosteronpropionat begynner å virke raskt, men innen utgangen av den første dagen opphører effekten praktisk talt. Fenylpropionat og isokaproat begynner å virke etter omtrent en dag. Effekten varer i opptil to uker, og den lengstvirkende esteren er kapronat. Effekten kan vare i opptil 3–4 uker.

Nylig har testosteronestere som bucyklat og undekanoat blitt syntetisert, hvis virkningsvarighet når tre måneder. Omtrent samme virkningsvarighet og en spesiell form for legemidlet - mikroinnkapslet, hvorfra testosteron gradvis frigjøres etter injeksjon. Imidlertid har alle injeksjonsformer en rekke ulemper - behovet for injeksjoner, og viktigst av alt, svingninger i konsentrasjonen av testosteron i blodet fra supra- til subfysiologisk, noe pasienten merker. Nylig har en ny form for testosteronundekanoat for intramuskulær injeksjon blitt syntetisert, som har en virkningsvarighet på opptil 12 uker og ikke har en maksimal økning i konsentrasjon. Denne formen er imidlertid ikke registrert i Ukraina.

Behandling av primær hypogonadisme

En blanding av testosteronestere brukes:

Testosteronpropionat / fenylpropionat / kapronat / isokaproat / intramuskulært / 30 / 60 / 100 / 60 mg (1,0) 1 gang daglig, resten av livet.

Testosteronnivået i blodet overvåkes etter 3 uker og etter injeksjonen. Hvis testosteronnivået i blodet er utilstrekkelig, økes injeksjonsfrekvensen til 1 ml én gang hver 2. uke.

Behandling av sekundær hypogonadisme

Terapi hos pasienter med normal testikkelstørrelse

Hvis gjenoppretting av fertilitet ikke er nødvendig:

Testosteronpropionat/fenylpropionat/kapronat/isokaproat intramuskulært 30/60/100/60 mg (1,0) én gang hver 3. uke, resten av livet.

Ved valg av dose av legemidlet overvåkes testosteronnivået i blodet 3 uker etter siste injeksjon. Hvis testosteroninnholdet er under normale nivåer, økes injeksjonsfrekvensen til 1 ml én gang annenhver uke.

Hvis det er nødvendig med gjenoppretting av fertiliteten, starter behandlingen med administrering av hCG. Dosen velges strengt individuelt under kontroll av testosteronnivået i blodet, som alltid bør være innenfor normale grenser (13–33 nmol/l) under behandlingen. For å stimulere spermatogenesen legges menopausalt gonadotropin (menotropiner) til tidligst 3 måneder etter administrering av hCG.

Humant koriongonadotropin intramuskulært 1000–3000 U én gang hver 5. dag, i 2 år.

+

(etter 3 måneder fra behandlingsstart)

Menotropiner intramuskulært 75–150 ME 3 ganger i uken, 2 år

Evalueringen av behandlingseffektiviteten i forhold til spermatogenesen utføres tidligst 6 måneder etter oppstart av kombinasjonsbehandling med gonadotropiner. Hvis denne behandlingen er ineffektiv etter 2 år, byttes det til behandling med androgene legemidler, og problemet med infertilitet løses ved hjelp av IVF.

Terapi hos pasienter med testikkelkrymping

Uavhengig av om det er tilrådelig å gjenopprette spermatogenesen for å øke testiklenes størrelse, begynner terapien med bruk av gonadotropiner:

Humant koriongonadotropin 1000–3000 IE én gang hver 5. dag, langtidsbehandling

Dosen av humant koriongonadotropin velges strengt individuelt under kontroll av testosteronnivået i blodet, som alltid skal være innenfor normalområdet (13–33 nmol/l) under behandlingen. Testosteronnivået måles ved slutten av den første behandlingsmåneden, på den 3.–4. dagen etter den siste injeksjonen av humant koriongonadotropin. Hvis testosteroninnholdet er under normalt (13–33 nmol/l), økes dosen av legemidlet til 2000 IE, og vurderingen av terapiens effektivitet gjentas etter 1 måned. Hvis dosen er ineffektiv: 2000 IE, må den økes til 3000 IE. Det er upassende å øke dosen over 3000 IE.

Hvis monoterapi med hCG ikke er effektiv, kan kombinasjonsbehandling brukes.

Humant koriongonadotropin intramuskulært 1000–3000 IE én gang hver 5. dag, langtidsbehandling

Testosteronpropionat/fenylpropionat/kapronat/isokaproat intramuskulært 30/60/100/60 (1,0) én gang hver 4. uke, livslangt

Tilstrekkeligheten av den valgte dosen vurderes 4 uker etter injeksjonen av testosteronesterblandingen, 3–4 dager etter neste injeksjon av hCG.

Evaluering av behandlingseffektivitet

Evaluering av behandlingens effektivitet, uavhengig av normalisering av kliniske symptomer, bør utføres under kontroll av hormonelle parametere. Testosteronnivået i blodet bør være innenfor normalområdet (13–33 nmol/l). Ved sekundær hypogonadisme er det tilstrekkelig å bestemme testosteronnivået. Ved primær hypogonadisme anbefales det også å bestemme LH-nivået, som med en tilstrekkelig valgt dose også bør være innenfor normalområdet (2,5–10 IE/l).

Tilstrekkeligheten av den valgte dosen vurderes ved slutten av den første behandlingsmåneden: på den 3.-4. dagen etter den siste injeksjonen av hCG eller 3 uker etter injeksjonen av en blanding av testosteronestere. Hvis indikatorene er normale, anbefales det å gjenta kontrollen etter 6 måneder. Deretter utføres laboratorietester en gang hver 6.-12. måned.

Evaluering av spermatogenesen (den kan gjenopprettes ved sekundær hypogonadisme) bør utføres tidligst 2 år etter oppstart av kombinert gonadotropinbehandling.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Komplikasjoner og bivirkninger av behandlingen

Bivirkninger av androgenbruk utvikles ved bruk av utilstrekkelig høye doser. Overdose av androgen fører til:

• akne vulgaris;
• hematokritnivå.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Feil og uberettigede utnevnelser

De vanligste feilene er relatert til feil valg av dosering av legemidlet.

Utilstrekkelig androgen- eller hCG-dose fører til:

• utvikling og progresjon av osteoporose;
• seksuell dysfunksjon, som manifesteres av redusert libido, utilstrekkelig ereksjon og lite ejakulasjonsvolum;
• muskelsvakhet;
• depresjon;
• redusert ytelse

Ofte er det feil forårsaket av feil valg av legemiddel for erstatningsterapi av hypogonadisme:

• testosteronundekanoat (til oral administrasjon) - gitt legemidlets lave effektivitet, er det kun indisert for aldersrelatert androgenmangel;
• humant koriongonadotropin - bruken av det i primær hypoganadisme er uberettiget;
• mesterolon - ta hensyn til mangelen på et fullt spekter av androgenvirkning, det er ikke indisert for kontinuerlig behandling;
• Fluoksymesteron og metyltestosteron forårsaker leverskader – fra økte nivåer av enzymer i blodet og kolestase til utvikling av peliose (cyster fylt med blod) og neoplasmer, påvirker lipidmetabolismen negativt. Bruken av dem i mange land og Vest-Europa har blitt avviklet helt.

I sjeldne tilfeller er det feil knyttet til uberettiget forskrivning av androgene legemidler for symptomatisk hypogonadisme, som oppstår mot bakgrunn av hypotyreose, tyreotoksikose, hyperprolaktinemi, Itsenko-Cushings sykdom. Det er også ganske ofte uberettiget forskrivning av androgene legemidler hos idrettsutøvere for å øke muskelmasse og fysisk aktivitet. Ved systematisk hypogonadisme er det nødvendig å behandle den underliggende sykdommen, noe som fører til uavhengig gjenoppretting av testosteronsekresjon. Ytterligere forskrivning av androgene legemidler er ikke nødvendig.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Prognose

Tilstrekkelig erstatningsterapi fører vanligvis til forbedret velvære og reduserte symptomer. Hårvekst på overkroppen og lemmene begynner innen 6–8 måneder etter behandlingsstart. Penisvekst hos tidligere ubehandlede pasienter observeres i alle aldre i løpet av de første 6–10 månedene av behandlingen. Seksuell funksjon gjenopprettes innen 1–2 måneder fra behandlingsstart. Ejakulasjon, som var fraværende ved behandlingsstart, gjenopprettes etter 2–3 måneder. Normalisering av bentetthet observeres tidligst 6–8 måneder etter behandlingsstart.

Ved rettidig oppstart av behandling for sekundær hypogonadisme kan spermatogenesen gjenopprettes i noen tilfeller. Hos pasienter med primær hypogonadisme kan ikke spermatogenesen gjenopprettes.

[ 36 ]