Forstyrrelse i reguleringen av hormonsekresjon og metabolisme

Fylogenetisk sett er hormoner en svært gammel form for intercellulær interaksjon. De kan produseres i enhver organisme: flercellede og protozoiske, og til og med planteceller. I evolusjonsprosessen dukket det opp tydelig uttrykt celledifferensiering, endokrine kjertler ble dannet, et system for hormonregulering oppsto, hvis forstyrrelse kan være en av årsakene til endokrine sykdommer.

Syntesen og utskillelsen av hormoner reguleres av nervesystemet enten direkte eller gjennom frigjøring av andre hormoner eller humorale faktorer. Rollen til den "endokrine hjernen", som lenge ble tilskrevet hypofysen med dens trippelhormoner som regulerer aktiviteten til de perifere endokrine kjertlene, er for tiden tilordnet en spesiell "hypofysiotropisk" region i hypothalamus. Det er her at mange og varierte nervesignaler oftest omdannes til humorale. Hypothalamus konsentrerer nevroner som frigjør spesielle frigjørende hormoner i blodet i hypofyseportalsystemet som respons på impulser eller nevrotransmittere som kommer utenfra. Disse frigjørende hormonene virker på spesifikke cellepopulasjoner i den fremre hypofysen, og stimulerer eller hemmer frigjøringen av hypofysehormoner.

Hypothalamus kontrollerer strengt hypofyse-binyre-, hypofyse-skjoldbruskkjertel- og hypofyse-gonadesystemet. Hypothalamiske faktorers rolle er ikke begrenset til å påvirke funksjonene til de perifere endokrine kjertlene. Det er kjent at kortikotropinfrigjørende hormon aktiverer og koordinerer adaptive metabolske og atferdsreaksjoner i stressende situasjoner i eksperimenter, dvs. at dets aktivitet har en viss betydning i atferdsreaksjoner. Nedsatt utskillelse av dette nevropeptidet er observert ved depresjon.

Endringer i utskillelsen av nevropeptider fra hypothalamus under visse forhold fører til patologi i hypofysefunksjonen. I dette tilfellet er utskillelse av hypofysehormoner med redusert biologisk aktivitet mulig. En spesiell rolle i symptomatologien til sykdommer spilles også av unormale strukturer av hypofysehormoner. Det er kjent at for eksempel peptidfragmenter av somatotropin har en veldig spesifikk biologisk effekt: fragment 31-44 har høy fettmobiliserende aktivitet, 77-107 viser høy vekstaktivitet, 44-77 fører til en reduksjon i glukosetoleranse, forårsaker hyperglykemi.

Den viktigste rollen i reguleringen av hormonsekresjon spilles av tilbakekoblingsmekanismen, som består i at med et overskudd av et gitt hormon i blodet hemmes utskillelsen av dets fysiologiske stimulanter, og med mangel forsterkes den. En spesiell manifestasjon av tilbakekoblingsmekanismen er reguleringen av hormonsekresjon ved å endre selve den systematiserte parameteren. For eksempel øker en økning i blodsukkernivået utskillelsen av insulin, noe som reduserer sukkerinnholdet. Utskillelsen av mange hormoner er underlagt visse rytmer (daglig, sesongmessig, aldersrelatert) eller er assosiert med visse fysiologiske tilstander (graviditet, amming, tilpasning til nye miljøforhold).

En rekke endokrine kjertler får også direkte sekretorisk innervasjon (for eksempel binyremargen, pinealkjertelen). I andre tilfeller (for eksempel for skjoldbruskkjertelen) spiller slik innervasjon en sekundær rolle, siden hovedregulatoren for kjertelens aktivitet er hypofysen (i dette tilfellet tyreotropin).

Insulinsekresjon er underlagt et komplekst reguleringssystem. Hastigheten, i likhet med betacellesyklusen, reguleres av andre faktorer i tillegg til glukose: glukagon, somatostatin og pankreatisk polypeptid. Nylig har et nytt nevropeptid, galanin, blitt isolert fra bukspyttkjertelen. Det hemmer insulinsekresjon, hemmer frigjøringen av somatostatin og stimulerer samtidig glukagonsekresjon. Sekresjonen skjer i nervefibrene i bukspyttkjerteløyene. Nedbrytning av insulinsekresjon på grunn av perifer resistens og langvarig hyperinsulinemi kan bare forekomme i øyer som er genetisk disponert for dysfunksjon.

Ved å bruke eksemplet med beskrivelsen av mekanismene for regulering av insulinsekresjon, kan man spore den komplekse veien for samspill mellom en rekke faktorer på bukspyttkjertelnivå og deres mulige deltakelse i patogenesen av lidelser.

Humorale faktorer er også en viktig kobling i patogenesen til mange endokrine sykdommer. Dermed avhenger et barns vekst og utvikling ikke bare av utskillelsen av veksthormon fra hypofysen, men også av tilstanden til mellomliggende mekanismer - spesielt av nivået av insulinlignende vekstfaktor (somatomedin C) i blodet. Somatomediner er biologisk aktive polypeptider som produseres i leveren og nyrene som respons på stimulering av somatotropisk hormon (STH) og har en vekst- og insulinlignende effekt. De er de kraftigste stimulatorene av bruskvekst, reagerer aktivt med reseptorer og fortrenger insulin fra overflaten av bruskcellene, har lignende struktur som proinsulin, og skiller seg kvalitativt og kvantitativt fra insulinets virkning. Innholdet av somatomediner i plasma avtar under sultforhold og med et subkalorisk, proteinfattig kosthold.

Avhengig av deres hydro- eller lipofilisitet sirkulerer hormoner i blodet enten fritt eller bundet til spesifikke proteiner. Binding til proteiner bremser metabolismen og inaktiveringen av hormoner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]