Forstyrrelse i galaktosemetabolismen (galaktosemi) hos barn

Galaktosemi er en arvelig lidelse forårsaket av defekter i galaktosemetabolismen. Symptomer på galaktosemi inkluderer lever- og nyredysfunksjon, kognitiv nedgang, grå stær og for tidlig eggstokksvikt. Diagnosen er basert på enzymtesting av røde blodlegemer. Behandlingen består av et galaktosefritt kosthold. Prognosen for fysisk utvikling er vanligvis god med behandling, men verbale og ikke-verbale intelligenstester er ofte svekket.

ICD-10-kode

E74.2 Forstyrrelser i galaktosemetabolismen.

Epidemiologi av galaktosemi

Galaktosemi type I er en panetnisk sykdom med en gjennomsnittlig forekomst på 1 av 40 000 levendefødte i europeiske land.

Galaktosemi, type II – i europeiske land er forekomsten 1 av 150 000 levendefødte. Høyere forekomst er observert i Romania og Bulgaria. Det finnes med høy frekvens i roma – 1 av 2500.

Galaktosemi type III er en sjelden arvelig metabolsk lidelse. Den godartede formen er vanlig i Japan (1 av 23 000 fødsler).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Hva forårsaker galaktosemi?

Galaktosemi er forårsaket av en arvelig mangel på et av enzymene som omdanner galaktose til glukose.

Årsaker og patogenese av galaktosemi

Symptomer på galaktosemi

Galaktose finnes i meieriprodukter, frukt og grønnsaker; 3 kliniske syndromer er forårsaket av autosomal recessive arvelige mangler ved forskjellige enzymer.

Galaktose-1-fosfat uridyltransferase-mangel

Mangel på dette enzymet resulterer i klassisk galaktosemi. Forekomsten er 1/62 000 fødsler; bærerfrekvensen er 1/125. Spedbarn utvikler anoreksi og gulsott i løpet av dager til uker etter inntak av morsmelk eller laktoseholdig morsmelkerstatning. Oppkast, hepatomegali, dårlig vekst, sløvhet, diaré og sepsis (vanligvis på grunn av Escherichia coli) og nyreforstyrrelser (f.eks. proteinuri, aminoaciduri, Fanconis syndrom) utvikles, noe som fører til metabolsk acidose og ødem. Hemolytisk anemi kan også utvikles. Hvis barn ikke behandles, forblir de lave i vekst og utvikler kognitive, tale-, gang- og balansevansker i ungdomsårene; mange utvikler også grå stær, osteomalasi (på grunn av hyperkalsiuri) og prematur eggstokksvikt. Pasienter med Duarte-varianten har mye mildere kliniske manifestasjoner.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Galaktokinase-mangel

Pasienter utvikler grå stær på grunn av produksjonen av galaktitol, som osmotisk skader linsefibrene; idiopatisk intrakraniell hypertensjon (pseudotumor cerebri) er sjelden. Forekomsten er 1/40 000 fødsler.

Uridyldifosfatgalaktose-4-epimerase-mangel

Godartede og alvorlige former av sykdommen kan forekomme. Forekomsten av den godartede formen er 1/23 000 fødsler i Japan; for de mer alvorlige formene er forekomsten ukjent. Den godartede formen er begrenset til røde blodlegemer og hvite blodlegemer og forårsaker ingen kliniske manifestasjoner. Den alvorlige formen forårsaker et syndrom som ikke kan skilles fra klassisk galaktosemi, selv om hørselstap noen ganger også observeres.

Symptomer på galaktosemi

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Klassifisering av galaktosemi

Til dags dato er tre arvelige sykdommer kjent som er forårsaket av mangel på enzymer involvert i galaktosemetabolismen: galaktosemi type I (galaktose-1-fosfat uridyltransferase-mangel, klassisk galaktosemi), galaktosemi type II (galaktokinase-mangel) og galaktosemi type III (galaktose-4-epimerase-mangel).

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnose av galaktosemi

Diagnosen mistenkes klinisk, med bevis for dette fra forhøyede galaktosenivåer og tilstedeværelsen av andre reduserende stoffer enn glukose (f.eks. galaktose, galaktose-1-fosfat) i urinen. Diagnosen bekreftes ved å teste enzymer i røde blodlegemer og levervev. De fleste stater krever screening av nyfødte for galaktose-1-fosfat-uridyltransferasemangel.

Diagnose av galaktosemi

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Screening for galaktosemi

Blant disse sykdommene er galaktosemi type I den mest alvorlige patologien som krever umiddelbar korrigering. Massescreening av nyfødte, utført i mange land, har som mål å identifisere denne formen for galaktosemi.

Behandling av galaktosemi

Behandling av galaktosemi innebærer å eliminere alle kilder til galaktose fra kostholdet, først og fremst laktose, som er kilden til galaktose som finnes i alle meieriprodukter, inkludert melkebaserte morsmelkerstatninger, og søtningsmidlene som brukes i mange matvarer. Et laktosefritt kosthold forhindrer akutt toksisitet og reverserer noen symptomer (f.eks. grå stær), men forhindrer kanskje ikke nevrokognitiv svekkelse. Mange pasienter trenger tilskudd av kalsium og vitaminer. Pasienter med epimerasemangel må konsumere små mengder galaktose for å gi en tilførsel av uridyl-5'-difosfatgalaktose (UDP-galaktose) til ulike metabolske prosesser.

Behandling av galaktosemi