Alfa-1 antitrypsin i blodet

Alfa ₁ -antitrypsin - glykoprotein, som syntetiseres i leveren, og gir 90% av den aktivitet ved inhibering av trypsin blod. Dette glykoprotein inhiberer virkningen av trypsin, ikke bare, men også chymotrypsin, elastase, cathepsin kallikrein, proteaser og andre vev, noe som bidrar til deres degradering.

En rekke isoformer av dette enzymet, kodet av forskjellige alleler, er beskrevet. En person i blodet kan oppdage en eller to former for alfa ₁ -antitrypsin. Den vanligste M-formen. Dannelsen av Z-formen (kalt så på grunn av sin spesielle elektroforetiske mobilitet i gelen) er forbundet med en genmutasjon som fører til erstatning av en av aminosyrene i M-proteinet. Z-protein frigjøres knapt fra leverceller og forårsaker lokal skade, noe som kan føre til hepatitt og cirrhose. For å bestemme konsentrasjonen av alfa ₁ -antitrypsin i blodserumet, anvendes nephelometri-metoden. Etablering av formen av alfa- _1- antitrypsin (ZZ, MM, MZ, FZ) utføres ved hjelp av elektroforese eller molekylære genetiske metoder.

Referanseverdier (norm) for konsentrasjon av alfa ₁ -antitrypsin i blodserum: hos voksne under 60, 0,78-2 g / l, over 60 år - 1,15-2 g / l.

Alfa ₁ -antitrypsin angår proteiner av den akutte fase, men dens innhold i serum øker under inflammatoriske prosesser (akutte, subakutte og kroniske infeksjonssykdommer, akutt hepatitt og levercirrhose i en aktiv fase, nekrotiske prosesser, post-kirurgi, rekonstruktiv fase forbrenninger, vaksinering). Den alfa- ₁ i serum antitrypsin økninger i maligniteter: cancer (særlig cervical) og metastaser, lymfom (Hodgkins spesielt).

Av spesiell interesse er tilfeller av en reduksjon i konsentrasjonen av alfa ₁ -antitrypsin i blodserumet. Pasienter som er homozygote for Z-allelen, utvikler alvorlig leverskade - neonatal hepatitt, levercirrhose. Den utprøvde mangelen på alfa _1- antitrypsin kombineres ofte med ungdomsbasal emfysem i lungene, tidlig utvikling av emfysem (i alderen 20-40 år). Ofte er det slettet former av medfødt mangel på alfa _1- antitrypsin (MZ-fenotype). Disse barna har ulike former for leverskade, inkludert tidlig kolestase. Hos 1-2% av pasientene utvikler skrumplever.

Utbredelsen av homozygositet for Z-allelen er ca. 1: 3000. I slike tilfeller reduseres aktiviteten av alfa _1- antitrypsin i serum til 10-15% av normale verdier. Ikke alle mennesker som er homozygote for Z-allelen, utvikler lungesykdommer og leversykdommer. Risikoen for utvikling av emfysem hos røykere økt betydelig fordi sigarettrøyk oksyderer tiolgruppen av det aktive setet i molekylet av alfa- ₁ -antitrypsin, som reduserer aktiviteten som er tilstede i små mengder av enzymet. Til tross for at α ₁ -antitrypsin tilhører akuttfaseproteiner, stiger konsentrasjonen i Z-alleler homozygoter aldri over 50% av den nedre grensen til normen.

Hos individer med MZ-formen av alfa- ₁ -antitrypsin sin aktivitet i serum er omtrent 60% av det normale, slik at risikoen for å utvikle lungesykdom er betydelig lavere sammenlignet med personer som er homozygote for den Z-allelet.

Ervervet mangel av alfa- ₁ -antitrypsin er observert i nefrotisk syndrom, protein-tape gastroenteropathy med akutte fase av forbrenninger. Lavere konsentrasjoner av alfa- ₁ -antitrypsin i blodet kan hos pasienter med viral hepatitt forårsaket av brudd på dens syntese i leveren, så vel som for respiratorisk distress-syndrom, akutt pankreatitt, koagulopati som følge av den økte strømningshastighet av glykoproteinet.

[1], [2], [3], [4], [5]