Fruktosemetabolismeforstyrrelse (fruktosuri) hos barn: symptomer, diagnose, behandling

ICD-10 kode

• E74.1 Brudd på fruktosemetabolismen.
• E74.4 Pyruvat og Glukoneogenese lidelser.

Epidemiologi

Fructozuria: hyppigheten av homozygoter er 1 per 130 000.

Arvelig intoleranse mot fruktose: forekomsten av sykdommen i England er 1 til 18.000 og i Tyskland 1 til 29.600 levendefødte.

Mangel på fruktose 1,6-bisfosfatase: en sjelden arvelig metabolsk lidelse.

Klassifisering

Tre arvelige forstyrrelser av fruktose metabolisme er kjent hos mennesker. Fructosuria (svikt fruktokinase) - asymptomatisk tilstand som er forbundet med et høyt innhold av fruktose i urinen: arvelig fruktoseintoleranse (mangel på aldolase B) og mangelen av fruktose-1,6-bisfosfatase, noe som også gjelder for defekter i glukoneogenesen.

Årsaker til fruktosuri

Fructozuria er arvet av autosomal recessiv type. Ketohexokinasegenet (KNK) er kartlagt på kromosom 2p23.3-23.2.

Arvelig intoleranse mot fruktose

Autosomal recessiv sykdom på grunn av mutasjoner av aldolase genet B. Aldolase B genet (ALDOB) er kartlagt på kromosom 9q22.3. Omtrent 30 forskjellige mutasjoner er beskrevet, de vanligste er missens- mutasjoner A150P, A175D og N335K, som sammen utgjør om lag 80% mutant alleler; blant russiske pasienter - mer enn 90%.

Utilstrekkelig fruktose-1,6-bisfosfatase

Autosomal resessiv sykdom forårsaket av mutasjoner av fruktose-1,6-bisfosfatase-genet. Fruktose -1,6-bisfosfatase-genet (FBP1) er kartlagt på kromosom 9q22.2-q22.3. Mer enn 20 forskjellige mutasjoner har blitt beskrevet. Mutasjon c.961insG forekommer med høy frekvens i Japan (46% mutant alleler).

Pathogenese av fruktosuri

Fructosuria

10-20% av ubegrenset fruktose utskilles urin uendret, og det meste omdannes til fruktose-6-fosfat ved hjelp av en alternativ metabolisk vei. Denne reaksjonen katalyseres av ketoheksokinase (fruktokinase).

Arvelig intoleranse mot fruktose

Sykdommen er forbundet med mangel på det andre enzym som er involvert i metabolismen av fruktose, - aldolase B. Dens mangel fører til opphopning av fruktose-1-fosfat. Som inhiberer glukoseproduksjon (glukoneogenese og glykogenolyse) og forårsaker hypoglykemi. Kvittering fruktose fører til økt laktat konsentrasjon som inhiberer renal tubulær sekresjon av urat, noe som fører til hyperurikemi, forverret av uttømming av fosfat vnutripechonoch-sjon og akselerert degradering av adeninnukleotider.

Insuffisient av fruktose-1,6-bisfosfatase

Mangel på et nøkkelenzym i glukoneogenesen bryter dannelsen av glukose fra forløpere, inkludert fruktose, så det normale nivået av glukose i blodplasma i denne tilstand er avhengig av direkte inntasting av glukose, galaktose og nedbrytning av leverglykogen. Hypoglykemi i løpet av den neonatale perioden forbundet med høy etterspørsel for glukoneogenese, glykogen så lavt nivå nyfødte. Sekundære biokjemiske endringer: økning i konsentrasjonen av laktat, pyruvat, alanin, og glycerol i blodet.

Symptomer på fruktosuri

Fructozuria har ingen kliniske manifestasjoner.

Arvelig intoleranse mot fruktose

De første symptomene på sykdommen er forbundet med inntak av en stor mengde fruktose, sukrose eller sorbitol. Jo yngre barnet og den mer fruktose som er blitt administrert, desto strengere er de kliniske manifestasjonene. Sykdommen kan begynne med akutt metabolsk dekompensering og føre til dødelig utgang på bakgrunn av akutt lever- og nyreinsuffisiens. En mer godartet løpet av de første tegn på sykdom - apati, slapphet, tretthet, kvalme, oppkast, svetting, noen ganger hypoglykemisk koma. I løpet av denne perioden indikerer laboratorieindikatorer akutt leverinsuffisiens og generalisert dysfunksjon av det nyre-tubulære systemet. Hvis diagnosen ikke er etablert og en diett ikke er foreskrevet, utvikler kronisk leversvikt, hepatomegali, gulsott, koagulasjonsforstyrrelser, ødem. Hypoglykemi er ustabil og observeres bare umiddelbart etter å ha tatt fruktose. Myke former av sykdommen er beskrevet, som manifesteres av en økning i leverstørrelse og vekstretardering i skolealder og hos voksne. På grunn av det faktum at pasienter ikke tolererer søt mat, begrenser de bruken av seg selv, derfor, hos pasienter med fruktose, utvikler karies praktisk talt aldri.

Insuffisient av fruktose-1,6-bisfosfatase

Omtrent halvparten av pasientene manifesterer sykdommen i de første 5 dagene av livet med hyperventilasjonssyndrom og alvorlig metabolisk acidose som følge av økt laktat og hypoglykemi. Død kan oppstå i de første dagene i livet fra apné mot en bakgrunn av alvorlig metabolisk acidose. Angrep av metabolisk ketoacidose kan fortsette som et Rhea-lignende syndrom, de er provosert av sult, samtidige infeksjoner eller gastrointestinale sykdommer. De er ledsaget av et avslag på mat, oppkast, diaré, episoder av somnolens, brudd på rytmen av pust, takykardi og muskelhypotensjon, det er en økning i leverstørrelsen. Under angrepene av metabolsk dekompensasjon øker konsentrasjonen av laktat (noen ganger opptil 15-25 mM), pH-nivået reduseres og laktat / pirouatforholdet og alanininnholdet øker; observere hypoglykemi, noen ganger hyperketonemi. Som med arvelig intoleranse mot fruktose, er administrering av fruktose-løsninger kontraindisert og kan føre til død. I interictalperioden klager pasientene ikke, selv om metabolisk acidose kan vedvare. Toleranse mot sult øker med alderen. Med riktig diagnose og rettidig behandling startet, er prognosen gunstig.

Diagnostikk 

Fructosuria

Uregelmessigheten detekteres som regel uhell under rutinemessig urinscreening for nærvær av sukker og tynnsjiktskromatografi av monosakkarider.

Arvelig intoleranse mot fruktose

Med standard biokjemiske studier avsløres en økning i nivået av levertransaminaser og bilirubin i blodet, generalisert aminoaciduri og metabolisk acidose. Tester med fruktose anbefales ikke, da de kan føre til alvorlige komplikasjoner. Den viktigste metoden for å bekrefte diagnosen er DNA-diagnostikk.

Insuffisient av fruktose-1,6-bisfosfatase

Den viktigste metoden for å bekrefte diagnosen er DNA-diagnostikk. Det er også mulig å bestemme aktiviteten til enzymet i leverenbiopsien.

Differensial diagnostikk

Fructozuria: med arvelig intoleranse mot fruktose.

Arvelig fruktoseintoleranse: differensialdiagnose bør gjøres med arvelige metabolske sykdommer ledsaget av tidlige gastrointestinale lesjoner og / eller lever: svikt fruktose-1,6-bisfosfatase, tyrosinemi type I, glycogenoses skriver la, lb, ctl-antitrypsin-mangel; organiske aciduria, ledsaget av melkesyreacidose, og pylorusstenose, gastroøsofageal refluks, i en eldre alder - med Wilsons sykdom.

Mangel av fruktose-1,6-bisfosfatase: differensialdiagnose bør gjøres med pyruvat stoffskifteforstyrrelser, defekter i mitokondrie respiratoriske kjedeformer lever glykogenose, defekter i fettsyre beta-oksidasjon, som forekommer som et Reyes syndrom.

Behandling av fruktosuri og prognose

fructosuria

Prognosen er gunstig, behandling er ikke nødvendig.

Arvelig intoleranse mot fruktose

Hvis sykdommen er mistenkt, bør alle produkter som inneholder fruktose, sukrose og sorbitol straks utelukkes. Det må huskes at sorbitol og fruktose kan være tilstede i noen medisinske preparater (antipyretiske sirup, immunoglobulinløsninger, etc.). Sukrose bør erstattes med glukose, maltose eller majsstivelse. Etter å ha overført barnet til en diett, forsvinner alle manifestasjoner av sykdommen raskt, bortsett fra hepatom aliya, som kan vare i flere måneder eller år etter starten av behandlingen. Hvis du følger en diett, er prognosen gunstig.

Insuffisient av fruktose-1,6-bisfosfatase

I perioden med akutt metabolsk dekompensasjon er intravenøs administrering av 20% glukose og natriumbikarbonat nødvendig for å kontrollere metabolisk acidose og hypoglykemi. Utenfor kriser, anbefales det å unngå å faste og holde seg til en diett med begrensning av fruktose / sukrose, erstatte noen av diettfettene med karbohydrater og begrense proteinet. Under samtidig infeksjoner anbefales hyppig fôring med langsomt absorberte karbohydrater (rå stivelse). I fravær av stressfaktorer som fører til metabolsk dekompensering, observerer pasientene ikke utprøvede kliniske lidelser.

Toleranse mot sult øker med alderen. Mange pasienter i eldre alder lider av overdreven kroppsvekt, siden de er vant til et bestemt diettregime siden barndommen. Prognosen er gunstig.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]