Alfa-1-antitrypsin i blodet

Alfa _1- antitrypsin er et glykoprotein som syntetiseres av leveren og som står for 90 % av trypsinhemmingen i blodet. Dette glykoproteinet hemmer ikke bare virkningen av trypsin, men også kymotrypsin, elastase, kallikrein, katepsiner og andre vevsproteaser, noe som fremmer nedbrytningen av disse.

Tallrike isoformer av dette enzymet, kodet av forskjellige alleler, er beskrevet. En eller to former for alfa _1- antitrypsin kan påvises i blodet til én person. M-formen er den vanligste. Dannelsen av Z-formen (såkalt på grunn av dens spesielle elektroforetiske mobilitet i gelen) er assosiert med en genmutasjon som fører til erstatning av en av aminosyrene i M-proteinet. Z-proteinet frigjøres vanskelig fra leverceller og forårsaker lokal skade som kan føre til hepatitt og skrumplever. Nefelometrimetoden brukes til å bestemme konsentrasjonen av alfa _{1-antitrypsin i blodserumet. Alfa1-} antitrypsinformen (ZZ, MM, MZ, FZ) bestemmes ved hjelp av elektroforese eller molekylærgenetiske metoder.

Referanseverdier (normer) for konsentrasjonen av alfa _1- antitrypsin i blodserum: hos voksne under 60 år 0,78–2 g/l, over 60 år - 1,15–2 g/l.

Alfa ₁ -antitrypsin er et akuttfaseprotein, så innholdet i blodserumet øker ved inflammatoriske prosesser (akutte, subakutte og kroniske infeksjonssykdommer, akutt hepatitt og levercirrhose i aktiv fase, nekrotiske prosesser, postoperative tilstander, rekonvalesensfasen etter termiske brannskader, vaksinasjon). Innholdet av alfa _1- antitrypsin i blodserumet øker ved ondartede neoplasmer: kreft (spesielt livmorhalskreft) og metastaser, lymfomer (spesielt lymfogranulomatose).

Av spesiell interesse er tilfeller med redusert alfa _1- antitrypsinkonsentrasjon i blodserumet. Pasienter som er homozygote for Z-allelet utvikler alvorlig leverskade - neonatal hepatitt, levercirrose. Alvorlig alfa _1- antitrypsinmangelkombineres ofte med juvenilt basalt lungeemfysem, tidlig utvikling av emfysem (i alderen 20-40 år). Ganske ofte forekommer latente former for medfødt alfa_1- antitrypsinmangel (MZ-fenotype) observeres. Slike barn har ulike former for leverskade, inkludert tidlig kolestase. Levercirrose utvikler seg hos 1–2 % av pasientene.

Forekomsten av homozygositet for Z-allelet er omtrent 1:3000. I slike tilfeller reduseres aktiviteten til alfa _1- antitrypsin i blodserumet til 10–15 % av normale verdier. Ikke alle individer som er homozygote for Z-allelet utvikler lunge- og leversykdom. Risikoen for å utvikle emfysem er betydelig økt hos røykere, siden sigarettrøyk oksiderer tiolgruppen i det aktive setet i alfa _1- antitrypsinmolekylet, noe som reduserer aktiviteten til enzymet, som er tilstede i små mengder. Til tross for at α _1- antitrypsin er et akuttfaseprotein, stiger konsentrasjonen hos homozygoter for Z-allelet aldri over 50 % av den nedre normalgrensen.

Hos individer med MZ-formen av alfa _1- antitrypsin er aktiviteten i blodserumet omtrent 60 % av normen, så risikoen for å utvikle lungesykdommer hos dem er betydelig lavere sammenlignet med personer som er homozygote for Z-allelet.

Ervervet mangel på alfa _1- antitrypsin observeres ved nefrotisk syndrom, gastroenteropati med proteintap, akutt fase av termiske brannskader. En reduksjon i konsentrasjonen av alfa _1- antitrypsin i blodet er mulig hos pasienter med viral hepatitt på grunn av et brudd på syntesen i leveren, samt ved respiratorisk distresssyndrom, akutt pankreatitt, koagulopati på grunn av økt forbruk av dette glykoproteinet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]